Oncologia dia 11-11-11

Quimioterapia

Uma neoplasia uma massa normal de tecido cujo crescimento excede aqueles do crescimento normal e no est coordenada com o crescimento normal dos tecidos. Persiste mesmo depois que certo estmulo que induziu, ou desencadeou a alterao. Essa caracterstica de uma massa normal que carece de propsito e predadora do hospedeiro e praticamente autnoma. Ento mesmo depois que retiramos o estmulo que causou a alterao, seja ela uma mutao ou no, ela vai continuar crescendo independente do que estimulou o seu crescimento. A quimioterapia moderna teve incio durante as grandes Guerras Mundiais. Na guerra 1 Guerra Mundial j se tinha conhecimento de uma arma qumica chamada Mostarda Nitrogenada. Durante a 2 Guerra Mundial teve um acidente com esse gs na Ilha de Bre, na Itlia, quando se observou que os marinheiros que foram expostos esse gs, apresentaram hipotrofia do tecido linfide e uma hipoplasia da medula. Ento se observou que esse gs poderia ser usado nos tumores de origem linftica. Ento em 1943 (ainda durante a 2 Guerra Mundial) j utilizaram esse gs Mostarda no tratamento de tumores do tecido Linftico, como o Linfoma de Hodking, e observaram que nas pessoas nas quais eles utilizaram esse gs Mostarda, houve remisso do tumor. Ento o comeo dessa nova etapa da quimioterapia comea com a arma qumica, que era o Gs Mostarda ou Gs Orange. O que leva o estmulo que gera o desenvolvimento de um tumor e at a quantidade de clula que precisa para que o tumor seja detectado... (ela no terminou a frase...). Para que um tumor seja detectado clinicamente ele tem que ter em torno de 1 cm de dimetro, e isso equivale a 1 Bilho de clulas tumorais que mais ou menos 1019. Antes de o tumor atingir essa quantidade de clulas, mesmo tendo essa tumorao no possvel fazer o diagnstico por meio de exames desse tumor. Quando ele atinge aquela quantidade de clulas (1019) teremos condies da j perceber atravs de exames a presena dessa tumorao. Para um tumor passar dessa parte indetectvel at a parte detectvel, vai ocorrer em torno de 30 divises celulares que o que vai ser o funcional para levar

esse tumor de 1019 at 1012. Ento quando ele chega nessa quantidade de massa tumoral j possvel fazer a deteco clinicamente desse tumor. Esse o melhor momento pra comearmos um tratamento e conseguir curar a maioria dos tumores. da hora que ele tem sua primeira manifestao, na hora que ele esta saindo da quantidade de massa tumoral que no conseguimos detectar hora que conseguimos perceber sua presena por meio de exames. A partir de um vulo de uma nica clula fecundada, para o desenvolvimento de um animal, no caso um ser humano, ele tem na fase madura, adulta, que ter em torno de 1015 em nmero de clulas; desses, at 1012 a quantidade de clulas que morrem e que tem que ser repostas todos os dias. Ento em torno dessa quantidade de clulas at 1015 a quantidade normal de clulas de um indivduo adulto. De 1012 est em diviso todos os dias, esto morrendo e sendo renovadas todos os dias. um cabelo que cai, a pele que descama; automaticamente isso vai morrendo e vai sendo recuperado. Essa constncia dinmica; ento se mantem um nvel fechado a quantidade determinada de clulas. S que a manuteno desta quantidade no esttica, dinmica. Ao mesmo tempo em que est morrendo clulas, tem outras se dividindo e repondo essas clulas. Ns estamos sendo expostos a todo momento uma quantidade de alteraes nas divises destas clulas. Essas mutaes, alteraes, s vezes at o erro em determinar a alterao, uma anomalia em uma dessas divises que vai desencadear o aparecimento de um tumor. Por exemplo: o gene P53 tem por funo ser um inibidor de tumor; ento quando tem uma diviso celular e acontece um erro nesta diviso, este gene P53 vai ser responsvel por detectar esse erro e ver ser esse erro passvel de ser reparado ou no. Se ele for passvel de ser reparado ele vai ser conduzido para poder se refazer esse erro e a clula continuar. Se ele determina que esse erro incompatvel com a funo normal daquela clula, ele vai encaminhar a clula para uma apoptose, morte programada. Quando o gene est ativo, exercendo a funo normal dele, impedindo que esse erro prossiga e esta clula continue se dividindo, ele vai estar impedindo que essa clula se torne um tumor. Qualquer alterao que impea a ao desse gene vai estar promovendo o desenvolvimento do tumor. Isso mais ou menos o que ocorre com a nicotina, com o cigarro que causa inibio deste gene.

Quando vamos de mitose em mitose nessa diviso celular, uma quantidade de clula vai estar constantemente dentro do ciclo, fazendo as divises normais de reposio. Uma quantidade de clulas j vai ser desencadeada para ter a ao definitiva, que a clula matura que j vai ter um funcionamento prprio, como o hepatcito. Depois que a clula sofre essa diferenciao ela vai ter aquela funo e vai ficar naquela parte que est no equilbrio dinmico, mas que estvel; esta clula no muda mais, no volta mais para o ciclo celular, dali ela j vai para morte celular normal. Quando temos uma clula que permanece fora do ciclo, mas que pode voltar para o ciclo celular e sofrer uma diferenciao, ela pode ser resgatada. Por exemplo: quando fazemos uma quimioterapia em um paciente e ele tem uma intoxicao na medula ssea; as clulas que estavam em diviso no momento que o paciente recebeu a quimioterapia elas vo morrer por causa dessa intoxicao, da toxicidade da medicao. Ento enquanto essas clulas deveriam estar chegando corrente sangunea, elas no vo chegar em quantidades adequadas para manter, por exemplo, as defesas do organismo. Ento se cai a taxa de glbulos brancos, por exemplo, o paciente vai ficar mais predisposto a uma infeco porque as clulas de defesa dele esto diminudas. um tempo depois da quimioterapia que isso vai acontecer, exatamente o tempo de maturao dessas clulas, que estariam sendo produzidas no dia zero da quimioterapia e que vo morrer no chegando na corrente sangunea. A medula precisa ser repovoada, precisa estimular o crescimento da medula para poder normalizar a quantidade de clulas de defesa. Essas clulas da medula que vo estar repovoando a medula, so as clulas que durante a quimioterapia estavam no estgio G0, que no tem diviso celular neste perodo. Como teve uma diminuio isso funciona como um estmulo para que estas clulas que estavam no estgio G0 voltem para dentro do ciclo celular, faa suas divises e repovoem a medula de novo. Este perodo o intervalo de tempo entre uma quimioterapia e outra; por isso que tem este intervalo, fazemos a quimioterapia no G1. Dependendo do agente, se ele tem um potencial mais txico ou no para a medula, que vai ser determinado qual ser o prximo dia da outra quimioterapia do paciente. Ento este intervalo o tempo que tem que ocorrer para que a medula possa se recuperar da toxicidade,

para que ela possa dar estmulo para o crescimento de clulas, para que a ela esteja apta a receber a prxima quimioterapia. O princpio de que todo tumor sensvel quimioterapia, e que para matarmos esse tumor depende da dose da quimioterapia que podemos administrar. S que at de considerarmos essa dose de quimioterapia que necessria para matar o tumor, temos que colocar na balana a dose da quimioterapia que aquele tecido agenta, porque para poder matar o tumor no podemos matar o indivduo junto. Ento por isso que tem a dosagem, que depende da toxicidade que o organismo vai agentar, no s necessariamente a dosagem usada para matar a massa tumoral. Muitas das quimioterapias, no todas, tem fase de ao especfica no ciclo celular que ela age. Ns temos um compartimento onde no tem proliferao celular, que a fase G0, e a fase de compartimento proliferativo. Tem quimioterpicos que vo agir nesta fase, so chamados de ciclo inespecfico; mas a grande maioria dos agentes anti neoplsicos no so sensveis nesta fase, como se a clula estivesse dormindo e a quimioterapia no a atinge. Por isso que em algumas situaes o paciente pode ter uma recidiva tumoral, ou pode ter uma metstase anos depois que ele terminou o tratamento. O paciente fez o tratamento, entrou no que chamamos de remisso clnica completa, ou seja, o paciente tinha um estadiamento, tinha uma extenso de doena, fez o procedimento, a cirurgia, quimio ou radioterapia. A remisso clnica completa quando nos no conseguimos por meio de exames detectar nenhum tumor neste paciente. Eventualmente, em algumas situaes, que no so to raras, consegue-se do paciente entrar em remisso patolgica, ou seja, vai l biopsia aquela rea onde estava o tumor, e voc no o encontra mais. S que, as clulas que esto na fase G0 podem permanecer ali na fase latente, e por um estmulo qualquer ela volta a se desenvolver e voc passa a ter uma recidiva do tumor, ou uma metstase se ela estiver em outro stio que no no lugar dela. E a tem as fases que esto em diviso celular e que vo ter ao da quimioterapia, o que se chama de ciclo especfico. Por exemplo, no G 1, quando eles esto nessa fase, estaremos utilizando a quimioterapia que estar interferindo nesse momento de diviso; por exemplo, no G 1 temos a sntese de RNA, de protenas e enzimas, ento a quimio atuante a tem que ser aquela que quebra e

no permita que seja formado esse RNA; pode estar agindo nas bases de purinas, de pirimidinas impedindo a formao. Ento, as clulas que agirem impedindo a formao do RNA, estaro agindo na fase G1. Na sntese de DNA tem-se a fase S. E sntese de RNA e protena, tambm na G2. E a a mitose e a diviso celular. (nessa hora ela estava falando do ciclo celular e suas fases e mostrando no slide). Nesse aqui (slide), vou dar uma noo do que seja ciclo especfico e inespecfico. A fase inespecfica, ou seja, que no depende necessariamente de que fase est a diviso celular, a gente tem os alquilantes, os antibiticos antitumorais e os derivados platnicos. Fase especfica a que atua na sntese de DNA, por exemplo, o Aracetim, a hidroxiuria, temos o methotrexato na fase G 1 e temos os alcalides (vincristina, vinplastina?) e os sexantes como blaquidaquitel (a fontica essa, a escrita no sei), na sntese ali de meiose j. Mostrou um slide com alguns agentes quimioterpicos e disse bvio que eu no vou pedir isso para vocs na prova, s para vocs terem uma noo de como que funciona. Ento, temos os agentes alquilantes, e eles vo ter toxicidade tambm, mas o que age ali na parte da aquinilsulfonado, ns temos o Busufan. Onde age os sais de metais, temos a cisplatina, que a primeira gerao da platina, a carboplatina, que a segunda gerao e temos a oxaliplatina que a terceira. Essas medicaes so muito usadas no dia-a-dia, muitos dos tumores so sensveis a elas, por exemplo, um tumor de clon e reto, utiliza-se muito a oxaliplatina. Tu de pulmo de cabea e pescoo, usa-se a cisplatina. (Falou que no Lula est sendo usado oxaliplatina, e da? Nada) Temos os antimetablicos. Ento, a temos os Antifolatos, no caso o trimetrexate, o ralitrexate e o methotrexate. Os de produtos naturais, temos os citostticos, como a dactinomicina, tem os derivados alcalides, que so derivados de plantas como a vinplatina, a vincristina, vindesina; os alquilantes; os anlogos da platina, que j foi falado. E voc v aqui nesse quadro que j esto aparecendo as toxicidades, ento voc faz a quimioterapia e pode esperar que as toxicidades aconteam, claro que vai depender de qual esquema. Normalmente, em vrias situaes utilizamos drogas isoladas, monoquimioterapia, mas a grande maioria dos esquemas de quimi, so as poliquimioterapias, junta-se as quimiterapias, cada uma agindo em uma fase do ciclo celular para se conseguir matar a maior quantidade

possvel de clulas. Temos os que atuam na topoisomerase, os que atuam no microtbulo e aqueles com vrios mecanismos de ao.

TOXICIDADE Mostrou a toxicidade da dleomicina, cujo efeito colateral

apenas esttico. Trata-se de uma toxicidade cutnea, tem reas mais hipercrmicas, mais amarronzadas. Pode gerar prurido e se a pessoa coa, fica marcado em forma de garra (hiperpigmentao). Mostrou uma por extravasamento de quimioterapia na hora da

infuso. uma caracterstica de determinadas drogas denominada de vesicante. Algumas drogas tem que ser infundidas por meio de acesso central, por que se sai fora do vaso, extravasa, pode gerar lceras, leses teciduais, s vezes com necrose, podendo perder a funo do membro dependendo da extenso do extravasamento. Vmitos. Alopcia. Toxicidade medular. Mostrou um exame com uma quantidade

muito reduzida de leuccitos (400), leucopenia grave associada a neutropenia (no exemplo, o paciente estava com 21% de neutrfilos, e 84 era o nmero total de clulas de defesa). O paciente tem tambm uma anemia importante, no exemplo estava 6,89 de hb. As plaquetas tambm reduzem, no exemplo estava 28.000 (VR: 100.000 a 400.000). Se plqt abaixo de 10.000, se faz obrigatria a transfuso de plaquetas, pois o paciente pode ter um sangramento espontneo em SNC, ou at mesmo provocado por um espirro ( o chamado espirro letal, hehe). Se o paciente tiver uma febre nessa situao, independente de descobrirmos o agente que est causando essa infeco e o local que est a infeco, temos que entrar com antibitico de alta potncia, larga escala, para abranger G+ e G-, por causa do risco de infeco. Se tiver um hemograma dessa maneira e apresentar febre o quadro denominado de NEUTROPENIA FEBRIL, que uma urgncia dentro da oncologia, tem que colher todas as culturas desse paciente (ela no falou mas tenho por mim que seja hemocultura e urocultura), tem que radiograf-lo e entrar com antibiticos. Dependendo da clnica do paciente entra-se com

cefalosporina de quarta gerao ou cefalosporina de terceira mais aminoglicosdeo. Se ele estiver sintomtico e com sinal de sepse, s vezes tem que entrar com a tencloplamina ou com alguma outro. Para esses leuccitos, no caso estava 400, voc tem que entrar com um estmulo para a medula para ela voltar a se desenvolver e repovoar a medula mais rpido, para isso usamos uma medicao chamada fiuclastina (procurei na net mas no achei nenhum medicamento com esse nome, se algum tiver anotado ponha no email), que um estimulador de colnia, um modificador de resposta biolgica. Far com que a medula produza as colnias de clula e repovoe o indivduo, normalizando o hemograma. Mostrou uma tabela da OMS, que tenta quantificar a intensidade da toxicidade da medicao. Ento ali ns temos a toxicidade hematolgica; de acordo com o nvel da srie branca, a vermelha ou de plaqueta, vai ter a intensidade da toxicidade. Voltando ao exemplo, o pcte tinha 400 global de leuccitos, ele est com uma toxicidade grau 2, ele estava com 28 mil de plaquetas, ento, toxicidade plaquetria grau 3, hb de 6,8 a toxicidade era grau 3 para hb. Gastrintestinal e a renal.

Por exemplo, a cisplatina nefrotxica. Essa mesma droga pode causar ainda diminuio da acuidade auditiva, por isso o ideal, antes de comear o tratamento com a platina, seria a realizao de uma audiometria. Ela pode causar ainda neuropatia perifrica, a pessoa pode perder sensibilidade fina, dependendo da intensidade, nos movimentos das mos. Toxicidade leve afeta sensibilidade fina, se mais grave, pode ter acometimento mais importante, at para pegar coisas com as mos, perdendo a destreza mesmo aps o fim do tratamento. Ento, tem que se ter em vista todas essas toxicidades na hora de administrar essas medicaes. A platina pode gerar ainda uma insuficincia renal, age nos nfrons levando a intoxicao. Para o paciente receber essa medicao ele tem que ter um preparo antes, s pode receb-la se puder receber uma hiperhidratao, por que voc tem que garantir que o rim dele esteja funcionando na hora que a medicao estiver circulando, para ele j ir debelando e eliminando os efeitos txicos da medicao, os metablitos que foram produzidos com a degradao da medicao que vai sair pelo rim.

Da mesma forma, se o paciente estiver utilizando o metotrexato numa dose alta, como utilizado em linfomas, leucemias, em osteossarcomas entre outras, como artrite reumatide em dose menor, porm, em dose alta ela muita txica, pode levar a essas intoxicaes gastrintestinais, pode levar a um grau 4 por exemplo, em que o paciente fica impossibilitado de alimentar. D uma mucosite to intensa, da boca at o nus, que o paciente descama toda a mucosa gartrintestinal, de forma que no tem como absorver o que foi ingerido. Essa toxicidade na boca vai fazer com que o paciente, s vezes, tenha uma disfagia completa de no conseguir deglutir a prpria saliva. Numa situao dessa o paciente as vezes precisa fazer uma traqueostomia para poder garantir um fluxo de ar. Nesse caso no adianta passar uma sonda nasoenteral porque a mucosa do intestino tambm vai estar comprometida. Ento em algumas situaes extremas o paciente tem que ir pra dieta parenteral. O metotrexate (????32:30) um anti-folato, ento quando voc administra e voc quer controlar a toxicidade dele, as vezes a gente corre durante 4 horas de infuso, voc deixa agir 24 horas na corrente sangunea do paciente e a voc entra com o nesfolato (???????32:50) pra voc comear a inativar a medicao enquanto ela est circulando dentro do organismo, voc comea a inativar a droga antes de ela ser eliminada. Os metablitos inativos comeam a ser eliminados dentro do prprio paciente. (Ela comea as frases e no termina) A gente tem a cutnea, tem a alopecia, voc tem a toxicidade pro corao. Os antibiticos (citou exemplos inaudveis) so medicaes cardiotxicas,

principalmente quando criana. Hoje temos drogas cardioprotetoras, 15 min antes de fazer a quimioterapia com a droga cardiotxica, ele recebe essa medicao, e como se ela fechasse os receptores do miocrdio, ai a quimioterapia vai passar sem danificar o corao, agindo no local de ao sem repercusso. O objetivo da quimioterapia nos temos a neoadjuvancia, por exemplo: a paciente tem um cncer de mama e voc precisa diminuir esse tumor para que ele possa ser considerado ressecvel, ela est sendo realizada antes de voc fazer o procedimento principal. Temos a adjuvante, que quando o paciente j fez a cirurgia, mas a extenso do tumor grande, o tumor localmente avanado e tem chance de ter metstase. Nesse caso voc faz a quimioterapia como um complemento. Tem a quimioterapia que um controle temporrio, voc sabe que no vai conseguir curar, mas vai controlar e manter essa doena estvel por mais

tempo, por exemplo um mieloma mltiplo. E tem a funo curativa, e ai temos vrios, tumores germinativos, de ovrio, de testculo, de mediastino, linfoma, leucemia, mola hidatiforme, osteosarcoma em crianas, neuroblastoma. Esses tumores so considerados curativos dependendo da localizao e da extenso. Quando voc esta fazendo um tratamento com a finalidade de curar o paciente isso te permite ser mais agressivo no tratamento, voc sabe que voc vai ter mais toxicidade, voc vai acompanhar mais de perto, administrando as intecorrncias a toxicidade, mas voc sabe que o seu objetivo curar o paciente. Isso justifica voc fazer um tratamento agressivo, que voc vai correr o risco de baixar os leuccitos pra 200, 100. Tem tambm a quimioterapia paliativa que voc sabe que no vai curar o paciente e sim melhorar a qualidade de vida do paciente. Ento voc tem que ter em mente que a quimioterapia no pode ser pior que a doena, quando esse tratamento pior que a doena voc suspende o tratamento, mas voc tem a opo de trocar o medicamento, ou fazer o acompanhamento s com medidas de suporte. Conta uma historia de um paciente com linfoma, um tumor de Burkett, que um tumor que tem uma quantidade de divises celulares muito grande, que dobra de tamanho a cada trs dias. Pra voc fazer o diagnostico dele, estadiar e comear o tratamento tem que ser muito rpido.Voc tem que preparar o organismo desse paciente para o tanto de massa que vai estar sendo destruda, por que ele vai responder a quimioterapia tambm muito rpido. Voc vai fazer uma

hiperhidratao, em torno de 3.000 ml de soro fisiolgico por metro quadrado de superfcie corporal, uma dose alta de bicarbonato, pra deixar a urina bem alcalinizada, medicaes que controlam o cido rico, e depois voc tem que monitorizar depois da quimioterapia a funo renal dele todos os dias (Na, K, Mg, uria, creatinina), pois o risco grande de insuficincia renal. Isso se chama de Sndrome de lise tumoral, que quando temos um tumor que cresce muito rpido e que a massa tumoral regride muito rpido com a quimioterapia, podendo danificar os rins. Uma semana depois da quimioterapia voc no v mais massa tumoral. A gente tem via de administrao pra quimioterapia, que pode ser oral, endovenosa, arterial, intra-muscular, intra-tecal. Um paciente que tem um linfoma, uma leucemia, que tenha uma infiltrao do sistema nervoso central, voc precisa coletar o licor, voc tira um pouco pra compensar a presso licrica e voc administra a medicao direto no lcor, assim voc garantir uma dose efetiva no sistema nervoso central. Ns temos duas medicaes que voc pode fazer nessa

via intra-tecal, que o Aracetim e a metrotrexate (falou embolado 44:48). S que a substancia pra voc administrar no SNC no pode ter conservantes. E tem a transvesical, o paciente tem por exemplo um tumor superficial de bexiga, voc passar um sonda vesical e coloca a medicao dentro da bexiga. Ela mostra uma tabela da OMS que exibe o ndice da condio clnica do paciente e fala que muito subjetiva essa anlise. Ento uma tabela que mostra a condio do paciente (pode comer sozinho, depende de outros para tomar banho, etc), voc tem que colocar tudo isso numa balana e indicar um tratamento que voc sabe que o paciente vai dar conta de realiz-lo. claro que ns no fazemos esses clculos diariamente, mas utilizamos a superfcie corporal pra poder dosar a quimioterapia (no entendi pessoal, ela estava falando de capacidade do paciente, ai j mudou para calculo da dose), voc tem que ter peso e altura do paciente para poder determinar qual a quantidade de quimioterpico que o paciente vai poder usar. Ela mostra no slide uma Capela de fluxo laminar, que utilizada para poder fazer a diluio dos quimioterpicos. Ate pouco tempo atrs (15 anos, 20 anos) a quimioterapia era diluda no prprio posto de enfermagem, ento a pessoa que estava diluindo ficava muito exposta, no existe nem mais aquela ampola, j vem naqueles frascos com borrachinha, assim diminui a exposio ao medicamento. O gs mostarda, por ser um gs voltil, a gente quase no utiliza ele mais, eu cheguei a usar muito na residncia pra tratamento de doena de hodgkin, linfoma, num esquema que a gente chama de ABV. Ento esse voc tinha que diluir quase que na beira do leito do paciente, porque era um gs, pegava a ampola e no via, as pessoas falavam que estava vazia, mas no tava vazia pois era um gs. Ele tinha um diluente prprio, que precisava ser administrado na parede do frasco, pq se injetasse muito forte o gs sairia. Para administrar tinha que diluir rapidamente e j aspirar rpido para transfundir. Porque esse gs era usado com arma qumica? Pq ele tem capacidade de causar nuseas e vmitos imediatos administrao. E esse gs tambm provoca nuseas at em quem est administrando ele. Por isso necessrio j preparar o paciente: entrar com antiemticos potentes, que tem ao de inibio no 5HT3, que uma inibio central do vmito, para que essa medicao possa ser administrada. Mesmo assim, s vezes estamos infundindo a medicao em um acesso e o paciente est virando para o lado e vomitando. So vmitos imediatos quimioterapia. Hoje, j usamos mais os derivados dele, quase no so usados mais

ele diretamente. Agora vc imagina soltar um gs desse em um exrcito inimigo, vc liquida com os caras. E ainda vai haver os efeitos tardios, que vai ser a hipoplasia. Ento precisa de uma capela de diluio para poder diluir esse quimioterpico. Essa uma exigncia da ANVISA. Hoje, nenhum centro de quimioterapia liberado sem a capela de fluxo laminar. No s sem a capela, ela tem que estar dentro de uma sala, e a sala toda regulamentada pela ANVISA. Tem que ter a distancia, a altura, como que a quimioterapia vai entrar pra essa sala, como que ela vai sair, tem que ter controle de quantas vezes essa capela limpa, tem uma tabela com todas as informaes, tudo normalizado, pq quando o fiscal passa ele olha tudo isso. Ento ns temos os modificadores de resposta biolgica, que vai estar relacionado com processos intracelulares, com supresso e estmulos do desenvolvimento, com a multiplicao celular. Tanto a supresso quanto o estmulo podem levar a essa modificao celular, e a o organismo responsvel por fazer a leitura dessas alteraes, dos genes, das clulas da vo fazer a diferenciao celular ou a apoptose. E esses genes reguladores vo ser ou promotores ou supressores dessa multiplicao celular. Os modificadores de resposta biolgica tm promovido uma nova percepo da apoptose, da metstase, da transduo do sinal celular, dos receptores e da diferenciao e modulao dos fatores de crescimento. Ento esses novos agentes anti-neoplsicos so utilizados no bloqueio _____________ celular, na inibio da angiogenese. Ento hoje ns temos anticorpos monoclonais, que tem a finalidade de inibir os estmulos de endotlio pra poder no perder no permitir que se formem novos vasos ao redor do tumor. Pq o tumor precisa de vasos, j que precisa de nutrientes. Dessa forma, ele j d estmulos pro endotlio para formar novos vasos e suprimir aquele tumor. Quando temos um anticorpo especfico, ele vai impedir que esses novos vasos se formem, impede que o tumor seja nutrido, isso faz com que haja a induo da morte tumoral. claro que os nossos vasos tambm esto sendo repostos todos os dias, as veias, artrias no tubos inertes que passa sangue, eles so vivos. Ento esses fatores vo agir nessa situao. Entre os modificadores da resposta biolgica temos as interleucinas, os interferons, a eritropoetina (que o mesmo utilizado na insuficincia renal grave, HIV, pacientes em dilise, pacientes com anemia persistente, que com essa eritropoetina estimulando pra poder repor e melhorar essa anemia). O SUS libera

essa medicao para os pacientes com HIV, nefropatas, mas no libera para pacientes oncolgicos. Pergunta X. Resposta: menos, pq eles so muito direcionados, eles tem constituio de receptores e a tendncia eles serem cada vez mais seletivos, identificar o tumor e agir naquela localizao mais especfica. o que est entrando no que vai ser chamado de quimioterapia inteligente, na verdade so at anticorpos monoclonais. Eles identificam o receptor e ele vai agir nesse receptor, ento a intoxicao dos outros menor. Mas tem sim, a toxicidade exatamente isso, quando vc faz uma quimioterapia para uma paciente que tem cncer de mama, a gente no gostaria que o cabelo dela casse, mas como o couro cabeludo tem uma diviso celular muito grande, tanto que o cabelo cresce o tempo inteiro ele vai sofrer a ao da quimioterapia. A quimioterapia no seleciona qual a clula tumoral e qual a clula normal, tudo que est naquela fase de diviso, ela vai atacar. o que eu chamo de quimioterapia burra. Ento ns temos esses anticorpos monoclonais (ela fala nomes muito difceis de entender... Alendronado, Ritucsumado Sei l! Hahahaha. Mas ela disse que no vai cobrar nome de medicamento). Existem tambm muitos agentes hormonais que so utilizados no tratamento das neoplasias malignas. Os tumores que mais respondem aos tratamentos hormonais so os de mama, de prstata e o de endomtrio. Na verdade, a gente na est usando um hormnio, mas sim um antihormnio. Esse slide s para poder mostrar o esquema do hormnio do receptor, que ele especfico. A mama, por exemplo, com receptor de estrognio, ento se ele for positivo e o receptor de progesterona... (Ela fez uma mega confuso... falava e desfalava... vou tentar sintetizar). Fez a bipsia da massa, vai ser analisado se o tumor tem o prprio receptor para estrognio ou no. Se vier negativo, ou seja, no tem receptor para estrognio e progesterona, no adianta entrar com um antihormnio para ele, pq se o hormnio no um fator que est alimentando aquele tumor, ele tambm no vai servir como tratamento ou como uma profilaxia. Agora, se o tumor tem receptor para estrognio, quer dizer que o estrognio alimenta aquele tumor, ento o que fazer na manuteno para ele? Anular o estrognio, ento na verdade entramos com o anti-estrognio, que no caso seria o Tamoxifeno, que comea aquela linha de medicamentos pra mama. Ento, esses hormnios vo agir em enzimas especficas para impedir a formao de estrognio, ou administramos anti-estrognio, que no caso, pacientes que apresenta o estrognio, entramos com o

anti-estrognio, por isso que nessa situao no orientamos a reposio hormonal. Mesmo no cncer de prstata e vamos tratar, sabemos que a testosterona estimula o cncer de prstata, ento o tratamento vai ser anular os efeitos da testosterona. Podemos fazer isso, se for um tratamento mais paliativo com orquiectomia bilateral ou pode fazer isso com o anlogo de GnRh, que vai at inibir a hipfise em liberar o LH. como se mandssemos uma mensagem pra hipfise, que tem muito LH circulando, ela vai deixar de liberar o LH. Ento o LH no vai estimular o testculo a produzir a testosterona, tem uma inibio central dessa cadeia. Esse um exame chamado imunohistoqumica, que onde usamos os anticorpos monucleonais e testado o estrognio, a progesterona e analisa se aquele tumor tem receptores para esses hormnios. Nesse caso, essa paciente tem receptores de estrognio positivo, ento ela vai se beneficiar com o antiestrgeno. Aqui temos o Tamoxifen, que um antiestrgeno envolvido no tratamento do cncer de mama, o acetato de mesesprol (???), que um antiprostgeno, para cncer de endomtrio. Essa medicao em uma dose um pouco mais alta funciona como um anabolizante, que utilizamos em pacientes que esto caquticos pela doena, usada para abrir o apetite, o paciente vai se alimentar melhor.

Bons estudos! Sicilya, Vitor Fernando, Samuel e Aline Prudente.