Principales neurotransmisores Un neurotransmisor (NT) es una sustancia qumica liberada

selectivamente de una terminacin nerviosa por la accin de un PA, que interacciona con un receptor
especfico en una estructura adyacente y que, si se recibe en cantidad suficiente, produce una
determinada respuesta fisiolgica. Para constituir un NT, una sustancia qumica debe estar presente
en la terminacin nerviosa, ser liberada por un PA y, cuando se une al receptor, producir siempre el
mismo efecto. Existen muchas molculas que actan como NT y se conocen al menos 18 NT
mayores, varios de los cuales actan de formas ligeramente distintas.
Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT excitatorios del SNC. Estn
presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la ME.
El cido g-aminobutrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del cido glutmico,
mediante la decarboxilacin realizada por la glutamatodescarboxilasa. Tras la interaccin con los
receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la terminacin y metabolizado. La
glicina tiene una accin similar al GABA pero en las interneuronas de la ME. Probablemente deriva
del metabolismo de la serina.

La serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina en el ncleo del rafe y las neuronas de la

lnea media de la protuberancia y el mesencfalo. Deriva de la hidroxilacin del triptfano mediante
la accin de la triptfano-hidroxilasa que produce 5-hidroxitriptfano; ste es descarboxilado, dando
lugar a la serotonina. Los niveles de 5-HT estn regulados por la captacin de triptfano y por la
accin de la monoaminooxidasa (MAO) intraneuronal.

La acetilcolina es el NT fundamental de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras

preganglionares autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos
grupos neuronales del SNC (p. ej., ganglios basales y corteza motora). Se sintetiza a partir de la
colina y la acetil-coenzima A mitocondrial, mediante la colinacetiltransferasa. Al ser liberada, la
acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su interaccin finaliza rpidamente por
hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la acetilcolinesterasa. Los niveles de
acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de captacin de colina.
La dopamina es el NT de algunas fibras nerviosas y perifricas y de muchas neuronas centrales
(p.ej., en la sustancia negra, el diencfalo, el rea tegmental ventral y el hipotlamo). El aminocido
tirosina es captado por las neuronas dopaminrgicas y convertido en 3,4-dihidroxifenilalanina (dopa)
por medio de la tirosina-hidroxilasa. La dopa se decarboxila hasta dopamina por la accin de la
descarboxilasa de l-aminocidos aromticos. Tras ser liberada, la dopamina interacta con los
receptores dopaminrgicos y el complejo NT-receptor es captado de forma activa por las neuronas
presinpticas. La tirosina-hidroxilasa y la MAO regulan las tasas de dopamina en la terminacin
nerviosa.
Principales receptores
Los receptores de los NT son complejos proteicos presentes en la membrana celular. Los receptores
acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y tienen tres partes: una extracelular
donde se produce la glucosilacin, una intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde se
supone que acta el NT y una parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o
la regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores con canales inicos son polimricos.
En algunos casos, la activacin del receptor

induce una modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un segundo

mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico. Los receptores que son
estimulados continuamente por un NT o por frmacos (agonistas) se hacen hiposensibles
(infrarregulados); aquellos que no son estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente
(antagonistas) se hacen hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de
los receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y dependencia fsica. La
retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin de la afinidad o densidad del receptor.
Estos conceptos son particularmente importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que
los receptores estn deprivados del NT fisiolgico por denervacin.
La mayora de NT interactan principalmente con receptores postsinpticos, pero algunos receptores
estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un control estricto de la liberacin del NT.
Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4 desempean un papel
importante en el control mental (limitan los sntomas negativos en los procesos psicticos) mientras
que la activacin de los receptores D2 controla el sistema extrapiramidal.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y GABAB (activan
la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de varios polipptidos distintos y es el lugar
de accin de varios frmacos neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos
antiepilpticos (p. ej., lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos, clasificados en 5-HT1
(con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A, localizados presinpticamente en el
ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el
hipocampo, modulan la adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT2, localizados en la cuarta capa de la
corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido Los receptores 5-HT3 se localizan
presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.

Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-daspartato (NMDA),

que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg++ y fenciclidina (PCP, tambin conocido como polvo de
ngel) y producen la entrada de Na+ , K+ y Ca++; y receptores no-NMDA que se unen al quiscualato
y kainato. Los canales no-NMDA son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores
excitadores median en la produccin de importantes efectos txicos por el incremento de calcio,
radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico (NO), que regula la NOsintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.

Transporte de los neurotransmisores Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para
la neurotransmisin. El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas presinpticas y en
las clulas plasmticas, bombea los NT desde el espacio extracelular hacia elinterior de la clula.
Repone el abastecimiento de NT, ayuda a concluir su accin y, en el caso del glutamato, mantiene
sus niveles por debajo del umbral txico. La energa necesaria para este bombeo del NT proviene
del ATP. El otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra el NT en
las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son activados por el pH
citoplasmtico y el gradiente de voltaje a travs de la membrana vesicular. Durante la anoxia y la
isquemia cambia el gradiente inico transmembrana, y el glutamato se transporta desde las
vesculas hasta el citoplasma, aumentando su concentracin hasta niveles potencialmente txicos.

Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y protenas catalticas (p.
ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo
mensajero puede ser el desencadenante de una reaccin en cadena o el blanco de una va
reguladora