Liceo N 1 Javiera Carrerra Dpto. de Biologa 4 Diferenciado C.G.B.T. / M.R. C.

Diferenciacin celular
La diferenciacin celular comienza en el estado de gstrula; clulas situadas en el ecuador del embrin forman una capa llamada mesoblasto, la cual, junto con el endoblasto - que se forma en el hemisferio vegetativo - y el ectoblasto - que proviene del hemisferio animal - constituyen las tres capas embrionarias; de ellas derivarn los ms de doscientos diferentes tejidos del individuo adulto. Una cuestin fundamental de la embriognesis es por qu y cmo un conjunto de clulas, que inicialmente parecan iguales, a medida que el embrin se desarrolla generan otras no slo nuevas sino distintas entre s. Se conocen dos mecanismos generales para explicarlo: la accin de los determinantes citoplasmticos y las interacciones inductivas. Los determinantes citoplasmticos son protenas y cidos ribonucleicos que, luego de la fecundacin, quedan slo en determinados lugares del vulo fecundado y, por ello, sedistribuyen de manera desigual entre las clulas hijas que resultan de las sucesivas divisiones de este. Tal distribucin desigual afecta el destino de cada clula o grupo de clulas. En el caso de las interacciones inductivas, un grupo de clulas inductoras emite una seal qumica, captada por las clulas receptoras, que por ello generan otras cuyas formas y funciones se diferencian de las de las clulas originales. Durante los estadios de gstrula inicial, las interacciones inductivas provocan la aparicin de mesoblasto; durante los estadios de gstrula media y final, el mesoblasto emite seales qumicas que inducen a las clulas ectoblsticas que forman el techo del blastocele a diferenciarse en tejido nervioso. Acontecidas esas diferenciaciones bsicas, ocurre una secuencia de inducciones relacionadas con el movimiento coordinado de los distintos grupos celulares. Aparte de las diferenciaciones, durante el desarrollo embrionario se produce tambin el traslado de clulas o de grupos de ellas, para que puedan ocupar sus lugares en los distintos tejidos y rganos. La mayora de las clulas de organismos multicelulares estn en contacto entre s mediante una compleja red de macromolculas que esas mismas clulas secretan al espacio extracelular. Tal trama es conocida por matriz extracelular y, durante el crecimiento embrionario, condiciona el desplazamiento ordenado (o migracin) de los distintos grupos celulares. Cuando esas clulas diferenciadas cambian de sitio, promueven a su vez diferenciaciones en sus nuevas vecinas. Los movimientos de las clulas dependen de las propiedades de sus superficies y de la composicin de la matriz extracelular o, ms precisamente, de las protenas de la membrana plasmtica y de sus interacciones con los componentes de dicha matriz. Las migraciones de clulas que ocurren durante la gastrulacin (o invaginacin del mesoblasto) se manifiestan externamente por la aparicin de una hendidura, ubicada entre los hemisferios animal y vegetativo, llamada labio dorsal del blastporo. A principios de este siglo, Hans Spemann y su colaboradora Hilde Mangold descubrieron que posea propiedades inductoras; transplantaron el labio dorsal de un embrin a otro y el resultado fue un embrin doble ("El experimento de Spemann"), indicacin de que la zona transplantada era capaz de influir a las clulas del husped para que cooperasen en la construccin de un segundo embrin completo, unido al primero. Por tal motivo se llam a la zona transplantada organizador primario o de Spemann . Hoy se sabe que el organizador de Spemann, la pieza fundamental de la construccin del eje cfalo-caudal del embrin, es el mesodermo dorsal, previamente inducido por clulas dorsales del hemisferio vegetativo. Estos trabajos conmocionaron el mundo cientfico y, en 1935, le valieron a Spemann el premio Nobel. Estimulados por el descubrimiento, se realizaron numerosos estudios orientados a encontrar las molculas responsables de organizar un ser vivo a partir de una masa de clulas no diferenciadas. Es un problema cuya importancia excede en mucho lo acadmico, ya que abre la posibilidad de controlar la proliferacin celular catica en los proceso s cancerosos y sujeta a una

estricta regulacin temporal y espacial en el crecimiento embrionario, si bien, en ambos, es muy veloz. A pesar del tiempo transcurrido y de los innumerables esfuerzos realizados, la pregunta contina sin respuesta: no ha sido an posible identificar la (o las) molculas responsables de la induccin primaria. Sin embargo, se ha avanzado significativamente en el conocimiento de algunos aspectos del proceso. Se sabe, por ejemplo, que la induccin no requiere del contacto directo entre la clula inductora y la receptora: se sabe, tambin, que depende de la capacidad de respuesta (o competencia) de la clula receptora, la cual no se mantiene indefinidamente en el tiempo y es independiente de la duracin de la seal inductora. Si bien la diferenciacin celular depende de factores citoplasmticos y de las interacciones inductivas, en ltima instancia, las caractersticas de cada tipo celular resultan de la activacin y expresin de ciertos genes, que lo hacen de una manera especfica para el tipo celular. De all la importancia de conocer los procesos que regulan la expresin de los genes durante el desarrollo embrionario, y la secuencia de pasos que tienen lugar entre la recepcin de una seal inductora y la consiguiente diferenciacin celular

Genes Homoticos
Dentro de cada especie, las etapas de la construccin del embrin se suceden siguiendo un escenario constante. El programa gentico dirige las etapas del desarrollo, la estructuracin del embrin y la diferenciacin de los distintos rganos, cuyas clulas (musculares, clulas nerviosas) expresan slo una parte del programa gentico completo. Dos tipos de genes definen la localizacin y el tipo de rgano en cada especie. Ciertos genes definen la naturaleza del rgano (pata, odo, ojo, etc.) mientras que otro tipo de genes determinan la localizacin. Antes que la mayora de las clulas comience a especializarse, se establece un plan corporal que define la ubicacin de las principales regiones del cuerpo: cabeza, tronco, cola, etc. Las anomalas que se muestras en las drosfilas mutantes afectan slo a los genes que determinan la localizacin de las alas (mutante bitorax) y las patas (mutantes Antennapedia). Estos genes se llaman genes hometicos y sus mutaciones son mutaciones hometicas. Un gen hometico es un gen que interviene en el programa de desarrollo que determina la localizacin de rganos a lo largo del eje antero-posterior. La determinacin del eje anterio-posterior (cabeza-cola) del embrin constituye la piedra angular del desarrollo porque proporciona una lnea central a lo largo de la cual se desarrollar el resto de las estructuras. Los genes hometicos constituyen una familia de genes que determina la forma del cuerpo. Son genes de posicin o selectores de posicin de las estructuras que se desarrollan. Expresan su actividad en regiones diferentes del embrin, subdividiendo al embrin a lo largo del eje cabeza-cola en campos celulares con diferentes potenciales de desarrollo, que se transformarn en miembros y otras estructuras. Esta subdivisin del cuerpo embrionario precede a la formacin de rganos o estructuras especficos. Una mutacin hometica provoca la sustitucin de una parte del cuerpo por una estructura cuya ubicacin normal correspondera a otro sitio. En la figura, las moscas mutantes bitorax tienen un par de alas adicionales en el sitio donde normalmente debera estar unos pequeos apndices llamados estabilizadores; las mutantes Antennapedia tienen patas adicionales en el lugar donde deberan tener antenas. Cmo es posible que la mutacin de uno o dos genes produzca una transformacin fenotpica tan notable como la aparicin de un rgano completo en un sitio que no corresponde? Se necesitan cientos de genes activos para crear las alas y patas con ubicacin normal. Los genes hometicos actan como genes rectores o maestros, ya que dirigen la actividad de varios genes subordinados. Por ejemplo, en la drosfila existe un gen hometico que dirige la formacin del ojo, para lo cual debe regular la expresin de alrededor de los 2500 genes que codifican a las protenas que dan estructura y funcin al ojo. De esta manera un solo gen hometico funciona como un gen maestro capaz de controlar toda la cascada de eventos necesarios para el desarrollo de una estructura tan compleja como el ojo. Otro ejemplo es el gen myoD que tiene las instrucciones para fabricar la protena MyoD. Esta protena permite la transcripcin de secuencias de ADN que codifican para protenas musculares (actina, miosina, tropomiosina y troponina), es decir, activa a cada

unos de dichos genes. Si la protena MyoD no est presente en la clula, estos genes permanecen apagados y no se desarrollarn las caractersticas de las clulas musculares. De la misma manera, existen otros genes hometicos que determinan la diferenciacin hacia otros tipos celulares.

Los genes hometicos controlan la actividad de otros genes Dentro del genoma de la clula, existen ciertos genes llamados hometicos, que codifican para protenas que tienen la capacidad de controlar la actividad de otros genes y son denominadas protenas homoticas. Los genes hometicos, a travs de sus protenas hometicas, son los encargados de prender o apagar a otros genes Qu tipo de protenas codifican los genes hometicos? El producto de los genes hometicos son protenas reguladoras de genes. Los genes hometicos tienen una secuencia muy conservada llamada caja hometica, que en la protena da origen a una regin llamada homeodominio, cuya funcin consiste en reconocer y unirse a secuencias de DNA en los genes subordinados. Las protenas con homeodominios activan o reprimen la expresin de los genes subordinados. De tal manera, el ADN contiene la codificacin de los genes hometicos, estos codifican protenas hometicas las cuales contienen los cdigos del gen hometico (HOMEODOMINIO), y controlan a los genes subordinados, los cuales ubican a los rganos segn pautas de los genes hometicos. Los genes hometicos inicialmente identificados en la drosfila han sido encontrados posteriormente en vertebrados y en numerosos otros invertebrados. Cuando se comparan los genes hometicos de la mosca con los del ratn se encuentran grandes homologas de secuencias. Esto hace pensar que durante la evolucin los insectos y los vertebrados heredaron genes hometicos desde un ancestro comn. Esto explicara el patrn de organizacin ampliamente difundido que se observa en un gran nmero de especies, donde los rganos y los aparatos principales aparecen distribuidos en tres ejes de polaridad: el eje anteroposterior, el eje dorso-ventral y el eje derecha izquierda. Esta organizacin es compartida por todos los vertebrados: aves, anfibios, reptiles, y mamferos. El hecho que estos genes compartan una secuencia llamada caja hometica (homeobox) sugiere que el mecanismo que determina la cabeza, el tronco y la cola pueden haber surgido una sola vez en la evolucin. Los genes hometicos se agrupan en complejos o grupos dentro de un cromosoma. La ubicacin de uno de estos genes en un cromosoma tiene una correspondencia con el lugar donde se expresa en el cuerpo. En el diagrama se han marcado los genes con caja hometica de drosfila y ratn y las regiones del plano corporal que estos genes controlan. En la molcula lineal del DNA, estos genes con cajas hometicas estn dispuestos en un orden preciso de izquierda a derecha. Los genes con cajas hometicas situados a la izquierda de un complejo de estos genes se expresan en las regiones posteriores del cuerpo mientras que los genes situados ms hacia la derecha se expresan ms cerca de la cabeza. Este es un principio general. Se observa en vertebrados y en la mosca de la fruta. Es decir, en el DNA cromosmico, los genes con cajas hometicas se disponen en el mismo orden en el que se expresan a lo largo del eje antero-posterior del cuerpo.

Etapas en el desarrollo de la mosca y efecto de mutaciones en genes que controlan la localizacin de estructuras a lo largo del eje cabeza-cola (genes hometicos).

Los genes homoticos definen el plan corporal en el eje anteroposterior (cabeza-cola)

Resumiendo los Bilogos del Desarrollo intentan comprender como surge el plan corporal a partir de la expresin gnica diferencial. Existen genes reguladores o selectores (caja de herramientas) que asignan identidad especfica a las regiones/segmentos del cuerpo. Estos genes estan conservados estructural y funcionalmente en el reino animal. Los genes reguladores o selectores, surgieron en un antecesor comn a todos los animales. La diversidad morfolgica que se encuentra entre las especies animales se puede explicar por cambios de expresin de los genes de la caja de herramientas.