Professional Documents
Culture Documents
Ê
Meski belum memiliki nama, hemofilia telah ditemukan sejak lama. Talmud, yaitu
sekumpulan tulisan para rabi Yahudi, 2 abad setelah masehi menyatakan bahwa seorang
bayi laki-laki tidak harus dikhitan jika dua kakak laki-lakinya mengalami kematian akibat
dikhitan. Selain itu, seorang dokter asal Arab, Albucasis, yang hidup pada abad ke-12
menulis tentang sebuah keluarga yang setiap anak laki-lakinya meninggal setelah terjadi
perdarahan akibat luka kecil.
Pada tahun 1803, Dr. John Conrad Otto, seorang dokter asal Philadelphia menulis
sebuah laporan mengenai perdarahan yang terjadi pada suatu keluarga tertentu saja. Ia
menyimpulkan bahwa kondisi tersebut diturunkan hanya pada pria. Ia menelusuri
penyakit tersebut pada seorang wanita dengan tiga generasi sebelumnya yang tinggal
dekat Plymouth, New Hampshire pada tahun 1780.
Kata hemofilia pertama kali muncul pada sebuah tulisan yang ditulis oleh Hopff di
Universitas Zurich, tahun 1828. Dan menurut ensiklopedia Britanica, istilah hemofilia
(haemophilia) pertama kali diperkenalkan oleh seorang dokter berkebangsaan Jerman,
Johann Lukas Schonlein (1793 - 1864), pada tahun 1928.
Hemofilia juga disebut dengan "The Royal Diseases" atau penyakit kerajaan. Ini di
sebabkan Ratu Inggris, Ratu Victoria (1837 - 1901) adalah seorang pembawa sifat/carrier
hemofilia. Anaknya yang ke delapan, Leopold adalah seorang hemofilia dan sering
mengalami perdarahan. Leopold meninggal dunia akibat perdarahan otak pada saat ia
berumur 31 tahun.
Salah seorang anak perempuan Victoria yaitu Alice, ternyata adalah carrier hemofilia
dan anak laki-laki dari Alice, Viscount Trematon, juga meninggal akibat perdarahan otak
c
pada tahun 1928. Alice dan Beatrice, adalah carrier dan merekalah yang menyebarkan
penyakit hemofilia ke Spanyol, Jerman dan Keluarga Kerajaan Rusia.
Pada abad ke 20, pada dokter terus mencari penyebab timbulnya hemofilia. Hingga
mereka percaya bahwa pembuluh darah dari penderita hemofilia mudah pecah. Kemudian
pada tahun 1937, dua orang dokter dari Havard, Patek dan Taylor, menemukan
pemecahan masalah pada pembekuan darah, yaitu dengan menambahkan suatu zat yang
diambil dari plasma dalam darah.
Zat tersebut disebut dengan "anti - hemophilic globulin". Di tahun 1944, Pavlosky,
seorang dokter dari Buenos Aires, Argentina, mengerjakan suatu uji coba laboratorium
yang hasilnya memperlihatkan bahwa darah dari seorang penderita hemofilia dapat
mengatasi masalah pembekuan darah pada penderita hemofilia lainnya dan sebaliknya.
Secara kebetulan, ia menemukan dua jenis penderita hemofilia dengan masing - masing
kekurangan zat protein yang berbeda - Faktor VIII dan Faktor IX. Dan hal ini di tahun
1952, menjadikan hemofilia A dan hemofilia B sebagai dua jenis penyakit yang berbeda.
Kemudian di tahun 1960-an, cryoprecipitate ditemukan oleh Dr. Judith Pool.Dr. Pool
menemukan bahwa pada endapan di atas plasma yang mencair mengandung banyak
Faktor VIII. Untuk pertama kalinya Faktor VIII dapat dimasukkan pada penderita yang
kekurangan, untuk menanggulangi perdarahan yang serius. Bahkan memungkinkan
melakukan operasi pada penderita hemofilia.
Walaupun Hemofilia telah dikenal lama di ilmu dunia kedokteran, namun baru pada
tahun 1965, diagnosis melalui laboratorium baru diperkenalkan oleh Kho Lien Kheng.
Diagnosis laboratorium yang diperkenalkannya menggunakan Thromboplastin
Generation Test (TGT), selain pemeriksaan waktu perdarahan dan masa waktu
pembekuan darah. Pada saat itu pemberian darah lengkap segar merupakan satu-satunya
cara pengobatan yang tersedia di rumah sakit (http://www.wikipedia.com)
Ê
r
^
0
Ê Ê
Ê
Penyakit ini bermanifestasi klinik pada laki ± laki. Angka kejadian hemophilia A
sekita 1:10.000 orang dan hemophilia B sekita 1:25.000-30.000 orang. Belum data
mengenai angka kekerapan di Indonesia, namun diperkirakan sekitar 20.000 dari 200 juta
penduduk Indonesia saat ini. Kasus hemophilia A lebih sering di jumpai dibanding kan
hemophilia B, yaitu berturut ± turut mencapai 80%-85% dan 10%-15% tanpa
memandang ras,geografis dan keadaan social ekonomi. Mutasi gen secara spontan
diperkirakan mencapai 20-30% yang terjadi pada pasien tanpa riwayat keluarga (
^
Sampai saat ini dikenal 2 macam hemophilia yang diturunkan secara 6
66 yaitu :
D
2. Hemofilia B (Chistmas disease) akibat defisiensi atau disfungsi F IX ( Faktor
Christmas).
3. Hemofilia C merupakan penyakit perdarahan akibat kekurangan factor XI
yang diturunkan secara utosomal ressecive pada kromsom 4q32q35.
1. Berat : 1%
2. Sedang : 2 ± 5%
3. Ringan : 6 ± 10%
4. Normal : 50 ± 150%
( ).
Perdarahan adalah gejala dan tanda klinis yang khas yang sering di jumpai pada kasus
hemophilia. Perdarahan dapat timbul secara spontan atau akibat trauma ringan sampai
sedang serta dapat timbul saat bayi mulai belajar merangkak.
1. hemartrosis
2. hematom subkutan/intramuscular
3. perdarahan mukosa mulut
4. perdarahan intracranial
5. epistaksis
6. hematuria
ü
saja (carrier). Namun, wanita juga bisa menderita hemofilia jika mendapatkan kromosom
X dari ayah hemofilia dan ibu pembawa carrier.Penyakit hemofilia ditandai oleh
perdarahan spontan maupun perdarahan yang sukar berhenti. Selain perdarahan yang
tidak berhenti karena luka, penderita hemophilia juga bisa mengalami perdarahan spontan
di bagian otot maupun sendi siku.
Pada orang normal, ketika perdarahan terjadi maka pembuluh darah akan
mengecil dan keping-keping darah (trombosit) akan menutupi luka pada pembuluh. Pada
saat yang sama, trombosit tersebut bekerja membuat anyaman (benang-benang fibrin)
untuk menutup luka agar darah berhenti mengalir keluar dari pembuluh. Pada penderita
hemofilia, proses tersebut tidak berlangsung dengan sempurna. Kurangnya jumlah faktor
pembeku darah menyebabkan anyaman penutup luka tidak terbentuk sempurna sehingga
darah terus mengalir keluar dari pembuluh yang dapat berakibat berbahaya. Perdarahan di
bagian dalam dapat mengganggu fungsi sendi yakni mengakibatkan otot sendi menjadi
kaku dan lumpuh, bahkan kalau perdarahan berlanjut dapat mengakibatkan kematian
pada usia dini (").
#
" ditegakka dengan berkurangnya aktivitas F VIII/ F IX, dan jika
sarana pemeriksaan sitogenik tersedia dapat dilakukan pemeriksaan petanda gen F VIII/ F
XI. Aktivitas F VIII / F IX dinyatakan dalam U/ml denhgan arti aktivitas factor
pembekuan darah 1 ml plasma normal adalah 100%. Nilai normal aktivitas F VIII/ F IX
-
adalahn0,5 ± 1,5 U/ ml atau 50 ± 150%. Harus diinga adalah membedakan hemophilia A
dengan penyakit von Willebrand, dengan melihat rasio F VIIIc: F VIIIag dan aktivitas F
vW (uji risositin) rendah.
Ê
$
#
0
#%&#'
D
#
Kriopesipitat AHF adalah salah satu komponen darah non selular yang merupakan
konsentrat plasma tertentu yang mengandung F VIII, fibrinogen, faktor von Willebrand.
Dapat diberikan apabila konsentrat F VIII tidak ditemukan. Efek samoing dapat
menimbulkan alergi dan demam.
ü
$()(
%
* %
atau 20 menit dengan lama kerja 8 jam. Efek samping yang dapat terjadi berupa
takikardia, flushing, thrombosis (sangat jarang) dan hiponatremia.
Saat ini sedang intensif dilakukan penelitian invivo denga memindahkan vector
adenovirus yang membawa gen antihemofilia ke dalam sel hati. Gen F VIII relatif lebih
sulit dibandingkan gen F IX, karena ukurannya (9 kb) lebih besar,namun akhir tahun
1998 para ahli berhasil melakukan pemindahan 6
6 g VIII secara ex vivo
ke fibroblas.
Ê Ê
Ê
Anton 3 tahun datang ke dokter diantar ibunya dengan keluhan memar ± memar ( kebiru-
biruan ) setelah jatuh dari tangga 2 minggu yang lalu dan terjadi hemathrosis. Ibunya
mengeluh sendi anaknya bertambah bengkak dan memarnya bertambah luas. Pernah
menjadi memar seperti ini hilangnya 2 minggu, riwayat mimisan tidak ada. Kakak
kandung laki ± lakinya meninggal pada usia 5 tahun dan sebelumnya mengalami keluhan
yang serupa, sedangkan pamanya (adik Ibu Anton) juga mengalami hal yang sama,
meninggal pada usia yang masih muda. Hasil laboratorium menunjukkan Hb 10 mg/ dL,
AL 6000/ µL, AT 257.000/ µL, PT normal/ APTT memanjang. Rumple Leede (-). Ibunya
menayakan : ³kenapa kedua anak lelaki saya mengalami penyakit yang serupa, Dok?´.
!
1. Anton memar-memar (kebiru-biruan) setelah jatuh dari tangga 2 minggu yang lalu
dan terjadi hemarthrosis. Memar-memar terjadi karena adanya perdarahan di dalam
jaringan akibat trauma (jatuh) sehingga eritrosit ke luar vascular kemudian
terkumpul dalam jaringan dan kemudian difagosit oleh jaringan. Hb dimetabolisme
menjadi hemosiderin (besi) berwarna coklat hitam dan hematoidin yang berwarna
kuning muda yang kemudian keduanya saling berinteraksi sehingga terciptalah
warna memar yang kebiru-biruan. Memar ini lama-kelamaan akan berwarna kuning
sebagai pertanda memar akan segera hilang dan sirkulasi jaringan kembali normal
(Anonim, 2008).
2. Ibunya mengeluh sendi anaknya bertambah bengkak dan memarnya bertambah
luas. Sendi bertambah bengkak dikarenakan adanya perdarahan yang tidak berhenti
dan semakin menumpuk sehingga mengakibatkan sendi tampak semakin bengkak.
Memar bertambah luas dikarenakan adanya gangguan yakni defek pada faktor
koagulasi (faktor VIII atau IX) sehingga terjadi gangguan pada proses pembekuan
darah yang mengakibatkan perdarahan terjadi semakin lama dan bertambah luas ke
daerah sekitar sehingga memar juga bertambah luas.
c
3. Sebelumnya pernah terjadi memar seperti ini dan hilangnya 2 minggu. 2 minggu
bukanlah waktu yang pasti mengenai pembekuan darahnya karna lama perdarahan
ditentukan oleh derajat hemofilia yang dipengaruhi oleh tingkat aktivitas faktor
pembekuan (faktor VIII atau IX). 2 minggu ini menunjukkan jika waktu
pembekuan darah yang abnormal karena dalam keadaan normal waktu pembekuan
terjadi dalam 5-7 menit namun dalam hemofilia waktu pembekuan memanjang
menjadi 50 menit-2 jam. Memar hilang setelah semua jaringan atau daerah sudah
mengalami pembekuan darah. Karena walaupun ada gangguan pada salah satu
faktor pembekuan namun masih ada faktor-faktor pembekuan yang lain yang masih
bisa menutupi sehingga proses pembekuan masih tetap bisa berjalan.
4. Kakak kandung laki-lakinya meninggal pada usia 5 th dan sebelumnya mengalami
keluhan yang serupa, sedangkan pamannya (adik ibu Anton) juga mengalami hal
yang sama, meninggal pada usia yang masih muda. Hal itu menunjukkan adanya
hubungan genetik dalam penyakit ini.
5. Hasil laboratorium menunjukkan Hb 10 mg/dl, AL 6000/uL, AT 257.000/uL, PT
normal/APTT memanjang. Dari hasil pemeriksaan laboratorium dan dari gejala
serta riwayat keluarga tersebut maka hipotesis penyakit Anton yakni hemofilia. Hb,
AL, dan AT menunjukkan nilai normal. PT normal menunjukkan jika faktor
pembekuan pada jalur ekstrinsik dan aPTT menunjukkan hasil pemeriksaan pada
jalur intrinsik. PT normal/aPTT memanjang menunjukkan adanya gangguan pada
jalur intrinsik yang memanjang. Sehingga didapat hasil bahwa adanya defek atau
gangguan pada jalur ekstrinsik pembekuan darah yakni gangguan pada faktor
pembekuannya (faktor VIII atau IX) (Graber, 2006).
6. Ibunya menanyakan: ³Kenapa kedua anak lelaki saya mengalami penyakit yang
serupa, dok?´ Kejadian tersebut menunjukkan jika hemofilia adalah penyakit yang
dapat diturunkan atau herediter dari orang tua ke anaknya, namun bisa juga
kongenital akibat mutasi spontan gen (Sudoyo, 2007).
cc
Ê Ê%
c
4. Tanda perdarahan yang sering dijumpai yaitu : hemartrosis, hematom,
subkutan/intramuscular, perdarahan mukosa mulut, perdarahan intracranial,
epistaksis, dan hematuria.
5. Walaupun terdapat 20-30% kasus hemophilia terjadi akibat mutasi spontan
kromosom X pada gen peyandi VIII dan F IX.
6. Diagnosis definitive ditegakka dengan berkurangnya aktivitas F VIII/ F IX,
dan jika sarana pemeriksaan sitogenik tersedia dapat dilakukan pemeriksaan
petanda gen F VIII/ F XI.
7. Diagnosis Banding: Hemofilia A dan B dengan defisiensi faktor XI dan XII.
8. Penatalaksanaan yang dapat diberikan pada penderita hemophilia yaitu :
Terapi Suportif, Terapi Pengganti Faktor Pembekuan, Konsentrat F VIII/ F
IX, Kriopesipitat AHF, 1-deamino 8-D Arginin Vasopresin (DDAVP) atau
Desmopresin, Antifibrinolitik dan Terapi Gen.
9. Komplikasi yang sering ditemukan adalah artropati hemophilia, yaitu
penimbunan darah intra artikuler yang menetap dengan akibat degenerasi
kartilago dan tulang sendi secara progesif.
Ê
1. Yang paling penting, penderita hemofilia tidak boleh mendapat suntikan
kedalam otot karena bisa menimbulkan luka atau pendarahan.
2. Penderita hemofilia juga harus rajin melakukan perawatan dan pemeriksaan
kesehatan gigi dan gusi secara rutin. Untuk pemeriksaan gigi dan khusus,
minimal setengah tahun sekali, karena kalau giginya bermasalah semisalnya
harus dicabut, tentunya dapat menimbulkan perdarahan.
3. Mengonsumsi makanan atau minuman yang sehat dan menjaga berat tubuh
agar tidak berlebihan. Karena berat badan berlebih dapat mengakibatkan
c0
perdarahan pada sendi-sendi di bagian kaki (terutama pada kasus hemofilia
berat).
4. Penderita hemofilia harus menghindari penggunaan aspirin karena dapat
meningkatkan perdarahan dan jangan sembarang mengonsumsi obat-obatan.
5. Olahraga secara teratur untuk menjaga otot dan sendi tetap kuat dan untuk
kesehatan tubuh. Kondisi fisik yang baik dapat mengurangi jumlah masa
perdarahan..
# r
Dorland. 2002.
6 g , edisi 26, Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC,
Pp 523,638,1119.
cD
Price, Sylvia Anderson.2006. Yg6 6 6 Y 6 6Y 6 6 Y g.
(Edisi VI). Jakarta: EGC.Pp. 340-84
Sedoyo, dkk.Nyeri. 2007.
Y g
p6 .Jakarta:
Pusat Penerbitan Ilmu Penyakit Dalam Fakultas Kedoteran Universitas Indonesia,;
759-69
cü