La Respuesta Inmune: capacidad para eliminar cuerpos extraos

Innato: inespecfico, respuesta rpida 2 sistemas de defensa : piel, mucosas (barrera fsica y qumica
keratina, sebo, HCl,lisozima...

protenas: IFN, Complemento

fagocitos: NK,Macrfagos,etc Adaptativo: especfico, respuesta lenta linfocitos T y B cls presentadoras Ag amplif resp. innata.

* Revisin tipos y funciones de leucocitos.

* NK : leucocitos que matan inespecficamente

* otros fagocitos: Mastocitos (~basfilos) y cls dendrticas (tej conjuntiv) *Antgeno: sust que provoca respuesta del SI (prot, AN, lpido,CHO) *Anticuerpo: prot. Plasmtica, Ig que reconoce y anula un Ag

Los org linfoides producen, almacenan y procesan linfocitos.

Amgdalas Timo Ndulos linfticos Bazo Tej. Linfoide asociado al intestino Vasos linfticos Mdula sea
Cpsula

Ndulos linfticos
Vaso linftico aferente

Vaso linftico eferente

Grupos de clulas inmunes

Los linfoc afincados en organos linfoides. estratgicamente situados para interceptar organismos invasores.

Arteria y vena Del ndulo linfoide

Inflamacin: Respuesta tisular al dao

Respuesta Inflamatoria: INNATA caracterstica y + adaptativa tb. Se desencadena cuando un tejido sufre un dao. Previene el esparcimiento del agente daino

Elimina los deshechos celulares y los patgenos Prepara para los procesos de reparacin
Los signos de la inflamacin sn: rojeces, calor, inflamacin, y dolor Empieza con la liberacin de sustancias qumicas al fluido extracelular. liberados por el tejido daado y los fagocitos tipos de mediadores: quininas, PGs, Complemento, citokinas,etc Los fagocitos, linfocitos y mastocitos adems de atraer a las cls del SI (innato y adaptativo) causan vasodilatacin en vasos pequeos.

El edema de la Respuesta inflamatoria :

Ayuda a diluir las sustancias dainas Atrae grandes cantidades de oxgeno y nutrientes necesarios para la reparacin Permite la entrada de protenas de la coagulacin que impide la expansin de los organismos

Movilizacin Fagoctica de la Respuesta Inflamatoria en 4 Fases:

1. Leucocitosis: liberacin de neutrfilos desde la mdula sea en respuesta a factores liberados por el tejido daado. 2. Marginacin (CAM): Los neutrfilos recubren las paredes de los capilares en el rea daada. 3. Diapdesis: los neutrfilos atraviesan los capilares. 4. Quimiotaxis: las sust. qumicas

Los Macrfagos son las clulas fagocticas ms importantes. Vagan libremente por un rea buscando deshechos cls. Las clulas de Kupfer (hgado) y la microglia sn macrfagos fijos. Los

Fagocitos

Neutrfilos se transforman en fagocticos al encontrar mat. infeccioso Los Eosinfilos sn dbiles fagocitos de algunos parsitos Los Mastocitos se unen y digieren un amplio rango de bacterias Mecanismo de fagocitosis
1. El Ag se engloba por pseudpodos para Formar un Fagosoma 2. Fusion del Fagosoma con un Lisosoma 3. Digestin enzimtica en el Fagolisosoma 4. Secrecin (indigesto) por exocitosis

Mecanismos de reconocimiento de extraos por fagocitos A) TLRs

que se acoplan a cadenas Tail like en CHO de patgenos.

Son ojos de fagocitos y nexo con SI adaptativo

B) Opsonizacin previa a fagocitosis

Las Opsoninas hacen de puente unindose por un extremo al invasor y por el otro al fagocito

Abs y Complemento

Los macrfagos tardan ms que los neutrfilos en llegar y fagocitar, pero fagocitan 4-5X que neutrfilos, limpiadores al final

Las Clulas Natural Killer (NK) matan inespecficamente pero no son fagocitos!
Clulas linfocticas que pueden lisar y matar clulas cancerosas o infectadas por virus (mecanismo igual para Tc). Son un grupo pequeo y distinto de los Linfocitos Granulocitos.

Matan a sus cls diana liberando potentes sustancias citolticas:

PERFORINAS POROS LISIS OSMTICA.

Potencian la Respuesta inflamatoria liberando citokinas

Protenas Antimicrobianas
Potencian las defensas innatas atacando a los org. e impid. reproducc. Las protenas antimicrobianas ms importantes sn: Interferon y las

Protenas del Complemento.

Interferon: producido por clula infectada ejerce su efecto en clulas vecinas

Protegindolas contra infeccin. Tipos (,,). Tambin activan a macrfagos y NK

Complemento: ms de 20 prots plasmticas Matan bacterias y otras cls extraas (MAC)

Amplifican todas las respuestas inmunes

Cel.1: infectada Por virus. PRODUCE IFN

Cel.2: RECIBE IFN No puede ser infectada por virus

Vias de Activacin del Complemento

La va clsica Via Clsica, dpde: Complejo Ag-Ab est ligada al SI desencadenada + por Ab Complejo C1 C4 C2
Opsonizacin: puente ancla el Ag (bacteria) a R de membrana de los fagocitos, POTENCIANDO FAGOCITOSIS El complejo MAC (atacante de membrana) Interfiere con expulsin de Ca2+ y abre orificios en las paredes del uorg. Prot. Complemento C5b-C9 Via Alternativa dpde: Interacc.polisacridos paredes de organismos + Factores B D P

alternativa
desencadenada por

La va

org.

Causa Resp inflamatoria + liberac histamina permeabil. vasos sang. atrac (quimiotaxis) de fagocitos, etc

Ambas vas convergen en C3

Lesin Clula diana

El SI Adaptativo (Especfico)
Reconoce sustancias extraas especficas Las inmoviliza, neutraliza, o destruye Ampla la Respuesta Inflamatoria y activa el Complemento Tiene memoria: respuesta inmune secundaria.

La Respuesta Adaptativa es: -especfica de cada Ag - sistmica - tiene memoria La Respuesta Adaptativa se subdivide en HUMORAL: mediada por Ab CELULAR: mediada por leucocitos.

Claves funcionamiento: Reconocer Ags + interaccionar con otras clulas

Antgenos (Ags)
Substancias que movilizan al SI provocando una respuesta inmune. Las dianas de la respuesta adaptativa sn grandes complejos moleculares que no se encuentran normalmente en el cuerpo. Naturaleza qumica de los Ag: prot., AN, lpidos, polisacridos. Caractersticas de los Ag:

Inmunogenicidad: capac. Para estimular la proliferacin de

ciertas poblaciones de linfocitos y la produccin de Ab.

Reactividad: Capacidad para reaccionar con los Abs. Haptenos: molculas pequeas (pept, hormonas, nucleot) no
inmunognicas per se pero si cuando se unen a otras protenas, si estas protenas pertenecen al organismo se reconocern como extraas y se desencadenar una respuesta inmune.

Determinantes Antignicos
partes de la molcula que reaccionan con cls y Abs del SI. La mayora de los Ags tienen varios determinantes Antignicos que

estimulan varias poblaciones de linfocitos y forman varios tipos de Abs (Ab monoclonales o policlonales).
Sitios de unin de Ab
Ab A

Determinantes Antignicos

Ab B

Ab C

Clulas del SI Adaptativo

1. Linfocitos B inmunidad humoral T inmunidad celular 2. Clulas presentadoras de Ag : inespecficas, auxiliares esenciales. Los linfocitos que salen de la mdula sn esencialmente idnticos Un pre-linfocito que sale de la mdula se convertir en B T dependiendo del lugar donde se eduque o adquiera inmunocompetencia: Linfocitos B: Mdula y rganos linfoides. Linfocitos T: Timo.

Linfocitos T y B
Las clulas T maduran en el Timo bajo presin positiva y negativa. Seleccin Negativa elimina clulas T que reaccionen con protenas del organismo Seleccin Positiva selecciona clulas T con respuesta dbil a protenas propias, estas cls sern entonces immunocompetentes y auto-tolerantes. Las clulas B adquieren immunocompetencia y autotolerancia en la mdula sea y los rganos linfoides.
Fuerte reaccin a protena propia (Seleccin Negativa)----MUERTE

Clula presentadora De Ag del TIMO

Dbil reaccin a protena propia (Seleccin

Positiva)-VIVE

No reacciona con protena propia (Seleccin Negativa)---- MUERTE

Ag propio Receptor de la clula T

Clulas T o B Inmuno-competentes
Cada clula exhibe un tipo de Receptor que responde a un solo Ag La mayora de los clones

antes de encontrar el Ag que despus atacarn: los genes (no lo Ags) determinan las sustancias extraas que habrn de reconocer.

Adquiere immunocompetencia

se convierten en cls plasmticas (B) que secretan Abs

Los Abs secretados: Se unen a Ags libres Marcan los Ags para su destruccin por mcs inespecficos Los Clones que no se conv. en cls plasmticas se convierten en linf B de memoria: pueden desencadenar una respuesta inmediata tras una 2exposicin al Ag: Respuesta

Se exportan a los
tejidos linfoides secundarios donde encontrarn a los Ag

Maduran hasta la

funcionalidad al encontrar al Ag

Inmune secundaria.

Memoria Inmunolgica

Respuesta inmune primaria

diferenciacin celular y proliferacin, Periodo de latencia: 3-6 das despus de la exposicin al Ag Los niveles de Ab plasmtico alcanzan el mximo en 10 das Despus los niveles de Ab disminuyen

Respuesta inmune secundaria

Las cls de memoria sensibilizadas responden en horas Los niveles de Ab aumentan en 2-

3 dias a niveles mucho ms altos que en la respuesta 1.

Los Abs se unen con mayor afinidad y sus niveles en sangre Figure 22.10 permanecen por tiempos largos.

Anticuerpos (Abs): estructura y actividad

Sitios de unin del Ag Cadena ligera Sitio unin Complemento Sitio unin Macrfagos La Regin constante:
Ag que se une al Ab
6. + Comple mento

Regin Variable Cadena pesada Fraccin cristalizable

1.Activa linfoc B
C. plasmtica

B memoria

5. + mastocitos: degranulacin

Determina la clase y funciones comunes Dicta las cls y sust. a las que se puede unir el Ab Determina la manera en que eliminar al Ag

Ab
4. + Tc

2.Opsoniza

3. Aglutina Ag inactivndolos

Mecanismos de Accin de los Anticuerpos

1. 1. neutralizacin, 2. aglutinacin, 3. precipitacin, y

2.

3.

4.

4. fijacin del complemento

Fagocitosis

Inflamacin

Lisis celular

Todos los Abs forman complejos inmunes

Clases de Anticuerpos
IgM pentmero secretado durante la respuesta 1, sirve como Receptor de linfocitos B IgG monmero , el ms abundante y diverso en las respuestas 1 y 2; libre en plasma, cruza la placenta y confiere immunidad pasiva. IgA dmero ayuda a anclar a los patgenos a la superficie de cls epiteliales. Abunda en secrecciones: leche, lgrimas, tractos
digestivo y genitourinario

IgE monmero se ancla a R de mastocitos y basfilos, al activarse por su Ag causa la liberacin de histamina: Alergias. IgD monmero anclado en la superficie de las clulas B, importante
para la activacin de las clulas B?. Funcin poco conocida

Inmunidad Humoral
Inmunidad adquirida

NATURAL

ARTIFICIAL

Activa: Infeccin, Contacto Con patgeno

Pasiva: los Abs pasan de la madre al feto via placenta o al beb en la leche

Activa: Vacuna: patgeno muerto o atenuado

Pasiva: Inyeccin de suero Inmune: -globulinas

Protenas de Histocompatibilidad
Nuestras clulas poseen en sus membranas Ags (protenas de histocompatibilidad o MHC que no desencadenan respuesta inmune en nuestro organismo pero si en otros. Marcan nuestras clulas como propias. Son cruciales para la educacin de los linfocitos y reconocimiento de protenas extraas en las clulas presentadoras de Ag. 2 clases de protenas de histocompatibilidad: MHC Clase I en todas las clulas del cuerpo. Se unen a TC. MHC Clase II en linfocitos B y T de memoria y cls presentadoras de Ag. Se unen a TH. Las cls del SI ADAPTATIVO: Linfocitos T y B no reconocen al Ag

y exhiben sus dtnantes Antignicos combinados con protenas propias llamadas ANTIGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD en su membrana!

solosi no que debe ser formalmente presentado a ellas por CELULAS PRESENTADORAS DE Ag: fagocitos que digieren Ags

Proteinas MHC Clase I: interaccionan con TC

MHC I: Se encuentran en la superficie de todas las clulas

Proteinas MHC Clase II: interaccionan con TH

MHC II: Se encuentran en la superficie de

macrfagos, linfocitos B y Tc

CLULAS PRESENTADORAS DE ANTGENO

DIGESTIN del Ag en los lisosomas

EXHIBICIN del Ag en su membrana

Fagocitan partculas extraas y presentan fragmentos de Ag en su superficie para que los reconozcan las cls T etc. Sn cls presentadoras de Ag las clulas dendrticas, macrfagos y Neutrfilos. Las cls dendrticas sn los INICIADORES de la respuesta adaptativa, reconociendo Ag y migrando a rganos linfoides donde presentan los Ag a linfocitos T y B.

Unin de la clula presentadora de Ag al linfocito T

MHC sola: djame soy uno de los tuyos MHC-Ag: yo, uno de los tuyos, estoy infectado y esta es una descripcin del invasor

Respuesta Inmune celular

(Ags intracelulares???)

Las clulas T reconocen y responden solo a fragmentos

procesados de Ag exhibidos por otras clulas.

Los linfocitos T son los mejor preparados para las interacciones celula-clula y sus objetivos sn: Clulas infectadas con virus, bacterias, o parsitos intracelulares Clulas cancerosas o anormales Clulas extraas (transplantes) Mediada por 2 poblaciones mayoritarias de linfocitos T

CD4 principalmente linfocitos T helper (TH) CD8 son T cyto-txicas (TC) destruyen cls que exhiben Ags
extraos Linfocitos T de Hipersensibilidad retardada (TDH) Linfocitos T Supresoras ( TS) Linfocitos T de memoria

Otros tipos de clulas T:

Virus invasor

Abs pre-existentes
e ed pu no ectar i nf MHC-II

alrgeno 1 exposicin

macrfago ingiere virus

alrgeno ingerido y procesado por cel. presentadora de Ag la cel. presentadora de Ag activa linfoc TH

secreta IFN cel no infectada protege a cls no infects MHC-I

secreta citokinas activa

Ag viral secreta citokinas para RPTA INFLAMATORIA presenta fragm del Ag que activan a TH
secreta IFN que activa a TH

activa se convierte

cel infectada atacada por Tc y NK

R de cel T

NK

activa

activa secreta Abs se convierte Re- exposicin

Cls de memoria T y B especficas para el Ag

Tc

cel infectada destruda

secreta citokinas secreta Abs secreta citokinas Activac del complemento

VD, Bronco constricc P vascular

Inflamacin

1.linfocitos TH : esenciales para la respuesta inmune

Ag viral Ag viral procesado y presentado en combinacin con protenas MHC-I

MHC-I

CD-8
Cel Tc inmunocompetente

Cel. infectada presentando pptido antignico reconocido por linfoc Tc formacin de clones

TCR: R de la cel T

Los linfocitos TH (colaboradores): Interaccionan directamente o a travs de citokinas con: - otros linfocitos T (citotxica), -con los B (humoral) y -con NK y fagocitos inespecficos amplificando la respuesta. Sin TH no hay respuesta inmune!
Inmunidad celular: ataque a cls infectadas

MHC-I

CD-4
IL-2 + otras citokinas

Tc de memoria

Tc maduras

otras citokinas

IL-1 y

Figure 22.15

Inmunidad humoral: secrec Abs (c. plasmat).

2. linfocitos TC (citotxicos): mecanismo de accin

Tc liberan (maneras de matar)

Perforina: lisa la clula

perforando su membrana

Linfotoxina: digiere el DNA TNF que causa apoptosis IFN que estimula la fagocitosis por macrfagos

Otras clulas T
Supresoras (TS) : clulas reguladoras que liberan citokinas, que suprimen la actividad de los linfocitos T y B: as termina la respuesta inmune! Linfocitos Otros:

TDH promueven reacc. alrgicas de hipersensibilidad retardada

T (intestino)

Cancer y vigilancia inmunolgica

La vigilancia inmunolgica consiste en reconocer y destruir cls potencialm. cancergenas (mutaciones, radiacin, irritantes, virus) Caractersticas de cls tumorales:Ag extraos, falta adhesin, proliferac. incontrolada, metstasis: compiten por espacio y nutrientes y no funcion La vigilancia inmunolgica corre a cargo de: macrfagos, NK y linfoc Tc, secretan matan

+
IFN

cls cancerosas

bloquea proliferacin

* Mcs de escape a la vigilancia inmunolgica ?

Inmunodeficiencias (por defecto)

Enfermedades Congenitas y adquiridas en que la funcin o produccin de cls inmunes, fagocitos, o complemento es anormal SCID Sndrome de Inmunodeficiencia combinada severa que cursa con dficit en cls B y T; tratamiento: tplante mdula. Enfermedad de Hodgkin: cncer ndulos linfticos. SIDA: Actividad de TH disminuda por destruccin.

Enfermedades Autoinmunes (por exceso)

Incapacidad para distinguir protenas propias de extraas, se producen AUTOANTICUERPOS que daan los tejidos propios Los mecanismos van desde la presencia de linfocitos T y B que escaparon a la seleccin y reconocen como extraas protenas propias, mutaciones en protenas que las hacen aparecer como Ags, protenas extraas parecidas a las propias que inducen reaccin cruzada Ejemplos: esclerosis multiple, myastenia gravis, enfermedad de Graves, diabetes mellitus Tipo I (juvenil), lupus eritematoso sistmico (LES), glomerulonefritis, y artritis reumatoide.

2 tipos:

Hipersensibilidad Resp. inmunes que daan los tejidos.

Inmediatas:

mediadas por cls plasmticas que secretan Ig E en vez de Ig G. La cola de Ig E se ancla a R de membrana de mastocitos y basfilos (arsenales de sustancias inflamatorias). En la 1 exposicin no hay sntomas pero se fabrican B de memoria. En la 2 exposicin, la unin del Ag a la Ig E anclada provoca ruptura y liberacin de histamina, SRS-A y factor quimiotctico de Eosinfilos. Las reacciones sn localizadas y se dan en 20despus de la 2 expos. Tratamientos con anti-histamnicos, Adrenrgicos o Gluco-corticoides.

Shock Anafilctico: liberacin sistmica de histaminas que Retardada: mediada por linfocitos T

conduce a constriccin de bronquiolos, vasodilatacin y prdida de fluidos. Shock hipotenso y muerte. Tratamiento con Epinefrina.

Las reacciones sn sistmicas y se dan en2-3 dias despus de expos. Tratamiento: cortisol.

Resumen de la Respuesta Inmune Primaria

Figure 22.18