Helicobacter pylori

Originalmente fue descrita como Campylobacter por su semejanza morfolgica y de crecimiento. Fue en 1989 cuando fue denominada por primera vez Helicobacter Pylori. La infeccin con este microrganismo promueve la aparicin de mltiples patologas gstricas como gastritis, lcera gstrica y duodenal, carcinoma del tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) y cncer gstrico. Fue declarada en 1994 por la Organizacin Mundial de la Salud, como agente carcinognico para el hombre de tipo I. Tiene una distribucin mundial con mayor probabilidad de infeccin durante la infancia y su prevalencia va aumentando con la edad. Se ha observado que disminuye al mejorar las condiciones higinico-sanitarias del medio. Las vas ms importantes de transmisin que se han descrito son la oral-oral, fecal-oral y gstrica-oral. En pases industrializados la transmisin directa de persona a persona por el vmito, saliva o heces es predominante, mientras que otras vas de transmisin, como el agua contaminada, son ms importantes en pases en vas de desarrollo. Los seres humanos son el principal reservorio de la bacteria, pero se han encontrado otras especies en los estmagos de gran variedad de animales en los que tambin esta relacionado con la produccin de gastritis, sin embargo todava no se acepta la teora de que los animales domsticos pueden servir de reservorio de la infeccin humana. Es un bacilo Gram-negativo, sobrevive a condiciones microaerfilas (oxgeno bajo y dixido de carbono aumentado) y un intervalo de temperatura de 30 C a 37 C. Tiene forma de espiral o bacilar en los cultivos recientes, pero adopta una morfologa cocoide en los cultivos de mayor edad. Tiene una longitud de 2.5 a 4 m y de 0.5 a 1 m de ancho. Posee de 4 a 6 flagelos que le permiten movilidad. Se requieren de 3 a 7 das para la incubacin. El genoma del Helicobacter pylori le confiere la habilidad de colonizar, evadir y modular la respuesta inmune del husped. El ADN de esta bacteria consta de 1.65 millones de pares de bases que codifican alrededor de 1500 protenas. Este genoma cambia constantemente debido a la activacin y supresin de genes, mediante el proceso de mutagnesis. H. Pylori posee caractersticas las cuales le permiten entrar, y posteriormente, establecerse dentro de la mucosa, unirse a las clulas epiteliales, evadir la respuesta inmune y por ltimo como resultado colonizar la mucosa gstrica, estas caractersticas son factores de patogenicidad o virulencia. La colonizacin inicial se ve facilitada por el bloqueo de la produccin de cido por una protena bacteriana inhibidora de cido (ureasa) la cual protege a la bacteria de los efectos letales del cido gstrico mediante la formacin de una nube de amonio que le sirve para colonizar el epitelio. La actividad de la ureasa est aumentada por una protena del shock por calor (HspB) que se expresa conjuntamente con sta en la superficie de la bacteria. El dao tisular localizado est mediado por los residuos de ureasa, mucinasa, fosfolipasas, adems de las protenas VacA y CagA, que inducen el dao de las clulas epiteliales y que, conjuntamente con la ureasa y el lipopolisacrido bacteriano, estimulan una respuesta de tipo inflamatoria.

H. pylori libera varias sustancias txicas que son capaces de estimular una respuesta inmunolgica local, expresada en un aumento de IgA secretora (principal inmunoglobulina de las mucosas), con el fin de evitar el proceso infeccioso. Hay un incremento de la respuesta inflamatoria, debido a la interaccin de linfocitos, neutrfilos, macrfagos, que al ser atrados al sitio de la lesin, liberan gran variedad de mediadores qumicos como: citocinas, eicosanoides, metabolitos reactivos de oxgeno (radicales libres del oxgeno) que desarrollan la inflamacin. Tambin participan los neuropptidos liberados por las neuronas del sistema nervioso entrico, que contribuyen a ampliar la respuesta inflamatoria y aumentan los daos funcionales del estmago. Sin embargo esta bacteria se protege de la fagocitosis y de la muerte intracelular a travs de la produccin de superxido dismutasa y de catalasa. Adems produce tambin factores que estimulan: la secrecin de interleucina 8 (IL-8), la expresin del pptido gastrina, estimulante de cidos, y suprime la expresin de la hormona somatostatina que es inhibidora de cidos e induce la muerte programada de las clulas epiteliales gstricas. La infeccin primaria por H. pylori es silenciosa las manifestaciones son; nauseas y dolor en parte alta del estmago que sura dos semanas. Aos despus los datos de gastritis y enfermedad ulcerosa pptica consisten en nauseas, vmitos, eructos, anorexia, dolor epigstrico. Muchos pacientes se conservan asintomticos hasta que se les perfora una ulcera y puede ocurrir por hemorragia extensa y peritonitis por fuga de contenido gstrico hacia cavidad peritoneal. El mtodo de diagnostico puede ser clasificado en no invasivo o invasivo; los mtodos no invasivos incluye el test de la rea en aliento que detecta la actividad de la enzima ureasa del H. pylori . La serologa la cual detecta anticuerpos IgG o IgA contra el H. pylori en el suero, sangre total u orina del paciente mediante la tcnica de ELISA. Y la deteccin del antgeno en heces que detecta la presencia de antgenos de H. pylori en las heces de los pacientes infectados. Y en los mtodos invasivos que incluyen la endoscopia y biopsia; Test de la ureasa en tejido gstrico biopsiado: detecta la enzima ureasa en muestras de biopsia del antro gstrico. Histologa y citologa: es bastante eficaz proporcionando informacin sobre la presencia de la gastritis, metaplasia intestinal y malignidad. Cultivo: es le mtodo de diagnostico mas especifico. El tratamiento ideal contra el H. pylori debe ser eficaz, de bajo costo, con mnimos efectos adversos, de fcil administracin y combinando agentes con accin sistmica y local. Los principales factores determinantes del fracaso a la terapia son la falta de adherencia de los pacientes y la resistencia bacteriana a los antibiticos empleados. La duracin ptima se recomienda una duracin no menor de 7 das ni mayor de 14 das. Las pautas de tratamiento para erradicar H. pylori combinan 2 3 antimicrobianos junto con un compuesto anticido, que permite modificar el pH para que acte el antibitico. Han funcionado; metronidazol, tetraciclina, claritromicina y amoxicilina.

Factores de virulencia de Helicobacter pylori Motilidad: Cuenta con flagelos adaptados al medio cido que le permite navegar a travs del moco gstrico, mecanismo que es esencial para el proceso de colonizacin. Adhesin bacteriana: Se une a las clulas receptoras del husped, estas son clulas epiteliales gstricas, a las que se une de una forma especfica mediante un elevado nmero de adhesinas utilizando mltiples receptores. La adhesin bacteriana es una estrategia para resistir la peristalsis de la capa mucosa donde la mayora de H. pylori residen, y de all migran a las clulas epiteliales Liberacin de enzimas: esta bacteria libera varias enzimas que causan un dao celular mediante mecanismos directos e indirectos. Ureasa: Representa el 5% del peso de la bacteria. El hbitat natural de H. pylori se encuentra por debajo de la capa mucosa, donde el pH se aproxima a la neutralidad, la ureasa hidroliza la rea presente en el estmago en amonio y dixido de carbono. El amonio producido aumenta el pH, elevndolo hasta 6 7 en su entorno, de este modo puede alcanzar la superficie de las clulas de la mucosa, donde el pH es prcticamente neutro. Esta enzima tambin es antignica, ya que estimula la quimiotaxis de los monocitos y los neutrfilos y estimula la produccin de citosinas inflamatorias. Catalasa: esta enzima protege a la bacteria de los compuestos txicos de oxigeno liberados, por la activacin de los neutrfilos, permitiendo as la proliferacin en la mucosa daada por la inflamacin. Superxido dismutasa: Evita la actividad fagoctica al neutralizar los metabolitos del oxgeno. Mucinasas y Fosfolipasas: Alteran el moco gstrico (facilitan penetracin adherencia y colonizacin). Toxinas: Protena codificada por el gen A asociado a la citotxina: (CagA): es el principal factor de patogenia de la bacteria, las cepas que portan el gen CagA son clasificadas como tipo I y estn asociadas con una respuesta inflamatoria tisular mas exacerbada que las cepas CagA-negativas. Promueve actividad citotxica y destruye las vacuolas. Citotxina vacuolizante (VacA): Luego de ser secretada, se inserta en la membrana celular epitelial y forma canales selectivos para aniones, este flujo crea un ambiente favorable para la supervivencia del H. pylori. Tambin puede insertarse en la membrana mitocondrial del tejido epitelial donde produce un eflujo del citocromo C e induce la apoptosis. Induce la vacuolizacin de las clulas epiteliales, adems de estimular la migracin de neutrfilos en la mucosa Otros factores: Estimula la secrecin de interleucina-8 por las clulas del epitelio gstrico, que recluta y activa a los neutrfilos Estimula las clulas de la mucosa gstrica para producir el factor activador de plaquetas, que estimula la secrecin acida gstrica Induce a la sintetasa del xido ntrico en las clulas epiteliales gstricas, que mediante el dao tisular induce la muerte de las clulas del epitelio gstrico.