PRIMERA CATEDRA DE TOXICOLOGIA – FACULTAD DE MEDICINA - UBA

FARMACOVIGILANCIA

DEFINICIÓN:
La Organización Mundial de la Salud define la Farmacovigilancia como
un uso excesivo de los mismos, detectando reacciones adversas y/o efectos
terapéuticos beneficiosos no descriptos en las etapas previas de evaluación de
los medicamentos.

LOS ESTUDIOS FARMACOLOGICOS SE DIVIDEN EN:

Preclínicos:
Fase 0. Estudios efectuados en animales, se utilizan roedores y no roedores.
En ésta etapa se efectúan estudios farmacodinámicos, farmacocinéticos y
toxicológicos.
Los estudios toxicológicos se dividen en agudos (DL 50), intermedios
(aproximadamente 6 meses), prolongados (años) y los de toxicidad especial:
carcinogénesis, teratogénesis y modificadores de la fertilidad.

Clínicos: Estudios efectuados en humanos.

Fase 1:
Se trata de individuos sanos, con una muestra de n=10 (número de
pacientes involucrados en el estudio). En esta etapa se estudia la
Farmacocinética de la droga en cuestión.

Fase 2:
a) Se trata de individuos con la enfermedad que va a tratar la droga en
estudio.
b) Sin otras patologías asociadas.
c) Sin medicación asociadas.
La muestra es de n=200 a 300 pacientes, en esta etapa se desarrolla el
estudio de la farmacodinamia y farmacocinética en enfermos, así como los
primeros ajustes de la dosis y la verificación de la eficacia buscada.

Fase 2 (tardía): Etapa de intensificación del ajuste de dosis y del estudio de la

eficacia buscada. Farmacocinética en enfermos. Observación de reacciones
adversas. El n llega a incluir entre 1000 y 1500 pacientes.

Fase 3: Se diferencia por ser la etapa multicéntrica, es decir en varios

centros de salud de un mismo país y/o varios países en un mismo tiempo.
Los pacientes de esta etapa presentan otras patologías asociadas a la
patología que origina el estudio en sí mismo.
Aquí el n de pacientes se eleva a 3000, observándose las reacciones
adversas más frecuentes que se confirmarán luego con el uso de la
medicación en el mercado. Cabe aclarar que si en la fase 2 tardía aparecen
reacciones adversas que se evidencian con un n inferior a 1000 y son banales;
no son consideradas graves y el estudio sigue adelante. Pero si las reacciones
adversas graves aparecen en fases tempranas, la droga se descarta y se
suspende su estudio, dado que se contemporiza el riesgo beneficio.

1 María Rosa González Negri

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Por lo presente se deben adecuar a las denominadas GMP (BUENAS

PRACTICAS MEDICAS) y a las Normas de Armonización de los Ensayos
Clínicos Europeos y Ensayos Clínicos Americanos. De esta manera se logra
ajustar dichos ensayos a determinadas Normas, siendo así posible comparar
unos ensayos con otros.

Dicha armonización tiene como objetivo, lograr una coincidencia en la

metodología diagnóstica y tratamiento efectuado, así como el consentimiento
informado del paciente.
Por supuesto es imprescindible un Comité de Ética que proteja la
integridad de los pacientes incluidos en los ensayos.

Fase 4: Denominada Farmacovigilancia o post marketing.

Después de ser aprobadas las etapas anteriores se llega a la

aprobación definitiva de una droga, a través de los Organismos
gubernamentales de Salud de cada país. Después de la cuál comienza su
venta masiva, originando esta etapa de comercialización una universalización
de su uso. Por lo que aparecen nuevas reacciones adversas, o bien la
confirmación estadística, porcentual que viene a confirmar la frecuencia de
reacciones adversas aparecidas en las etapas de estudios clínicos, que como
sabemos, utilizan un limitado número de pacientes.

Desde el inicio de la Farmacovigilancia en el mundo existen ejemplos en

los cuales las reacciones adversas aparecidas en esta etapa pasaron a ser
indicaciones nuevas de la droga, tal es el caso de los anti h1, su indicación
original fue antihistamínico, siendo bien conocido en la actualidad su efecto de
sedación, por lo que pasaron a tener indicación sedante.

Otra gran utilidad de estos sistemas es el ajuste de dosis. A raíz del

uso masivo de diferentes drogas, tales como algunos hipnóticos y
antihipertensivos, se han realizado modificaciones en las dosis terapéuticas,
luego de su comercialización, como resultado del procesamiento de las
notificaciones de los profesionales de la Salud.

Es importante destacar que la carga genética es un pilar más a

considerar en la terapéutica y, por ende, en el marco de las reacciones
adversas que traducen una respuesta dinámica de un fármaco en cada
huésped o grupo étnicamente similares.

La Farmacogenética, tal como se la conoce, es una rama de la

Farmacología Clínica que puntualiza la importancia del impacto de las drogas
sobre grupos poblacionales o casos individuales y dicha carga genética.

Actualmente se ha incorporado el concepto de los hábitos alimentarios

de los individuos y su respuestas a diferentes fármacos siendo ésta motivo de
estudio y observación en varios países de Europa con Sistemas de
Farmacovigilancia con muchos años de experiencia.

OBJETIVOS DE LA FARMACOVIGILANCIA

2 María Rosa González Negri

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- Detectar las reacciones adversas de los medicamentos

- Discutir nuevas indicaciones de uso
- Detectar Faltas de Eficacia o fallas de fabricación

Este último punto no es aceptado por todos los expertos como un

objetivo de la Farmacovigilancia, pero en la Argentina, un medicamento que no
responde en la terapéutica por una falta de eficacia resulta un efecto adverso
grave que puede poner en peligro la vida del paciente.

FARMACOVIGILANCIA EN EL MUNDO

La Farmacovigilancia nace luego de la tragedia de la Talidomida.

En la década del '60 en Alemania este medicamento cuya indicación de
uso en los vómitos había sido estudiado en animales y en estudios clínicos
controlados, sin haberse encontrado efectos adversos serios. Fue usado para
tratar los vómitos de las mujeres embarazadas en el primer trimestre de la
gestión. La aparición de un brote de focomielia, una malformación congénita
rara en los hijos de mujeres que recibieron Talidomida, dio un vuelco a todo lo
relacionado con el estudio de los medicamentos en etapas previos a la
comercialización y se estableció un nuevo mecanismo de enfermedad era
producido por fármacos.

Luego de este lamentable episodio se estableció que los estudios en

animales debían ser hechos en varias especies a fin de poder detectar
posibles efectos teratogénicos, utilizando animales de estructura y fisiología
similares a las del hombre, por ejemplo los primates.
Segundo se estableció la necesidad de seguir estudiando y controlando
los medicamentos en la etapa de comercialización (fase IV de la evaluación de
los medicamentos), pues los estudios clínicos controlados en pacientes son en
un bajo número de los mismos por lo cuál la incidencia de Efectos Adversos
puede ser muy baja y no ser detectada.
Por ello en EEUU se requirió a las empresas farmacéuticas hacer un
informe sobre Efectos Adversos y a la comunidad médica hacer lo mismo. En
1964 este requisito se implementó en el Reino Unido. En 1965 comenzó en
Suecia.
En 1968 la OMS pone en marcha programas de Farmacovigilancia. El
Centro de Vigilancia de Drogas de la OMS se instaló primero en Virginia,
EEUU; Pasaebra, Suiza; y en la actualidad está en Uppasala, Suecia.

ANTECEDENTES DE LA FARMACOVIGILANCIA EN ARGENTINA

En la década del '70 a través del Centro de Intoxicaciones del Hospital

de Niños Ricardo Gutiérrez se incorporó como diagnóstico diferencial a
enfermedad producida por fármacos. Así se introdujo dentro del interrogatorio
dirigido a la madre la disciplina de preguntar que medicamentos estaba
recibiendo el niño y pensar si la sintomatología que presentaba podía a no
estar relacionada con los Efectos Adversos de dicho medicamento.
Así se diagnosticaron Efectos Adversos por difenhilalantina en
pacientes que traían diagnóstico de Encefalitis.

3 María Rosa González Negri

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Efectos Adversos por metoclopramida en niños que eran diagnosticados

previamente como Meningitis.
En este tiempo se hicieron en colaboración con el entonces Instituto
Nacional de Farmacología y Bromatología varios estudios con relación a
Efectos Adversos que generaron medidas regulatorias por las autoridades
sanitarias.
A partir del año 1993, la República Argentina a un año de la creación del
ANMAT (Administración Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnología
Médica) nace el Sistema Nacional de Farmacovigilancia. Y en el año 1994
ingresa al Programa del Centro de Monitoreo de Efectos Adversos de la OMS,
con sede en Suecia. A partir de entonces y en trabajo conjunto, la República
Argentina aporta datos de su base sobre los reportes de efectos adversos y
recibe toda la información mundial al respecto, en forma constante e
inmediata.
La Farmacovigilancia, es una herramienta para mejorar la prescripción y
analizar en forma permanente a través del método científico la eficacia y
seguridad de los medicamentos.
El efector central se encuentra en el ANMAT Central, en Avenida de Mayo
869, Capital Federal, TE 4340-0800. Y los periféricos son los lugares de
reporte, es decir, los nodos periféricos, que notifican a través de formularios
específicos denominados hojas amarillas, para los medicamentos y hoja Esavi
para las vacunas.

Bibliografía

- Boletín 1 y 2 para profesionales. ANMAT – Ministerio de Salud de la Nación, 1993.

Av. de Mayo 869, piso 9 – Prensa.

4 María Rosa González Negri