INTRODUCCION AL METABOLISMO CELULAR

UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO FACULTAD DE MEDICINA ASIGNATURA BIOQUMICA MDICA DR. WALTER OBESO T.

BIOMOLCULAS
Los bioelementos ms abundantes en los seres vivos son el carbono, oxgeno, hidrgeno y nitrgeno, ellos representando alrededor del 99% de la masa de la mayora de las clulas. Estos elementos forman enlaces covalentes entre ellos, compartiendo electrones, debido a su pequea diferencia de electronegatividad. Estos enlaces son muy estables, la fuerza de enlace es directamente proporcional a las masas de los tomos unidos.

Las biomolculas son las molculas constituyentes de los seres vivos.

 Estos bioelementos permiten a los tomos de carbono la posibilidad de formar esqueletos tridimensionales C-C-Cpara formar compuestos con nmero variable de carbonos. Permiten la formacin de enlaces mltiples (dobles y triples) entre C y C; C y O; C y N. As como estructuras lineales ramificadas cclicas, heterocclicas, etc. Permiten la posibilidad de que con pocos elementos se den una enorme variedad de grupos funcionales, como alcoholes, aldehidos, cidos, aminas, etc.) con propiedades qumicas y fsicas diferentes.

 Las biomolculas segn su naturaleza qumica pueden ser:

A) Inorgnicas:
Son biomolculas no formadas por los seres vivos, pero imprescindibles para ellos, como el agua, la biomolcula ms abundante, los gases (oxgeno, etc) y las sales inorgnicas: aniones como fosfato HPO4), bicarbonato (HCO3) y cationes como el amonio (NH4+).

 B) Orgnicas:
Son sintetizadas solamente por los seres vivos y tienen una estructura con base en carbono. Estn constituidas, principalmente, por carbono, hidrgeno y oxgeno y con frecuencia tambin estn presentes nitrgeno, fsforo y azufre.

Las cinco biomolculas ms importantes en seres vivos son: GLCIDOS, LPIDOS , PROTENAS, CIDOS NUCLEICOS y VITAMINAS.

GLCIDOS

Los glcidos (impropiamente llamados hidratos de carbono o carbohidratos) son la fuente de energa primaria que utilizan los seres vivos para realizar sus funciones vitales; la GLUCOSA est al principio de una de las rutas metablicas productoras de energa ms antigua, la Gluclisis, usada en todos los niveles evolutivos, desde las bacterias a los vertebrados.

LPIDOS
Los lpidos saponificables cumplen dos funciones primordiales para las clulas; por una parte, los FOSFOLPIDOS forman el esqueleto de las membranas celulares (bicapa lipdica); por otra, los TRIGLICRIDOS son el principal almacn de energa de los animales. Los lpidos no saponificables, como los isoprenoides y los esteroides, desempean funciones reguladoras (colesterol, hormonas sexuales, prostaglandinas).

PROTENAS
Formadas por aminocidos, son llamados elementos plsticos corporales (dan la forma a los rganos).
Realizan MLTIPLES FUNCIONES en los seres vivos; prcticamente todos los procesos biolgicos dependen de su presencia y/o actividad.

Son protenas casi todas las ENZIMAS, HORMONAS, HEMOGLOBINA, ANTICUERPOS, RECEPTORES CELULARES, ACTINA, MIOSINA, COLGENO etc. .

CIDOS NUCLEICOS
Los cidos nuclecos: ADN y ARN, desempean, tal vez, la funcin ms importante para la vida: el ADN por contener, de manera codificada, las instrucciones necesarias para el desarrollo y funcionamiento de la clula y el ARN por ser el encargado de sintetizar las protenas esenciales para la vida. El ADN tienen la capacidad de replicarse, transmitiendo as dichas instrucciones a las clulas hijas que heredarn la informacin.

VITAMINAS
No son sintetizadas por los humanos, con excepcin de la vitamina K en el intestino, en poca cantidad. Las vitaminas son usadas como cofactores en algunas reacciones enzimticas. Las vitaminas son Liposolubles e Hidrosolubles.

INTRODUCCIN AL METABOLISMO CELULAR

Los seres vivos necesitan biomolculas para su nutricin: Glcidos, Lpidos y Protenas y minerales, agua y vitaminas .

Una vez digeridos en el tubo digestivo, los nutrientes son absorbidos hacia la sangre y/o linfa para llegar a las clulas. En las clulas son sometidos a muchas reacciones qumicas denominadas METABOLISMO . Este tiene dos etapas: EL CATABOLISMO ( degradacin) y el ANABOLISMO ( Sntesis).
En el primero la energa total de las molculas (ENTALPA) disminuye al producir reacciones de tipo exergnico (eliminan energa), En el segundo (anabolismo) la entalpa aumenta al recoger la energa de las reacciones catablicas necesaria para sintetizar molculas. (La ENTALPA: expresa una medida de la cantidad de energa absorbida o cedida por un sistema)

REACCIONES CATABOLICAS Y ANABLICAS

Mecanismo de la transduccin de energa en los animales

Los animales (y todos los seres vivos) son mquinas qumicas. La energa qumica (G) de los sustratos (alimentos) que se oxidan en la cadena respiratoria genera un gradiente electroqumico de H+ a travs de la membrana interna mitocondrial. El gradiente electroqumico de H+ (G) se utiliza para la produccin de ATP (la F1- ATPasa es un rotor molecular)
La energa qumica del ATP (G) se utiliza para que puedan ocurrir las reacciones endergnicas.

LA ERA GENMICA
La Era Genmica, es la era del conocimiento de los genes al nivel molecular y su manipulacin dirigida. Tiene su origen en el descubrimiento de la estructura de la molcula del ADN por James Watson y Francis Crick en 1953. En 1990 el grupo internacional de cientficos inici el Proyecto Genoma Humano PGH, que ha sido calificado como la aventura cientfica ms trascendental de los tiempos modernos. Tuvo como propsito estudiar la totalidad del genoma humano: los genes, su ubicacin en los 23 pares de cromosomas y su estructura molecular expresada en la secuencia de los nucletidos de la molcula del ADN.

 La elaboracin de mapas del genoma humano que fue la meta del PGH requiri el desarrollo previo de tcnicas moleculares de fragmentacin, hibridacin, amplificacin de ADN, con las cuales ha sido posible cortar el ADN con tijeras enzimticas localizar genes especficos, leer la informacin gnica y multiplicar millones de veces la molcula de ADN.

Paralelamente se ha logrado elaborar mapas del genoma humano y de varias especies usadas en investigacin biolgica como: Escherichi coli, levaduras, el nematodo Caenorhabidites elegans, la mosca de la fruta Drosophila melanogaster, el ratn y otros. Hasta 2008 se logr secuenciar los genomas de 18 especies, la mayor parte procariotas.

 En medicina se han identificado ms de 200 genes asociados con enfermedades; es posible el diagnstico y prevencin de enfermedades como el cncer, la diabetes, la esquizofrenia, el Alzheimer La Era Genmica se perfila con enormes posibilidades para la humanidad. El conocimiento de la estructura y funcin de los genes determinar grandes cambios sobre el sistema de salud actual y en los dominios de la ciencia.

AMINOCIDOS
Todos los aminocidos componentes de las protenas son alfaaminocidos. Por lo tanto, estn formados por un CARBONO ALFA unido a un GRUPO CARBOXILO , a un grupo AMINO , a un HIDRGENO y a una cadena (habitualmente denominada Radical ALQUILO O ARILO) de estructura variable, que determina la identidad y las propiedades de los diferentes aminocidos; existen cientos de cadenas R por lo que se conocen cientos de aminocidos diferentes, pero slo 20 forman parte de las protenas y tienen CODONES especficos en el CDIGO GENTICO HUMANO.

ESTRUCTURA DE UN AMINOCIDO

ENLACE PEPTDICO

CONFORMACIN TRIDIMENSIONAL DE LAS PROTENAS

Las protenas cumplen funciones de acuerdo a su conformacin es decir a su distribucin espacial de sus aminocidos que se distribuyen en base a cuatro estructuras:
Primaria: Secuencia de aminocidos. Secundaria: Plegamiento de dos cadenas de aminocidos en forma de alfa-hlice o de hoja plegada beta. Ambas estabilizadas por puentes de hidrgeno.

Terciaria: Es la distribucin de sus estructuras primaria y secundarias en el espacio para tomar una forma definida. Unidas por fuertes puentes disulfuro (S-S) y por algunas dbiles o Fuerzas de Van der Waals.
Cuaternaria: Si tienen dos o ms conformaciones o cadenas polipeptdicas, llamadas monmeros.

Estructura Primaria

Estructura secundaria: 2 TIPOS

HOJA PLEGADA BETA

ALFA HLICE

ESTRUCTURA TERCIARIA

ESTRUCTURA CUATERNARIA

PPTIDOS
La unin de varios aminocidos da lugar a cadenas llamadas POLIPEPTIDOS o simplemente PPTIDOS, que se denominan protenas cuando la cadena polipeptdica supera los 50 ( o 100) aminocidos o la masa molecular total supera las 5.000 uma o dalton.

INVESTIGACIN CON PROTENAS

ELECTROFORESIS Es una tcnica para separar molculas inicas mediante la migracin diferencial en un soporte slido de acuerdo con el tamao y la carga inica de las molculas en el campo elctrico. Las molculas separadas se localizan mediante su teido o revelado.

 Se pasa una corriente elctrica por el medio de suspensin y cada molcula. viaja por el medio a velocidades diferentes que dependen de su tamao y carga elctrica. La separacin se basa en estas diferencias. La agarosa y los geles de acrilamida se usan comnmente para separar cidos nucleicos y protenas.

TIPOS DE ELECTROFORESIS

ELECTROFORESIS ZONAL: Utilizan polmeros, papel celulosa, poliacrilamida, agarosa y acetato de celulosa, entre otros.

ELECTROFORESIS CAPILAR: utiliza un capilar de slica fundida y corriente electroendosmtica (FEO)

CROMATOGRAFA
Es un mtodo fsico que utiliza conjunto de tcnicas basadas en el principio de retencin selectiva, cuyo objetivo es separar los distintos componentes de una mezcla, permitiendo identificar y determinar las cantidades de dichos componentes. Las tcnicas cromatogrficas son muy variadas, pero en todas ellas hay una fase mvil que consiste en un fluido (gas, lquido o fluido supercrtico) que arrastra a la muestra a travs de una fase estacionaria que se trata de un slido o un lquido fijado en un slido

 Los componentes de la mezcla interaccionan en distinta forma con la fase estacionaria. De este modo, los componentes atraviesan la fase estacionaria a distintas velocidades y se van separando.
Despus de que los componentes hayan pasado por la fase estacionaria, separndose, pasan por un detector que genera una seal que puede depender de la concentracin y del tipo de compuesto.

FUNCIONES DE LA CROMATOGRAFA
La cromatografa puede cumplir dos funciones bsicas que no se excluyen mutuamente: A) Separar los componentes de la mezcla, para obtenerlos ms puros y que puedan ser usados posteriormente (etapa final de muchas sntesis). B) Medir la proporcin de los componentes de la mezcla (finalidad analtica). En este caso, las cantidades de material empleadas son pequeas.

TIPOS DE CROMATOGRAFA
Cromatografa en papel. Cromatografa en capa fina. Cromatografa de gases Cromatografa lquida de intercambio inico. Cromatografa de absorcin.

CROMATOGRAFA EN PAPEL