PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS

NEOPLASIAS LINFOIDES
LEUCEMIAS LINFOMAS

NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIAS MIELOIDES AGUDA SINDROMES MIELODISPLASICOS LEUCEMIAS MIELOIDES CRONICAS

PROLIFERACIONES NEOPLASICAS DE LOS LEUCOCITOS FACTORES ETIOLOGICOS

TRASLOCACIONES CROMOSOMICAS ONCOGENES FACTORES GENETICOS INHERENTES VIRUS AGENTES AMBIENTALES FACTORES IATROGENICOS

LEUCEMIAS
Incidencia: 2.5% de todos los cnceres y 3.5 % en la mortalidad por cncer en USA Leucemia en la niez: 12 % de todas las leucemias pero son ms del 60 % de las leucemias agudas linfoblsticas. linfoblsticas.

NEOPLASIAS LINFOIDES
LEUCEMIA: NEOPLASIA EN LA CUAL LAS CELULAS COMPROMETEN AMPLIAMENTE LA MEDULA OSEA Y SE LIBERAN A LA SANGRE PERIFERICA. LINFOMA: LAS CELULAS FORMAN UNA MASA
 LINFOMAS HODGKIN  LINFOMAS NO HODGKIN  NEOPLASIAS DE CELULAS PLASMATICAS

CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES WHOWHO1.

NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS B

LINFOMA/LEUCEMIA LINFOBLASTICA

2. NEOPLASIAS

DE CELULAS B PERIFERICAS

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA/ LINFOMA LINFOCITICO DE CELULA PEQUEA LEUCEMIA PROLINFOCITICA DE CELULAS B LINFOMA LINFOPLASMOCITARIO LINFOMA ESPLENICO Y NODAL DE LA ZONA MARGINAL LINFOMA EXTRANODAL DE LA ZONA MARGINAL LINFOMA DE LAS CELULAS DEL MANTO LINFOMA FOLICULAR LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS PLASMOCITOMAPLASMOCITOMA- MIELOMA DE CELULAS PLASMATICAS LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES LINFOMA DE BURKITT

CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS LINFOIDES WHOWHO3. NEOPLASIAS DE PRECURSORES DE CELULAS T.

LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO

4. NEOPLASIAS DE CELULAS T PERIFERICAS Y DE CELULAS NK

LEUCEMIA PROLINFOCITICA DE CELULAS T LEUC LINFOCITICA CELULAS GRANDES GRANULARES MICOSIS FUNGOIDE SINDROME DE SEZARY LINFOMA PERIFERICO DE CELULAS T LINFOMA ANAPLASICO DE CELULAS GRANDES LINFOMA ANGIOINMUNOBLASTICO DE CELULAS T LINFOMA HEPATOESPLENICO DE CELULAS T LINFOMA/LEUCEMIA DE CELULAS T ADULTAS LINFOMA DE CELULAS NK

5. LINFOMA HODGKIN

PRECURSORES DE CELULAS B/T LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO

NEOPLASIA CONFORMADA POR LINFOBLASTOS B o T. 85% DE LOS CASOS SON DE ORIGEN B, Y SE PRESENTA COMO UNA LEUCEMIA EN NIOS. LAS QUE SE ORIGINAN DE CELULAS T, POR LO GENERAL SE PRESENTAN COMO LINFOMAS EN ADOLESCENTES MASCULINOS 2500 NUEVOS CASOS POR AO EN USA AFECTA A MENORES DE 15 AOS

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA

Neoplasia maligna linfoide caracterizada por la proliferacin de clulas sanguneas inmaduras en MO: Linfoblasto Supresin de la hematopoyesis normal Clnica:
         Anemia Neutropenia Trombocitopenia Infiltracin a otros tejidos Sangre perifrica Ganglio, Bazo Hgado SNC piel

rganos comprometidos

PRECURSORES DE CELULAS B/T LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO LINFOBLASTOS:

         CROMATINA CONDENSADA NUCLEOLO INCONSPICUO ESCASO CITOPLASMA AGRANULAR AUSENCIA DE GRANULOS PEROXIDADASA (+) DEOXYNUCLEOTIDIL TRANSFERASA TERMINAL TdT(+) 95% DE LOS CASOS PRE B: CD19 CD10 PRE T: CD1 CD2 CD5 CD7 COMUN LA HIPERPLOIDIA: MAS DE 50 CROMOSOMAS TRASLOCACIONES (12;21) (9;22) (4;11)

LEUCEMIA LINFOBLASTICA

PRECURSORES DE CELULAS B/T LEUCEMIA/LINFOMA LINFOBLASTICO

CARACTERISTICAS CLINICAS 1. 2. 3. 4. 5. COMIENZO ABRUPTO Y TORMENTOSO FATIGA FACIL POR LA ANEMIA FIEBRE POR LAS INFECCIONES HEMORRAGIA POR LA TROMBOCITOPENIA DOLORES OSEOS POR LA EXPANSION E INFILTRACION DEL PERIOSTIO 6. LINFADENOPATIA GENERALIZADA 7. ESPLENOMEGALIA HEPATOMEGALIA 8. MANIFESTACIONES EN SISTEMA NERVIOSO

LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA

CLASIFICACION FAB L1, L2 y L3 No relevancia biolgica y valor pronostico limitado  En nios: 79% son L1, 18% son L2, 3% son L3.  Adultos: 69% son L2  La variante L3 tiene en su gran mayora la traslocacin (8;14) y corresponde a la fase leucemia de un linfoma de Burkitt

L1

L2

L3

PRONOSTICO
EXCELENTE PRONOSTICO
FENOTIPO PRE B E HIPERPLOIDIA TRASLOCACION (12,21) EDAD ENTRE 2 10 a

MAL PRONOSTICO
MENORES DE 2 a ADOLESCENTES ADULTOS TRASLOCACION (9,22) CROMOSOMA

FILADELFIA

NEOPLASIAS DE CELULAS B PERIFERICAS

LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA / LINFOMA LINFOCITICO
NEOPLASIAS MORFOLOGICA, FENOTIPICA Y GENOTIPICAMENTE INDISTINGUIBLES. SE DIFERENCIAN POR EL GRADO DE LINFOCITOSIS EN LA SANGRE PERIFERICA LA LLC, ES LA LEUCEMIA MAS FRECUENTE EN ADULTOS DE OCCIDENTE EL LL CONSTITUYE SOLO EL 4% DE LOS LNH

NEOPLASIAS DE CELULAS B PERIFERICAS

L.L.: GANGLIO LINFATICO REEMPLAZADO POR LINFOCITOS PEQUEOS DE 6 12 MICRAS NUCLEO REDONDO CON CROMATINA CONDENSADA ESCASO CITOPLASMA L.L.C.: LINFOCITOSIS, COMPROMISO CONSTANTE DE LA MEDULA OSEA, CON INFILTRADO INTERSTICIAL, NO PARATRABECULAR. INFILTRADO DE PULPA ROJA Y PULPA BLANCA DEL BAZO, INFILTRADOS PERIPORTALES

MORFOLOGIA
LINFOCITOS DE 6-10 micras 6NUCLEOS REDONDEADOS, CROMATINA DENSA CITOPLASMA ESCASO INFILTRADOS INTERSTICIALES Y PARATRABECULARES EXPRESAN CD19-CD20 CD19EXPRESION DE CADENAS PESADAS DE IgM-IgD y IgMCADENAS LIVIANAS Kappa o Lambda ALTERACIONES CROMOSOMICAS: CROMOSOMICAS: TRISOMIA 12, DELECCIONES 13q12-14 y de 11q 13q12-

LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA

La LLC de clulas B es la leucemia de mayor prevalencia en el hemisferio occidental y comprende alrededor del 30% de todas las leucemias. Afecta a personas mayores con pico mximo entre los 60 - 70 aos y su incidencia es mayor en hombres que en mujeres, ( mujeres, 2:1). Se caracteriza por progresiva acumulacin de linfocitos morfolgicamente maduros que presentan un fenotipo caracterizado por la expresin de antgenos pan-B como CD19 y panCD20, junto con otros antgenos que no se encuentran en la mayora de los linfocitos B circulantes como CD5 y CD23. Asimismo, Asimismo, las clulas LLC-B expresan niveles muy bajos de Ig en LLCla superficie que, generalmente, es de isotipo M, habiendo en algunos casos co-expresin IgM/IgD2. coIgM/IgD2.

NEOPLASIAS DE CELULAS B PERIFERICAS

LLC/LL: CD19 CD20 DELECCIONES: 13q12-14, 11q, 17p 13q12LA MAYORIA DE LOS PACIENTES SON MAYORES DE 50 AOS, ASINTOMATICOS. RELACION HOMBRE/MUJER: 2/1 SINTOMAS: FATIGA FACIL, PERDIDA DE PESO, ANOREXIA, LINFADENOPATIA GENERALIZADA, HEPATO ESPLENOMEGALIA, LINFOCITOSIS, 15% DESARROLLAN Ac CONTRA ERITROCITOS O PLAQUETAS, ELABORACION DE Ig MONOCLONAL 10% DE LOS PACIENTES: SINDROME DE RITCHER

LEUCEMIA LINFOIDE CRONICA

Se asocia con fenmenos autoinmunes, en particular, con la produccin de autoanticuerpos policlonales de isotipo IgG dirigidos contra antgenos de clulas hematopoyticas, hematopoyticas, fundamentalmente contra antgenos de los glbulos rojos, rojos, responsables de la induccin de anemia hemoltica autoinmune. Los pacientes con LLCB presentan hipogamaglobulinemia a medida que progresa la enfermedad, lo que provoca infecciones bacterianas recurrentes, constituyendo una de las principales causas de morbi/mortalidad. morbi/mortalidad. Las clulas LLC-B son esencialmente no proliferantes; ms del LLCproliferantes; 99% se encuentran en la fase G0 del ciclo celular, por lo que su celular, lenta acumulacin en la periferia se atribuye a defectos en la apoptosis

LLC
Se ha intentado asociar el bloqueo de la apoptosis con la sobreexpresin de la protena anti-apopttica antiBclBcl-2 que es un rasgo caracterstico de las clulas LLCLLC-B4. La protena Bcl-2 es una de varias protenas Bclpertenecientes a una misma familia que juegan un papel fundamental en la regulacin de la apoptosis celular. celular. El clon leucmico de muchos pacientes con LLCB expresa, no slo Bcl-2 sino adems otros expresa, Bclmiembros de esta familia, como por ejemplo Mcl-1 y MclBAG, que presentan actividad anti-apopttica, y Bax, anti-apopttica, Bax, capaz de promover la apoptosis celular.

LEUCEMIA DE CELULAS PELUDAS

NEOPLASIA RARA DE CELULAS B 2% DE TODAS LAS LEUCEMIAS ES PROPIA DE VARONES BLANCOS:4/1 LAS CELULAS PRESENTAN PROLONGACIONES, TIENEN NUCLEO REDONDO O ARRINONADO Y CITOPLASMA ABUNDANTE DE COLOR AZUL PALIDO EN EL BAZO AFECTAN LA PULPA ROJA NO SE VEN EN LOS ASPIRADOS DE M.O. CONTIENEN FOSFATASA ACIDA RESISTENTE A TARTRATO EXPRESAN CD19-CD20, CD11c ASOCIADO A MONOCITOS, CD19CD25, RECEPTOR DE LA IL-2 y PCA-1 ILPCA-

NEOPLASIAS MIELOIDES
GRUPO HETEROGENEO DE NEOPLASIAS DERIVADAS DE LA CELULA PROGENITORA HEMATOPOYETICA CAPAZ DE DAR ORIGEN A LAS CELULAS DIFERENCIADAS DE LA SERIE MIELOIDE: ERITROCITOS, GRANULOCITOS, MONOCITOS Y PLAQUETAS. LA ENFERMEDAD PRIMERO COMPROMETE LA MEDULA OSEA Y LUEGO OTROS ORGANOS COMO EL BAZO, EL HIGADO Y LOS GANGLIOS LINFATICOS

NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA: ACUMULACION DE CELULAS MIELOIDES INMADURAS EN LA MEDULA OSEA, CON SUPRESION DE LA HEMATOPOYESIS NORMAL SINDROMES MIELODISPLASICOS: ASOCIADOS CON HEMATOPOYESIS INEFICAZ Y CITOPENIAS TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS: ASOCIADOS CON INCREMENTO EN LA PRODUCCION DE CELULAS MIELOIDES DIFERENCIADAS

NEOPLASIAS MIELOIDES
LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
AFECTA A ADULTOS ENTRE LOS 15 Y 39 AOS LA MAYORIA DE LAS L.M.A. SE ASOCIAN CON ALTERACIONES GENETICAS QUE INHIBEN LA DIFERENCIACION MIELOIDE TERMINAL LOS ELEMENTOS NORMALES DE LA M.O. VAN SIENDO REEMPLAZADOS POR BLASTOS QUE EXHIBEN RASGOS DE DIFERENCIACION MIELOIDE TEMPRANA. BLASTOS: MADURACION BLOQUEADA Y SOBREVIDA INCREMENTADA. TRASLOCACIONES: (8;21) (15;17)

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

Es un padecimiento poco frecuente y representa el 1.2 % de todos los casos de cncer en la mayora de los pases occidentales. Incidencia: 4 casos x 100,000 hb 29 casos x 100.000 hb cncer de pulmn 42 casos x 100.000 hb cncer de prstata 62 casos x 100.000 hb cncer de mama Desde el punto de vista citogentico, es tal vz la enfermedad citogentico, neoplsica humana ms extensamente estudiada. Se han identificado aberraciones cromosmicas clonales en 2/3 de los pacientes con LAM. Ms de 30 anormalidades estructurales que incluyen translocaciones, translocaciones, delecciones e inversiones.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

La LAM se caracterizada por un bloqueo en la maduracin de la clona maligna, con acumulacin de clulas mieloides inmaduras. Se asocia con gran nmero de anormalidades cromosmicas en bandas que contienen proto oncogenes. El protooncogn c-myc est amplificado en pacientes con LAM, acta como factor de trascripcin y se asocia con la induccin de la expresin del gen bcl-2. bclLa sobre expresin de bcl-2 confiere resistencia a la apoptosis en bcldiversos tipos celulares. La sobre expresin del gen bcl-2 puede deberse a mutaciones en p53, bclya que normalmente se encuentra reprimido por esta protena antioncognica. antioncognica. El efecto oncognico sinrgico de Bcl-2 sobre c-Myc se debe a la Bclactividad antiapopttica de Bcl, ya que suprime apoptosis inducida por Bcl, protenas supresoras de tumor tales como p53. La expresin constitutiva de c-myc inhibe la maduracin mieloide c-

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CLASIFICACION F.A.B.

M0: MINIMAMENTE DIFERENCIADA. 2-3%. LOS BLASTOS 2SON MIELOPEROXIDASA (-). EXPRESAN Ag DE LINAJE (MIELOIDE. M1: SIN DIFERENCIACION. 20%. EL 2-3% DE LOS 2BLASTOS SON MIELOPEROXIDASA (+), CON CUERPOS DE AUER Y POCOS GRANULOS M2: CON MADURACION. 30-40%. TODOS LOS BLASTOS 30TIENEN DIFERENCIACION MIELOIDE: GRANULOS, CUERPOS DE AUER, FRECUENTEMENTE ASOCIADA CON t(8;21) M3: PROMIELOCITICA. 5-10%. LA MAYORIA DE LOS 5BLASTOS SON PROMIELOCITOS HIPERGRANULARES, CON CUERPOS DE AUER. t(15;17). ALTA INCIDENCIA DE CID.

M.0.

M.1.

M.2

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CLASIFICACION F.A.B.

M4: MIELOMONOCITICA. 15-20%. ESTERASA NO 15ESPECIFICA(+) M5: MONOCITICA. 10%. PEROXIDASA (-), (ESTERASA NO ESPECIFICA (+). PACIENTES ANCIANOS, ORGANOMEGALIA, LINFADENOPATIAS, INFILTRACION TISULAR M6: ERITROLEUCEMIA. 5%. PRECURSORES ERITROIDES DISPLASICOS M7: MEGACARIOCITICA. 1%. PREDOMINAN LOS MEGACARIOBLASTOS. MIELOFIBROSIS

M.4

M.5

M.7.

M.6

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

EL DIAGNOSTICO SE BASA EN: MAS DE 20% DE BLASTOS EN LA MEDULA OSEA MIELOBLASTOS: CROMATINA GRANULAR, 2 - 4 NUCLEOLOS, MAS CITOPLASMA QUE EL LINFOBLASTO, GRANULOS CITOPLASMATICOS, CUERPOS DE AUER MONOBLASTOS: NUCLEO LOBULADO. CELULAS LEUCEMICAS EN SANGRE PERIFERICA: MAS DE 100.00, PERO EL 50% PUEDEN TENER MENOS DE 10.000 x mm3.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA

MANIFESTACIONES CLINICAS
ANEMIA, NEUTROPENIA, TROMBOCITOPENIA FATIGA, FIEBRE, SANGRADO EN PIEL Y MUCOSAS, DIATESIS HEMORRAGICA EN M3 INFECCIONES FRECUENTES LINFADENOPATIA ORGANOMEGALIA INFILTRACION DE LA PIEL Y LAS ENCIAS

SINDROMES MIELODISPLASICOS
DESORDENES EN CLONES DE STEM CELLS, CARACTERIZADOS POR ALTERACIONES DE LA MADURACION, HEMATOPOYESIS INEFICAZ Y RIESGO INCREMENTADO DE EVOLUCIONAR A LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA. LA M.O. ESTA PARCIALMENTE REEMPLAZADA POR LA PROGENIE CLONAL DE UNA STEM CELL MULTIPOTENCIAL MUTANTE, QUE RETIENE LA CAPACIDAD DE DIFERENCIARSE EN ERITROCITOS, GRANULOCITOS Y PLAQUETAS, PERO DE UNA MANERA INEFICAZ Y DESORDENADA.

SINDROMES MIELODISPLASICOS
MANIFESTACIONES CLINICAS AFECTA A INDIVIDUOS MAYORESDE 60 AOS DEBILIDAD, INFECCIONES, HEMORRAGIAS, SECUNDARIAS A LA PANCITOPENIA SOBREVIDA: 9 29 MESES PROGRESION A L.M.A.: 10-40% DE LOS 10CASOS

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS

EN ESTOS CASOS, LA CELULA NEOPLASICA, ES UNA CELULA PROGENITORA MULTIPOTENCIAL CAPAZ DE DAR ORIGEN A ERITROCITOS, PLAQUETAS, GRANULOCITOS Y MONOCITOS, LA CUAL REEMPLAZA A LOS ELEMENTOS NORMALES DE LA MEDULA OSEA. HIPERCELULARIDAD EN M.O., INCREMENTO DE LA HEMATOPOYESIS Y UN ELEVADO RECUENTO DE GLOBULOS BLANCOS EN SANGRE PERIFERICA. LA CELULA NEOPLASICA PUEDE CIRCULAR Y ESTABLECERSE EN UN SEGUNDO ORGANO: EL BAZO, DANDO ORIGEN A ERITROPOYESIS EXTRAMEDULAR FASE AVANZADA: MIELOFIBROSIS CITOPENIAS.

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA

 AFECTA A ADULTOS ENTRE LOS 25 Y LOS 60 AOS  ANOMALIA MOLECULAR EN EL 90% DE LOS PACIENTES: CROMOSOMA PHILADELPHIA TRASLOCACION ENTRE EL GEN ABL DEL CROMOSOMA 9 Y EL GEN BCR DEL CROMOSOMA 22. t(9;22) (q34;q11)  MEDULA OSEA 100% CELULAR, CON PREDOMINIO DE GRANULOCITOS MADUROS, INCREMENTO EN EL NUMERO DE MEGACARIOCITOS, PRECURSORES ERITROIDES DISMINUIDOS, AUMENTO DE LA TRAMA RETICULAR.  SANGRE PERIFERICA: LEUCOCITOSIS > 100.000 x mm3: NEUTROFILOS, METAMIELOCITOS, MIELOCITOS.  MIELOBLASTOS: MENOS DEL 10%  EOSINOFILIA, BASOFILIA Y TROMBOCITOSIS SON COMUNES  ESPLENOMEGALIA, HEPATOMEGALIA, ADENOMEGALIAS.

TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS CRONICOS LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA COMIENZO INSIDIOSO ANEMIA MODERADA HIPERMETABOLISMO POR EL RAPIDO RECAMBIO CELULAR: DEBILIDAD, PERDIDA DE PESO, FATIGA FACIL, ANOREXIA. ESPLENOMEGALIA EXTREMA SOBREVIDA 3 AOS FASE ACELERADA CRISIS BLASTICA: AUMENTA LA ANEMIA Y LA TROMBOCITOPENIA, BASOFILIA, APARICION DE BLASTOS.

lma

Leucemia mieloide cronica m7

lmcronica