3 Estructura de los halogenuros de alquilo.

El grupo funcional
En esta introduccin a la sustitucin nucleoflica, trataremos principalmente una familia de compuestos que ya nos resulta familiar, los halogenuros de alquilo. Los halogenuros de alquilo tienen la frmula general RX, donde R representa un grupo alquilo o alquilo sustituido.

R-X Un halogenuro de alquilo

La caracterstica principal de la estructura del halogenuro de alquilo es el tomo de halogenuro, X, y las reacciones caractersticas de un halogenuro de alquilo son las que tienen lugar en el halgeno. El tomo o grupo que define la estructura de una familia particular de compuestos orgnicos y, al mismo tiempo, determina sus propiedades se llama grupo funcional. En los halogenuros de alquilo, el grupo funcional es el halgeno. No debemos olvidar que un halogenuro de alquilo tiene un grupo alquilo unido a este grupo funcional; en condiciones apropiadas, estas partes alqulicas sufrirn las reacciones tpicas de los alcanos. No obstante, las reacciones que son caractersticas de la familia son las que ocurren en el tomo de halgeno. Por tanto, los diversos grupos funcionales son parte importante de la qumica orgnica. Aprenderemos a asociar un conjunto particular de propiedades con un grupo determinado dondequiera que lo hallemos. Cuando nos encontramos con una molcula complicada que contiene varios grupos funcionales diferentes, podemos esperar que las propiedades de esta molcula sean aproximadamente una mezcla de las propiedades de los distintos grupos presentes. Un compuesto que contiene X y OH es a un tiempo un halogenuro de alquilo y un alcohol; dependiendo de las condiciones

experimentales, puede sufrir reacciones caractersticas de ambos tipos de compuestos. Las propiedades de un grupo pueden verse modificadas, por supuesto, por la presencia de otro grupo, y para nosotros es importante entender estas modificaciones; sin embargo, nuestro punto de partida es la qumica de grupos funcionales individuales.
En este captulo estudiaremos los halogenuros de alquilo de una forma sistemtica. Delinearemos su qumica, para concentracin luego en su reaccin ms importante: la sustitucin nucleoflica.

4 Clasificacin y nomenclatura de los halogenuros de alquilo

Clasificamos un tomo de carbono como primario, secundario o terciario, segn el nmero de otros tomos de carbonos unidos a l. Se clasifica un halogenuro de alquilo de acuerdo con el tipo de carbono que sea portador del halgeno:

Como miembros de la misma familia, con el mismo funcional, los halogenuros de alquilo de las diversas clases tienden a dar el mismo tipo de reacciones. Sin embargo, difieren en la velocidad de reaccin, y estas divergencias pueden originar otras diferencias, ms profundas. Vimos que pueden darse dos tipos de nombres a los halogenuros de alquilo: nombres comunes (para los ms sencillos), y nombres IUPAC, con los que el compuesto sencillamente se denomina como un alcano con un halgeno unido en forma de cadena lateral. Ejemplos:

Ha de tenerse en cuenta que nombres similares no siempre significan igual clasificacin: cloruro de isopropilo, por ejemplo, es un cloruro secundario, mientras que cloruro de isobutilo es primario.

alcoholes 1 Introduccin
Si a un qumico orgnico se le permitiera elegir 10 compuestos alifticos para quedarse abandonado en una isla desierta escogera casi con toda certeza alcoholes. Con ellos podra hacer prcticamente todos los dems tipos de compuestos alifticos: halogenuros de alquilo, alquenos, teres, aldehdos, cetonas, cidos, steres y muchsimos otros. Con halogenuros de alquilo obtendra reactivos de Grignard y, mediante la reaccin de stos con aldehdos y cetonas, conseguira alcoholes ms complejos, y as sucesivamente. En su isla desierta utilizara sus alcoholes no slo como materias primas, sino tambin como disolventes para llevar a cabo reacciones no slo como materias primas, sino

tambin como disolventes para llevar a cabo reacciones y para recristalizar productos. Finalmente, cansado despus de un largo da de trabajo en el laboratorio, podra refrescarse mediante fricciones con un alcohol (isoproplico) y relajarse con una refrescante bebida alcohlica (etanol). Ya nos hemos encontrado con alcoholes cumpliendo una serie de funciones: como sustratos en la sustitucin nucleoflica y en la eliminacin : como nuclefilos y como bases , y, casi en todas partes, como disolventes. Sabemos que son bsicos y que pueden protonarse . Sabemos que son cidos y que pueden convertirse en alcxidos, y que stos pueden utilizarse como reactivos nuclefilos y bsicos. En este captulo y en el siguiente, estudiaremos los alcoholes de un modo sistemtico: revisaremos y consolidaremos lo que ya hemos estudiado acerca de ellos, y veremos aspectos nuevos de su qumica rica y variada.

2 Estructura
Los alcoholes son compuestos de frmula general ROH, donde R es cualquier grupo alquilo, incluso sustituido. El grupo puede ser primario, secundario o terciario; puede ser de cadena abierta o cclico; puede contener un doble enlace; un tomo de halgeno, un anillo aromtico o grupos hidroxilo adicionales. Por ejemplo:

Todos los alcoholes contienen el grupo hidroxilo (-OH), el cual, al ser su grupo funcional determina las propiedades caractersticas de esta familia. Las variaciones en la estructura del grupo R pueden

afectar a la velocidad de ciertas reacciones del alcohol, e incluso afectar, en algunos casos, al tipo de reaccin. Los compuestos con un grupo hidroxilo directamente unido a un anillo aromtico no son alcoholes, sino fenoles, que difieren tan marcadamente de los primeros que los consideraremos en un captulo aparte.

Clasificacin
Clasificamos un tomo de carbono como primario, secundario o terciario segn el nmero de otros carbonos unidos a l. Un alcohol se clasifica de acuerdo con el tipo de carbono que sea portador del grupo OH:

La reaccin de oxidacin, que afecta directamente a los tomos de hidrogeno unidos al carbono portador del grupo OH, sigue un curso enteramente diferente para cada clase de alcohol. Sin embargo, los alcoholes de distintas clases suelen diferir slo en la velocidad o en el mecanismo de la reaccin, pero de una forma congruente con su estructura. Ciertos sustituyentes afectan a la reactividad de tal manera que hacen aparecer a un alcohol de una clase como si fuera un miembro de otra. Vimos que la presencia de CI en el 1-cloro-2-propanol hace que este alcohol secundario acta como un alcohol primario. Este efecto del cloro se atribuye a su poderosa tendencia a traer electrones. Existen otras variaciones en las propiedades de los alcoholes que son congruentes con las estructuras implicadas.

4 Nomenclatura

Los alcoholes se denominan utilizando dos sistemas principales. Como ya vimos, para los alcoholes simples suelen emplearse los nombres comunes. Un nombre comn consiste sencillamente en el nombre del grupo alquilo con la terminacin ico y precedido por la palabra alcohol. Por ejemplo:

El sistema ms verstil es, evidentemente, el IUPAC; cuyas reglas son: 1. Como estructura de referencia, eljase la cadena carbonada continua ms larga que contenga el grupo OH; considrese a continuacin que el compuesto se deriva de esta estructura por reemplazo de hidrgeno por diversos grupos. La estructura de referencia se conoce como etanol, propanol, butanol, etc., dependiendo del nmero de tomos de carbono; cada nombre se deriva agregando al nombre del alcano correspondiente una letra (1) final. 2. Mediante un nmero se indica la posicin del grupo OH en la cadena de referencia, utilizando generalmente el nmero ms bajo posible para este propsito.

3. Las posiciones de los dems grupos se indican por nmeros en la cadena principal.

Un alcohol con un doble enlace se denomina como un alqueno, utilizando nmeros para indicar las posiciones del doble enlace y del grupo hidroxilo.

Obsrvese que ol tiene prioridad sobre eno; -ol aparece al final del nombre y cuando es posible, tiene el nmero ms pequeo

5 Propiedades fsicas
Las propiedades fsicas de un alcohol se comprenden mejor si reconocemos este hecho simple: estructuralmente, el alcohol es un compuesto de un alcano y agua. Contiene un grupo lipfilo, del tipo de un alcano, y un grupo hidroxilo que es hidrfilo, similar al agua. De estas dos unidades estructurales, el grupo OH da a los alcoholes sus propiedades fsicas caractersticas, y el alquilo es el que las modifica, dependiendo de su tamao y forma.

El grupo OH es muy polar y, lo que es ms importante, es capaz de establecer puentes de hidrgeno: con sus molculas compaeras, con otras molculas neutras y con aniones. Las propiedades fsicas (Tabla 1) muestran algunos de los efectos de estos puentes de hidrgeno.

Veamos primero los puntos de ebullicin. Entre los hidrocarburos, los factores que determinan puntos de ebullicin suelen ser principalmente el peso molecular y la forma, lo que es de esperar de molculas que se mantienen unidas esencialmente por fuerzas de Van der Waals. Los alcoholes tambin muestran un aumento del punto de ebullicin al aumentar el nmero de tomos de carbono y una disminucin del mismo con la ramificacin. Sin embargo, lo notable es el punto de ebullicin tan elevado de los alcoholes, que como se muestran en la tabla 2 son mucho ms altos que los de hidrocarburos del mismo peso molecular e, incluso, ms altos que los de muchos otros compuestos de polaridad considerable. Cmo se justifica esto? La respuesta est en que los alcoholes, como el agua, son lquidos asociados: sus puntos de ebullicin anormalmente elevados se deben a la mayor energa necesaria para romper los puentes de hidrgeno que mantienen unidas las molculas. A pesar de que los teres y aldehdos contienen oxgeno, slo tienen hidrgeno enlazado con carbono, por lo que no son suficientemente positivos como para enlazarse apreciablemente con el oxgeno.

La espectroscopia infrarroja ha desempeado un papel fundamental en el estudio de la asociacin por puentes de hidrgeno. En solucin diluida en un disolvente no polar, como el tetracloruro de carbono (o en fase gaseosa), en la que la asociacin

molecular es mnima, el etanol, por ejemplo, presenta una banda de alargamiento O-H a 3640 cm 1. A medida que aumenta la concentracin de etanol, esta banda es reemplazada gradualmente por otra ms ancha a 3350 cm 1. La unin del hidrgeno al segundo oxgeno debilita el enlace O-H, por lo que disminuye la energa y, en consecuencia, la frecuencia de vibracin.

El comportamiento de los alcoholes como solutos tambin refleja la tendencia a formar puentes de hidrgeno. En marcado contraste con los hidrocarburos, los alcoholes inferiores son miscibles con agua. Puesto que las molculas de los alcoholes se mantienen unidas por el mismo tipo de fuerzas intermoleculares que las de agua, puede haber mezclas de las dos clases de molculas. La energa necesaria para romper un puente de hidrgeno entre dos molculas de agua o dos de alcohol, es proporcionada por la formacin de un puente de hidrgeno entre una molcula de agua y otra de alcohol. Sin embargo, esto es cierto slo para los alcoholes inferiores, en los que el grupo hidrfilo-OH constituye una parte considerable de la molcula. A medida que el grupo lipfilo aumenta el tamao, disminuye la solubilidad en agua. Para fines prcticos, consideramos que el lmite entre solubilidad e insolubilidad en agua se encuentra entre los cuatro y cinco tomos de carbono para alcoholes primarios normales. Los alcoholes polihidroxilados proporcionan ms de un lugar por molcula para formar puentes de hidrgeno, lo que se refelja en sus propiedades. El diol ms sencillo, el 1,2-etanodiol (etilenglicol), hierve a 197C. Los glicoles inferiores son miscibles con agua, y los que tienen hasta siete tomos de carbono presentan una solubilidad apreciable en ella. (El etilenglicol debe su uso como anticongelante

por ejemplo, Prestone a su elevado punto de ebullicin, su bajo punto de congelacin y su alta solubilidad en agua.) Ya analizamos el comportamiento de los alcoholes como disolventes. Por medio de sus grupos alquilo lipfilos, pueden disolver compuestos no ionicos, como sustratos orgnicos. A travs de sus grupos -OH pueden disolver compuestos inicos, comoo reactivos inorgnicos. Como disolventes prticos solvatan fuertemente a los aniones, especialmente por medio de puentes de hidrgeno; solvatan a los cationes a travs de los pares electrnicos no compartidos del oxgeno. Vimos que, como disolventes, los alcoholes distan mucho de ser inocentes espectadores. Su oxgeno es bsicos y nucleoflico. En la eliminacin del tipo E1, los alcoholes actan como base y como disolvente. En la sustitucin nucleoflica, los alcoholes pueden actuar como nuclefilo en las reacciones SN2 y prestar asistencia ncueloflica para la formacin de intermediarios catinicos.

6 Fuente industrial
Para que los alcoholes sean materias tan importantes en la qumica aliftica, no slo deben ser verstiles en sus reacciones, sino tambin accesibles en grandes cantidades y a bajo precio. Hay tres vas principales para obtener los alcoholes,simples que son columna vertebral de la sntesis orgnica aliftica, vas que pueden utilizar todas nuestras fuentes de materias primas orgncaspetrleo, gas natural, carbn y la biomasa. Estos mtodos son: (a) por hidratacin de alquenos, obtenidos del cracking del petrleo; (b) por el proceso oxo de alquenos, monxido de carbono e hidrgeno, y (c) por fermentacin de carbohidratos. Adems de stos mtodos principales, existen otros de aplicacin ms restringida. El metanol, por ejemplo, se obtiene por hidrogenacin cataltica del monxido de carbono; la mezcla de hidrgeno y monxido de carbono necesaria se obtiene de la reaccin a temperatura elevada entre agua y metano, alcanos superiores a carbn.

(a) Hidratacin de alquenos. Habamos visto que los alquenos de hasta cuatro o cinco tomos de carbono pueden separarse de la mezcla obtenida del cracking del petrleo. Tambin vimos que los alquenos pueden convertirse fcilmente en alcoholes por adicin directa slo puede obtenerse aquellos alcoholes cuya formacin es congruente con la regla de Markovnikov: por ejemplo, el sioproplico, pero no el n-proplico; el sec-butlico, pero no el n-butlico; el t-butlico, pero no es isobutlico. Esto significa que el nico alcohol primario que puede lograrse de esta froma es el etlico.

(b) Proceso oxo. No obstante, pueden obtenerse alcoholes primarios de alquenos, utilizando el proceso oxo. En presencia

del catalizador adecuado, los alquenos reaccionan con monxido de carbono e hidrgeno para generar aldehdos; compuestos que contienen el grupo CHO.

Los aldehdos pueden reducirse fcilemnet a alcoholes primarios mediante una hidrogenacin cataltica; a menudo, el proceso oxo se realiza de manera tal que el proceso de la reduccin se verifica segn van formndose los aldehdos para dar directamente alcoholes.

El catalizador oxo clsico es el octacarbonildicobalto, Co2(CO)8, que se obtiene por reaccin entre cobalto metlico y monxido de carbono. El proceso oxo fue descubierto en Alemania durante la Segunda Guerra Mundial, y fue la primera aplicacin industrial deuna catlisis mediante un complejo de metal de transicin. Ya hemos visto tales catlisis en la hidrogenacin homognea. Despus, veremos que en el proceso oxo el catalizador ejerce su efecto bsicamente del mismo modo que en la hidrogenacin y otros ejemplos de tales catlisis. El proceso oxo se reduce a la adicin de H y CHO a un doble enlace carbono-carbono. El grupo CHO se llama formilo, por lo que el proceso se denomina hidroformilacin. Como en otras reacciones de adicin, puede suceder con dos orientaciones, y si la estructura lo permite, puede generar dos productos. El propileno, por ejemplo, puede dar un aldehdo

De cadena recta o uno de cadena ramificada:

Los productos preferidos suelen ser los de cadena recta. El proceso tiende a formarlos de preferencia, tendencia que puede acentuarse por modificaciones en las condiciones de la reaccin. Hay varias caractersticas llamativas en el proceso oxo. En primer lugar, puede dar alcoholes primarios no accesibles por la hidratacin de alquenos. En segundo lugar, no se necesita reducir los aldehdos a alcoholes, pues pueden convertirse en otros productos: se pueden oxidar a cidos carboxlicos, por ejemplo, o someterlos a la condensacin aldlica. Finalmente, aparte del carbono de los productos oxo procede del monxido de carbono, que puede prepararse a partir del carbn, en lugar del escaso petrleo o an ms escaso del gas natural. (c) Fermentacin de carbohidratos. La fermentacin de azcares con levadura, el proceso de sntesis qumica ms antiguo empelado por el hombre, todava es de enorme importancia para la preparacin de alcohol etlico y otros alcoholes. Los azcares proceden de varias fuentes, sobre todo de las melazas de la caa de azcar o del almidn que se obtiene de diversos granos; por esto, al alcohol etlico se le ha dado el nombre de <<alcohol de granos>>. Cuando la materia prima es el almidn, se obtiene, adems de alcohol etlico, una cantidad menor de aceite de fusel (del alemn: Fusel, <<licor de mala calidad>>), que es una mezcla de alcoholes primarios: alcohol isopentlico con cantidades menores de alcohol nproplico, isobutlico y 2-metil-1-butanol, denominado alcohol amlico activo (anilo = pentilo). Sin duda, en el futuro se producir un desplazamiento hacia los carbohidratos como fuente de carbono: para compuestos orgnicos y en la forma de combustibles. Con este desplazamiento, los procesos de fermentacin cobrarn una importancia cada vez mayor. Pero todo esto tiene su precio: se necesita una cantidad considerable de energa para la destilacin que separa lso productos de la fermentacin de las soluciones diluidas en las cuales se generaron. Adems, todos los carbohidratos que se obtienen hoy por cultivo para la alimentacin del ser humano, slo

podran proporcionar una pequea fraccin de la energa que actualmente proporciona el petrleo.

7 Alcohol etlico
EL alcohol etlico no slo es el producto qumico orgnico sinttico ms antiguo empleado por el hombre, sino tambin uno de los ms importantes. La industria emplea mucho el alcohol etlico como disolvente para lacas, barnices, perfumes y condimentos; como medio para reacciones qumicas, y para recristalizaciones. Adems, es una materia prima importante para sntesis; una vez que hayamos estudiado ms las reacciones de los alcoholes, apreciaremos mejor el papel que desempea el miembro ms importante de la familia. Para estos fines industriales, se prepara alcohol etlico por hidratacin del etileno y por fermentacin de azcar de melazas (o, a veces, de almidn); por tanto, sus fuentes primarias son el petrleo, la caa de azcar y varios granos. El alcohol etlico es el alcohol de las bebidas <<alcohlicas>>. Para este propsito se prepara por fermentacin de azcar, contenida en una variedad sorprendente de fuentes vegetales. La bebida especfica obtenida depende de lo que se fermente (centeno o maz), uvas o saco, pulpa de cacto o diente de len), cmo se fermente (dejando escapar el dixido de carbono o embotellndolo, por ejemplo) y de lo que se haga despus de la fermentacin (se destile o no). El sabor especial de la bebida no se deben al alcohol etlico, sino a otras sustancias caractersticas de la fuente especfica o aadidas deliberadamente. Medicinalmente, el alcohol etlico se clasifica como hipntico (que produce sueo); es menos txico que otros alcoholes. (El metanol, por ejemplo, es muy venenoso: tomarlo, respirarlo periodos prolongados o dejarlo por mucho tiempo en contacto con la piel, puede conducir a la ceguera o muerte.) Debido a su posicin exclusiva como bebida muy gravada y como reactivo industrial, el alcohol etlico plantea un problema especial. Debe estar al alcance de la industria en forma no bebible. Este problema se resuelve agregndole un desnaturalizante , una sustancia que le confiere muy mal sabor o, incluso, eleva toxicidad.

Por ejemplo, uno de dos de los ochenta y tantos desnaturalizantes legales son el metanol y la gasolina de alto octanaje. Cuando surge la necesidad, se dispone tambin de alcohol etlico puro, sin desnaturalizantes, para propsitos qumicos, pero su empleo es controlado estrictamente por los gobiernos. Excepto para bebidas alcohlicas, prcticamente todo el alcohol etlico que se consume es una mezcla de 95% de alcohol y 5% de agua, conocida simplemente como alcohol de 95%. Qu tiene de especial esta concentracin del 95%? Cualquiera que sea su mtodo de preparacin, primero se obtiene alcohol etlico mezclado con agua, y luego se concentra esta mezcla por destilacin fraccionada. Pero sucede que el componente de punto de ebullicin ms abajo no es alcohol etlico (p.e. 78.3C), sino un azetropo binario que contiene 95% de alcohol y 5% de agua (p.e. 78.15C). Como azetropo, da un vapor de igual composicin, por supuesto, y no se puede concentrar ms por destilacin, cualqueira que sea la eficiencia de la columna de fraccionamiento que se utilice. El alcohol etlico puro se conoce como alcohol absoluto. Aunque es ms caro que el alcohol de 95%, es accesible cuando se necesita especficamente. Se obtiene aprovechando la existencia de otro azetropo, esta vez uno ternario de p.e. 64.9C:7.5% de agua, 18.5% de alcohol etlico y 74% de benceno. Para ciertos propsitos especiales, debe ser eliminado hasta el menor vestigio de agua se encuentra en el alcohol absoluto comercial, lo que puede lograrse por un tratamiento del alcohol con magnesio metlico: el agua se convierte en Mg(OH)2 insoluble, del cual se destila luego el alcohol.

18 Esteroides
El colesterol , conocido como la sustancia que se deposita en las paredes de als arterias y como el constituyente principal de los clculos biliares, es un alcohol del tipo conocido como esterol, los esteroles pertenecen a la clase de compuestos denominados esteroides: compuestos de frmula general

Los anillos son (generalmente) alifticos. Las lneas, como las verticales unidas a las posiciones 10 y 13, representan grupos metilo angulares. Comnmente, como en el colesterol, por ejemplo,

La estereoqumica se indica por medio de lneas continuas (enlace B, que salen fuera del plano del papel) y lneas de puntos (enlaces a, que penetran por detrs del plano del papel).

As es como en I el H y el -OH de las posiciones 5 y 6 guardan una relacin cis entre s, pero trans con respecto al 3-OH y al metilo angular de la posicin 10. La fusin de los anillos entre s puede ser cis o trans, lo que aumenta las complicaciones de la estereoqumica.

Finalmente, los efectos conformacionales son muy marcados en un sistema cclico rgido como ste y controlan totalmente el curso de una reaccin.

Los esteroides incluyen hormonas sexuales y adrenocorticales (la cortisona es una de ellas), glicsidos cardiacos y cidos biliares. Debido a su importancia biolgica y, sin lugar a dudas, por la complejidad fascinante de su qumica-, el estudio de los esteroides fue, y sigue siendo, una de las reas ms activas de la investigacin en qumica orgnica.