La deficiencia de STAT3 es una enfermedad de disfuncin multiorgnica.

Aunque lo que lleva a los pacientes a la atencin inicial suele ser eczema e infecciones recurrentes, estos individuos tienen anormalidades en los vasos, tejido conectivo y el esqueleto. Antes de la prueba gentica, el diagnstico de HIES tpicamente ha sido difcil de confirmar hasta que ambas caractersticas inmunolgicas y somticas existan. Un sistema de puntuacin clnica se ha desarrollado que incluye tanto una de estas categoras Piel Una erupcin del recin nacido suele ser la primera manifestacin de la deficiencia De STAT3. Erupciones pustulosas y eccematoides por lo general comienzan en el primer mes de vida, por lo general afecta primero la cara y el cuero cabelludo. La erupcin puede ser muy importante, especialmente en la infancia. Los fornculos son un hallazgo clsico en esta enfermedad, y las caractersticas del diagnstico. El grado de los sntomas inflamatorios, como la sensibilidad y el calor suele ser muy variable. Los abscesos "fros" son comunes. Pulmones Las neumonas recurrentes pigenas son la regla. Las neumonas suelen comenzar en la infancia, y los aislados de bacterias ms frecuentes son S. aureus, Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae Aunque las neumonas suelen responder con prontitud a la terapia antimicrobiana apropiada, la cicatrizacin de los pulmones es aberrante. Neumatoceles y bronquiectasias se forman durante el proceso de curacin y por lo general persisten una vez que la infeccin haya desaparecido. Estas anormalidades estructurales persistentes, que pueden ser bastante significativos, predisponen a infeccin bacteriana de Gram-negativos (tpicamente Pseudomonas) y a infecciones por hongos (Aspergillus tpicamente o la Scedosporium) adems de los patgenos primarios en la deficiencia de STAT3. Las infecciones secundarias son generalmente indolentes y difciles de eliminar. Estas infecciones a largo plazo estn ms frecuentemente asociados con la mortalidad que las infecciones pigenas agudas, causando ruptura en grandes vasos pulmonares con hemoptisis potencialmente mortal o diseminacion de hongos en el cerebro Otras infecciones La candidiasis mucocutnea es comn en la deficiencia de STAT3, que se manifiesta tpicamente como candidiasis oral, candidiasis vaginal u onicomicosis. Las infecciones sistmicas por Candida son muy raros, y ms probable es que sea de origen nosocomial (como una infeccin de catter permanente). infecciones diseminadas por Cryptococcus y Histoplasma tambin se producen, aunque menos frecuentemente que la candidiasis. Estas infecciones por hongos poco comunes son a menudo localizados, tales como histoplasmosis de la lengua, o la infeccin criptoccica intestinal. Neumona por Pneumocystis carinii (PCP) tambin ocurre, aunque con poca frecuencia, y se puede presentar en bebs de una manera similar a la presentacin inicial de PCP en los nios infectados con el VIH

Anomalas Musculoesquelticas Las anomalas esquelticas en la deficiencia de STAT3 incluyen escoliosis, osteopenia, fracturas mnimas a traumatismos, hiperextensibilidad y la enfermedad degenerativa articular. La escoliosis se presenta en aproximadamente el 75% de los pacientes, por lo general surgen durante la adolescencia en un patrn similar al de la escoliosis idioptica. En algunos pacientes, se asocia discrepancia de longitud de las piernas, en otros la escoliosis se desarrolla o empeora despus de una toracotoma para las infecciones pulmonares. La escoliosis vara en gravedad, y algunas personas han requerido la estabilizacin quirrgica o correccin. La hiperextensibilidad tanto de las articulaciones grandes y pequeas es frecuente, y puede estar relacionada con el desarrollo temprano de la grave enfermedad degenerativa de las articulaciones, en particular de la columna vertebral, que se ha visto en varios pacientes en sus 20s-40s. Varios pacientes han requerido procedimientos de estabilizacin ya en su tercera dcada, y muchos sufren de dolor crnico debido a la artritis extensa. Fracturas por trauma mnimo y disminucin de la densidad mineral sea tambin son comunes, pero pueden ocurrir independientemente uno del otro. Las fracturas tienden a ser de los huesos largos, las costillas y los huesos plvicos. Se ha demostrado que la resorcin sea est anormalmente incrementada en pacientes con HIES debido a anomalas en la va de sntesis de prostaglandinas, y es sensible a agentes no esteroideos. La curacin parece ser ciruga normal siguiente o fracturas. Anomalas dentales La mayora de los individuos con deficiencia STAT3 conservan al menos algunos, si no todos, de los dientes primarios pasado la edad normal de la exfoliacin dental primaria. Esto parece ser una falla de los dientes de leche para exfoliar, no de los dientes secundarios para desarrollar o para entrar en erupcin. Una vez que los dientes primarios se exfolian, ya sea por extraccin dental o natural, los dientes secundarios, que normalmente estn formados, emergen. A veces, las capas de los dientes primarios y secundarios estn presentes simultneamente cuando los dientes secundarios emergen a pesar de las primarias que tienen no han cado. Tambin hay hallazgos caractersticos de la mucosa oral, la lengua, el paladar de la boca y las mejillas. Depresiones centrales de la lengua (glositis romboidal central) puede ser causado o infectarse secundariamente con candida. El paladar tiene tpicamente un arco alto con diferentes grados de un centro de banda de tipo saliente. Arrugas anormalmente prominentes a menudo se observan en la mucosa oral. Las anomalas vasculares Los aneurismas arteriales son un aspecto importante apreciado recientemente en la deficiencia de STAT3. Nos ha sorprendido a la frecuencia de anomalas de las arterias coronarias, incluyendo tortuosidad arterial dilatacin y aneurismas Cara La apariencia facial caracterstica que los individuos con deficiencia de STAT3 comparten puede hacer que los pacientes se parescan ms entre s que los miembros de su familia. La asimetra facial, nariz ancha y ojos hundidos, con una frente prominente son comunes. La piel de la cara

tiene una apariencia spera con tamao de poro exagerada. Esta apariencia caracterstica normalmente se desarrolla durante la infancia y la adolescencia. Neoplasias malignas Existe un mayor riesgo de malignidad asociada con la deficiencia de STAT3. Ambos Linfomas, Hodgkin y no Hodgkin (NHL) se han descrito, con la mayora del NHL son de origen de clula B con histologa agresiva. Otros cnceres descritos en HIES han incluido la leucemia y los de la vulva, el hgado y el pulmn.