Servicio Canario de la Salud Hospital Universitario Materno Infantil Las Palmas de Gran Canaria

INFORME PARA LA C.F.T.

Autor: Dobrito A. Farmacutica adjunta. 2004.

Frmaco solicitado: Gabapentina Solicitante: Dra. Rodrguez. Servicio de Anestesiologa y Reanimacin. Fecha de solicitud: 19/06/04 Presentacin comercial: cpsulas de 300 y 400 mg y comprimidos recubiertos de 600 y 800 mg. Grupo teraputico: N03AX: otros antiepilpticos Indicaciones teraputicas: antiepilptico indicado como monoterapia o terapia combinada en crisis parciales o crisis parciales secundariamente generalizadas en adultos y nios mayores de 12 aos, incluyendo los pacientes con crisis de nuevo diagnstico. Puede utilizarse en nios a partir de 3 aos en combinacin con otros antiepilpticos en crisis parciales complejas o con generalizacin secundaria, excluyendo los cuadros simples. Est indicada asimismo en el tratamiento del dolor neuroptico. Posologa: Epilepsia Adultos: La dosis inicial es de 900 mg al da, que debe instaurarse en los 3 primeros das de tratamiento. Posteriormente, se puede incrementar en funcin de la respuesta clnica hasta 3600 mg al da, dividido en tres dosis equitativas. Nios de 3-12 aos: La dosis eficaz de gabapentina es 30 mg/kg/da repartido 3 veces al da. Puede realizarse una titulacin durante 3 das hasta la dosis eficaz. Dosis de hasta 40-50 mg/kg/da fueron bien toleradas en un estudio a largo plazo. No se dispone de suficiente informacin respecto a las recomendaciones posolgicas en monoterapia para nios menores de 12 aos. Dolor Neuroptico: Adultos: La dosis inicial es de 900 mg/da (repartida en tres tomas al da), titulndola en casos necesarios, en funcin de la respuesta, hasta una dosis mxima de 3600 mg/da repartidos en varias dosis (3 veces al da). Nios: las dosis efectivas varan entre 8 y 35 mg/kd/da, repartidas en 3 tomas. El inicio del tratamiento debe hacerse de forma secuencial.

Pacientes con la funcin renal alterada: Se recomienda realizar un ajuste de la dosis y en aquellos pacientes de edad avanzada con deterioro de la funcin renal. Mecanismo de accin: Antiepilptico, relacionado estructuralmente con el GABA. Su efecto parece producirse como resultado de una accin farmacolgica retardada o indirecta, hasta ahora desconocida. Se ha sugerido un efecto sobre un sistema de transporte neuronal de L-aminocidos. La identificacin en ratas de un nuevo lugar de unin de pptidos en neocortex y en el hipocampo, indica que stos pueden estar relacionados con la actividad anticonvulsivante de la gabapentina. Carece de efectos sobre receptores de GABA, benzodiazepinas o ureidos, tampoco afecta a la recaptacin presinptica, contenido en las terminaciones nerviosas o metabolismo de GABA. Tampoco tiene ningn efecto sobre receptores aminoacidrgicos como NMDA (glutmico), o sobre canales inicos de sodio o calcio. Farmacocintica: La biodisponibilidad de gabapentina no es proporcional a la dosis. Tras la administracin oral, las concentraciones plasmticas pico de gabapentina se observan a las 2 - 3 horas. La biodisponibilidad absoluta de las cpsulas de gabapentina es de aproximadamente el 60%. Los alimentos, no afectan la farmacocintica de gabapentina. La vida media de eliminacin es independiente de la dosis y oscila entre 5 a 7 horas. Se elimina nicamente por excrecin renal. No hay evidencia de metabolismo en el hombre. Gabapentina no induce las enzimas oxidativas mixtas responsables del metabolismo de los frmacos. Reacciones adversas: El 50-70% de los pacientes experimentan algn efecto adverso, aunque slo el 10% del total son afectados con cierta intensidad o experimenta discapacitacin para sus actividades cotidianas. El 5% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Los efectos adversos ms frecuentes son somnolencia (20%), mareos (18%), ataxia (14%), astenia (11%) y nistagmo (10%). Otras reacciones adversas son: cefalea (8-9%), temblor (7-8%), diplopa (5-7%), nuseas y vmitos (5-6%), rinitis (4-5%); y en menor medida, prurito, erupciones exantemticas, edema, hipertensin, dispepsias, sequedad de boca y estreimiento, aumento de peso, mialgia, ansiedad, amnesia, depresin, descoordinacin psicomotriz, leucopenia, impotencia sexual... Eficacia teraputica: gabapentina ha demostrado su eficacia y seguridad en diversos ensayos clnicos. Appleton et al evaluaron la eficacia de gabapentina en 247 nios (3-12 aos de edad) en un ensayo clnico doble ciego comparado frente a placebo. Se administraron dosis entre 23-35 mg/kg/da. El grupo tratado con gabapentina present una reduccin media del 35% de las crisis parciales y del 28% de las convulsiones tnico-clnicas secundariamente generalizadas, frente a un descenso del 12% de las primeras y un incremento del 13% de las segundas en el grupo control . El 5% de los nios abandonaron el tratamiento con gabapentina frente al 2% de los que recibieron placebo. Los efectos adversos ms frecuentes fueron: fiebre, infeccin vrica, hostilidad, fatiga y aumento de peso. El Comit formado por miembros de la Academia Americana de Neurologa y de la Sociedad Americana de Epilepsia, despus de hacer una revisin del uso de los nuevos antiepilpticos, concluye que la gabapentina es efectiva en el control de las crisis como terapia combinada en nios con crisis parciales refractarias

Gabapentina tambin ha resultado de utilidad en el control de crisis en nios en tratamiento con quimioterapia. Khan et al hicieron un seguimiento de 34 meses de los nios que haban recibido gabapentina para el control de convulsiones asociadas al tratamiento quimioterpico. Las crisis fueron controladas en el 74% de 50 nios que haban recibido gabapentina en monoterapia como tratamiento de inicio y en el 49% de 59 nios en los que gabapentina fue aadida a otros frmacos antiepilpticos. Gabapentina se ha convertido en el tratamiento de eleccin del dolor neuroptico. Levendoglu et al llevaron a cabo un estudio controlado frente a placebo en el dolor neuroptico en pacientes con lesiones medulares. Se evaluaron 20 pacientes parapljicos con dolor de ms de 6 meses de evolucin. Todos los pacientes finalizaron el estudio. Gabapentina redujo la frecuencia e intensidad de dolor y mejor la calidad de vida (p<0,05). Conclusiones: La gabapentina es un antiepilptico de nueva generacin. El poseer un mecanismo de accin diferente al de la mayora de frmacos antiepilpticos resulta de utilidad para aquellos casos refractarios a los tratamientos habituales. Tambin presenta como ventajas una menor tasa de reacciones adversas as como de interacciones que otros antiepilpticos. Constituye en la actualidad uno de los tratamientos de referencia en el manejo del dolor de origen neuroptico. Por estas razones, consideramos que debe incluirse la gabapentina en la gua farmacoteraputica del hospital. Bibliografa: 1. Ficha tcnica de Neurontin. Parke-Davis 2. Monografa de gabapentina. Micromedex 3. NHS. National Institute for Clinical Excellence. Newer drugs for epilepsy in children. Abril 2004. 4. Appleton R, Fichtner K, LaMoreaux L et al. Gabapentin as add-on therapy in children with refractory partial seizures: a 12-week, multicenter, double-blind, placebo-controlled study: Gabapentin Paediatric Study Group. Epilepsia 1999; 40: 1147-54. 5. Fench JA, Kanner AM, Bautista J, Abou-Khalil B et al. Efficacy and tolerability of the new antiepileptic drugs, II. Treatment of refractory epilepsy: Report of the TTA and QSS Subcommittees of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. 6. Khan RB, Hunt DL, Thompson SJ. Gabapentin to control seizures in children undergoing cancer treatment. J Child Neurol 2004; 19: 97-101. 7. Backonja M, Glanman RL. Gabapentin dosing for neuropathic pain: evidence from randomized, placebo-controlled clinical trials. Clin Ther 2003; 25: 81-104. 8. Levendoglu F, Ogun CO, Ozerbil O, Ogun TC, Ugurlu H. Gabapentin is a first line drug for the treatment of neuropathic pain in spinal cord injury. Spine 2004 16;29(7):743-51.