RESUMO 1 PROVA DE FARMACOLOGIA MDICA

Afonso A rago (2011.2)

C ONTEDO
Farmacodinmica ............................................................................................................................................... 2
Farmacocintica .................................................................................................................................................. 4
Sistema nervoso autnomo ................................................................................................................................12
Neurotransmissores no SNC.............................................................................................................................. 17
Drogas ansiolticas ............................................................................................................................................ 20
Antidepressivos ................................................................................................................................................. 22

Afonso Arago (2011.2)

FARMACODINMICA

Conceito: estudo das interaes entre os frmacos e organismo (AO -> EFEITO). O entendimento da
farmacodinmica pode fornecer ao mdico as bases para uma teraputica racional com o uso de adequado de
drogas.

Conceitos importantes na farmacodinmica:
1) Especificidade da droga A ligao qumica especfica entre a droga e seu receptor vai depender de:
Tipos de ligaes entre o frmaco e seu receptor - ex: ligao inica, ligao covalente, foras de Van der
Waals, etc
Estereoseletividade - refere-se isomeria, seja ela ptica ou geomtrica.
- Nenhum frmaco atua com total especificidade! Os antidepressivos tricclicos, por exemplo, inibem a molcula
transportadora que faz a recaptao de monoaminas (NORA, DOPA, 5HT) - efeito desejado. Contudo tambm
antagonizam os receptores (com diferentes afinidades) muscarnicos, alfa-adrenrgicos e histaminrgicos - efeitos
"indesejados".
- A ligao dos antidepressivos tricclicos aos receptores pode causar efeitos colaterais pelo bloqueio de:
Receptores muscarnicos: constipao, viso turva, boca seca, sonolncia.
Receptores alfa1-adrenrgicos: tontura, hipotenso.
Receptores histamnicos: ganho de peso, sonolncia.
- Alto grau de especificidade no significa efeitos farmacolgicos especficos, nem tampouco baixa toxicidade! Os
anticolinestersicos, por exemplo, so especficos para a enzima AChase, mas podem provocar efeitos inespecficos;
os digitlicos, por exemplo, apresentam alto grau de especificidade, contudo apresentam alta toxicidade.
- Frmacos com baixa potncia precisam ser utilizados em altas doses, o que leva a um grande nmero de
molculas na circulao, que por sua vez aumenta a probabilidade de ligao a outros alvos, que aumenta a
probabilidade da ocorrncia de efeitos colaterais.

2) Alvos de ao dos frmacos - As aes dos frmacos podem ser especficas ou inespecficas:
a. Aes inespecficas: a substncia atua atravs de suas propriedades fsico-qumicas (coligativas) alterando o
meio celular. Ex: manitol (possui alta osmolaridade, sendo usado para limpeza do TGI), anestsico geral,
anticidos.
b. Aes especficas: o alvo da substncia so as macromolculas
Enzimas: No caso da ao especfica sobre as enzimas, a molcula do frmaco geralmente um anlogo
do substrato natural e atua como um inibidor competitivo da enzima seja de modo reversvel (ex.:
neostigmina-acetilcolinesterase) ou irreversvel (ex.: cido acetilsaliclico-COX); em ambas as situaes
h a inibio da reao normal. As drogas tambm podem atuar como substratos falsos, ou seja, a
enzima usa o frmaco para produzir um metablito anormal (ex.: fluorouracil bloqueia a sntese de
DNA, pois substitui a uracila na biossntese de purinas atuando como antineoplsico; sulfas atuam no
metabolismo do PABA). Alguns frmacos tambm podem necessitar de uma alterao enzimtica para
exercer sua funo (pr-frmacos); um exemplo deste tipo de frmaco a cortisona, que na verdade
um pr-frmaco que sofre ao enzimtica e s a se transforma em seu metablito ativo
(hidrocortisona).
Canais: Os canais inicos podem ser regulados por voltagem ou por ligantes. Os primeiros so os que
sofrem a ao dos anestsicos locais (ex.: lidocana) ou ainda dos antagonistas de canal de clcio. Os
canais regulados por ligantes so na verdade receptores ionotrpicos; os benzodiazepnicos como a
gabapentina podem agir sobre estes.
Transportadores: as protenas transportadoras so em geral protenas de membrana responsveis pelo
transporte de determinadas substncias. Exemplos so os transportadores de glicose (GLUTs), os
transportadores de aminocidos, de ons, os captadores de purinas, etc. Medicamentos que atuam
inibindo a funo dos transportadores so o omeprazol, a cocana, os digitlicos, os inibidores da
recaptao das monoaminas e os tricclios. A cocana inibe os transportadores de membrana que atuam
no influxo de noradrenalina, dopamina e serotonina.
Protenas constitutivas ex.: colchicina (atua sobre as tubulinas) e toxina da viva negra (atua sobre as
neurexinas)
DNA/RNA alguns frmacos podem interferir na produo de DNA e/ ou RNA, como o caso do
antineoplsico metotrexato.
Afonso Arago (2011.2)

*Receptores os receptores so o principal alvo de ao dos frmacos e por isso merecem destaque
maior.

*RECEPTORES:
Elementos sensveis para o sistema de comunicao qumica que quando so ativados por um mensageiro
qumico desencadeiam uma resposta especfica na estrutura alvo.
Os mensageiros qumicos podem ser: hormnios, transmissores e outros mediadores.
As substncias exgenas que ativam os receptores so agonistas (ex.: acetilcolina); as que no ativam, ou seja,
apenas bloqueiam os receptores so chamadas de antagonistas (ex.: atropina).
Substncias que atuam diretamente no receptor provocam adaptaes; quanto maior o efeito, maior ser a
resposta adaptativa.
Estrutura molecular dos receptores:
Receptores individuais com variao na sequncia de AA nas suas subunidades so ditos subtipos.
Vias de transduo relacionadas s famlias de receptores, permitindo cross-talk (linha cruzada). Muitas
destas famlias possuem pontos em comum (clcio como mensageiro secundrio, por exemplo).
A classificao em famlias auxilia na interpretao das informaes sobre os efeitos dos frmacos.
Caso um receptor X seja parecido com um receptor Y, isto significa que uma substncia especfica para um
receptor X pode atuar num receptor Y - dependendo da dose; Ex.: um frmaco que atua no receptor
adrenrgico beta-2 (presente no pulmo) pode tambm se ligar ao receptor beta-1 (presente no corao)

Famlias de receptores - de acordo com estrutura molecular e na natureza da ligao (mecanismo de transduo):
1) Canais inicos (ionotrpicos) regulados por ligantes:
Macromolculas (3 domnios transmembrana) com C terminal e N terminal voltados para o lado de
fora da clula
um receptor que promove a resposta mais rpida (milissegundos receptor para
neurotransmissor), atravs da entrada/ sada de um on, o que gera hiperpolarizao ou
despolarizao.
O tipo de efeito depende do on (excitatrio ou inibitrio).
Ex.: receptor nicotnico de ACh; GABAA (entrada cloro); 5-HT3 (alvo de ao dos antiemticos);
receptor de glutamato NMDA.

2) Receptores acoplados protena G (metabotrpicos ou GPCR - G protein coupled receptors):
So os receptores mais comuns (80%) e mais estudados;
Receptores metabotrpicos e heptohelicoidais;
N terminal para fora da clula e C terminal para dentro (com domnios de ligao e domnio de
ativao, onde liga protena G);
H 7 alfa hlices transmembrana, porm todas fazem parte de uma cadeia polipeptdica nica;
Leva segundo(s) para gerar resposta;
Ex.: receptor muscarnicos de ACh, receptor de dopaminas, receptor de serotonina, receptor
adrenrgico (catecolamina);
A protena G um elemento intermedirio entre o receptor e o efetor. composta de trs
subunidades (alfa, beta e gama). A subunidade alfa a quem tem seu GDP substitudo por GTP
quando o receptor ativado. Alm disto, a subunidade alfa tambm possui atividade autocataltica,
ou seja, pode hidrolisar o GTP e cessar a resposta. H 3 tipos de protenas G (Gs. Gq e Gi);
o A Gs estimula a adenilato ciclase (AC), a qual produz AMPc (2 mensageiro), que por sua vez
ativa a PKA (protena quinase de AMPc). O AMPc regula muitas funes dentro da clula:
enzimas do metabolismo energtico; protenas contrteis do msculo liso; transporte de
ons; transcrio gnica (ativao de CREB); plasticidade neuronal. Mas como? Atravs de
um mecanismo comum -> ativao de proteinoquinases (PKA) - fosforilao/defosforilao
dos alvos. As enzimas responsveis pela degradao do AMPc e consequente diminuio da
sua resposta so as fosfodiesterases, as quais degradam o AMPc em 5AMP (elas so
inibidas pela cafena e pelo sildenafil Viagra). Um exemplo de receptor acoplado a
protena Gs o receptor beta 2 adrenrgico nos brnquios: o receptor acopla protena Gs -
> estimula AC -> aumenta o AMPc -> fosforila a PKA -> fosforila MKCL -> relaxamento do
msculo liso -> broncodilatao
Afonso Arago (2011.2)

A Gq ativa protena fosfolipase C (PLC), que responsvel por quebrar o difosfatidil de

inositol (PIP2) em diacilglicerol (DAG) e trifosfato de inositol (IP3). O IP3 hidrossolvel e
fica no citoplasma, atuando no receptor especifico para ele no RE e nas mitocndrias,
provocando aumento da concentrao de Ca. O DAG ativa protena quinase C (PKC), a qual
vai atuar nos fatores de transcrio.
o A protena Gi atua atravs da inibio da enzima adenilato ciclase.
O terceiro alvo da protena G (os outros dois so a AC e a PLC) ocorre atravs do controle direto da funo de canais
inicos (sem envolver mensageiro secundrio). Ex.: receptor M2 da ACh no corao aumento da permeabilidade
ao potssio com hiperpolarizao da clula e inibio da atividade eltrica

3) Receptores ligados quinase, fosfatase e ciclase:
Grupo heterogneo
Uma nica hlice transmembrana
Domnio intracelular de natureza enzimtica receptor que atua como enzima
N terminal para fora e C terminal para dentro da clula. Domnio de ligao para fora e domnio de
ativao para dentro.
Ex.: receptores de fatores de crescimento, citocinas, insulina, ANP, BDNF
4) Receptores nucleares: leva horas para dar a resposta.
Mecanismo: regulam a transcrio de genes selecionados
Efeitos de incio lento
Receptores esto no ncleo ou no citoplasma
Ligantes so todos lipoflicos
Hormnios possuem efeitos no genmicos -> regulam outros receptores (ex. GABAa)
Ao se ligar com o ligante, este expe uma parte do receptor que vai se ligar ao DNA
Ex.: receptor de hormnios esteroides (estrognio); receptores de hormnio tireoideano; receptores
de cido retinoico; receptores de vitamina D.

3) Interao droga-receptor:
o Agonistas: possuem afinidade e atividade intrnseca
o Agonista total: produz a resposta mxima do receptor
o Agonista parcial: produz uma resposta menor que a mxima
o Agonista inverso: produz uma resposta negativa nos receptores constitutivos aqueles que possuem
atividade basal. Nos receptores no constitutivos no produzem resposta, ou seja, atuam como
antagonistas.
o Antagonistas: possuem afinidade, mas no possuem atividade intrnseca
o Competitivos: liga-se ao receptor e evita que um agonista se ligue. Quando for antagonismo
competitivo irreversvel h ligao covalente, sendo que receptores de reserva podem ser expostos
na membrana.
o No competitivos: no h bloqueio do receptor, mas sim do mecanismo de transduo do sinal
o

FARMACOCINTICA
1) Definio e importncia:: definida como o estudo dos mecanismos implicados na evoluo temporal das
concentraes de um frmaco em diferentes compartimentos do organismo, durante e aps a administrao de uma
dose do mesmo. Importncia -> ter o conhecimento de transferncia do frmaco no apenas at o sitio de ao,
mas seus caminhos desde a administrao ate sua eliminao no organismo.

2) Vias de administrao: a escolha da via de administrao pode ter um importante efeito sobre a velocidade e
eficincia com que a droga atua no organismo
Critrios para escolha da via de administrao:
o Quanto ao paciente:
- Adeso ao tratamento
- Doenas existentes
- Nvel de conscincia
- Impedimento fsico de acesso
Afonso Arago (2011.2)

Quanto ao medicamento
- Propriedades fsico-qumicas (ex: lipossolubilidade, pH, etc)
- Tamanho da partcula e formulao (ex: cpsula, liquido, etc)
- Farmacocintica
o Quanto ao efeito desejado
- Sistmico ou local
- Latncia (efeito imediato ou no)
- Durao do efeito
Importncia da via adequada: uma mesma droga pode produzir diferentes efeitos, dependendo da via de
administrao
o Ex: NALOXONA
- Usada para reverter estado de coma e depresso respiratria nas intoxicaes opiceas (via
paraenteral)
- Usada para tratar constipao sob terapia com opiceos (via oral)
Os 5 certos na teraputica:
1. Droga certa
2. Via certa
3. Paciente (condio) certa
4. Dose certa
5. Tempo certo
Tipos de vias:
o VIA ENTERAL: pode ser administrada atravs da via oral, sublingual e retal
- Via oral (VO):
Vantagens:
Indolor, sabor (agradvel, disfarce do sabor desagradvel), praticidade de
administrao e transporte;
Possibilidade de efeito sustentado ou de liberao controlada (ex:
comprimidos com revestimento especial);
Distribuio do frmaco lenta - evita-se a ocorrncia de nveis sanguneos
elevados (picos plasmticos) repentinos;
Possibilidade do uso de lavagem gstrica, em caso de intoxicao - casos de
tentativas de suicdio.
Desvantagens:
Necessita da cooperao do paciente;
Possibilidade de degradao do frmaco;
Latncia para o efeito - em emergncia;
Sofre metabolismo de primeira passagem - administra-se em dose maior
para compensar;
Absoro varivel;
BIODISPONIBILIDADE (frao da droga que escapa de eliminao - medida
da quantidade de uma droga contida numa droga farmacutica que chega
circulao sistmica de forma intacta em um determinado tempo) FINAL
IMPREVISIVEL - devido ao metabolismo de primeira passagem,
degradaes e eliminaes;
Fatores importantes na absoro oral:
Propriedades fsico-qumicas: solubilidade, tamanho das partculas e
formulaes "slow release";
Esvaziamento gstrico;
Metabolismo de 1 passagem;
Caractersticas do paciente: motilidade do TGI, fluxo sanguneo esplncnico;
Drogas administradas por via oral passam primeiro pelo fgado antes de atingir a circulao sistmica - efeito de
primeira passagem; drogas administradas por IV no possuem efeito de primeira passagem. Metabolismo de
primeira passagem (pr-sistmico) ocorre no sistema porta-heptico. Consequncias deste metabolismo de primeira
passagem: dose maior de administrao; variaes individuais --> imprevisibilidade de efeitos.
- Sublingual
Vantagens:
o

Afonso Arago (2011.2)

Baixo efeito de primeira passagem;

Rpida absoro (latncia curta) - efeito rpido;
Alta disponibilidade comparada VO
Ex: nitroglicerina (angina), isoprenalina (asma, bronquite, enfisema);
Desvantagens:
Irritao da mucosa;
Possibilidade de engolir a droga;
Sabor desagradvel;

Retal:

Formas:
Drogas lquidas (enema=enteroclisma=chuca=clister);
Em forma de supositrio;
Apresentam efeito local efeito sistmico;
Perfil de usurio: crianas ou idosos;
Vantagens:
Pacientes inconscientes ou no cooperativos;
Evita nusea e ou vmitos;
Degradao enzimtica baixa;
Desvantagens:
Baixa aceitao e adeso;
Metabolizao pr-sistmica parcial (50%);
Durao do efeito imprevisvel (interao com contedo retal, latncia
para defeco);
VIA PARAENTERAL:
- Injees: apresenta algumas desvantagens como risco de infeco, dor e dificuldade em
auto-administrao
- Concentrao mxima IV >>> IM >> SC > oral
- Tempo de concentrao mxima oral >>> SC >> IM >> IV
- Tipos:
Intramuscular (agulha disposta em 90)
Msculos mais utilizados so deltoide (regio central), vasto lateral, glteo
mximo (quadrante superior direito); o fluxo sanguneo dos dois primeiros
msculos maior;
Aceita drogas irritantes;
Suspenses e solues oleosas so aceitas;
Exige tcnica e provoca dor muscular;
Rpida absoro;
Volume injetado depende da estrutura muscular:
Deltoide: 2-3 mL
Glteo: 4-5 mL
Vasto lateral: 3-4mL
Subcutnea (agulha disposta em 45)
Absoro rpida para solues aquosas;
Absoro lenta e sustentada para solues oleosas;
Controlada com drogas efetoras ou enzimas (hialuronidades);
Utilidade para implantes para liberao retardada; insulina;
Limitaes: volume final baixo (3mL); risco de necrose quando a droga for
irritante;
Intravenosa (agulha disposta em <45)
Biodisponibilidade absoluta (100%);
Efeitos imediatos;
Sem efeito de primeira passagem;
Em situaes de emergncias;
Aceita grandes volumes
Aceita drogas com alto peso molecular;
Risco de efeitos adversos - embolia, anafilaxia, flebite;

Afonso Arago (2011.2)

Drogas em solues oleosas ou pobremente hidrossolveis no devem ser

aplicadas por esta via;
Ex: frmacos administrados por via IV antibiticos, anestsicos como
PROPOFOL e DIAZEPAM (em estado epilptico);

OUTRAS VIAS:
- Inalatria:
Permite que drogas sejam utilizadas diretamente na mucosa brnquica e
membranas alveolares;
Utilizada na anestesia gasosa;
O pulmo o local de administrao e tambm da eliminao;
As drogas administradas por esta via apresentam rpido inicio de ao;
Pulmes podem transferir drogas para o crebro em 5 at segundos!
- Transdrmica: s frmacos lipossolveis podem ser administrados por esta via - efeito
prolongado e sustentado - EX: reposio hormonal, nicotina, fentanil (analgsico opioide),
pregnenolona.
- Intratecal: no espao subacnoideo; para frmacos que no atravessam a BHE;
- Tpico: frmaco tem que ser hidrossolvel - no pode atingir a circulao
- Ocular:
Efeito local - anti-inflamatrio, antibiticos, glaucoma - depende da absoro
Efeito sistmico baixo
- Nasal:
Efeito local:
Vxasoconstritores
Anti-histamnico
Anti-inflamatrios
Vantagens: minimiza a ocorrncia de efeitos adversos, evita efeito de primeira
passagem, absoro rpida para algumas drogas
Desvantagens: irritao local

3) Absoro de drogas: - O alcance de uma droga no organismo depende de
Absoro: envolve a passagem da droga do local de administrao at o sangue. importante para todas as
vias de administrao, exceto intravenosa (IV)
Distribuio: envolve a entrega da droga aos tecidos (lquidos intersticiais e intracelulares) pelo sangue

a) Barreiras que os frmacos precisam atravessar:
1. Membrana plasmtica - membrana comum, lembrando que h especificidades dependendo do tecido. uma
bicamada fosfolipdica que precisa ser atravessada pelo frmaco. Molculas apolares, ou seja, aquelas onde a
carga de eltrons encontram-se distribuidas uniformemente passam facilmente pelas membranas assim como
molculas de gua (polar; passam pelas aquaporinas). Molculas polares e/ou de alto peso molecular (PM)
no conseguem atravessar diretamente pela bicamada. Para estas h protenas de membrana que permitem a
entrada de frmacos. A solubilidade lipdica da droga muito importante para atravessar a membrana
lipdica. Molculas lipossolveis e de baixo PM so facilmente absorvidas, enquanto molculas no
lipossolveis necessitam de processos de transporte especiais.
2. Barreiras epiteliais (clulas do TGI ou do tbulo renal): lipossolubilidade tambm importante para
atravessar. H pelo menos duas membranas a serem atravessadas.
3. Fenestras do endotlio vascular perifrico: a passagem no influenciada pela lipossolubilidade.
4. O endotlio vascular do SNC e placenta: no possuem fenestras e, alm disso, possuem junes firmes; aqui a
lipossolubilidade fundamental -> impacto na distribuio dos frmacos.

b) Fatores fsico-quimicos que afetam a passagem do frmaco pela membrana:
1. Peso molecular da droga
2. Forma da molcula
3. Ionizao
4. Solubilidade

c) Os tipos de passagem pelas membranas so - transporte de frmacos:
Afonso Arago (2011.2)

Difuso facilitada: Processo de transporte atravs da membrana auxiliada por protenas de membrana. No h
gasto de energia e o processo ocorre a favor do gradiente de concentrao. para frmacos polares ou de alto
PM. um transporte saturvel. Parece ser limitado aos agentes com similaridades estruturais aos
constituintes normais do organismo. Vitaminas, acares, aminocidos e neurotransmissores so
transportados por este mecanismo.
Difuso simples: um processo que ocorre ao favor do gradiente de concentrao, sendo diretamente
proporcional solubilidade do frmaco e inversamente ao PM. A (1) lipossolubilidade, o (2) gradiente de
concentrao e a (3) rea de membrana exposta ao frmaco so fatores limitantes. Est a forma que
predomina, pois os frmacos possuem uma determinada apolaridade e lipossolubilidade. A difuso simples de
substncias hidrossolveis ocorre por protenas (ex.: aquaporinas); aqui o PM um fator limitante. As
aquaporinas esto presentes em clulas renais, hepticas e cerebrais e so bloqueadas por reagentes
mercuriais.
Endocitose: Fagocitose de partculas slidas; importante para macromolculas como a insulina. A pinocitose
a endocitose de partculas lquidas
As protenas que transportam os frmacos possuem: seletividade, saturabilidade e inibio competitiva!

d) Fatores que interferem na velocidade de difuso atravs das membranas:
1. Gradiente de concentrao
2. rea de membrana exposta ao frmaco
3. Peso molecular
4. Coeficiente de partio: Pleo/gua = Cleo/Cgua
Lipossolubilidade: os frmacos que apresentam maior coeficiente de partio tm maior afinidade pela fase
lipdica e, portanto, tendem a ultrapassar com maior facilidade as biomembranas lipdicas. As drogas mais
lipossolveis atravessam mais facilmente a mucosa gstrica.
Droga no eletrlito: lipossolubilidade, rea de membrana e gradiente de concentrao so fatores
limitantes.
Droga eletrlito: gradiente eletroqumico e grau de ionizao (influenciado pelo pH) so fatores
limitantes.

e) Definio de Bronsted-Lowry - A maioria dos frmacos so cidos ou bases fracos, logo, encontram-se tanto
na forma ionizada (polar), quanto na forma no ionizada (apolar):
cido: molcula neutra doadora de prtons; ao doar prtons forma um nion. Os frmacos so cidos fracos,
logo encontram-se associados - apolar
Base: molcula neutra receptora de prtons; ao receber prtons forma um ction. Os frmacos so bases
fracas, logo encontram-se dissociados - apolar

f) Principais fatores que interferem na taxa de dissociao de drogas:
pH do meio
pKa da droga: pH no qual 50% da substncia encontra-se na forma ionizada (baixa lipossolubilidade) e 50% na
forma no ionizada
A distribuio transmembrana de um eletrlito fraco determinada pelo gradiente de pH atravs da membrana e
pelo pKa do eletrlito!

g) Equao de Henderson-Hasselbalch

pKa - pH = log (forma protonada)/ (forma no protonada)

Para cidos fracos:
pKa = pH + log [HA]/ [A+]

Para bases fracas:
pKa = pH + log [BH+]/ [B]

h) Sequestro inico:
Droga cida acumula-se no lado mais bsico da membrana
Afonso Arago (2011.2)

Droga bsica acumula-se no lado mais cido da membrana

A superfcie de absoro no intestino 200x maior que no estmago; o fluxo sanguneo tambm maior. Alm disto
h o muco estomacal, o qual impede a maior absoro pelo estmago. Desta forma, apesar de algumas substancias,
como a aspirina, teoricamente serem mais absorvidas no estmago (devido ao baixo) pH, elas so mais absorvidas
no intestino.

4) Distribuio das drogas:
a) Tecidos reservatrios de drogas - so locais onde a droga se encontra em maior concentrao do que no
plasma. So mecanismos que podem levar a reservatrio de drogas:
Transporte ativo
Lipossolubilidade
Diferena de pH - sequestro inico
Ligao a determinadas componentes biolgicos (protenas)
Circulao ntero-heptica

b) Ligao de frmacos a protenas plasmticas: A quantidade de um frmaco que se liga a protenas (albumina,
lipoprotena, glicoprotena, e globulinas alfa, beta e gama) vai depender de 3 fatores:
1. Concentrao do frmaco livre
2. Afinidade de frmaco pelos stios de ligao
3. Concentrao de protenas
Albumina plasmtica: liga-se preferencialmente a frmacos cidos (warfarin, AINE, sulfonamidas) e um
pequeno nmero de frmacos bsicos. A ligao saturvel e pode resultar em retardo na eliminao do
frmaco. A concentrao no plasma da albumina de 0,6mmol/L (4g/ 100mL) - Capacidade de ligao de 1,2
mmol/L (2 stios de ligao por molcula). Para a maioria das substncias a concentrao plasmtica total
necessria para produzir um efeito clnico muito inferior que 1,2 mmol/L, de modo que a saturao est
longe de ser atingida; nessas condies a frao do frmaco ligada protena independente da concentrao
do frmaco. Contudo, frmacos como algumas sulfonamidas atuam em concentraes plasmticas nas quais a
ligao protena aproxima-se da saturao. Isso significa que a adio de uma quantidade maior do frmaco
ao plasma ir aumentar desproporcionalmente a concentrao da forma livre. Uma substncia pode deslocar
outra da ligao com a albumina, contudo isto no comum, haja vista que as concentraes teraputicas da
maioria das substncias se liga a uma pequena parcela de albumina. Exceo a isto so a sulfonamidas, por
exemplo, as quais ocupam 50% dos stios quando esto em concentraes teraputicas; nos pr-maturos, por
exemplo; as sulfonamidas podem deslocar a bilirrubina ligada a albumina.
Glicoprotena acida alfa1: liga-se preferencialmente a frmacos bsicos. A ligao saturvel e pode resultar
em retardo na eliminao do frmaco. O deslocamento da ligao da protena ligada para a sua forma livre
aumenta a concentrao do frmaco livre na circulao.
A ligao a protenas plasmticas limita sua concentrao nos tecidos e em seus locais de ao! A ligao com estas
protenas no seletiva, sendo que um frmaco pode deslocar outro. Situaes em que ocorrem variaes nas
concentraes de protenas o ajuste de dose importante.

c) Ligao do frmaco ao tecido adiposo: o tecido adiposo um grande componente apolar, sendo importante
para armazenamento de substncias apolares. A morfina, por exemplo, possui um coeficiente de partio (Cp)
de 0,4, o suficiente para atravessar a barreira hematoenceflica, de modo que o sequestro desta substncia
pelo tecido adiposo tem pouca importncia. J o tiopental tem um Cp = 10, logo, acumula-se
significativamente no tecido adiposo, isso limita a sua utilizao como anestsico intravenoso para induo
anestesia. Alm destes fatos, o tecido adiposo possui baixo suprimento sanguneo, o que limita o sequestro de
substncias. Em suma, a partio no tecido adiposo aps a administrao de um frmaco importante quando
este for altamente lipossolvel (ex.: anestsicos gerais).

5) Biotransformao ou metabolizao das drogas: o fgado o principal rgo atuante neste processo. Enzimas
presentes no sangue, em rgos do sistema respiratrio, TGI e rins tambm podem fazer a metabolizao de
frmacos. Os processos de metabolizao no so apenas destinados inativao das drogas.
Metablitos ativos: alguns podem ser txicos (ex.: paracetamol), sendo necessria a biotransformao para
no lesarem o organismo.
Pr-drogas: sofre metabolizao e "ativado" - ex.: ampicilina, pivampicilina

Afonso Arago (2011.2)

H duas fases de metabolizao das drogas:

1. Fase 1 - reao de funcionalizao: so reaes catablicas (degradao). H a exposio de um grupo
funcional do frmaco original, resultando, em geral, na perda da atividade farmacolgica. Ocorre no RE dos
hepatcitos. So reaes que ocorrem no sistema de monooxigenase P450
a. Reaes de OXIDAO: so responsveis pela maioria das reaes de funcionalizao da droga;
ocorrem no RE pelas enzimas do citocromo P450. As superfamlias mais importantes na metabolizao
de drogas so CYP 1, CYP2, CYP3 e CYP4; estas enzimas so expressas em mltiplos tecidos, mas
encontram-se em alta concentrao nos hepatcitos. Esto localizadas em mitocndrias (CYP
esteroidognico) e, principalmente, no RE (CYP xenobitico).
b. Reaes de REDUO (menos comuns): so reaes que envolvem o ganho de eltrons; ex. varfarina.
c. Reao de HIDRLISE: no envolve enzimas CYP 450. No envolvem enzimas microssomais hepticas.
Ocorre no plasma e em outros tecidos
2. Fase 2 - reao de conjugao: So reaes anablicas (sntese) formao de uma ligao covalente entre
um grupo funcional do frmaco e uma molcula resultante de um processo endgeno. Os compostos
endgenos que sofrem reao de conjugao so: cido glicurnico, peptdeos ou aminocidos, sulfatos (SO4),
glutationa, acetato, glicina/glutamina, gua.
Capacidades e afinidades das reao de conjugao:
Reao

Afinidade

Seletividade

Glucuronidao

Alta

Baixa

Aminoacidao

Mdia

Mdia

Sulfatao

Baixa

Alta

Glutationizao

Baixa

Alta

Acetilao

Varivel

Varivel

Obs.:

Nem todos os frmacos sofrem as duas reaes, alguns passam diretamente para a fase 2.
O objetivo destas reaes deixar os compostos mais solveis/polares!
Aps a fase I o frmaco pode ser ativado, inalterado ou inativado.
Frmaco conjugado via de regra inativo!

a) Drogas que produzem metablitos ativos/txicos:
Cortisona -> hidrocortisona
Morfina -> herona
Enalapril -> enaloprilato
Diazepam -> nordiazepam -> oxazepam -> clordiazepxido
Fenobarbital -> premidona
Sulfassalazina -> messalazina
Paracetamol metablitos inativos e txicos - hepatotoxicidade

b) Fatores que afetam a biotransformao

Induo enzimtica: aumenta a velocidade de biotransformao da droga; aumenta a taxa de metabolizao
o Diminui a meia vida srica da droga.
o Pode induzir tolerncia
o Pode diminuir os efeitos de uma segunda droga que seja metabolizada pela mesma enzima e esteja
sendo co-administrada.
o Podem aumentar a atividade do metabolismo de fase II
o Diminui os efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativados
o Aumenta a toxicidade (ex.: paracetamol) ou diminui
o Exemplos:

Afonso Arago (2011.2)

10

CYP
1A2

SUBSTRATOS
Acetaminofeno, tamoxifeno, teofilina, varfarina

INDUTORES
Fumo, alimentos, grelhados com carvo

2A6
2B6

Cumarnicos
Artemisinina, ciclofosfamida, propofol, selegilina

Fenobarbital, ciclofosfamida

2C9

Fenitona, ibuprofeno, hexabarbital, tolbutamida

Barbitricos, rifampicina

2C19 Diazepam, naproxeno, omeprazol, propranolol

Barbitricos, rifampicina

2D6

Codena,
timolol,
anfetamina,
antidepressivos tricclicos

dextrometorfano,

2E1

Acetaminofeno, enflurano, halotano, etanol

3A4

Acetaminofeno, alfentanil, cocana, dapsona, diazepam, Barbitricos,

fenitona,
progesterona
glicocorticides

Etanol, isoniazida
rifampicina,

Inibio enzimtica
o Aumenta a meia vida da droga
o Aumenta efeitos farmacolgicos se os metablitos forem inativos
o Perda do efeito se o metablito for ativo (pr-frmaco)
Inibidor
Droga cujo Metabolismo Inibido
Alopurinol, cloranfenicol, isoniazida Antipirina, dicumarol, probenecida, tolbutamina
Cimetidina
Diazepam, varfarina, clordiazepxido
Dicumarol
Fenitona
Etanol
Metanol, diazepam
Cetoconazol
Ciclosporina, terfenadina
Fenilbutazona
Fenitona, tolbutamina
Nortriptilina
Antipirina
Anticoncepcionais orais
Antipirina

Enzimas que sofre intolerncia de inibidores ou indutores enzimticos:
o MAO (iMAO)
o Xantina oxidase
o CYP 450
o Alcool desidrogenase
o Aldeido desidrogenase
Obs.: Idade e doenas tambm so fatores que modificam a metabolizao de frmacos

6) Eliminao de drogas:
Excreo passagem dos frmacos da circulao sangunea para o meio externo. Os rins so os principais
excretores; fgado, bile, pulmes, glndulas lacrimais, glndulas sudorparas e leite materno tambm so
excretores
Excreo renal: geralmente excreta os frmacos nas formas polares. Substancias lipoflica no so
eliminadas por este meio, a no ser que sofram metabolizao e sejam transformados em molculas
hidrossolveis.
o O rim elimina a droga via:
a) Reabsoro tubular: difuso passiva atravs do epitlio tubular
b) Filtrao glomerular:
- Movimento isosmtico
- Molculas de baixo PM e livres (no associadas a protenas plasmticas)
- 120 ml/min (taxa de filtrao)
c) Secreo tubular ativa: As clulas de tbulos contorcidos proximais transportam ativamente
certas substncias para a urina tubular atravs de sistemas de transporte especficos. Os
mecanismos celulares de transporte renal envolvem um sistema de transporte para nions
orgnicos, um sistema de transporte para ctions orgnicos e um transportador de mltiplas
drogas ou P-glicoprotena (Pgp) - no tem especificidade por nions e ctions. Este processo :
- Independe da ligao a protenas plasmticas,

Afonso Arago (2011.2)

11

- Processo saturvel - depende do transporte por protenas

- Pode haver inibio competitiva - ex.: probenecida + benzilpenicilina/amoxicilina
o Alterao do pH para excreo de drogas:
- Aumentar a excreo de frmacos no caso de intoxicao. Ex.: superdosagem por
fenobarbital
- Reduzir a depurao de certos frmacos. Ex.: sulfas
- Faz-se acidificao da urina para aumentar a eliminao de bases. Acidificantes: sais de
amnio como cloreto e carbonato; alguns diurticos.
- Faz-se a alcalinizao da urina para aumentar a eliminao de cidos. Alcalinizantes:
bicarbonato de sdio
Excreo biliar: os frmacos que possuem PM > 300 Da so excretados na bile. O sistema de transporte a
glicoprotena P. Os frmacos geralmente so conjugados com acido glicurnico nos hepatcitos. Antibiticos
e digitoxina so excretados por esta via.

7) Farmacocintica clnica: para a maioria dos frmacos existe uma relao entre os efeitos farmacolgicos e a
concentrao disponvel do frmaco no sangue ou plasma
Importncia da compreenso dos parmetros:
o Avaliar criticamente os esquemas de tratamento propostos
o Estabelecer esquemas teraputicos racionalmente
o Adequar os tratamentos as particularidades de cada paciente
o Obter eficcia
o Evitar o desenvolvimento de eventos que possam desencadear efeitos txicos durante o tratamento
Tentar estabelecer uma relao quantitativa entre dose e efeito:
o Objetivo teraputico: efeito desejado sem efeito adverso
o Objetivo clnico: determinar a dose - ajuste de dose
A farmacocintica clnica estuda modelos que preveem a sequncia temporal de ao da substancia - escolha de um
esquema posolgico apropriado!
Parmetros - os 4 mais estudados e importantes so:
1. Depurao ou clearence: eficcia do organismo na eliminao dos frmacos da circulao sistmica.
o volume do sangue que completamente depurado (libertado) da droga por unidade de tempo
(mL/min ou L/h)

CL = taxa de eliminao / C (concentrao no sangue)

o parmetro mais importante a ser conhecido para qualquer droga
um parmetro independente
Importante em um esquema de administrao prolongada
A depurao pode ser referida de forma mais especifica como a de um rgo especifico
(fgado, rim, pulmo, etc)
2. Volume de distribuio (Vd): medida do espao aparentemente disponvel no organismo para
conter o frmaco. Relacionada a quantidade do frmaco no organismo com sua concentrao no
sangue ou no plasma, ou seja, esse volume se refere ao volume de liquido que seria necessrio para
conter todo o frmaco presente no corpo. Mas se o Vd um valor aparente e no um valor real
qual a sua importncia? O Vd revela a extenso em que o frmaco est presente nos tecidos
extravasculares; um indicador da ligao do frmaco s protenas plasmticas ou outros
constituintes teciduais. (Vd = dose/ F)
3. Meia vida de eliminao: tempo que o frmaco leva para ser reduzido a 50% na circulao
sangunea; a medida da taxa de remoo do frmaco do organismo
4. Biodisponibilidade: frao inalterada do frmaco que atinge a circulao sistmica
-

SISTEMA NERVOSO AUTNOMO

1.Introduo: O neurnio pr ganglionar do SNSimptico pode fazer sinapse com diversos neurnios ps-
ganglionares, ou seja, tem um efeito mais difuso. J o neurnio pr-ganglionar do SNParassimptico faz sinapse com
apenas um neurnio ps-ganglionar, ou seja, tem carter mais exato, mais especfico.


Afonso Arago (2011.2)

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SNS*
SNP

Pr-ganglionar

Ps-ganglionar

ACh

NA

ACh

ACh

*excees:
o A medula da glndula adrenal recebe neurnios
pr ganglionares que liberam ACh, contudo a
suprarrenal funciona como um neurnio ps
ganglionar que libera catecolaminas (80%
adrenalina; 20% noradrenalina)
o Os neurnios pr-ganglionares que inervam as glndulas sudorparas liberam ACh como os demais
componentes normais do SNSimptico. J os neurnios ps-ganglionares que so os que realmente
esto em contato direto com estas glndulas liberam ACh ao invs de NA, como era de se esperar.
o Alguns neurnios que saem da medula (SNSimptico) tracolombar - liberam dopamina ao invs de
noradrenalina.

2. Neurotransmissores:
Possui enzimas de sntese e degradao
Armazenado em vesculas
Deve depender de clcio para sua liberao
Devem existir receptores para esta substncia
Deve possuir um similar exgeno, o qual deve ter efeitos semelhantes no organismo ao NT
Sobre a ACh:
A colina adquirida na alimentao e viaja pelo neurnio (por transporte axonal) at a terminao nervosa,
que onde esto as enzimas que fazem a sntese da ACh, tal como a CAT (colina acetil transferase), a qual
usa a colina e o acetilCoA para produzir ACh. A ACh entra na vescula pelo transportador de ACh, sendo que
a vescula libera seu contedo na fenda sinptica quando h um potencial de ao.
Sobre a noradrenalina:
A fenilalanina ingerida na alimentao e atinge o fgado, onde
transformada em tirosina; a tirosina circula no sangue e captada
pelos neurnios catecolaminrgicos. A tirosina viaja at a
terminao nervosa e sofre ao da tirosina hidroxilase (enzima
passo limitante porque determina o quanto vai ser formado de
catecolamina) e transformada em DOPA (dopa diferente de
dopamina). A DOPA sofre descarboxilao pela enzima
descarboxilase dos aminocidos aromticos (DARA) e se
transforma em dopamina. A dopamina segue para dentro da
vescula por transporte ativo. Dentro da vescula a dopamina sofre
ao da dopamina beta hidroxilase e se transforma em
noradrenalina. A NA fica armazenada at que um potencial de ao
seja desencadeado e chegue terminao nervosa. O impulso abre
canais de clcio; o clcio entra no neurnio e promove a liberao
da vescula. A noradrenalina liberada pode atuar tanto em
receptores alfa, quanto em receptores beta.

3. Receptores: os receptores de catecolaminas (compostos derivados da tirosina
so chamados de receptores adrenrgicos. Os receptores adrenrgicos podem ser
divididos genericamente e 3 tipos (alfa1; alfa2 e beta).

Receptores alfa-1: so receptores que so mais sensveis a NA e adrenalina;
esto localizados e m diversos locais, dentre eles o musculo liso de vasos
sanguneos, tero, esfncteres do TGI, esfncter da bexiga, msculo radial da
ris e nos hepatcitos. So receptores acoplados protena Gq, ou seja,
atuam atravs da PLC. O principal agonista farmacolgico seletivo deste
Afonso Arago (2011.2)

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receptor a fenilefrina. Quando estes receptores so ativados eles promovem os seguintes efeitos:
o Aumenta a glicogenlise heptica;
o Faz vasoconstrio (pele, mucosa, arterolas coronrias)
o Efeitos inotrpico/ cronotrpico positivos no corao;
o TGI: reduo da motilidade/ tnus;
o Contrao dos esfncteres;
o TGU: contrao;
o Trgono da bexiga: contrao;
o Olho: contrao do msculo radial da ris (midrase);

Receptores alfa-2: so receptores mais sensveis a NA e adrenalina; esto
localizados nos terminais pr-sinpticos que liberam NA e no tecido
adiposo. So receptores acoplados protena Gi, a qual inibe a adenilato
ciclase e diminui e concentrao de AMPc. De modo geral, esta diminuio
de AMPc refora o influxo de clcio por ocasio da passagem do potencial
de ao; alm disso esses receptores inibem diretamente a abertura de
canais de clcio e promovem a abertura de canais de potssio. Em suma,
estes receptores fazem a inibio da liberao de NA e a inibio da liplise.
O principal agonista farmacolgico seletivo deste receptor a clonidina.
Quando estes receptores so ativados eles promovem:
o Vasoconstrio;
o TGI: reduo da motilidade/ tnus;
o Reduo da secreo de insulina;
o Aumenta a agregao plaquetria;
o SNC: sedao e controle inibitrio da salivao;

Receptores beta-1: so receptores que so mais sensveis
isoprenalina e possuem sensibilidade semelhante a NA e
adrenalina. A principal localizao destes receptores no
corao. So receptores acoplados protena Gs, a qual
estimula a produo de AMPc; este ativa a PKA. Na musculatura
lisa a PKA fosforila e inativa a quinase da cadeia leve da miosina,
e assim, reduz a atividade contrtil. No corao a PKA fosforila
canais de clcio, aumentando a corrente de entrada de clcio e,
assim, aumenta a fora de contrao. O principal agonista
farmacolgico seletivo deste receptor a dobutamina. Quando
ativados esses receptores promovem:
o Miocrdio: cronotrpico e inotrpico positivo
o TGI: reduo da motilidade/ tnus;
o Nodo AV: aumento da velocidade de conduo de impulsos;
o Clula justa glomerular: aumento da liberao de renina ;
o Pr-sinptico: aumento da liberao de NA;

Receptores beta-2: so receptores igualmente sensveis isoprenalina e adrenalina, sendo a NA menos
sensvel para este receptor. Estes receptores esto localizados principalmente nos brnquios, mas tambm
esto no msculo detrusor da bexiga, no msculo ciliar do olho, nos hepatcitos e nos mastcitos. Os
receptores beta-2 esto acoplados a protena Gs, a qual estimula a produo de AMPc; este ativa a PKA. Na
musculatura lisa a PKA fosforila e inativa a quinase da cadeia leve da miosina, e assim, reduz a atividade
contrtil na musculatura lisa dos brnquios, por exemplo. No corao a PKA fosforila canais de clcio,
aumentando a corrente de entrada de clcio e, assim, aumenta a fora de contrao. O principal agonista
farmacolgico seletivo deste receptor o salbutamol, o qual utilizado no tratamento de broncoespasmo.
Quando ativados estes receptores promovem:
o TGI: reduo da motilidade/ tnus;
o Musculo detrusor: relaxamento;
o Musculo esqueltico/ fgado: aumento da glicogenlise;
o Musculo liso vascular do msculo esqueltico: dilatao e consequente diminuio da PA;

Afonso Arago (2011.2)

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tero/ brnquios: relaxamento.

Receptores beta-3: esto acoplados a protena Gs e provocam liplise quando ativados. Apresentam
afinidade de 10x maior pra NA que AD. Esta sujeito a polimorfismo (risco de obesidade e DM)

4. Simpatomimticos/ agonistas adrenrgicos:
1. Agonistas mistos (ativa receptor alfa e beta) de ao direta (atua no receptor) - so drogas usadas em
situao de emergncia, pois apresentam meia vida muito curta (15-30min) devido a captao de alta
afinidade e degradao enzimtica:
a. Adrenalina/ epinefrina: utilizada nas formas EV, intracardaca. uma substncia vasoconstritora e
broncodilatadora. Usa-se em casos de:
- IAM: atuando nos receptores beta-1 a adrenalina promove cronotropinsmo/ inotropismo
positivos.
- Hipersensibilidade do tipo I/choque anafiltico: mastcito degranulado libera muita histamina, a
qual vasodilatadora e pode levar ao choque; a histamina tambm broncoconstritora, fazendo
com que o paciente tenha um broncoespasmo, o que pode levar a morte. A adrenalina
vasoconstritora e broncodilatadora, ou seja, um antagonista da histamina; o mastcito possui
receptores beta 2, que quando ligados adrenalina bloqueiam a degranulao de mastcitos.
- Associada a anestsicos locais: a droga fica mais tempo no local e menos distribuda, pois menos
absorvida devido a vasoconstrio causada pela adrenalina, ou seja, torna a anestesia local mais
longa e segura. No se usa em extremidades (pontas dos dedos, por exemplo) e em diabticos -
ambos os casos para evitar a necrose.
- Conter hemorragia: adrenalina tem efeito hemosttico faz vasoconstrio.
- Broncoespasmo: uma emergncia do quadro asmtico. No se usa catecolamina para
tratamento crnico, pois causa taquicardia (nodo AV: aumento da velocidade de conduo de
impulsos). usada via EV, subcutnea ou em soro (no caso de criana asmtica).
- Arritmias
b. Dopamina - atua nos receptores D1 (vasodilatao renal), D2, D3, D4 e D5. agonista parcial alfa e beta.
Meia vida de 15-30 min. utilizada nas seguintes situaes:
- Descompensao cardaca ps IAM ou ps CX
- ICC, trauma, falncia renal (efeito vasoconstritor alfa e beta)
- Choque cardiognico - aumenta a PA, mas no reduz tanto a perfuso tecidual como a
noradrenalina.
- Ps embolia pulmonar
c. Noradrenalina - era bastante usada; um vaso constritor potente
- Choque (uso obsoleto) - pode aumentar a PA, porm em locais com baixa perfuso vai piorar a
perfuso.

1. Agonistas de ao direta em receptores alfa-1: fenilefrina, nafazolina, mefentermina, efedrina, metaraminol,
oximetazolina. So medicamentos que no so catecolaminas, ou seja, apresentam a vantagem de no
aturem no receptor beta. menos degradado e no recaptado, logo a meia vida maior que das
catecolaminas (4-6horas). So utilizados no tratamento da hipotenso, choque (associado a anestesia
espinhal), midrase (contrao do musculo radial da ris), descongestivo nasal, associao aos anestsicos
locais, reduo de hemorragias superficiais.
a. Fenilefrina:
- Descongestivo nasal: no deve ser usado por
perodos maiores que 5 dias consecutivos em
crianas e durante 10 dias em adultos, pois
pode necrosar a mucosa devido a
vasoconstrio prolongada. Deve ser usado em
resfriado; gripe.
- Midriticos potentes.
- Choque: essas drogas so vasoconstritoras,
logo, a fenilefrina aumenta a PA
- No se usa no tratamento da rinite; deve-se usar um antagonista do receptor da histamina

Afonso Arago (2011.2)

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2. Agonistas de ao direta em receptores alfa-2: so utilizados no tratamento de hipertenso, conteno

qumica, sedao, pr-anestesia.
a. Clonidina:
- Atua nos auto-receptores inibitrios alfa2 presentes nos neurnios pr-ganglionares - reduz
a sntese e liberao de noradrenalina efeito simpatoltico;
- Atua no ncleo do trato solitrio diminui a frequncia de disparos dos neurnios da cadeia
simptica;
- Reduo do tnus simptico cerebral;
- Usados
b. Outros frmacos: Apraclonidina; Xilazina; Meitldopa (metilnoradrenalina); Guanfacina

3. Agonistas de ao direta em receptores beta-1: os principais frmacos desta classe so a dobutamina e o
isoproterenol ou isoprenalina. O primeiro um congnere (estrutura qumica semelhante) da dopamina e
usado no tratamento de doenas que necessitem do aumento da fora de contrao do corao (ex.:
insuficincia cardaca aguda, ps IAM, ICC e choque). A isoprenalina usada atualmente no bloqueio AV; era
usada no tratamento de asma.
a. Dobutamina: atua nos receptores beta-1 e possui efeito parcial nos receptores alfa1 e beta2. A
vantagem deste medicamento com relao a adrenalina e a dopamina seu tempo de meia-vida
(~40min). Por atuar levemente nos receptores alfa1 apresenta o efeito de leve vasoconstrio.
b. Isoprenalina ou isopreterenol: um agonista beta1 e beta2. um broncodilatador intenso (ao
beta2); provoca taquicardia devido aos efeitos inotrpico e cronotrpico positivos (ao em
receptores beta1)

4. Agonistas de ao direta em receptores beta-2: provocam a dilatao dos bronquolos e arterolas;
relaxamento do msculo detrusor da bexiga e do msculo ciliar do olho; glicogenlise. Este medicamentos
so utilizados para o tratamento de broncoespasmo (ex.: asma); devem ser utilizado preferencialmente por
via inalatria, de modo a reduzir os efeitos sistmicos. Os principais exemplos desta classe so os salbutamol
(meia vida de 4-6 horas) e o salmeterol (meia vida de 12-18 horas). Ambos no so catecolaminas, logo,
sofrem menos degradao, o que aumenta o tempo de meia-vida. Outros beta2 agonistas so: terbutalina,
formoterol, pirbuterol, clembuterol.
a. Tratamento de asma leve: usa-se somente beta2 adrenrgico
b. Tratamento de asma grace: usa-se beta2 adrenrgico, corticoide e anticolinrgico; o corticoide
apresenta funo de proteo do epitlio e o anticolinrgico reduz a produo de muco.
c. Gestantes: o uso de beta2 agonistas EV previne o trabalho de parto prematuro por promover o
relaxamento do msculo liso uterino. Contudo este mtodo s pode ser usado por 3 dias, pois aps
este perodo h o surgimento de efeitos sistmicos cardiovasculares lembrar que h beta2 no
brnquio e no tero!
5. Simpatomimticos de ao INDIRETA: so frmacos que apresentam estruturas similares a das
catecolaminas, contudo nenhum deles uma catecolamina propriamente dita. Por ter estrutura similar s
catecolaminas estes frmacos apresentam grande carter apolar e, portanto, atravessam a barreira
hematoenceflica. Esses frmacos atuam na inibio da captao 1; na inibio da MAO; no aumento da
liberao dos neurotransmissores. Deste modo, ocorre um aumento na concentrao dos
neurotransmissores em questo na fenda sinptica. Estes frmacos so usados no tratamento da
narcolepsia, TDAH e obesidade. So exemplos destes frmacos:
a. Anfetamina
b. Metanfetamina
c. Metilfenidato (Ritalina)
d. Efedrina
e. Pemolina

Afonso Arago (2011.2)

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f. Tiramida
g. Fenilpropanolamina



Efeitos dos simpatomimticos de
ao INDIRETA:
SNC:
o Anorexia:
por
inibio do centro
da fome e estimulao do centro da saciedade
o Reduo da fadiga
o Insnia
o Irritabilidade
o Dependncia
o Convulses
o Aumento do risco de AVC
o Psicose anfetamnica
SNA:
o Aumento da PA (aumenta o risco de IAM e de doena cardiovascular)

5. Simpatolticos/ antagonistas adrenrgicos:
1. Beta bloqueadores: so frmacos utilizados no tratamento da hipertenso arterial. A principal droga desta
classe o propranolol, o qual um frmaco antagonista beta1 e beta2. Os
a. Efeitos pelo bloqueio beta1:
- Hipotenso por diminuio do DC; diminuio da liberao de renina; diminuio da ao
simptica central
- Antiarrtmico
- Antianginoso por diminuio da FC e consequente demanda metablica
b. Efeitos pelo bloqueio beta2:
- Broncoconstrio
- Diminuio da percepo da hipoglicemia cuidar no tratamento de pacientes com
hipertensos diabticos e hipertensos asmticos.
Obs: Os beta bloqueadores reduzem os sintomas perifricos da ansiedade, contudo no so ansiolticos!
2. Antagonistas B1 cardioseletivos: no causam a diminuio da percepo da hipoglicemia, podendo ser
usado por diabticos hipertensos e asmticos hipertensos. So exemplos desta classe:
a. Atenolol
b. Esmolo
c. Metoprolol
d. Practolol
3. Antagonistas alfa no seletivos: os compostos desta classe so utilizados no tratamento pr-cirrgico do
feocromocitoma, o qual provoca um quadro hipertensivo por aumento na produo de adrenalina e
noradrenalina. Os principais efeitos destes frmacos so:
Queda da PA: por ao nos receptores alfa1 inibindo a contrao da musculatura lisa vascular
Aumento da FC: por inibio da inibio natural feita pelos receptores alfa2 h aumento da
liberao de NA
4. Antagonistas alfa1 seletivos: so frmacos utilizados no tratamento da HAS devido ao bloqueio alfa1
a. Prazosim (meia-vida: 26h)
b. Doxazosim (meia-vida: 36h)
c. Terazosim (meia-vida: 16h)

NEUROTRANSMISSORES NO SNC

Neurotransmissores:
Afonso Arago (2011.2)

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Rpidos - ligam-se a receptores ionotrpicos

o GABA
o Glutamato
o ACh
Lentos - ligam-se a raceptores metabotrpicos
o Dopamina
o Serotonina (5HT)
o Noradrenalina (NORA)
o Peptdeos
Neuromoduladores:
Peptdeos
o Substncia P
o Dinorfina
o Opioides
o Secretinas
o Somatostatina
o Taquicininas
Gases:
o NO
o CO
Classificao das drogas psicotrpicas - aquelas que tem efeito sobre os neurnios (classificao de Chaloult,
1971):
Estimulantes
o Drogas antidepressivas: tricclicos, ISRS, IMAO
o Estimulantes psicomotores: cafena, anfetamina, cocana
Depressores:
o Ansiolticos
o Antipsicticos
o Barbitricos
Perturbadoras
o Alucingenos: LSD, ecstasy, cocana, maconha, etc

NEUROTRANSMISSORES:
1. DOPAMINA: a tirosina sofre ao da enzima tirosina A e forma a DOPA, a qual sofre a ao da DOPA
descarboxilase e forma a dopamina. uma catecolamina que sofre oxidao muito facilmente. A dopamina
possui 5 tipos de receptores (D1, D2, D3, D4 e D5), sendo separados em famlia D1 (D1 e D5) e famlia D2 (D2,
D3 e D4).As principais vias dopaminrgicas so:
a. Nigroestriatal: corpos celulares na rea A9 do mesencfalo (substncia negra) que vai at o ncleo da
base estriado. responsvel pela funo motora. Esta via destruda no Parkinson
b. Mesolmbica: corpos celulares na rea A10 do mesencfalo que se projetam para regies lmbicas. Esta
via importante para o sentimento das emoes (agradveis e desagradveis). Na esquizofrenia h uma
hiperproduo de dopamina nesta via.
c. Mesocortical: corpos celulares que saem da rea A10 e se projetam para o crtex frontal. responsvel
pelo pensamento e aprendizado. Falta de dopamina nesta via leva a frouxido de ideias no
esquizofrnico
d. Tberoinfundibular: do ncleo arqueado para eminncia mdia no hipotlamo. A dopamina aqui inibe a
liberao da prolactina. Em mulheres grvidas que fazem cesariana pode-se dar um antagonista do
receptor de dopamina e favorecer a liberao da dopamina
Caractersticas da dopamina:
Aspectos funcionais/ fisiolgicos da dopamina:
o Funo motora
o Efeitos comportamentais
o Controle neuroendcrino
o Motivao
o Auto-estimulao x Anedonia
o Consolidao da memria (LTP e LTD)

Afonso Arago (2011.2)

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Aspectos patolgicos da dopamina:

o Doena de Parkinson
o Esquizofrenia
o Depresso
o Estresse (aumento da liberao de dopamina na amgdala)
o TDH: liberao excessiva de dopamina
o Dependncia
Por que no se d dopamina para o Parkinsoniano?
o Dopamina no cruza a barreira hematoenceflica
Sobre os receptores:

Os receptores D2 atua via Gi/Go inibindo a adenilato ciclase, reduzindo as corrente de clcio e aumentando as
correntes de sada de potssio. Este ltimo efeito reduz a excitabilidade eltrica que, por sua vez, acarreta na
autoinibio da liberao de dopamina.

2. NORADRENALINA: a NA no SNC apresenta aes pr e ps sinpticas. Os corpos dos neurnios
noradrnergicos so encontrados na pontos, no bulbo e no tronco do encfalo e se projetam, de forma difusa,
para o crtex, sistema lmbico, hipotlamo, cerebelo e medula espinhal. Os efeitos da NA no SNC so
mediados por receptores alfa e beta que esto nos neurnios pr e ps sinpticos. Da mesma forma que na
periferia os receptores alfa2 adrenrgicos podem causar inibio dos canais de clcio para inibir a liberao de
NA ou ativar canais de potssio para inibir a excitabilidade. Os receptores beta podem aumentar a frequncia
de disparo da clula pela inibio da hiperpolarizao que se segue s descargas do potencial de ao.
Aspectos funcionais/ fisiolgicos da dopamina:
o Ateno seletiva;
o Viglia
o Coordenao de respostas neuroendcrinas
o Controle da PA
o Controle do humor
o Memria
Aspectos patolgicos da noradrenalina
o Depresso
o Ansiedade
o Medo: reao comportamental e caracterstica
o Distrbio de hiperatividade
Hipervigilncia
Irritabilidade

3. ADRENALINA:
Predominante na medula supra-renal
No SNC: ncleo do trato solitrio e adjacncias
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o
o

Regulao cardiovascular
Hipotlamo: ingesto alimentar

4. SEROTONINA: uma indolamina (no uma catecolamina); o corpo celular do neurnio serotoninrgico est
localizado nos ncleos da rafe, os quais se projetam para todo o encfalo. O feixe prosenceflico medial
quando estimulado causa prazer; neste feixe h neurnios que liberam a serotonina. A cocana promove uma
grande estimulao deste feixe. A serotonina formada a partir do triptofano (presente em banana, leite,
abacaxi, nozes, carnes decorre da o fato de que um copo de leite antes de dormir favorece o sono). A
enzima triptofano-hidroxilase quem transforma o triptofano em 5-hidroxitriptofano que descarboxilado em
serotonina.
Um paciente com Parkinson que toma L-dopa pode ter esta substncia absorvida por neurnios
serotoninrgicos e produzir a dopamina. Este fato favorvel no tratamento de Parkinson, j que nestes
pacientes h grande perda de neurnios dopaminrgicos.
Fatos importantes sobre a serotonina e seus receptores:
o O receptor 5HT1a o mais importante na ansiedade (buspirona - na clnica no melhora a
ansiedade); O 5HT2c bloqueado pelas drogas antipsicticas de segunda gerao
(dispiridona);
o O 5HT3 localizado no tronco enceflico, principalmente na rea postrema, o nico
ionotrpico e sofre ao do ondansetron ou Vonal/ Zofran (anti-hemtico).
o O LSD um agonista 5HT1a.
Aspectos funcionais/ fisiolgicos da serotonina:
o Comportamento alimentar uso de fluoxetina promove a perda da fome e tende a levar o
paciente a emagrecer
o Sono e viglia - a serotonina na pineal forma a melatonina, a qual est lingada ao mecanismo
do sono/ viglia
o Humor
o Controle da transmisso sensorial
o Alucinaes e alteraes comportamentais os receptores 5HT2 do hipocampo e do crtex
esto envolvidos nas alucinaes
o Ansiedade
o TOC: altos nveis de 5HT
o Depresso e suicdio: baixos nveis de 5HT os receptores 5HT1 do crtex e da amigdala so
alvos dos frmacos ansiolticos e antidepressivos

5. GABA: H dois tipos principais de receptores para o GABA (GABAa e GABAb). GABAa um canal de cloro
controlado por ligantes encontrado na ps-sinapse. A ativao deste tende a deixar o potencial de
membrana mais negativo, diminuindo a excitabilidade eltrica. Os benzodiazepnicos e os barbitricos so
frmacos agonistas dos canais GABAa; eles ligam-se em stios diferentes daquele que o GABA se liga e
modulam a ligao do GABA com seu receptor.
Diazepam (Valium): um BDZ que atua como agonista GABAa de longa meia vida e usado para
tratar ansiedade e estado de mal epilptico; tambm atua como pr-anestsico.
Flumazenil: um antagonista GABAa, sendo um pr-convulsivante; sua utilidade teraputica ocorre
nos casos de intoxicao por benzodiazepnicos.

DROGAS ANSIOLTICAS
Drogas ansiolticas:
Benzodiazepnicos:
o Diazepam, bromazepam, lorazepam, clonazepam, alprazolam
Azaspironas/ azaspirodecanedionas:
o Buspironas, gepirona, ipsapirona
Outros tratamentos farmacolgicos para ansiedade
o Antidepressivos (tricclicos, ISRS, venlafaxina)
o Beta-bloqueadores (aqueles que penetram ou no no SNC)
o Fitoterpicos (piper methistycum, passiflora, valeriana)
Afonso Arago (2011.2)

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o
o

Antipsicticos
Anticonvulsivante (pregabalina, gabapentina)

Benzodiazepnicos e receptor GABAa:
Caractersticas:
o Modulador positivo (agonista) alostrico do GABA nos receptores GABAa
o Ao em stios (receptores ou stios benzodiazepnico ou mega) prprios no receptor GABAa,
logo, os benzodiazepnicos so moduladores alostricos
o Aumento da frequncia de abertura dos canais de cloro
o Os benzodiazepnicos no atuam quando no h o neurotransmissor GABA. Diferente dos
barbitricos, que atuam se ligando diretamente no canal de cloreto, promovendo um aumento
do tempo de abertura do canal; contudo a ao dos barbitricos pode ocorrer na ausncia de NT
GABA. por este motivo que o uso de benzodiazepnicos mais seguro que o uso de
barbitricos
o Os receptores GABAa - possuem estrutura heteromultimrica
5 subunidade polipeptdicas transmembrana por complexo receptor/ canal
subtipos polipeptdicos: alfa, beta, delta, epslon, gama e pi
mltiplas isoformas para cada ex.: alfa1, alfa 2, alfa 3, beta1, etc
Mais frequentes no SNC: alfa1, beta2, gama2
Frmacos:
o Zolpidem:
alfa 1 seletivo
Droga que se liga ao receptor benzodiazepnico tipo mega 1, induzindo ao sono mais
fisiolgico
o Diazepam:
Alfa no seletivo
Receptores GABAa sensveis ao diazepam: alfa1, alfa2, alfa3, alfa5 + beta + gama2
Efeitos clnicos dos benzodiazepnicos
o ansioltico
o hipntico
o miorrelaxante
o anticonvulsivante
o amnsico
Farmacocintica dos benzodiazepnicos
o Altamente lipoflicos
Boa absoro gastrointestinal
Rpida penetrao no SNC
o Boa biodisponibilidade
o Metabolizao heptica
Efeitos adversos dos benzodiazepnicos
1. Sedao e depresso do SNC interao com outros depressores (ex.: lcool)
2. Ataxia
3. Prejuzo cognitivo: amnsia antergrada (idosos: agravamentos dos prejuzos prvios)
4. Desinibio comportamental
5. Dependncia
6. Sndrome de abstinncia

Papel da serotonina na ansiedade e depresso:
Introduo:
o Ansiedade: Aumento da atividade serotoninrgico no ncleo dorsal da rafe-amigdala e crtex
frontal.
o Depresso: diminuio da atividade dos neurnios serotoninrgicos no hipocampo
o A buspirona reduz a atividade serotoninrgica. Sugere-se que a buspirona seja uma agonista
total do receptor 5HT1A, o qual quando ativado diminui a liberao serotoninrgica, ou seja,
provoca a inibio do neurnio serotoninrgico. Alguns autores sugerem que buspirona seja um
Afonso Arago (2011.2)

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agonista parcial do receptor 5HT1A no receptor ps sinptico funciona como antagonista, pois
est ocupando o receptor.
Frmacos:
o Buspirona:
Farmacocintica:
Baixa biodisponibilidade (4-6%)
Pico plasmtico de 40-90min
Meia-vida de 2,5h
Ligao a protenas plasmticas (95%)
Metabolizao heptica: produz 1-primidinilpiperazina (1-PP) antagonista alfa
2, o qual aumenta a liberao de NA (ansiognico)
o Efeitos adversos:
Fadiga
Excitao
Inquietao
Insnia
Nuseas
Nervosismo
Sudorese
Tonturas

ANTIDEPRESSIVOS

Introduo:
o Estima-se que 1/3 dos pacientes depressivos procuram auxilio mdico. Destes, apenas 10% buscam
auxilio com especialista psiquitrico.
o um transtorno de humor que pode se manifestar como transtorno depressivo ou nos casos de
transtornos bipolares (depresso e euforia).
o Segundo DSM-IV o DX de depresso deve conter no mnimo 5 dos seguintes sintomas presentes
durante o perodo de 2 semanas e representam uma alterao a partir do funcionamento anterior;
pelo menos 1 dos sintomas (1) humor deprimido ou (2) perda do interesse ou prazer.
(1). Humor deprimido na maior parte do dia, quase todos os dias
(2). Acentuada diminuio do interesse ou prazer em todas ou quase todas as atividades
na maior parte do dia quase todos os dias
(3). Perda ou ganho significativo de peso (>5%)
(4). Insnia ou hipersonia
(5). Agitao ou retardo psicomotor
(6). Fadiga ou perda de energia
(7). Sentimento de inutilidade ou culpa excessiva/ inadequada
(8). Reduo da capacidade de pensar ou concentrar
(9). Pensamentos recorrentes de morte, ideao suicida, tentativa de suicdio
o O DX de depresso deve ser diferenciado do DX de episdios manacos!
Depresso: A desesperana, a ideia de morte (suicdio), as dificuldades cognitivas
(dificuldade em escrever, por exemplo), falta de energia, entre outros
Mania: Envolvimento excessivo em situaes prazerosas (ex.: envolvimento com vrios
parceiros; compra compulsiva - o paciente gasta muito dinheiro), ausncia de sono,
acelerao do pensamento (ideias velozes), entre outros
Depresso: h vrios tipos de depresso, sendo que aqui sero apenas comentadas algumas caractersticas
farmacolgicas do quadro de depresso tpica. Os aspectos ambiental e psicolgico no sero comentados
aqui, sendo apenas o aspecto biolgico que ser comentado.
o Clorpromazina: primeira droga antipsictica, descoberta nos anos 50. Os experimentos mostravam
que os pacientes ficavam mais tranquilos ao ingerir esta droga, sendo que os pacientes

Afonso Arago (2011.2)

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esquizofrnicos tinha grande melhora. Efeitos adversos: hipotenso postural, boca seca, constipao
intestinal.
Imipramina: droga descoberta na dcada de 50 que auxiliava pacientes antidepressivos no
esquizofrnicos. Atua na inibio da receptao da serotonina e da noradrenalina, o que
proporciona um aumento da disponibilidade sinptica destes transmissores.
Iproniazida: utilizada inicialmente no tratamento da tuberculose, sendo que sua funo
antidepressiva foi descoberta ao acaso. um IMAO, o que leva a uma diminuio na metabolizao
da monoaminas (noradrenalina, serotonina e dopamina), proporcionando um aumento na
disponibilidade neuronal destes neurotransmissores.
Estas duas descobertas com relao ao mecanismo de ao da imipramina e iproniazida levaram a
elaborao da teoria monoaminrgica da depresso. Depleo de triptofanto (precursor da
serotonina) gera uma depleo de serotonina e consequentemente um quadro depressivo. A
depleo de noradrenalina gera um quadro semelhante, o que corrobora com a teoria
monominrgica proposta.

Classificao das drogas antidepressivas: h vrias classificaes para as drogas antidepressivas. A que ser
utilizada a seguinte:
1. Inibidores:
a. Inibidores da recaptao
i. Seletivos:
1. ISRS (serotonina): fluoxetina, paroxetina, citalopram, escitalopram, clorimipramina
(tricclico)
2. ISRN (noradrenalina): reboxetina, dezipramina (tricclico)
3. ISRD (dopamina): amineptina
ii. No seletivos:
1. IRSN (serotonina e noradrenalina): venlafaxina,, duloxetina, amitriptilina (tricclico),
imipramina (tricclico)
2. IRND (noradrenalina e dopamina): bupropiona
b. Inibidores da metabolizao

A classificao clssica para as drogas antidepressivas a seguinte:

1. Inibidores da recaptao
a. Seletivos:
i. Noradrenalina
ii. Serotonina
iii. Serotonina/ noradrenalina
iv. Noradrenalina/ dopamina
b. Tricclicos (no seletivos): alm da ao sobre os neurotransmissores do SNC, estas drogas
apresentam efeitos adversos sobre os receptores M1 (bloqueio prejuzo de memoria,
confuso mental, constipao intestinal, reteno urinaria, taquicardia sinusal, viso
turva, xerostomia/ boca seca), alfa1 (bloqueio hipotenso postural e taquicardia reflexa)
e H1 (bloqueio sedao e aumento do peso).
i. Noradrenalina
ii. Serotonina
iii. Noradrenalina/ serotonina

Caractersticas dos antidepressivos:

o Todas as drogas antidepressivas demoram cerca de 2-4 semanas para gerar um efeito teraputico.
o Todas as drogas antidepressivas tratam cerca de 2/3 dos pacientes depressivos.

INIBIDORES DA RECAPTAAO:
o Mirtazapina (noradrenalina e serotonina):
Bloqueio alfa2 pr sinptico do neurnio noradrenrgico: aumento da liberao de
noradrenalina efeito noradrenrgico

Afonso Arago (2011.2)

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O aumento da liberao de noradrenalina proporciona a estimulao dos receptores alfa-1

nos neurnios pr-sinpticos serotoninrgicos, levando ao aumento da liberao da
serotonina que atua no hipocampo (receptores 5HT1a, os quais no so bloqueados por esta
droga) efeito serotoninrgica.
Outro efeitos:
Antagoniza receptor 5HT3 (diminuio das nuseas e ansiedade)
Antagoniza receptor 5HT2 (diminui disfuno sexual e ansiedade)
Bloqueia receptor H1 (sedao e aumento de peso)
Antidepressivos ISRS (inibidores seletivos da recaptao de serotonina):
O principal representante desta classe a Fluoxetina.
O citalopram comercializado em duas formas de acordo com sua estereoseletividade - L-
citalopram (escitalopram) e o D-citalopram (R-citalopram) so ismeros.
Inibidores da recaptao da dopamina: efeito anti-parkinsonano, piora os sintomas psicticos
Inibidores da recaptao da noradrenalina
Tricclicos
No tricclicos
Venlafaxina:
Sintomas noradrenergicos (locus ceruleus): as vias noradrenrgicas correm em paralelo com
as vias serotoninrgicas.
Sintomas serotoninrgicos (ncleos da rafe)

o
o

INIBIDORES DA METABOLIZAAO: drogas IMAO que apresentam alguns efeitos adversos indesejveis.
o IMAO + Tiramina amina simpatomimtica de ao indireta adquirida na ingesta de queijo;
promove a liberao de noradrenalina na fenda sinptica. A MAO do fgado e intestino metaboliza a
tiramina, diminuindo sua concentrao plasmtica. Em pacientes que tomam IMAO h um aumento
da concentrao de noradrenalina plasmtica, o que proporciona o aumento da PA, podendo gerar
uma crise hipertensiva.

Afonso Arago (2011.2)

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