Anemia hemoltica inducida por medicamentos

Generalidades
Administracin Medicamentos Anormalidades hematolgicas 16-18 % AHIPD Anemias hemolticas adquiridas

Ao 1954

Dr. Harris

Demostr que algunos compuestos qumicos

Causan A.Hcoombs positiva

Observar paciente tratado con: ESTIBOFENO

Posteriormente, se fueron encontrando otros compuestos capaces de ocasionar lo mismo, aunque mediante diferentes mecanismos

Generalidades
Medicamentos Inducir formacin de Acs especificos

Bajo peso Molecular

Complejo se denomina: Conjugado haptenoprotena

Actan como inmungenos

Unin con macromolculas del tejido : Ej. Proteinas

Medicamentos Implicados en Anemia Hemoltica

Estibofeno Quinidina cido paraaminosacilico Fenacitina Penicilinas Antihistamina (antastina, antazolina)* Sulfonamidas Cloroprimacina* Aminopirina* Dipirona* A-metildopa* Melfalano* Cefalosporinas Rifampicina Carbromal** Sulfanilureas Insulina* Levadopa

Acido mefenamico

*Un solo informe en la literatura **Produce Coombs directo positivo, sin anemia hemolitca

Mecanismos
Mecanismo tipo Hapteno: (Modelo Penicilina)
Altas dosis Hemolisis Extravascular

Medicamento

G.R G.R G.R G.R

Unin covalente a protenas de membrana

Acs tipo IgG anti- Droga

G.R

Prueba de Coombs fuertemente positiva

Mecanismo tipo Hapteno: (Modelo Quinidina) Formacin de Complejos inmunes

Hemolisis Intravascular
Activacin Complemento Coombs +

Medicamento Estimulacin Sistema Inmune

Protena Plasmtica
Unin no especifica

G.R

Complejos Drogaantidroga

Acs tipo IgG o IgM

Plasma

MECANISMO DESCONOCIDO O AUTOANTICUERPOS

Ag del Rh

G.R G.R

Ac IgG

Prueba de Coombs fuertemente positiva

Suero antigamrna

Mecanismo de adherencia no especfica (modelo cefalotina)

Medicamento PROTEINA SERICA

G.R

G.R

G.R Ac IgG Complemeto C3

HIA con hemoglobinemia y hemoglobinuria

Ocasionalmente leucopenia, trombocitopenia, o ambas.

Fallo renal

Los hallazgos de laboratorio son similares a los AHA por Ac calientes

CID

MECANISMOS DE SENSIBILIZACION DE GR Y CARACTERISITICAS CLINICAS Y DE LABORATORIO EN ANORMALIDADES INMUNOHEMATOLOGICAS INDUCIDAS POR DROGAS
MECANISMO Formacin del complejo inmune (droga y Ac) DROGA Quinidina Fenacetina HALLAZGOS CLINICOS Pequeas dosis de droga HIA, fallo renal, trombocitopenia EVALUACION SEROLOGICA
Coombs directo Identificacin

Generalmente C`, aveces IgG

droga+suero+GR hemolisis, aglutinacin o sensibilizacin Droga cubre al GR+suero aglutinacin o sensibilizacin

Droga absorbida sobre la membrana del Gr reacciona con altos ttulos de Ac contra la droga en suero

Penicilina Cefalosporinas (casos raros)

Grandes dosis de penicilina HISA

Altamente positivo IgG, cuando AH esta presente Rara vez sensibilizacin por C` Positivo con antisuero para algunas protenas del suero

Modificacin de la membrana (absorcin no inmunolgica de protenas)

Cefalotina Cefalosporinas

No hay casos de AH por cefalosporinas

Droga cubre al GR+suero sensibilizacin o ttulos de Ac bajos

DIAGNOSTICO
Historia clnica Prueba de Coombs (directa o indirecta) Pruebas de incubacin con drogas
Anemia normoctica normocrnica

Vida eritroctica disminuida

Reticulocitosis

Hemlisis aumentada

Haptoglobinas disminuidas o ausentes

Fragilidad osmtica aumentada

Una electroforesis de hemoglobinas descarta la posibilidad de hemoglobinopatas

AHID
Frotis N.N.

Coombs indirecto

Coombs directo

Negativo

Positivo

Positivo

Incubacin de drogas

Tipo -metildopa

Sueros especficos

Positivo

Tipo estibofen

Tipo penicilina

Investigar por mtodos de elucin la especificidad y tipo de Ac

TERAPEUTICA
Eliminacin de la teraputica con las drogas que el paciente haya recibido

Pacientes en tto con alfa metildopa puede no ser necesario descontinuarlo, si no hay hemlisis severa

La transfusin sangunea puede ser empleada en anemia severa

REFERENCIAS
ANEMIAS HEMOLITICAS POR AUTOINMUNIDAD Y POR MECANISMOS INMUNES INDUCIDOS POR MEDICAMENTOS, Mario Chaves, Bruno Lomonte, German F. Senz, Oscar Agero, revisado 10-04-12, disponible en: http://www.binasss.sa.cr/revistas/rccm/v2n2/art7.pdf Anemia hemoltica inmunitaria inducida por medicamentos, University of Myraland Medical Center, revisado 10-04-12, disponible en: http://www.umm.edu/esp_ency/article/000578.htm

Gracias