METAS FUTURAS DE LA GENTICA

Gran parte de los beneficios que se logran con las tcnicas genticas, especialmente con las pruebas genticas, plantean cuestiones serias que nos afectan a todos. Con el empleo de marcadores genticos y citogenticos, las pruebas prenatales pueden identificar a los fetos con sndromede Down, fibrosis qustica, enfermedad de lay-Sacias, y literalmente con centenares de otros procesos hereditarios. Si el aborto teraputico de los fetos con estos procesos puede justificarse, qu hacer con un individuo que puede tener una vida activa y productiva pero que padecer la enfermedad de huntington a los 50 aos? Gracias a la ingeniera gentica se han obtenido grandes cantidades de hormona del crecimiento humana, que se utiliza para tratar varias formas de e n a n i s m o . Ahora que ha dejado de ser un problema el abastecimiento de esta hormona, Debera usarse solo para el enanismo, o debera extenderse su empleo para tratar a los nios cu ya estatura es inferior al promedio?; Qu podra decirse sobre la administracin de hormonas para obtener individuos muy altos que pueden ser excelentes para algunos deportes como el baloncesto? Estas cuestiones son reales y tienen que afrontarse y resolverse de manera que queden protegidos los intereses de los nios que estn tratando aunque sea aprovechndose de los avances tcnicos. Los dilemas ticos involucrados en las tcnicas genticas pueden ilus trarse considerando dos ejemplos que: tratan de las relaciones mutuas entre la gentica y la reproduccin, la eleccin del sexo y la donacin de rganos.

1. OBTENCIN DE FORMAS DE VIDA PATENTADAS

Qu es una patente?

Una patente es un derecho exclusivo concedido por una invencin, es decir, un producto o procedimiento que aporta, en general, una nueva manera de hacer algo o una nueva solucin tcnica a un problema. Una patente proporciona proteccin En una sentencia que marc un hito en el ao 1980, el Tribunal supre mo de EEUU decidi que la Dra. AnanadaChakrabarty, empleada entonces de la General Electric Co., poda patentar una bacteria que digiere el crudo. En su decisin, el Tribunal declar que la intencin del Gobierno al establecer la ley de patentes era que stas deberan cubrir cualquier cosa elaborada por el hombre que estuviera bajo el sol. En los aos transcurridos, el Patent Office (Registro de la Propiedad Industrial) ha presentado ms de 200 patentes de microorganismos diseados por ingeniera gentica, muchos de los cuales son bacterias. En la primavera de 1987 el Patent Office public una decisin relacionada que tiene amplias implicaciones legales y ticas. Este fallo permite al Patente Office expedir patentes que afectan organismos multicelulares no humanos, incluidos los animales. El fallo no incluye a los animales obtenidos mediante crianza natural, sino slo a los producidos por ingeniera gentica. Por ejemplo, se han introducido genes en la hormona del crecimiento humano en embriones de cerdos esperndose que esos cerdos crezcan ms deprisa. Parte de esa prole ha incorporado al gen humano en su genoma y lo han transmitido a su descendencia. Estos cerdos modificados genticamente podran ser patentados. El empleo de ciertas tcnicas como la clonacin de genes o de organismos, la unin de embriones y los mtodos del ADN recombinante han hecho que sea posible mezclar genes de las plantas, los animales, los hombres y las bacterias y transferir estos a embriones de animales para crear as nuevos seres diseados para una determinada finalidad. La resolucin del Patent Office reconoce la existencia de esas tcnicas y permitir que sean patentados esos animales diseados por encargo. Aunque los seres humanos que se han sometido a la ciruga de los genes o la transferencia de genes estn excluidos de esta resolucin, ya est abierto el camino para patentan el mtodo con el que podrn tratarse las enfermedades hereditarias humanas mediante la transferencia de genes. En abril de 1988 el Patent Office remiti una patente a la Universidad de Harvard relativa a un ratn obtenido por ingeniera gentica que era portador de un oncogn. La patente cubre no slo al ratn sino tambin a su descendencia, pues el oncogn ensamblado es un rasgo hereditario. La presencia del oncogn en las clulas del ratn le vuelve susceptible a muchas variedades de cncer, y este ratn modificado de esa forma se utilizar para comprobar los efectos carcinognicos de las sustancias qumicas que se encuentran en el puesto de trabajo; o en el ambiente. Tambin podran usarse esos ratones para probar los compuestos que pueden conferir resistencia al desarrollo del cncer. Por extensin, la resolucin del Patent Office permite que los genes sean patentados. En efecto, se ha registrado la solicitud de una patente para tratar al gen de la fibrosis qustica (CPTR). Las prisas por patentar los resultados de la investigacin gentica no se han limitado a los empresarios o a las empresas.

2. ELECCIN DE SEXO

Aunque el sexo de un feto puede descubrirse mediante la amniocentesis (examen que se realiza algunas veces durante el embarazo, con el cual se buscan anomalas congnitas y problemas genticos en el beb que se est desarrollando, se retira una pequea cantidad de lquido del saco que rodea al beb en el vientre, luego se unta un medicamento insensibilizador sobre una parte del vientre. Algunas veces, el medicamento se inyecta en la piel sobre el rea del vientre, el mdico introduce una aguja larga y delgada a travs del abdomen dentro de la matriz. Se extrae una pequea cantidad de fluido del saco que rodea al feto), la ecografa o la toma de muestras de las vellosidades placentarias, tenemos a nuestro alcance mtodos para elegir el sexo antes de la fecundacin. Estos mtodos consisten en separar a los espermatozoides que llevan el cromosoma X de los que llevan el cromosoma Y, y en realizar a continuacin la inseminacin artificial. Estos mtodos, que se montaron por primera vez en laboratorios de investigacin asociados a ciertas universidades, consisten en la separacin, mediante la centrifugacin (los espermatozoides X pesan ms que los espermatozoides Y), su separacin en el campo elctrico o en dejar que los espermatozoides emigren en una columna de albumina. Actualmente hay compaas privadas que prestan estos servicios y anuncian que el mtodo tiene un 75 a 80 % de efectividad en la preseleccin del sexo de un nio. El diagnstico gentico de pre-implantacin (DGP): Este es el mtodo ms poderoso en la seleccin del sexo, con el 99% de precisin y la capacidad para escoger no slo el sexo, sino un feto sano, lo cual la hace muy difundido, se trata de un agudo y costosa tcnica de seleccin del sexo que utiliza la fecundacin in Vitro. Mtodo Shettles: Esta tcnica que se basa en el hecho de que el semen masculino y femenino, al viajar por el tracto reproductivo lo hacen en diferentes tiempos, as que una relacin tiempo de 11 horas antes de la ovulacin se determina al sexo masculino y muchos das antes de la ovulacin al femenino.

 Mtodo Microsort Este procedimiento se basa en una tcnica llamada citometra de flujo. Esta tcnica diferencia por espermatozoides portadores del cromosoma X (que formaran a una nia) de los espermatozoides con cromosoma Y (que formaran un nio). Despus de separados los dos espermatozoides, con tcnica de inseminacin artificial in vitro se completa el procedimiento y se implanta un embarazo con el sexo deseado. Este procedimiento es muy costoso pero tiene un 85% de xito en la determinacin del sexo del embrin. Tcnica de separacin del semen Este mtodo patentado por el doctor Ericsson se basa en que el espermatozoide portador del cromosoma Y (sexo masculino) es ms liviano que el portador de cromosoma X (sexo femenino). Mediante la centrifugacin del esperma los espermatozoides con cromosoma Y quedarn en la parte superior del semen y completando este tratamiento con tcnicas de fertilizacin in vitro, se llega a un xito del 80% en la eleccin del sexo del beb. Seleccin de embriones Este procedimiento slo es realizado en laboratorios genticos. Es una forma de fertilizacin in vitro llamada tambin diagnstico pre-implantacin. Una vez que el embrin ha alcanzado el nivel multicelular (blstula) es posible extraer una de estas clulas y realizar un estudio gentico para saber el sexo del embrin, lo que permite implantar embriones de un determinado sexo. Algunos embriones no sobreviven a la extraccin de una de sus clulas, pero los que sobreviven no tendrn ninguna afectacin. Si se logra el embarazo la tasa de xito de este mtodo es del 100%. En muchas sociedades existen firmes tradiciones sobre la preferencia del sexo, teniendo los varones una prevalencia de 4:1 en algunos casos. En EE.UU, una encuesta sobre estudiantes universitarios indic que al 44% les gustara hacer uso de las tcnicas de seleccin del sexo si estuvieran a su alcance. Segn la informacin disponible, parece ser que el uso generalizado de la seleccin del sexo producira un desequilibrio en el ndice sexual, producindose un exceso de varones. En vista del pronstico incierto que acompaara al empleo de la selec cin del sexo, tendran derecho unos futuros padres a usar este mtodo sin tener en cuenta sus consecuencias sociales? O tiene el Estado derecho a controlar el empleo de la eleccin del sexo para mantener un equilibrio socialmente aceptable entre varones y mujeres? En la India se ha promulgado recientemente una ley que declara ilegal la determinacin prenatal del sexo con la finalidad de provocar el aborto de los fetos femeninos, menos deseados por la sociedad. Puede el Estado usar la seleccin del sexo como una forma de control de la poblacin y grabar con impuestos a los padres que tienen demasiados nios de un mismo sexo, convirtiendo de hecho esta opcin reproductora en una parte de su pol tica social

3. DONANTES DE RGANOS

La leucemia es una enfermedad que ataca aproximadamente a 27 000 norteamericanos cada ao. La American CancerSociety calcula que hay ms de 2000 de esos casos que afectan a nios y adolescentes. Aunque la quimioterapia es el tratamiento ms eficaz para muchas formas de leucemia, con frecuencia se recomienda el trasplante de mdula sea. Recientemente el caso de una adolescente con leucemia ha hecho que la atencin se fije en las dificultades que rodean a los avances en la tcnica de los trasplantes. En este caso, el trasplante de mdula era la nica esperanza de salvar la vida de la joven, pero no hubo donantes adecuados para realizarla. Como los hermanos tenan una cuarta parte de posibilidades de proporcionar la clase de tejido que tuviera el HLA adecuado, los padres de la paciente decidieron concebir un hijo con la esperanza de que sus tejidos fueran compatibles. Como la madre ya tena algo de 40 aos, exista un considerable riesgo de aneuploidia para el nio. Este naci en abril de 1990 y su tejido fue compatible con el de su hermana. El trasplante tuvo xito, y ahora su hermana mayor tiene un 95 % de probabilidades de una supervivencia prolongada. Este no es un caso aislado: se conocen 30 casos como mnimo de nios que fueron concebidos para que sirvie ran como donantes de medula sea a sus hermanos. Como los donantes que son lactantes estn por debajo de la edad del juicio, tienen derechos sobre el uso de los tejidos de su cuerpo? Son los padres capaces de defender los mejores intereses del lactante c uando toman la decisin de donar un tejido del lactante para un trasplante? Qu pasara si la decisin fuera usar un rin del lactante en lugar de un tejido reemplazable, como la medula sea? Tiene el estado algn derecho a intervenir en nombre del donante o del receptor?

Estas cuestiones ilustran los problemas que hay que tener en cuenta y resolver en un futuro prximo. Para lograr la mxima eficacia primero tenemos que informar al pblico y hacer que conozca los hechos bsicos de la gentica. En segundo lugar, estos individuos informados deben par ticipar activamente en la polmica y en la formulacin de nuevas normas polticas y legales relacionadas con la gentica.

4. ESTUDIOS GENTICOS PARA LOGRAR NUEVA VARIEDAD DE MAZ MORADO

Con apoyo del Programa de Ciencia y Tecnologa (FINCyT), que depende de la Presidencia del Consejo de Ministros (PCM), se realizan los estudios genticos del color del maz morado para generar una nueva variedad de mayor valor industrial a fin de tener un producto con mayor valor industrial que permita ser industrializado y exportado a gran escala. A travs del Proyecto de Investigacin Bsica Aplicada (PIBAP) se desarrolla desde diciembre del 2007, el "Estudio de la Gentica del Color de Maz Morado y Desarrollo de Gemoplasma con Alto Contenido de Antocianina". El proyecto tiene una vigencia de 24 meses y tiene como entidades ejecutoras a la Estacin Experimental Baos del Inca del Instituto Nacional de Innovacin Agraria (INIA) y como entidad colaboradora a la Universidad Antonio Guillermo Urrelo (UPAGU) de Cajamarca. El director ejecutivo del Programa de Ciencia y Tecnologa (FINCyT), doctor Alejandro Afuso inform que esta entidad financia con S/. 242,672 el desarrollo de este proyecto que busca mejorar la eficiencia y obtener productos de mayor calidad. Maz morado registra alto contenido de antocianina En tanto, el doctor Teodoro Narro Len, Coordinador General del proyecto sobre el "Estudio de la Gentica del Color de Maz Morado y Desarrollo de Gemoplasma con Alto Contenido de Antocianina" seal que en el proyecto se est dando nfasis a la seleccin

del alto contenido de antocianina (colorante natural de color morado presente en el maz morado), as como al rendimiento y buena sanidad de grano. El doctor Narro dijo que Per es uno de los pocos pases o quiz el nico en desarrollar Proyectos en Gentica y Mejoramiento Poblacional del Maz Morado. Es posible que en el futuro otros pases principalmente de Sudamrica incrementen el inters por este tipo de maz, debido a la importante posibilidad en el mercado internacional. "La variedad sinttica de maz morado que se logre en el Proyecto ser recomendada para cultivo en altitudes comprendidas entre 2,400 a 2,800 msnm. La alta calidad de antocianina y resistencia a factores adversos, permitir generar un producto con mayor aceptacin en el mercado nacional e internacional", expres el doctor Teodoro Narro. Previene el cncer al intestino grueso, obesidad y diabetes Las propiedades curativas del maz morado realizadas utilizando ratas como material experimental, han comprobado que el poder antioxidante de las antocianinas del maz morado previene el cncer al intestino grueso. Adems que "en el mundo hay inters creciente para utilizar antioxidantes naturales en la dieta de personas, con la finalidad de prevenir la obesidad y la diabetes, que son las enfermedades ms frecuentes en las poblaciones de los pases desarrollados y tambin los que se encuentran vas de desarrollo", expres Narro. Asimismo, hay que mencionar que la variedad de maz morado INIA 601 es la nica variedad que se cultiva en la sierra del Per. La variedad fue liberada para la sierra norte del pas, pero debido a su amplia adaptacin a los climas de esta regin natural, actualmente se siembra en otras regiones (La Libertad, ncash, Hunuco, entre otras). El FINCyT apoya este proyecto porque en los ltimos aos se ha observado en reas comerciales que cerca del 10% de las mazorcas tienen granos de otros colores (rojo, rosado, e incluso blanco), que alteran la caracterstica ms importante que tuvo la variedad, mazorcas con granos morado intenso (negro). La chicha morada que se elabora con este maz es de excelente sabor y calidad. Granos completamente morados El porcentaje de mazorcas con granos de otros colores puede incrementarse en los prximos aos, si no se usa el Mtodo de Mejoramiento que permita identificar germoplasma con granos completamente morados y con alto contenido de antocianina, para generar una nueva variedad de mayor valor industrial. En el "Estudio de la Gentica del Color de Maz Morado y Desarrollo de Gemoplasma con Alto Contenido de Antocianina", se estn desarrollando materiales (progenitores, cruzamientos y retrocruzamientos) que sern utilizados para estimar el nmero de genes, la heredabilidad, el grado medio de dominancia, entre otros.

5. PROTENAS TERAPUTICAS RECOMBINANTES

La llegada de la Ingeniera Gentica ha supuesto que numerosas protenas potencialmente teraputicas, que antes se producan slo en pequeas cantidades, puedan elaborarse en grandes cantidades. Hoy da existen cientos de genes de protenas teraputicas que se han expresado a nivel de laboratorio, y que estn intentando

demostrar su adecuacin clnica. Ya existen ms de treinta protenas aprobadas para su uso clnico. El porcentaje de protenas teraputicas que se fabricarn por mtodos recombinantes ir creciendo con el tiempo. En el ao 2000 su valor estaba en torno a los 20 000 millones de dlares. Comentemos algunos ejemplos: La insulina es el primer caso de protena por ingeniera gentica aprobada para su uso en humanos (con el nombre comercial de Humulina). Los mamferos producen insulina en las clulas beta de los islotes de Langerhans del pncreas, y regula los niveles de glucosa en la sangre. El defecto de su sntesis conduce a la diabetes. Hasta la ingeniera gentica, la insulina para diabticos proceda de pncreas de cerdos o vacas, que aunque biolgicamente activa en humanos, no es idntica a la nuestra, de modo que se pueden producir algunos problemas de reacciones inmunes adversas. La hormona de crecimiento es un pptido de 191 amino cidos producido por la hipfisis (glndula pituitaria), que estimula el crecimiento normal. Los nios que no producen niveles adecuados tienden a tallas inferiores que las normales (enanismo hipofisiario). Antes, esta enfermedad se trataba con hormona extrada de cerebros de cadveres, extraccin larga y costosa, con poco rendimiento, cuyo producto, adems, de vez en cuando, daba infecciones con virus y PRIONES procedentes de los cerebros de los cadveres. Todo esto se ha resuelto con la ingeniera gentica. Millones de dosis de la hormona recombinante se administra cada ao a cientos de miles de pacientes. Hace poco se aprob el uso de DNasa-I para el tratamiento de la fibrosis qustica (la enfermedad monognica ms frecuente en poblaciones caucasianas, que hace que los afectados sean muy susceptibles a infecciones bacterianasen sus pulmones, con lo que se acumula un grueso moco que les dificulta la respiracin). La DNasa-I, administrada como aerosol, puede romper el componente ADN del moco cumulado en los pulmones del enfermo, disminuyendo su viscosidad y facilitando la respiracin del paciente. La primera protena teraputica recombinante obtenida en clulas de mamfero es el activador tisular del plasmingeno (tPA), que se administra a vctimas de ataques cardiacos (infarto agudo de miocardio). Esta sustancia cataliza la conversin del Plasmingeno en plasmina, que a su vez disuelve la fibrina de los cogulos sanguneos.

6. VACUNAS RECOMBINANTES

Las vacunas tradicionales, dice el Dr. Enrique Ibez Pareja, suelen ser de dos tipos: Microorganismos inactivados (muertos) Microorganismos vivos pero atenuados Normalmente requieren cultivar el microorganismo responsable de la enfermedad frente a la que se pretende inmunizar. Pero hay varios inconvenientes con este tipo de enfoque:

No todos los microorganismos se pueden cultivar. La produccin a menudo es cara en el caso de las vacunas frente a virus. Se requieren medidas de seguridad en los laboratorios productores. que manejan el patgeno. Se requieren medidas muy estrictas para asegurar la compleja inactivacin o la atenuacin adecuada de la cepa. De vez en cuando, la cepa atenuada puede recuperar la virulencia. Hay enfermedades, como el SIDA, que no parecen doblegarse al diseo tradicional de vacunas.

La tecnologa del ADN recombinante permite nuevos enfoques para el diseo y produccin de vacunas:

Vacunas a base de subunidades del agente patgeno

Por ejemplo, la actual vacuna de la hepatitis B usa un determinado antgeno aislado del virus: el llamado HBsAg, producido por ingeniera gentica en levaduras. El antgeno se produce a altos niveles en grandes fermentadores, de modo seguro. Se est avanzando en vacunas subunitarias frente al virus del herpes simple (HSV). Vacunas frente a la glosopeda (fiebre aftosa) del ganado de pezua hendida: se est ensayando una a base de la protena V1)1 de la cpsida del virus.

Ahora se ha completado la secuencia del genoma del bacilo de la tuberculosis (Mycobacteriun tuberculosis), se abren ms perspectivas de vacunas ms efectivas y seguras que la actual basada en el bacilo de Calmette -Gurin(CGB), una cepa de Mycobacteriunbovis.

Nuevas vacunas atenuadas La estrategia bsica estriba en manipular un agente patgeno para eliminarle genes de virulencia mientras que retiene su capacidad de estimular el sistema inmunitario. De esta forma, el microbio manipulado se podra emplear como vacuna viva atenuada segura, sin miedo a que revierta al tipo virulento, como pasa hoy. Con ello aprovechamos adems el hecho de que los microorganismos completos suelen ser ms efectivos que las vacunas sub-unitarias. Se han diseado cepas estables del agente del clera (Vibrio cholerae) desprovisto el gen de su potente enterotoxina, que actualmente est en fase de ensayo clnico. En el caso de Salmonella se ha ensayado quitarle ciertos genes no relacionados con virulencia, pero que al desaparecer convierten a la cepa en

atenuada (disminucin de su virulencia en un milln de veces). Han mostrado su efectividad en ovejas, bovinos, pollo e incluso, ms recientemente, en humanos.

7. OTROS EJEMPLOS DE APLICACIN DE LA INGENIERA GENTICA

Aunque la I.G. encuentra su aplicacin inmediata en la produccin del producto directo del gen, es decir, la protena, no se puede olvidar que tambin puede ayudar a producir sustancias y metabolitos no proteicos, ya que en la biosntesis de stos interviene protenas catalizadoras (enzimas) a su vez susceptibles de poder mejorarse o incrementarse su produccin mediante las nuevas tcnicas. Trataremos algunos ejemplos: Sntesis de aminocidos: Los aminocidos se producen para varios fines, sobre todo como aditivos mejoradores del sabor de alimentos y como suplementos de dieta, as como en industria qumica, cosmtica, para suministros mdicos, etc. Se han logrado mejoras en la produccin de glutmico y triptfano por parte de bacterias industriales Corynebacteriunglutmicum y brevibacteriumspp. Sntesis de antibiticos: Mejoras en procesos tradicionales: p. ej., ampliando los "cuellos de botella" metablicos. Sntesis de nuevos antibiticos, en ocasiones fusionando dos antibiticos diferentes. Sntesis del ndigo: el ndigo se emplea como colorante para las prendas tejanas (bluejeans), y hasta ahora el proceso era puramente qumico y contaminante. Se ha desarrollado un sistema para producir este colorante de modo limpio en bacterias manipuladas genticamente (no se requiere sustancias qumicas peligr osas como anilinas, formaldehido, cianuro, etc.). Produccin de enzimas para detergentes de lavadoras: por ejemplo, la subtilisina es una enzima producida por razas de Bacillussubtilis, que se viene usando, junto con otras enzimas microbianas, como aditivos que mejoran el poder limpiador de los detergentes para ropa. La subtilisina natural tiene el inconveniente de que se inactiva con la leja. Mediante una tcnica gentica llamada "ingeniera de protenas", se logr cambiar un determinado aminocido (Met-222) por otro (Ala-222), con lo que la nueva subtilisina resista a la leja. Por mtodos parecidos se han diseado variantes que aguantan altas temperaturas, por lo que se pueden usar en los programas de lavado en caliente.