GLICOSDEOS CARDACOS

DIGITLICOS

CRONOLOGIA: 1500 a.C.: nos papiros de Ebers, citava-se a Cila (proscilaridina);

1250: primeiras menes em tratados ingleses; 1542: Descrio teraputica para o dedo de raposa (tuberculose);

1780: Erasmo Darwin - tratamento do edema de origem cardaca; 1785: Willian Whitering emprego cientfico dos digitlicos na ICC tem um poder sobre
o movimento do corao em um grau ainda no observado com nenhum outro remdio e tal poder pode encerrar fins terapticos. predominncia sobre efeito diurtico (hidropsia).

1799: John Ferriar descreve, pela primeira vez, o efeito primrio dos digitlicos sobre o corao, relegando a segundo plano, a ao diurtica.

Portanto

1. Digitlicos so drogas cardiotnicas com importante papel inotrpico positivo, uso oral, fcil administrao e de baixo custo;

2. Devido s suas propriedades farmacolgicas, so capazes de suprir a deficincia bsica da insuficincia cardaca incapacidade do corao em bombear o volume de sangue necessrio para manter a circulao normal de sangue.

Fonte do princpio ativo:

Digitalis purpurea

Digitalis lanata

Aglicona ou genina:

Digitoxigenina

Digoxigenina

Glicosdeo cardaco:

Digitoxina

Digoxina

Glicosdeo cardaco = combinao de uma aglicona + 4 molculas de acar

Outros glicosdeos cardacos: Lanotosdeo C (derivado da Digitalis Lanata), Ouabaina

(derivado da Strophantus gratus), proscilaridina (derivado da raiz da cebola do mar ou Urginea maritima), estrofantidina (derivada da Strophantus kombe)

Caractersticas farmacocinticas dos digitlicos

**

Absoro gastrointestinal (passiva)

**

Distribuio por quase todos os tecidos com ntida predileo pelo miocrdio, onde pode ser encontrada uma concentrao at 30x maior que na msculatura esqueltica.

AO DOS DIGITLICOS

1. Ao inotrpica positiva; 2. Efeitos eletrofisiolgicos; 3. Ao sobre a musculatura lisa dos vasos.

Os digitlicos exercem ao direta ( Ca+ intracelular) e indireta, mediada pelo eixo neuro-hormonal

Esquema: ao inibitria dos digitlicos sobre a bomba sdio/potssio

Na+ K+ ATPase
Ao do digitlico

[Na+] intramiofibrilar
Troca de (Na) pelo (Ca++)

[Ca++] intramiofibrilar

CONTRATILIDADE

Efeitos eletrofisiolgicos dos digitlicos

Em baixas doses: praticamente inexistente Em altas doses (no txicas): agem alterando o potencial transmembrana de ao dos tecidos de conduo

Aplicaes teraputicas dos digitlicos

Insuficincia cardaca congestiva: reduo da frequncia cardaca

Exercem benefcios sobre disfuno sistlica ventricular

Pacientes que se beneficiariam com o uso de digitlicos

dilatao ventricular;
baixa frao de ejeo; presena da terceira bulha (ritmo de galope protodiastlico)

** Infarto do miocrdio: contra-indicado por elevar o consumo e

diminuir o suprimento de oxignio.

Efeitos adversos dos digitlicos:

Ligadas ao corao Manifestaes clnicas

Extracardacas
Bradicardia com BAV Taquicardias supraventriculares Gastrointestinais ESV Neurolgicas

anorexia nuseas vmitos

** coraes sadios suportam doses elevadas de digitlicos

cefalia astenia muscular nevralgias confuso mental

um breve comentrio sobre

INOTRPICOS NO DIGITLICOS

Os inotrpicos no-digitlicos : via intravenosa

ICC aguda ps-infarto do miocrdio; Miocardiopatia com descompensao; Pr- e ps-operatrios de cirurgias cardacas.

Principais classes de drogas inotrpicas no-digitlicas disponveis

Agonistas dos receptores beta-adrenrgicos

L-adrenalina ou epinefrina
em doses produz efeitos hemodinmicos pela sensibilidade aos receptores alfa-1; Efeitos: automaticidade do n sinusal, portanto, FC, contratilidade, PA e do fluxo coronariano;

Noradrenalina ou norepinefrina
potente alfa-1 e beta-1 agonista, com atividade beta-2 adrenrgica; Efeitos: vasoconstrico sistmica e visceral (receptor alfa) com da resistncia vascular pulmonar ( desempenho cardaco em pacientes idosos ou com disfuno miocrdica); Emprego primordial: PA em pacientes com choque distributivo e baixa resistncia vascular sistmica.

Utilizao frequente em crianas tratamento de choque cardiognico (melhor tolerncia);

Ao beta-2: via subcutnea para tratamento inicial de estados de mal asmtico, crises de asma intensa ou em reaes anafilticas com edema de glote ou vias areas superiores; Emprego primordial: reanimao cardiopulmonar, objetivo principal de melhorar a presso de perfuso coronria e cerebral.

Principais efeitos colaterais da Adrenalina

Principais efeitos colaterais da Noradrenalina

Neurolgicos: Tremores, ansiedade, nuseas, hemorragia cerebral Cardiovasculares: Aumento do consumo de oxignio,
Agrava ou promove espasmo coronrio,
Efeito arritmognico discreto, Bradicardia reflexa em doses elevadas,

Isquemia de extremidades (arteriopatias),

Isquemia visceral (arteriopatias), Insuficincia renal,

Aumento da resistncia vascular pulmonar.

Outros agonistas dos receptores beta-adrenrgicos:

Dopamina (precursor imediato da norepinefrina usado na estimulao cardaca) Dobutamina (amina simpatomimtica sntetica com ao inotrpica + )

Dopexamina (anlogo sinttico da dopamina para uso intravenoso)

Ibopamina (anlogo sinttico da dopamina com ao inodilatadora uso oral) Isoproterenol (amina sinttica estruturalmente relacionada adrenalina com ao exclusiva em receptores beta-adrenrgicos) Inibidores de fosfodiesterase (inibio seletiva da FDE-III cardaca com da degradao do AMPc e seu intracelular. Com isso Ca++ e efeito inotrpico + e arritmognico).

Em concluso:
Os agentes inotrpicos positivos no-digitlicos devem ser usados apenas por curto perodo de tempo, via intravenosa e nas fases agudas de descompensao da IC ou como ponte

teraputica at procedimentos definitivos realizados (ex. cirurgias, transplantes, etc).