Pengobatan Kandidiasis Vagina Sebagai Pencegahan Kelahiran Prematur: Tinjauan

Sistematis dan Meta-analisis

Abstrak
Latar Belakang: Pengetahuan mengenai infeksi asending yang menyebabkan kelahiran
prematur telah menyebabkan dilakukannya sejumlah studi mengenai evaluasi dari
pengobatan infeksi vagina dalam kehamilan untuk menurunkan angka kelahiran prematur.
Namun, peran kandidiasis relatif belum diselidiki. Tujuan peneliti adalah untuk menilai
apakah pengobatan wanita hamil dengan kandidiasis vulvovaginal mengurangi tingkat
kelahiran prematur dan hasil kelahiran yang merugikan lainnya.
Metode: Peneliti melakukan tinjauan sistematis dan meta-analisis yang diterbitkan percobaan
secara terkontrol acak (Randomised Controlled Trials atau RCTs) pada ibu hamil yang
dirawat karena kandidiasis vulvovaginal (dibandingkan dengan plasebo atau tanpa
pengobatan) dan pada kelahiran prematur dilaporkan sebagai hasil. Percobaan diidentifikasi
dengan mecari data melalui Cochrane Central Register of Controlled Trials, Medline and
Embase sampai Januari 2014. Kelayakan percobaan dan hasil percobaan telah ditetapkan
sebelumnya.
Dua pengulas independen menilai studi terhadap kriteria yang disepakati dan mengolah data
yang relevan menggunakan bentuk ekstraksi data standar. Meta-analisis yang digunakan
untuk menghitung rate ratio (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI) menggunakan fixedeffects model.
Hasil: Terdapat dua RCT yang memenuhi syarat baik antara wanita dengan kandidiasis
asimtomatik, dengan total 685 wanita secara acak. Kedua percobaan dibandingkan
pengobatan dengan perawatan biasa (tidak dilakukan skrining atau pengobatan pada
kandidiasis asimtomatik). Data dari satu percobaan melibatkan analisis post-hoc
subkelompok (n = 586) dari percobaan yang lebih besar dari pengobatan 4.429 wanita dengan
infeksi asimtomatik pada kehamilan dan yang lain adalah contoh studi (n = 99). Ada
penurunan yang signifikan dalam kelahiran prematur spontan pada pasien yang mendapat
pengobatan dibandingkan dengan wanita yang tidak diobati (meta-analisis RR = 0,36, 95%
CI = 0,17-0,75).
Kesimpulan: Tinjauan sistematis ini menemukan dua percobaan yang membandingkan
pengobatan kandidiasis vagina asimptomatik pada kehamilan untuk hasil kelahiran prematur.
Meskipun perkiraan efek menunjukkan bahwa pengobatan kandidiasis asimtomatik dapat
mengurangi risiko kelahiran prematur, hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati sebagai

pendorong utama untuk menyatukan estiamasi yang berasal dari pos-hoc (tidak terencana)
analisis subkelompok. Sebuah percobaan prospektif dengan kekuatan yang cukup untuk
menjawab pertanyaan klinis 'apakah pengobatan kandidiasis asimtomatik pada awal
kehamilan mencegah kelahiran prematur' dibenarkan.
Kata Kunci: Kehamilan, Kelahiran prematur, Bayi prematur, Kandida, Kandidiasis, Jamur,
Randomised Controlled Trials, Meta-analisis.

Latar Belakang
Kelahiran prematur merupakan komplikasi utama kehamilan yang mempengaruhi 5%
sampai 18% dari kelahiran di seluruh dunia. Bayi yang lahir prematur berada pada
peningkatan risiko kematian, komplikasi neonatal signifikan, hasil kesehatan jangka panjang
yang merugikan dan gangguan perkembangan.
Kelahiran prematur (lahir sebelum 37 minggu penuh) hasil dari salah onset persalinan
spontan (termasuk pecahnya selaput ketuban dini) atau keputusan klinis yang menyebabkan
harus dilakukannya kelahiran segera karena komplikasi kehamilan. Penyebab kelahiran
prematur spontan sering tidak diketahui, tetapi infeksi intrauterin terlibat hingga 40%.
Kemungkinan jalur infeksi intrauterin merupakan akibat infeksi asending dari saluran
kelamin. Infeksi saluran kelamin yang lebih sering diantara wanita dengan kelahiran prematur
spontan pada usia hamil muda. Hal yang terpenting adalah infeksi dapat terjadi sebelum atau
pada awal kehamilan, mungkin asimtomatik dan mungkin tidak terdeteksi.
Peran infeksi pada kelahiran prematur diduga menjadi proses kronis, dengan awal
kehamilan periode kerentanan terhadap pembentukan respon inflamasi yang mungkin
menjadi pemicu untuk prematur kelahiran. Organisme yang terdeteksi dalam rahim sebelum
membran ruptur biasanya karena virulensi rendah, mungkin ditemukan kedua kronisitas
infeksi intrauterin dan tidak adanya tanda-tanda klinis yang jelas dari infeksi.
Kehamilan meningkatkan frekuensi kolonisasi Kandida di vagina. Hal ini dianggap sebagai
konsekuensi dari peningkatan kadar estrogen yang beredar dan deposisi glikogen dan substrat
lainnya di vagina selama kehamilan. Kolonisasi Kandida dapat mengganggu flora normal
vagina sehingga menyebabkan penurunan lactobacilli dan peningkatan organisme
proinflamasi. Namun, beberapa studi telah menilai hubungan antara kandidiasis dan kelahiran
prematur. Sebuah tinjauan sistematis mengenai percobaan pengobatan untuk kandidiasis
simptomatik selama kehamilan dinilai 'meyembuhkan' (kebiasaan negatif atau berkurangnya
gejala setelah pengobatan) tapi bukan hasil terhadap kehamilan.
Studi menggunakan data berbasis populasi dari Hongaria melaporkan bahwa
pengobatan clotrimazole pada kandidiasis vagina selama kehamilan dikaitkan dengan
penurunan 34% menjadi 64% dalam prevalensi kelahiran prematur. Sebaliknya, dua
penelitian kohort tidak menemukan hubungan yang signifikan antara kelahiran prematur dan
moderat untuk pertumbuhan berat spesies Kandida di kalangan perempuan dengan usia
kehamilan 22-30 minggu. Oleh karena itu, tujuan kami adalah untuk melakukan tinjauan

sistematis dan meta-analisis untuk menilai apakah pengobatan wanita hamil dengan
kandidiasis vulvovaginal mengurangi tingkat kelahiran prematur dan hasil kelahiran yang
merugikan lainnya.
Pentingnya mengurangi tingkat kelahiran prematur menjamin kelangsungan metaanalisis dari uji klinis acak, yang mungkin mengumpulkan kekuatan statistik yang cukup
untuk memberikan bukti yang jelas tentang efek kemungkinan perlindungan.
Metode
Strategi Pencarian
Kami mengidentifikasi studi yang relevan dengan mencari Cochrane Central Register
of Controlled Trials, Medline dan Embase dari database awal melalui 31 Januari
2014. Tidak ada pembatasan bahasa. Pencarian database yang otomatis mencari daftar
referensi dari ulasan yang relevan dan studi berpotensi memenuhi syarat.
Istilah pencarian (menggunakan kata kunci dan Medical Subject Heading (mesh),
semua meledak) termasuk ('candida' atau 'kandidiasis' atau 'candidosis' atau 'ragi') dan
('kehamilan' atau 'prematur / kelahiran prematur') dan 'agen antijamur'. Konferensi dan
pertemuan abstrak tidak dimasukkan dan tidak ada upaya dilakukan untuk mengidentifikasi
studi yang tidak dipublikasikan atau menghubungi penulis studi yang dipublikasikan.
Kriteria Kelayakan
Percobaan acak terkontrol (RCT) di mana ibu hamil dirawat karena gejala atau tanpa
gejala kandidiasis vulvovaginal dan di mana kelahiran prematur dilaporkan sebagai hasil
yang kriteria. Hanya RCT yang membandingkan perlakuan (imidazol atau agen terapi
terbukti lainnya) dengan plasebo atau tanpa intervensi yang menarik. Kuasi-acak desain,
seperti alokasi alternatif atau penggunaan nomor rekam medis, tidak memenuhi syarat.
Diagnosis kandidiasis vulvovaginal secara mikologi dikonfirmasi dari hasil pemeriksaan
mikroskop untuk ragi positif bersifat wajib.
Pemilhan Studi
Judul dan abstrak dari semua studi potensi diidentifikasi untuk dimasukkan sebagai
hasil dari strategi pencarian yang independen dinilai untuk dimasukkan oleh dua pengulas.
Dua pengulas juga menilai makalah lengkap studi berpotensi memenuhi syarat atau di mana
kelayakan tidak jelas. Perbedaan pada kedua tahapan seleksi studi diselesaikan melalui
diskusi.

Resiko Bias
Kedua ulasan penulis juga secara independen menilai risiko bias (rendah, tinggi, atau
tidak jelas) untuk setiap studi menggunakan kriteria pra-ditentukan sebagai berikut: urutan
acak
generasi, penyembunyian alokasi, membutakan peserta dan personil, menyilaukan dari
penilaian hasil dan kelengkapan hasil data.
Pengaruh Utama
Kelahiran prematur (<37 minggu penuh) setelah onset persalinan spontan atau
mengikuti ketuban pecah dini.
Pengaruh terhadap bayi
1. Setiap kelahiran sebelum 37 minggu
2. Lahir medis yang ditunjukkan (oleh induksi persalinan atau persalinan operasi caesar)
sebelum <37 minggu.
3. Lahir sebelum 32 minggu
4. Berat badan lahir kurang dari persentil kesepuluh untuk usia kehamilan
5. Berat badan lahir <2500 gr
6. Apgar skor kurang dari 7 pada 5 menit
7. Sindrom distress pernapasan
8. Penggunaan ventilasi mekanik
9. Durasi ventilasi mekanis
10. Perdarahan intraventrikular
11. Retinopati prematuritas
12. Penyakit paru-paru kronis
13. Enterokolitis nekrotikans
14. Kematian perinatal (kematian bayi lahir mati atau neonatal
15. Masuk ke unit perawatan intensif neonatal
16. Lama perawatan Neonatal di rumah sakit
17. Menyusui
Pengaruh terhadap ibu
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Pecahnya selaput ketuban secara dini

Abortus spontan pada usiakehamilan < 20 minggu
Cara kelahiran
Durasi rawat inap ibu pada saat kelahiran
Kepuasan terapi pada ibu
Kecemasan ibu

Ekstraksi data

Data diekstraksi secara independen oleh dua pengulas dan perbedaan pendapat
diselesaikan dengan diskusi. Sebuah bentuk ekstraksi data standar yang digunakan untuk
mengambil data pada karakteristik studi, metode dan hasil studi. Semua data hasil
penelitian dimasukkan pada program Spreadsheet Excel.
Pengolahan Data
Karakteristik, temuan utama dan risiko penilaian dari bias ditabulasi untuk setiap
studi. Data mentah yang disajikan dalam studi termasuk yang digunakan untuk menentukan
tingkat hasil intervensi dan kelompok kontrol masing-masing studi. Dimana data yang hilang
(tidak lengkap tindak lanjut pada semua wanita), hasil yang dilaporkan dalam studi sebagai
pembilang (tidak ada informasi tentang mereka hilang untuk menindak lanjuti) dan penyebut
(semua perempuan secara acak) telah dipakai. Ada dua analisis subkelompok untuk hasil
utama: simtomatik dan asimtomatik kandidiasis dan pengobatan dimulai sebelum 20 minggu
kehamilan dibandingkan setelah 20 minggu kehamilan. Untuk setiap dikotom dalam studi
individu, risiko relatif (RR) dan interval kepercayaan 95% (CI) dihitung sesuai dengan niat
untuk mengobati.
Asumsi homogenitas efek pengobatan antar studi dinilai menggunakan Cochran Q uji
statistik dan uji I2. Meta-analisis yang digunakan untuk menghitung rasio pooled risiko (RR)
dan interval kepercayaan 95% (CI) menggunakan model fixed-efek (Mantel-Haenszel),
kecuali asumsinhomogenitas ditolak (P <0,1) saat model efek acak akan digunakan. Analisis
statistik dilakukan dengan menggunakan perintah 'metan' di STATA (STATA statistik
software versi 11.0, STATA, College Station, USA).
Hasil
Hasil pencarian literatur
Sebanyak 1.014 artikel unik diidentifikasi. Dari jumlah tersebut 17 ulasan lengkap
menjalani berpotensi memenuhi syarat atau di mana kelayakan itu tidak jelas dari judul dan
abstrak. Tiga makalah dibandingkan pengobatan terhadap plasebo atau tidak ada intervensi
untuk wanita hamil dengan kandidiasis tetapi hanya dua memiliki hasil kelahiran prematur
dan memenuhi kriteria untuk dimasukkan.

Karakteristik yang studi diinginkan

Kedua studi termasuk wanita dengan tanpa gejala kandidiasis vagina dan baik
dibandingkan pengobatan dengan clotrimazole tidak ada kelahiran pengobatan adalah hasil
utama untuk kedua studi. Seperti kelahiran prematur spontan adalah satu-satunya hasil yang
tersedia dari kedua studi, tidak ada yang lain hasil metaanalisis yang direncanakan dapat
dinilai. Tidak ada studi yang relevan menilai kandidiasis gejala di mana kelahiran prematur
adalah hasilnya.
Tujuan dari penelitian Kiss dan rekan adalah untuk menilai apakah skrining umum
untuk, dan pengobatan, infeksi vagina tanpa gejala (bacterial vaginosis, kandidiasis dan/atau
trikomoniasis) efektif dalam mengurangi tingkat kelahiran prematur dan keguguran.
Wanita yang budaya positif untuk salah satu dari tiga kondisi (n = 4429) secara acak terhadap
pengobatan (sesuai dengan organisme: klindamisin, clotrimazole dan/atau metronidazole,
masing-masing) atau untuk perawatan biasa (hasil budaya tidak terungkap dan tidak ada
perawatan). Tidak ada analisis subkelompok oleh jenis infeksi sehingga informasi tentang
pengobatan kandidiasis asimtomatik dari uji coba ini diekstraksi dari kertas diterbitkan posthoc.
Mengacu pada analisis subkelompok post-hoc dari percobaan Kiss, Roberts dan rekan
melakukan studi percontohan dengan tujuan spesifik menilai pengobatan kandidiasis
asimtomatik untuk mencegah kelahiran prematur. Desain penelitian adalah dasarnya sama
meskipun kelayakan. Kriteria terbatas pada wanita dengan kandidiasis asimtomatik.
Tingkat kolonisasi Candida pada kandidiasis asimptomatik adalah 14,1% (15 sampai
19 minggu kehamilan) di Kiss et al. Penelitian dan 19,6% (12 sampai 19 minggu kehamilan)
di Roberts et al. belajar. Mencium dkk. melaporkan bahwa perempuan itu harus diuji ulang,
dan jika perlu mundur, di 24 sampai 27 minggu. Namun, secara keseluruhan, hanya 22%
perempuan di seluruh pengobatan lengan memiliki gram noda tindak lanjut dan ini 27%
masih memiliki hadiah vagina infeksi, termasuk 78 (27%) dengan kandidiasis, yang
semuanya mundur. Roberts et al. melaporkan tingkat kolonisasi posttreatment dari 48% ratarata 10 minggu setelah rekrutmen tapi wanita tanpa gejala tidak menawarkan perawatan lebih
lanjut.
Risiko bias
Kedua studi dimanfaatkan komputer generasi nomor acak dan prosedur pengacakan
pusat. Dalam Kiss et al. studi, wanita yang diacak untuk pengobatan clotrimazole (dan dokter
kandungan mereka) tidak buta untuk alokasi pengobatan mereka. Namun, kelompok yang
tidak diobati (93% wanita disaring) termasuk perempuan tanpa infeksi dan orang-orang

dengan infeksi tanpa gejala yang diacak untuk perawatan biasa. Dokter dan perempuan buta
untuk kolonisasi-status dalam kelompok ini.
Roberts et al. menggunakan metode yang sama tetapi perempuan yang dialokasikan
untuk perawatan clotrimazole diberitahu dan dirawat oleh personil studi. Jadi, meskipun
perempuan pada kelompok pengobatan tidak buta, dokter buta untuk alokasi pengobatan
kecuali terungkap selama manajemen kehamilan berikutnya. Seperti Kiss et al. studi,
kelompok yang tidak diobati (90% dari peserta) termasuk wanita dengan dan tanpa
asimtomatik
kandidiasis dan dokter dan perempuan buta untuk informasi ini. Membutakan ini sebagian
peserta dan personil untuk status pajanan dianggap tidak akan mempengaruhi hasil.
Selanjutnya, penilaian hasil dari catatan medis dibutakan dan tekad usia kehamilan tidak
subjektif (berdasarkan USG kencan dan tanggal lahir).
Kandidiasis yang dianalisis subkelompok Kiss et al. pra penelitian tidak ditentukan
tapi diekstraksi post-hoc dari makalah yang diterbitkan. Selanjutnya, Kiss et al. tidak
melaporkan kerugian untuk menindaklanjuti dan pengecualian lengan atau infeksi
pengobatan subkelompok sehingga jumlah wanita dengan kandidiasis untuk siapa data hasil
yang hilang tidak bisa bertekad. Namun, secara keseluruhan 3,2% perempuan hilang untuk
menindaklanjuti dan ada 3,0% pengecualian pasca-pengacakan (1,5% kehamilan kembar;
1,5%

tidak

memenuhi

kriteria inklusi). Tingkat tindak lanjut adalah 99% di Roberts et al. Penelitian (informasi hasil
hilang) tanpa pasca-pengacakan merupakan pengecualian.
Untuk kedua studi, risiko bias dianggap rendah untuk semua aspek yang dinilai
generasi urutan acak, alokasi penyembunyian, membutakan peserta dan personil,
membutakan penilaian hasil dan kelengkapan data hasil. Namun, studi tidak memiliki
protokol diterbitkan sehingga sangat mungkin bahwa ada pilihan selektif untuk pelaporan
hasil sekunder. Pendanaan diakui untuk percobaan adalah dari sumber-sumber pemerintah,
dan tidak ada saran (meskipun tidak secara eksplisit dinyatakan) bahwa perlakuan percobaan
diberikan oleh perusahaan farmasi.
Pengolahan Data
Satu-satunya hasil yang tersedia dari kedua studi itu kelahiran prematur spontan.
Meta-analisis menunjukkan keseluruhan pengurangan kelahiran prematur spontan (RR =
0,36, 95% CI = 0,17-0,75) dengan perkiraan titik yang sama dari kedua studi tetapi sedikit
kontribusi (dan keyakinan yang sangat luas interval) sekitar estimasi dari studi percontohan

oleh Roberts et al. Sementara Roberts et al. melaporkan komplikasi kehamilan berikutnya,
induksi persalinan, cara persalinan, berat lahir dan pembibitan penerimaan, tidak ada hasil
lain.
Pembahasan
Tinjauan sistematis ini menemukan dua percobaan yang membandingkan pengobatan
kandidiasis vagina asimtomatik pada kehamilan dengan perawatan biasa (tidak ada screening
dan tidak ada pengobatan kandidiasis vagina tanpa gejala) untuk hasil kelahiran prematur.
Temuan memberikan dukungan untuk hipotesis bahwa pengobatan kandidiasis asimtomatik
dapat mengurangi risiko kelahiran prematur.
Meskipun dua studi memiliki metode, rejimen pengobatan yang sama dan temuan
antara populasi bersalin umum di berbagai negara, hasilnya harus ditafsirkan dengan hati-hati
sebagai pendorong utama untuk estimasi pooled adalah sebuah posthoc analisis subkelompok
dari percobaan Kiss. Kami percaya bahwa hasil meta-analisis mendukung kebutuhan untuk
percobaan yang lebih besar yang secara khusus membahas pertanyaan apakah pengobatan
kandidiasis asimtomatik awal kehamilan dapat mengurangi risiko kelahiran prematur
spontan.
Jika sederhana, intervensi murah ditunjukkan untuk mengurangi kelahiran prematur
spontan, ini akan mengubah perawatan bersalin saat internasional. Penurunan yang signifikan
dalam kelahiran prematur tidak hanya akan mengurangi angka kematian perinatal dan
morbiditas, tetapi juga memiliki implikasi sumber daya utama, seperti mengurangi kebutuhan
untuk perawatan intensif neonatal dan masa kanak-kanak rawat inap.
Dua uji coba melaporkan tingkat kolonisasi berbeda kandidiasis asimtomatik (14,1%
dan 19,6%). Hal ini mencerminkan karakteristik awal populasi dan sedikit berbagai rentang
usia kehamilan untuk perekrutan. Penelitian lain melaporkan tingkat kolonisasi yang berkisar
dari 14% menjadi 38% untuk kandidiasis gejala pada 22-30 minggu kehamilan tetapi tidak
melaporkan tingkat asimtomatik. Beberapa faktor risiko penduduk untuk kandidiasis juga
faktor risiko kelahiran prematur termasuk perempuan Afrika-Amerika, status sosial ekonomi
rendah, merokok, kondisi medis ibu dan vaginosis bakteri.
Kedua uji coba termasuk dalam meta-analisis menggunakan desain yang sama,
dijelaskan oleh Roberts et al. sebagai Calon, Acak, Open-label, Blinded-Endpoint (PROBE)
desain. Desain PROBE telah digunakan dalam kardiovaskular cobaan penyakit, dan dua
percobaan dalam review ini mungkin cobaan kebidanan pertama yang menggunakan desain
ini. Fitur termasuk pengacakan yang ketat dan alokasi penyembunyian prosedur, dan

membutakan mereka menilai titik akhir percobaan. Intervensi obat biasanya tersedia secara
komersial seperti yang ditunjukkan di persidangan Roberts. Akibatnya, sebagai protokol
pengobatan memegang teguh praktek klinis rutin, hasil dari desain PROBE mungkin lebih
digeneralisasikan ke pragmatis manajemen pasien dari double-blind, plasebo-terkontrol.
Kelemahan potensial dari percobaan terkontrol plasebo untuk menjawab pertanyaan
pencegahan kelahiran prematur ini adalah bahwa vagina diberikan plasebo mungkin biologis
aktif karena harus mengandung pengawet alkohol yang bisa memiliki efek independen pada
flora vagina.
Clotrimazole,

pengobatan

yang

digunakan

dalam

kedua

studi

termasuk,

diklasifikasikan sebagai kategori A obat berarti telah digunakan oleh sejumlah besar wanita
hamil dan wanita usia subur tanpa adanya peningkatan terbukti di frekuensi malformasi atau
langsung maupun tidak langsung lainnya efek berbahaya pada janin yang telah diamati. Studi
berbasis populasi yang besar belum menunjukkan risiko pada janin berikut paparan
clotrimazole kehamilan percobaan acak dari pengobatan kandidiasis gejala kehamilan
memberikan bukti untuk penggunaan imidazol topikal (seperti clotrimazole), daripada
nistatin atau hydrargaphen, untuk pemberantasan sukses Candida dari vagina. Selanjutnya,
kerentanan baik Candida albicans dan non-Candida albicans vagina isolat ke anti jamur azole
agen, seperti clotrimazole, mendukung praktek terus agen antifunga azole untuk terapi
empiris Candida vaginitis.
Meskipun infeksi sebagai faktor risiko untuk kelahiran prematur, kami menemukan
hanya dua percobaan (termasuk pilot studi kecil) untuk berkontribusi ulasan ini. Mungkin
sebagai Candida dianggap organisme komensal vagina, peran kandidiasis pada kelahiran
prematur belum medapatkan perhatian yang sama seperti vaginosis bakteri dan organisme
vagina lainnya. Namun, tidak tertutup kemungkinan bahwa beberapa studi yang relevan yang
bisa mengubah temuan dari meta-analisis dalam arah ada hubungan yang tidak terjawab
sebagai kosakata istilah pencarian hanya dikontrol digunakan dan pencarian terbatas
studi yang diterbitkan.
Daripada hasil kehamilan, penelitian sebelumnya telah sebagian besar difokuskan
pada pertanyaan tentang pengobatan terbaik untuk memberantas kolonisasi Candida pada
wanita hamil dengan kandidiasis gejala. Ketersediaan hanya dua uji coba menghalangi
kesempatan untuk mengeksplorasi isu-isu seperti heterogenitas dan dampak dari bias
pelaporan sensitivitas dan analisis subkelompok. Hanya satu hasil (kelahiran prematur
spontan) yang tersedia dari kedua studi, dan uji coba di masa depan harus
mempertimbangkan potensi hasil kehamilan lain dan efek samping pengobatan.

Meskipun kami mengidentifikasi 11 percobaan pengobatan kandidiasis gejala

kehamilan, semua diterbitkan sebelum tahun 1985, hanya satu pengobatan dibandingkan
dengan plasebo dan tidak ada yang melaporkan hasil kehamilan, hanya tingkat
Candida pemberantasan. Selanjutnya, tujuh studi yang dilaporkan usia kehamilan saat
perekrutan semua perempuan termasuk yang terlalu maju dalam kehamilan memiliki dampak
pada kelahiran prematur.
Dimasukkan dalam meta-analisis dari beberapa wanita dengan hilang informasi hasil
tidak mungkin untuk mengubah kesimpulan. Dari Kiss et al. percobaan, tingkat data yang
hilang pada hasil kelahiran prematur untuk wanita dengan kandidiasis tidak dapat ditentukan
tetapi adalah sekitar 3% di antara semua wanita dengan asimtomatik infeksi. Seorang wanita
(dari 99) dalam Roberts et al. trial hilang informasi pada hasil kelahiran. Hanya Roberts et al.
melaporkan hasil kelahiran lain untuk kelompok perlakuan dan tidak diobati perempuan tapi
ini dibatasi oleh angka kejadian kecil: setiap kelahiran prematur (RR = 0,65; 95% CI = 0,113,74), kelahiran vagina spontan (RR = 1,03; 95% CI = 0,64-1,64), instrumental kelahiran
vagina (RR = 0,88; 95% CI = 0,39 untuk 1,98), operasi caesar (RR = 1,09; 95% CI = 0,661,80), berat lahir <2500 g (RR = 0,98; 95% CI = 0,14-6,68) dan pembibitan penerimaan (RR
= 1,31; 95% CI = 0,31 5,54). Sisanya hasil pra-ditentukan tidak dilaporkan dalam salah satu
studi.
Alasan dari dua percobaan termasuk adalah bahwa pengobatan dini infeksi vagina
diperlukan untuk pencegahan yang efektif dari kelahiran prematur terkait infeksi, pada awal
kehamilan adalah periode risiko terbesar untuk pembentukan respon inflamasi untuk
organisme virulensi rendah yang meningkatkan risiko kelahiran prematur. Pengobatan
kemudian dalam kehamilan mungkin memiliki efek terbatas dalam mencegah prematur nifas
jika respon inflamasi tidak sepenuhnya reversibel. Penting, pengobatan tidak selalu
memberantas Candida pada semua wanita atau mencegah rekolonisasi. Posttreatment
'Candida pemberantasan tarif' (dinilai pada 3 sampai 6 minggu) untuk kandidiasis gejala
dalam rentang kehamilan dari 69% menjadi 100% (lima uji coba, median 88%) dan untuk
kandidiasis asimtomatik adalah 73% (dinilai pada 4-5 minggu) di sidang ciuman dan 52%
(dinilai pada 10 minggu) di Roberts trial.However, tidak jelas apakah kolonisasi
posttreatment merupakan kolonisasi persisten atau rekolonisasi.
Kesimpulan
Temuan ulasan ini, bahwa mengobati kandidiasis asimtomatik pada awal kehamilan
dapat mengurangi spontan tingkat kelahiran prematur, perlu ditafsirkan dengan hati-hati.

Temuan ini didasarkan pada dua uji coba yang diterbitkan (studi pilot dan analisis
subkelompok post-hoc dengan data dari 685 perempuan yang memiliki 34 kelahiran prematur
spontan) baik menggunakan clotrimazole dan kedua pada wanita tanpa gejala, dan analisis
subkelompok post-hoc adalah pendorong utama untuk estimasi pooled. Selanjutnya, ada data
yang cukup pada bayi penting lainnya dan hasil ibu. Review sistematis ini menunjukkan
bahwa sidang dengan kekuatan yang cukup untuk menjawab pertanyaan klinis 'tidak
pengobatan kandidiasis asimtomatik pada awal kehamilan mencegah kelahiran prematur'
dibenarkan.