ANALGSICOS

Los analgsicos son depresores selectivos del sistema nervioso central (SNC), que se utilizan para suprimir el dolor sin alterar la conciencia. Actan elevando el umbral del dolor. - Algesia o dolor es la sensacin desencadenado de acuerdo al dao tisular. - Analgesia Es el alivio del dolor sin prdida de la conciencia. Analgsicos opiceos Son frmacos derivados del opio y de una gran variedad de congneres semisintticos, que mimetizan los efectos de la morfina. La morfina es el prototipo de los analgsicos opiceos, por lo que se emplea como droga estndar frente a la cual se comparan todos los dems analgsicos, para determinar su eficacia y potencias relativas. El principal efecto que caracteriza a este grupo es la produccin de sueo de donde derivan dos trminos: Hipnoanalgsicos, se refiere a la capacidad del analgsico de producir sueo. Narctico, tiene una connotacin legal y se refiere a las sustancias de abuso. Tambin se les conoce como analgsicos dependientes, por su capacidad de producir en mayor o menor grado dependencia fsica o psquica. Analgsicos opioides Son sustancias exgenas y endgenas, naturales, semisintticas y sintticas que se unen especficamente a cualquiera de los subtipos de receptores para opioides y producen algn efecto agonista de tipo morfina. Los opioides endgenos, son pptidos que se producen en el organismo y actan sobre receptores opioides. Siendo los ms representativos las -endorfinas, las encefalinas, la dinorfina A y dinorfina B. El trmino endorfina se refiere a tres familias de pptidos opioides endgenos. Droga o droga de abuso Es toda sustancia psicoactiva con accin reforzante positiva, capaz de generar dependencia fsica, psquica o ambas, y que ocasionan en muchos casos un grave deterioro psico-orgnico y de conducta social (P.Lorenzo). Drogodependencia o farmacodependencia Segn la OMS (1969): Estado psquico y a veces tambin fsico, resultante de la interaccin entre un organismo vivo y una droga que se caracteriza por modificaciones del comportamiento y por otras reacciones que comprenden siempre una compulsin a tomar la droga de un modo continuo o peridico a fin de obtener sus efectos psquicos y a veces para evitar el malestar de la privacin. Este estado puede ir acompaado o no de tolerancia. Dependencia fsica o neuroadaptacin Es un estado de adaptacin caracterizado por la necesidad de mantener unos niveles determinados de una droga en el organismo, desarrollndose un vnculo droga-organismo, tras un perodo de dependencia psicosocial. Cuando la administracin de la droga se suspende bruscamente o se administra una sustancia antagonista, se presenta el sndrome de abstinencia o retirada. El sndrome se caracteriza por una serie de signos y sntomas fsicos y mentales de gravedad y perfil variable, segn la droga, los cuales ceden con la administracin de la droga o con un tratamiento farmacolgico adecuado. Se denomina abstinencia por supresin, cuando se retira la droga de abuso. La abstinencia precipitada, es producida por la administracin de un antagonista (naloxona en un adicto a la herona). Tolerancia Se caracteriza por una disminucin gradual del efecto de un frmaco tras su administracin repetida, lo que obliga a incrementar la dosis para obtener el efecto inicial. Se desarrolla en funcin de las caractersticas farmacolgicas de la droga y de los efectos que a nivel bioqumico produce en el organismo Mecanismo de accin Actuando sobre los receptores opioides mu ( o m), receptores kappa (k) y delta ( o d) de las neuronas de proyeccin de la va espinotalmica que llevan la informacin nociceptiva hacia los centros del procesamiento cerebral. Estos receptores parecen estar acoplados (unidos) a la protena Gi.

Los opioides al interaccionar con los receptores presinpticos a nivel espinal, se acoplan con la PGi, inhibiendo la actividad de la adenilciclasa por lo que el ATP no se transforma en el segundo mensajero denominado AMPc; ello: Aumenta la conductancia de potasio (K+), por lo que se incrementa la concentracin de K +, producindose hiperpolarizacin celular. Seguidamente se bloquean los canales del calcio de tipo N voltaje-dependientes, inhibindose la conductancia del calcio y reducindose la concentracin del calcio. Estos dos procesos inhiben la liberacin de los neurotransmisores llamados: Sustancia P, que actan sobre receptores NK1 Neurokinina A, que acta sobre receptores NK2 Neurokinina B, que acta sobre receptores NK3 Pptido relacionado al gen de la calcitonina (CGRP) Las fibras aferentes sensitivas primarias o fibras C que constituyen el sistema aferente, liberan neurotransmisores excitatorios, que inducen despolarizacin lenta de las neuronas de proyeccin, produciendo dolor. Los agonistas opioides al interaccionar con los receptores aumentan o incrementan la actividad del sistema inhibitorio eferente o descendente aminrgico, de origen cortical, mesenceflico y bulbo espinales las que ejercen efectos inhibitorios sobre el procesamiento de la informacin nociceptiva en la mdula espinal. Receptor opioide mu MOR Caudado-putamen, tlamo Amgdala Ncleos del rafe Sustancia gris periacueductal () Receptor opioide delta () DOR Caudado-putamen, Corteza (capas II, III, V y VI) Amgdala Tubrculo olfatorio. Receptor opioide (k) KOR Caudado-putamen Corteza (capa IV) no frontal. Amgdala Tubrculo olfatorio. Sustancia gris periacueductal Sustancia negra Ganglios de la raz dorsal. Hipotlamo Ncleo accumbens Tlamo Mdula I y II, III a X

Ganglios de la raz dorsal Hipocampo

Ganglios de la raz dorsal Hipotlamo Mesencfalo

Mdula I y II, V y VI, III y IV. Mdula I, VIII y X Receptores opioides Diversos estudios han propuesto la existencia de varios receptores opioides ubicados as nivel de las membranas axonales de diferentes neuronas y de otros tejidos. Desde el punto de vista farmacolgico un receptor opioide es aquel receptor que puede ser bloqueado por la naloxona. Tipo de receptor mu (m, ) Derivado nombre del Ligando Prototipo exgeno Endorfina Morfina Endgeno Efecto farmacolgico

Por su semejanza a la morfina

kappa (k)

Por su semejanza a la ketazocina

Dinorfina

Ketociclazonina

Analgesia supraespinal y espinal. Depresin respiratoria y miosis. Motilidad gastrointestinal y vesical; inhibicin de la diuresis. Euforia y moderada sedacin y dependencia fsica intensa. Analgesia espinal y sedacin. Miosis dbil. Aumento de la diuresis, disforia y sedacin Analgesia espinal. Depresin respiratoria. Se caracterizan por potenciar los receptores y k.

delta (d, )

Por ser especficos a las encefalinas.

Encefalina

Receptor opioide mu () MOR Comprende tres subtipos: 1, 2 y 3. Abre canales de potasio Responsable de muchos de los efectos adversos asociados al uso de opioides. Es la principal diana de los analgsicos opioides ms utilizados. Analgesia espinal y supraespinal, sedacin. Inhibicin de la respiracin. Trnsito del TGI lento, modulacin de la liberacin y neurotransmisin hormonal. La afinidad por pptidos opioides endgenos son: endorfina > encefalinas > dinorfinas.

Receptor opioide delta () DOR Comprende dos subtipos: 1, 2 Abre canales de potasio. Esta localizado fundamentalmente en la periferia y es el ms abundante en la corteza cerebral.

Receptor opioide (k) KOR Comprende tres subtipos: k1, k2 y k3. Cierra canales de calcio. Produce disforia y, por ello, sus agonistas son menos adictgenos. Contribuye a la analgesia espinal. Analgesia espinal y supraespinal Efectos psicoticomimticos. Transito de TGI lento.

Analgesia espinal y supraespinal Modulacin de liberacin neurotransmisin hormonal.

La afinidad por pptidos opioides endgenos son: encefalinas >> endorfinas y dinorfinas.

La afinidad por pptidos opioides endgenos son: dinorfinas >> endorfinas y encefalinas.

Tipo de receptor r-

Agonistas puros Alcaloides semisintticos Opioides sintticos Opioides endgenos: Endorfinas Encefalinas y Dinorfina A yB Ketazocina Morfina Dinorfina A Pentazocina Encefalina Fentanilo

Agonistas parciales Alcaloide semisinttico: buprenorfina Opioide sinttico: dezocina Tramadol

Agonistas-antagonistas Alcaloides semisintticos: nalbufina Opioides sintticos: Derivado benzomorfano: pentazocina Derivados morfinanos: butorfanol Naloxona Naltrexona Norbinaltorfimina Naloxona Naltrindol Naltrexona

r-k

Buprenorfina Nalbufina Nalorfina (selectivo k-3) Buprenorfina Endorfina Morfina

r-

Efectos farmacolgicos - Consideraciones de las propiedades farmacolgicas generales Agonistas puros Agonistas parciales Caractersticas Ejercen acciones fundamentalmente sobre receptores mu. Caractersticas Presentan afinidad por los receptores mu, pero su actividad intrnseca es menor que la de los agonistas puros. Son de uso limitado por su falta de formulacin oral y por el efecto techo, especialmente poseen dicho efecto para la supresin respiratoria en comparacin con los agonistas puros. Pueden ocasionar sndrome de abstinencia. Caractersticas Actan sobre distintos receptores y en unos, los k, se comportan como agonistas y en otros, los , como agonistas parciales o antagonistas. Son de uso limitado por su falta de formulacin oral y por el efecto techo, especialmente poseen dicho

Agonistas/antagonistas

Antagonistas puros

efecto para la supresin respiratoria en comparacin con los agonistas puros. Poseen mayor probabilidad de ocasionar efectos psicotomimticos que los agonistas puros. Pueden ocasionar sndrome de abstinencia. Ejemplo, pentazocina, butorfanol, Nalbufina. Caractersticas Son frmacos que tienen afinidad por todos los receptores opioides, sobre todo el , pero que carecen de actividad intrnseca. Ejemplo, naloxona, naltrexona