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Tireóide
CONSIDERAÇÕES
ANATÔMICAS
Anatomia Macroscópica
Folículos Tireoideanos de Rato
Biossíntese de iodotironinas
Oxidação do iodeto
Iodação da Tireoglobulina
Formação de Diiodotirosina
(DIT) e Monoiodotirosina
(MIT).
Acoplamento das iodotirosinas
Formação de T3 e T4
(peroxidase tireoideana)
Secreção de Hormônios Tireoideanos
Secreção de iodotironinas
Endocitose de colóide
pelas microvilosidades
Formação do fagolisossomo
Hidrólise da TG e a liberação
de HT
cAMP
glicoproteína globular
TBG sintetizada no fígado
maior afinidade ao T4
responsável por 80% do transporte
de T4 e 38% de T3
Transporte Plasmático de HT
proteína tetramérica
sintetizada no fígado
TBPA maior afinidade ao T4
responsável por 15% do transp.
de T4 e 27% do transp. de T3
ligante secundário
flutuações nos níveis de albumina não
Albumina têm grande influência nas proporções
de H.T. livres
responsável por 5% do transp. T4 e
35% de T3.
Transporte Plasmático de HT
T4 T3
5% Albumina
15% TBPA 35% Albumina
27% TBPA
80% TBG
38% TBG
Regulação da Função Tireoideana
1) Eixo Hipotálamo-Hipófise-Tireóide
TRH
SOMATOSTATINA
TSH + síntese hormonal
+ secreção hormonal
+ crescimento da glândula
(principalmente IGF)
Regulação da secreção dos hormônios tireoideanos
http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/
http://www.colorado.edu/epob/academics/web_resources/thyroid/thyrost1.gif
Metabolização Hormonal
Conjugação
Desiodação
Desiodação
FÍGADO/RIM
(20%)
T3
Tireóide 5’MD-I
T4 T3
(80%) T4
(80%)
5’MD-I: + por T3
- por PTU (propiltiouracil) 5’MD-II
5’MD-II: - por T3 T4 T3
- por T3 reverso
Insensível ao PTU
HIPÓFISE/TAM/SNC/PLACENTA
Desiodação
5 D-III
5’D-I e II T3 T2
T4
5’D-I e II
5 D-III rT3 T2
5 D-III: + por T3
presente no SNC, placenta, pele, intestino,
retina, músculo esquelético
coordena os efeitos dos HT sobre o desenvolvimento
Mecanismo de Ação Hormonal
1. Nuclear
⊕
T3
RNA POL II
h RNA
mRNA
T4 T3
PROTEÍNA
Mecanismo de Ação do HT
1
H
3 Maquinaria
Transcricional
R Pol
2 II
Iniciação
TRE da Transcrição
Mecanismo de Ação do HT
N-CoR Co-Ativadores
Domínio
Repressor I
Domínio T3
Repressor II + T3
→ 4 → N-CoR → 4 →
RXR T3R RXR T3R
Mecanismo de Ação Hormonal
2. Extranuclear
Tireóide
T3
expressão gênica Crescimento
5’desiodase Enzima málica Desenvolvimento
alfa Miosina Metabolismo
Spot-14
Ca-ATPase
GH
TSH
beta Miosina
Ações dos HT
Crescimento e Desenvolvimento
GH
IGFs
NGF
Ações dos HT
Metabolismo
Ativação de ciclos fúteis C
A
síntese e degradação de lipídeos;
L
neoglicogênese e glicogenólise; O
R
síntese e degradação de proteínas;
I
ciclo de Cori G
Ê
Efeito direto sobre: N
bomba de Na+/K+; E
bomba de Ca++ S
ATPase miofibrilar E
Ações dos HT
Efeitos Sistêmicos:
a) Sistema Nervoso
Período embrionário: multiplicação celular
(NGF, IGF) sinaptogênese
mielinização
vascularização
Efeitos Sistêmicos:
b) Sistema Cardiovascular
Efeitos Sistêmicos:
c) Sistema Respiratório
Efeitos Sistêmicos:
d) Sistema Muscular