EFEKTIVITAS DAN KHASIAT DARI ZINC UNTUK PENGOBATAN DIARE AKUT PADA ANAK ANAK

Tor Arne Strand, MD*; Ram Krisna Chandyo, MD*; Rajiv Bahl, MD, PhD; Pushpa Raj Sharma, MBBS, DCH, FCPS; Ramesh Kant Adhikari, MD; Nita Bhandari, PhD; Rune Johan Ulvik, MD, PhD; Kre Mlbak, MD, PhD_; Maharaj Krishan Bhan, MD; and Halvor Sommerfelt, MD, PhD*_

ABSTRAK Intervensi uji telah menunjukkan bahwa seng manjur dalam mengobati diare akut pada anakanak dari negara-negara berkembang. Dalam sidang acak, placebo-dikontrol, kami dinilai efektivitas dan kemanjuran memberikan 3 direkomendasikan tunjangan harian dari elemental zinc untuk 6 - untuk 35-bulan anak-anak dengan diare akut. Metode. Tujuh belas seratus sembilan puluh dua kasus akut diare pada anak-anak Nepal diacak untuk 4 kelompok belajar. Tiga kelompok keadaan buta dan anak-anak setiap hari ditambah dengan pekerja lapangan dengan sirup plasebo, seng sirup, atau seng sirup dan dosis besar vitamin a di pendaftaran. Kumpulan keempat terbuka dan penjaga memberikan anakanak seng sirup sehari-hari. Daywise informasi tentang morbiditas diperoleh dengan rumah tangga kunjungan setiap hari kelima. Hasil. Bahaya relatif untuk penghentian diare yang 26% (95% confidence interval [CI]: 8%, 46%), 21% (95% CI: 4%, 38%), dan 19% (95% CI: 2%, 40%) lebih tinggi di seng, seng-vitamin A, dan kelompok-kelompok seng-penjaga, masing-masing, daripada dalam kelompok plasebo. Risiko relatif diare berkepanjangan (durasi & gt; 7 hari) dalam kelompok ini adalah 0,57 (95% CI: 0.38, 0.86), 0,53 (95% CI: 0,35, 0.81), dan 0,55 (0,37, 0,84); Seng sesuai mengurangi risiko diare berkepanjangan dengan 43 47%. Lima persen dan 5,1% dari semua sirup administrasi diikuti oleh regurgitasi di seng dan seng-vitamin Grup, masing-masing, sedangkan ini terjadi setelah hanya 1,3% dari pemerintahan plasebo. Muntah selama diare juga lebih umum pada anak-anak menerima seng. kesimpulan . tiga direkomendasikan tunjangan harian seng diberikan setiap hari oleh pengasuh atau oleh pekerja lapangan secara substansial mengurangi durasi diare . efek seng tidak tergantung pada atau meningkat seiring administrasi oleh vitamin a . pediatri 2002 ; 109 : 898 903 ; seng , vitamin a , diare akut , anak anak muda , plasebo randomized dikendalikan pengadilan , efektivitas , nepal , pengobatan .

Percobaan menunjukkan bahwa intervensi seng yang diberikan selama diare akut adalah manjur dalam mengurangi durasi dan keparahan penyakit . 1 7 dengan demikian , penggunaan terapi seng memiliki potensi mengurangi tahunan 2 . 5 juta kematian diare masa kanak kanak . 8 mengumpulkan baru baru ini menunjukkan kecil analisis dampak menguntungkan kesehatan seng yang diberikan oleh personil di risiko kelanjutan dari diare . keseluruhan pengurangan risiko diare berkepanjangan , didefinisikan sebagai sebuah episode berlangsung 7 hari , adalah 20 % dan mempunyai keyakinan interval lebar yang termasuk 1 . 6 efektivitas seng ketika yang diberikan oleh pengasuh tersebut belum ditentukan . seng terlibat dalam rilis vitamin a dari sel hati , 9 dalam sintesis protein retinol binding , 10 dan efek seng di penyakit menular dapat tergantung pada memadai status vitamin a . 10 , 11 dalam beberapa cobaan yang menunjukkan dampak menguntungkan yang seng selama diare , para peserta dalam plasebo serta dalam seng kelompok diberi vitamin a atau campuran micronutrient yang termasuk vitamin a . 1 3 , 6 , 7 mungkin , dalam beberapa uji ini , pengisian yang vitamin a toko ada prasyarat untuk efek seng . sebuah studi baru baru ini dari bangladesh menunjukkan bahwa seng dan vitamin a supplementation berinteraksi dalam mengurangi prevalensi gigih diare dan disentri pada anak anak . namun 12 , studi lain dari bangladesh gagal untuk menunjukkan interaksi antara 2 nutrisi mikro ini diberikan selama diare . 5 , 13 Efektivitas pemberian seng harus tepat diselidiki sebelum dianjurkan rutin sebagai terapi pendamping untuk diare akut masa kanak-kanak di negara berkembang. Selain itu, evaluasi indepth mungkin efek seng administrasi diperlukan dan kurang dalam laporan dari pengadilan sebelumnya. Dalam sidang placebo-dikontrol, kita diberikan 3 direkomendasikan harian tunjangan (RDAs) 14 elemental zinc, yang di atas kisaran dosis yang diberikan dalam persidangan sebelumnya. Kami memilih dosis yang relatif besar karena seng hilang di bangku selama diare, 15 dan karena efek variabel seng yang sebelumnya studies. Suplemen diberikan setiap hari oleh pekerja lapangan atau pengasuh untuk menilai efektivitas dan efektivitas, masing-masing, seng pada durasi diare akut masa kanak-kanak, proporsi episode yang menjadi berkepanjangan, dan di bangku frekuensi. Kami juga dimonitor anak-anak untuk efek. Selain itu, kami memasukkan sebuah kelompok studi untuk memastikan bahwa efek seng tidak dibatasi untuk anak-anak yang secara bersamaan dilengkapi dengan vitamin A.

METODE ini adalah sebuah double blind , randomized , placebo controlled pengadilan pada anak anak yang dirancang untuk mengukur dampak seng harian administrasi dengan atau tanpa vitamin a dosis besar di pendaftaran pada durasi dan keparahan diare akut . efektivitas dari penjaga memberikan seng untuk anak itu dinilai dalam sebuah kelompok sedangkan terbuka 3 kelompok studi lainnya ( plasebo , seng , dan vitamin a zinc ) adalah double blinded ( fig 1 ) . Sidang memiliki etika izin dari pemerintah Nepal dan Norwegia kesehatan nasional. Pelaksanaan semua aspek dari proyek ini dengan persetujuan pedoman etis internasional untuk penelitian melibatkan subjek manusia sebagaimana dinyatakan dalam versi terbaru dari Deklarasi Helsinki. Informasi dan, bila mungkin, ditulis persetujuan Diperoleh dari setidaknya 1 orang tua. Sample Size Calculations/perhitungan besarnya sampel Ukuran sampel dihitung untuk 80 % kekuasaan dan 95 % keyakinan . dalam perhitungan kami menganggap bahwa 20 % kasus di kelompok plasebo memiliki durasi 7 days1 dan membuat persentase seperti yang diinginkan berkepanjangan dalam setiap episode dari intervensi kelompok untuk 12 . 5 ( ie , 37 . 5 % pengurangan ) , yang mengakibatkan kelompok yang dibutuhkan sebesar 405 . dengan sebuah diharapkan 10 % kerugian untuk followup , kami memutuskan untuk mendaftar 450 episode di setiap 4 kelompok studi . kekuatan untuk mendeteksi setiap superadditive efek seng dan vitamin a atas seng sendiri lebih rendah ; perbandingan ini bukanlah tujuan sidang . Inclusion and Exclusion Criteria, Definitions, and Randomization/Penyertaan dan

pengecualian kriteria, definisi, dan pengacakan Kami mendaftarkan anak-anak dari seluruh kotamadya Bhaktapur, yang merupakan kota terbesar ketiga di Lembah Kathmandu di Nepal. Anak-anak ini direkrut oleh unduhan berbasis rumah tangga pengawasan dan spontan kunjungan ke klinik bidang studi. Diare didefinisikan sebagai bagian dari 3 atau lebih longgar atau berair bangku di periode 24 jam sebelum pendaftaran. Anak-anak berhak diputar di klinik oleh seorang dokter dan termasuk jika bertanggung jawab penjaga bersedia membiarkan dia berpartisipasi. Kami memasukkan anakanak antara 6 dan 35 bulan yang punya diare selama berjam-jam 96. Anak-anak yang dialokasikan untuk salah satu dari kelompok-kelompok intervensi 4 (gambar 1) oleh pengacakan sederhana dengan blok 16.

Anak tidak termasuk jika dia mendapatkan dosis besar vitamin a selama 4 minggu sebelumnya , telah penyakit parah membutuhkan rawat inap , atau jika keluarga dimaksudkan untuk meninggalkan bhaktapur dalam 2 bulan . kami mengijinkan anak menjadi rerandomized dan terdaftar dalam studi hanya jika 4 bulan telah lewat dari pemulihan dari pendaftaran sebelumnya episode . pemulihan dari diare adalah didefinisikan sebagai yang pertama dari 2 hari berturut turut diarrhea free pertama . sebuah diarrhea free hari merupakan hari ketika anak melewati 3 longgar dan tinja tidak berair . Interventions, cointerventions vitamin a atau dari plasebo diberikan identik kapsul yang diberikan pada pendaftaran hari , dan seng atau sirup yang diberikan plasebo setiap hari selama diare sampai 7 hari setelah pemulihan . plasebo sirup ( 1 kilogram sirup yang terkandung 597 g air , 400 g gula , 1 . 2 g persik rasa nomor 061508 einar willumsen , 23 25 abildager , br ndby , denmark , 1 g dari methylparabene , 1 g dari xanthan karet , . 15 g sakarin natrium ) dan sirup seng adalah identik dalam penampilan . rasa dan penerimaan dari sirup itu dinilai di skandinavia dan india orang dewasa dan anak anak sebelum pembuatan . konsentrasi tertinggi di mana rasa plasebo dan seng sirup yang sama adalah 2 . 5 mg per ml seng , meskipun bahkan tambahan dilusi tidak dapat menutupi aftertaste logam kecil . Kita diberikan 6 dan 12 mL sirup harian untuk bayi dan anak-anak, masing-masing, untuk memberikan 3 RDAs seng. Kapsul dan sirup dengan backup dikemas dalam kantong plastik yang terpisah, yang ditugaskan nomor seri yang unik sebelum itu dikirimkan ke Nepal. Daftar pengacakan yang terkait serial number dengan identitas grup disimpan di Institut Serum Statens di Kopenhagen, Denmark, sampai akhir pendaftaran dan tindak lanjut. Apakah anakanak milik terbuka % u201Ccaretakerzinc % u201D kelompok atau salah satu membutakan plasebo, seng, atau seng-vitamin a kelompok tidak diturunkan kepada staf studi sampai setelah anak telah terdaftar. Informasi ini disimpan di dalam amplop disegel dalam kantong plastik individu yang dibuka hanya setelah vitamin a atau plasebo kapsul yang dikelola. Di plasebo, seng, dan seng-vitamin a kelompok, sirup diatur setiap hari oleh pekerja lapangan di rumah kecuali hari libur ketika sirup diberikan oleh pengasuh, biasanya ibu. Dalam grup penjaga-seng, pengasuh diminta untuk mengelola sirup seng setiap hari. Dengan demikian, staf studi dan pengasuh di terbuka % seng u201Ccaretaker % u201D kelompok tahu bahwa anak-anak menerima seng. Blinding, and Cointerventions/intervensi yang membutakan dan

Paket-paket garam rehidrasi oral diberikan kepada ibu dengan petunjuk pada pencampuran dan administrasi, bersama dengan pesan standar di makan. Infeksi saluran pernapasan akut rendah, disentri, anemia, dan parah kekurangan gizi berhasil menurut organisasi kesehatan dunia guidelines.16 Gambar 1. Profil acak, plasebo - controlled trial mengevaluasi RDAs 3 harian seng administrasi sebagai pengobatan untuk diare akut pada anak-anak berusia 6 hingga 35 bulan.

Data Collection/Pengumpulan Data anak anak ditimbang di pendaftaran menggunakan skala dengan 100 g sensitivitas ( salter , seca , jerman ) . sebuah studi dokter bermain imbang darah dari cubital vena ke zinc free heparinized polipropilen tabung ( sarstedt , nu mbrecht , jerman ) di dalam pendaftaran dan 15 % subsample acak setelah 14 hari . heparinized adalah centrifuged darah , dipisahkan , dan dipindahkan ke zinc free polipropilen botol ( eppendorf , hinz , jerman ) dan disimpan sampai beku analisis . hemoglobin konsentrasi adalah dianalisis dengan hemocue ( a ngelholm , swedia ) , dan kasus anemia diperlakukan dengan besi sulfat menurut pedoman nasional .

plasma seng adalah ditentukan oleh inductively ditambah plasma emisi atom spektrometri dari thermo ( jarell ash , franklin , ma ) , di panjang gelombang dari 206 . 2 nm . Kami memeriksa anak dan merekam informasi day-wise lanjut tentang morbiditas setiap hari kelima sampai pemulihan dari episode diare. Pada setiap kunjungan, rincian karakteristik penyakit, termasuk jumlah dan karakter dari bangku dan muntah, pada setiap hari sejak kunjungan terakhir yang diperoleh, dan hidrasi status dinilai. kepatuhan adalah diukur oleh melaporkan asupan dan dengan mengukur sisa volume di kembali botol sirup . pada grup tingkat , pengiriman seng adalah dinilai oleh perubahan dalam rata rata plasma seng konsentrasi dari baseline . pekerja lapangan diamati dan direkam efek samping seperti regurgitasi dari pertama sirup selama 15 menit setelah administrasi . di kelompok caretaker zinc , informasi mengenai kepatuhan , regurgitasi , dan muntah itu didasarkan pada mengingat dan direkam setiap hari kelima di morbiditas mengunjungi . selain itu , pada hari terakhir supplementation ketika anak anak dikunjungi untuk botol koleksi , respon untuk terbuka pertanyaan tentang efek samping lainnya tercatat . Pekerja lapangan dilatih sampai mereka mencapai tingkat yang diinginkan intra-pengamatan dan variabilitas interobservation untuk pengukuran kecepatan pernapasan, suhu tubuh, tinggi dan berat badan. Mereka juga dilatih untuk menghafal pesan standar untuk memastikan keseragaman informasi untuk studi peserta. Pelatihan ulang, standardisasi, dan pengawasan dari staf lapangan dilakukan pada interval bulanan 5 sepanjang periode pengumpulan data. Sepanjang periode seluruh studi di 8% dari semua kunjungan rumah, pengawas studi dokter diawasi pekerja lapangan atau melakukan kunjungan independen, mengisi kuesioner sama selain untuk bentuk terpisah pada bidang pekerja kinerja. Hal ini dilakukan untuk memastikan sesuai interaksi antara peserta dan staf studi dan untuk memaksimalkan kualitas data. Data Management and Analysis Data yang ganda dimasukkan ke dalam database Microsoft VisualFoxPro (Microsoft Corp, Redmond, WA) dengan komputerisasi logika, jangkauan, dan konsistensi cek. Jika kesalahan yang terdeteksi, bentuk dikembalikan ke lapangan untuk koreksi keesokan harinya. Berat untuk usia, panjang untuk usia dan berat untuk panjang z skor dihitung dengan menggunakan LMS values17 Diperoleh dari pusat pengendalian penyakit dan Pencegahan pertumbuhan charts.18 statistik analisis dilakukan menggunakan statistik, paket manajemen data Stata, versi 6 (StataCorp, College Station, TX) dan SAS versi 8.1 (SAS Institute, Cary, NC). Semua analisis dilakukan secara niat untuk mengobati. Identitas kelompok intervensi 4 diwahyukan kepada para peneliti hanya setelah analisis statistik diselesaikan. Log-berubah

menghitung jumlah total bangku selama 4 hari pertama dibandingkan antara kelompokkelompok yang menggunakan linear regression, nilai-nilai yang antilogged dan hasil dinyatakan sebagai geometri berarti atau tikus risiko relatif tersebut diperoleh oleh sebuah model linear dengan umum binomial variabilitas dan logaritma link fungsi . perbandingan jumlah hari dari pendaftaran sampai pemulihan sedang dilakukan menggunakan sebuah cox proporsional hazards model dengan pilihan tersebut dalam discrete sas untuk penanganan hubungan . kita dikodekan hasil dan kegiatan sehingga rasio geometris berarti 1 , risiko relatif 1 , dan bahaya rasio 1 akan mewakili efek menguntungkan yang . koreksi untuk diulang entri anak yang sama dilakukan oleh estimasi umum persamaan dengan sebuah ditukar covariance - varians struktur sesuai dengan cluster acak efek . RESULTS