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ACONTECIMIENTOS DE LA
REPARACION POR ESCISION
DE NUCLEOTIDOS Y LA
REPARACION DE ESCISION
DE BASE
ESCISION DE NUCLEOTIDOS
La reparacin por escisin de nucletidos (NER) elimina
fotoproductos producidos por UV y otros aductos que
confieren estructuras anormales a la cadena de ADN.
Se conocen 2 vas de NER:
VIA ACOPLADA A LA TRANSCRIPCION las cadenas de la
plantilla de los genes que se transcriben de forma activa se
reparan de manera preferencial. Esta va garantiza que los
genes de gran importancia para la clula reciban la prioridad
mas alta en la lista de reparacin
VIA GENOMICA GLOBAL es un mecanismo mas lento y
menos eficiente que corrige las cadenas de DNA en el resto
del genoma
ESCISION DE BASES
La reparacin por escisin de
bases (BER) elimina las bases
que han sufrido ataques
hidrolticos (des-aminacin, por
ejemplo) por ROS o la 8-oxoguanina producida por el
tabaco (dao de radicales
libres de oxigeno) y la 3metiladenina (generada por
transferencia de un grupo
metilo de un donador de
metilo).
REPARACION DE LA UNION
DEFICIENTE
Un procesamiento errneo de pares de bases causa una distorsin en la
geometra de la doble hlice que puede reconocer una enzima de
reparacin; para que la enzima reconozca el nucletido incorrecto luego
que la DNA polimerasa pasa por el sitio. El sistema de reparacin debe
distinguir la cadena recin sintetizada (contiene el nucletido incorrecto)
de la cadena progenitora (contiene el nucletido correcto).
En E. coli, este sistema acta unindose al desemparejamiento y a una
base metilada adyacente, corta la cadena no metilada (recin
sintetizada) hasta una distancia de 1-2 kb del mismatch, una
endonucleasa corta los nucletidos contenidos en el asa, y la polimerasa
rellena el hueco. En mamferos el mecanismo no est todava
totalmente explicado, pero se ha encontrado una protena (MBD4
MED1) que se une a metil-citosinas, tiene actividad N-glicosilasa y forma
complejos con MLH1, adems de modular el sistema de MMR.