LIPIDOS

GENERALIDADES
Denominamos lpidos a un conjunto muy heterogneo de biomolculas cuya caracterstica distintiva aunque no exclusiva ni general es la insolubilidad en agua, siendo por el contrario, solubles en disolventes orgnicos (benceno, cloroformo, ter, hexano, etc.). En muchos lpidos, esta definicin se aplica nicamente a una parte de la molcula, y en otros casos, la definicin no es del todo satisfactoria, ya que pueden existir lpidos soluble en agua (como los ganglisidos, por ejemplo), y a la vez existen otras biomolculas insolubles en agua y que no son lpidos (carbohidratos como la quitina y la celulosa, o las escleroprotenas). Los lpidos pueden encontrarse unidos covalentemente con otras biomolculas como en el caso de los glicolpidos (presentes en las membranas biolgicas), las protenas aciladas (unidas a algn cido graso) o las protenas preniladas (unidas a lpidos de tipo isoprenoide). Tambin son numerosas las asociaciones no covalentes de los lpidos con otras biomolculas, como en el caso de las lipoprotenas y de las estructuras de membrana. Una caracterstica bsica de los lpidos, y de la que derivan sus principales propiedades biolgicas es la hidrofobicidad. La baja solubilidad de los lipdos se debe a que su estructura qumica es fundamentalmente hidrocarbonada (aliftica, alicclica o aromtica), con gran cantidad de enlaces C-H y C-C. La naturaleza de estos enlaces es 100% covalente y su momento dipolar es mnimo. El agua, al ser una molcula muy polar, con gran facilidad para formar puentes de hidrgeno, no es capaz de interaccionar con estas molculas. En presencia de molculas lipdicas, el agua adopta en torno a ellas una estructura muy ordenada que maximiza las interacciones entre las propias molculas de agua, forzando a la molcula hidrofbica al interior de una estructura en forma de jaula, que tambin reduce la movilidad del lpido. Todo ello supone una configuracin de baja entropa, que resulta energticamente desfavorable. Esta disminucin de entropa es mnima si las molculas lipdicas se agregan entre s, e interaccionan mediante fuerzas de corto alcance, como las fuerzas de Van der Waals. Este fenmeno recibe el nombre de efecto hidrofbico.

FUNCIONES DE LOS LIPIDOS

ENERGETICA: Los lpidos (generalmente en forma de triacilgiceroles) constituyen la reserva energtica de uso tardo o diferido del organismo. Su contenido calrico es muy alto (10 Kcal/gramo), y representan una forma compacta y anhidra de almacenamiento de

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energa. A diferencia de los hidratos de carbono, que pueden metabolizarse en presencia o en ausencia de oxgeno, los lpidos slo pueden metabolizarse aerbicamente. RESERVA DE AGUA: Aunque parezca paradjico, los lpidos representan una importante reserva de agua. Al poseer un grado de reduccin mucho mayor el de los hidratos de carbono, la combustin aerobia de los lpidos produce una gran cantidad de agua (agua metablica). As, la combustin de un mol de cido palmtico puede producir hasta 146 moles de agua (32 por la combustin directa del palmtico, y el resto por la fosforilacin oxidativa acoplada a la respiracin). En animales desrticos, las reservas grasas se movilizan esencialmente para producir agua (es el caso de la reserva grasa de la joroba de los camellos). PRODUCCION DE CALOR: En algunos animales (particularmente en aquellos que hibernan), hay un tejido adiposo especializado que se llama grasa parda o grasa marrn. En este tejido, la combustin de los lpidos est desacoplada de la fosforilacin oxidativa, por lo que no se produce ATP en el proceso, y la mayor parte de la energa derivada de la combustin de los triacilgliceroles se destina a la produccin calrica necesaria para los perodos largos de hibernacin. ESTRUCTURAL: El medio biolgico es un medio acuoso. Las clulas, a su vez, estn rodeadas por otro medio acuoso. Por lo tanto, para poder delimitar bien el espacio celular, la interfase clula-medio debe ser necesariamente hidrofbica. Esta interfase est formada por lpidos de tipo anfiptico, que tienen una parte de la molcula de tipo hidrofbico y otra parte de tipo hidroflico. En medio acuoso, estos lpidos tienden a autoestructurarse formando la bicapa lipdica de la membrana plasmtica que rodea la clula. En las clulas eucariotas existen una serie de orgnulos celulares (ncleo, mitocondrias, cloroplastos, lisosomas, etc) que tambin estn rodeados por una membrana constituda, principalmente por una bicapa lipdica compuesta por fosfolpidos. Las ceras son un tipo de lpidos neutros, cuya principal funcin es la de proteccin mecnica de las estructuras donde aparecen. INFORMATIVA: Los organismos pluricelulares han desarrollado distintos sistemas de comunicacin entre sus rganos y tejidos. As, el sistema endocrino genera seales qumicas para la adaptacin del organismo a circunstancias medioambientales diversas. Estas seales reciben el nombre de hormonas. Muchas de estas hormonas (esteroides, prostaglandinas, leucotrienos, calciferoles, etc) tienen estructura lipdica. CATALITICA: Hay una serie de sustancias que son vitales para el correcto funcionamiento del organismo, y que no pueden ser sintetizadas por ste. Por lo tanto deben ser necesariamente suminsitradas en su dieta. Estas sustancias reciben el nombre de vitaminas. La funcin de muchas vitaminas consiste en actuar como cofactores de enzimas (protenas que catalizan reacciones biolgicas). En ausencia de su cofactor, el enzima no puede funcionar, y la va metablica queda interrumpida, con todos los perjuicios que ello pueda ocasionar. Ejemplos son los retinoides (vitamina A), los tocoferoles (vitamina E), las naftoquinonas (vitamina K) y los calciferoles (vitamina D).

CLASIFICACION DE LOS LIPIDOS

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La heterogeneidad estructural de los lpidos dificulta cualquier clasificacin sistemtica. El componente lipdico de una muestra biolgica puede ser extrado con disolventes orgnicos. Los lpidos pueden ser entonces sometidos a un criterio emprico bsico para su clasificacin, que es la reaccin de saponificacin. La saponificacin consiste en la hidrlisis alcalina de la preparacin lipdica (con KOH o NaOH). Los lpidos derivados de cidos grasos (cidos monocarboxlicos de cadena larga) dan lugar a sales alcalinas (jabones) y alcohol, que son fcilmente extrables en medio acuoso. No todos los lpidos presentes en una muestra biolgica dan lugar a la reaccin de saponificacin. Se distinguen por tanto dos tipos de lpidos: (1) los saponificables y (2) los insaponificables. Los lpidos saponificables agrupan a los derivados por esterificacin u otras modificaciones de cidos grasos, y se sintetizan en los organismos a partir de la aposicin sucesiva de unidades de dos tomos de carbono. En este grupo se incluyen: (1) los cidos grasos y sus derivados, (2) los eicosanoides (prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos), (3) los lpidos neutros (acilgliceroles y ceras) y (4) los lpidos anfipticos (glicerolpidos y esfingolpidos). Los lpidos insaponificables son derivados por aposicin varias unidades isoprnicas, y se sintetizan a partir de una unidad bsica de 5 tomos de carbono: el isopreno. En este grupo de lpidos se incluyen: (1) los esteroides (esteroles, sales y cidos biliares, hormonas esteroideas etc) y (2) los terpenos (retinoides, carotenoides, tocoferoles, naftoquinonas, dolicoles, etc). Existen otros lpidos insaponificables que no estn relacionados estructuralmente con el isopreno, y son (1) los hidrocarburos y (2) los lpidos pirrlicos.

A) LIPIDOS SAPONIFICABLES
1.- ACIDOS GRASOS
Son cidos monocarboxlicos de cadena larga. Por lo general, contienen un nmero par de tomos de carbono, normalmente entre 12 y 24. Ello se debe a que su sntesis biolgica tiene lugar mediante la aposicin sucesiva de unidades de dos tomos de carbono. Sin embargo tambin existen cidos grasos con un nmero impar de tomos de carbono, que probablemente derivan de la metilacin de un cido graso de cadena par. Las propiedades qumicas de los cidos grasos derivan por una parte, de la presencia de un grupo carboxilo, y por otra parte por la existencia de una cadena hidrocarbonada. La coexistencia de ambos componentes en la misma molcula, convierte a los cidos grasos en molculas dbilmente anfipticas (el grupo COOH es hidroflico y la cadena hidrocarbonada es hidrofbica). El carcter anfiptico es tanto mayor cuanto menor es la longitud de la cadena hidrocarbonada. Lpidos 3

El grupo carboxlico de la molcula convierte al cido graso en un cido dbil (con un pKa en torno a 4,8). Tambin presenta las reacciones qumicas propias del grupo COOH: esterificacin con grupos OH alcohlicos, formacin de enlaces amida con grupos NH2, formacin de sales (jabones), etc. El grupo COOH es capaz de formar puentes de hidrgeno, de forma que los puntos de fusin de los cidos grasos son mayores que los de los hidrocarburos correspondientes. Es la cadena hidrocarbonada la que confiere a la molcula su carcter hidrofbico. La solubilidad en agua decrece a medida que aumenta la longitud de la cadena. Segn la naturaleza de la cadena hidrocarbonada, los cidos grasos pueden ser saturados, insaturados, lineales, ramificados o alicclicos, y adems pueden contener sustituyentes como grupos hidroxilo o grupos oxo.

ACIDOS GRASOS SATURADOS

Desde el punto de vista qumico, son muy poco reactivos. Por lo general, contienen un nmero par de tomos de carbono. En la nomenclatura de los cidos grasos se utilizan con ms frecuencia los nombres triviales que los sistemticos. La nomenclatura abreviada es muy til para nombrar los cidos grasos. Consiste en una C, seguida de dos nmeros, separados por dos puntos. El primer nmero indica la longitud de la cadena hidrocarbonada, mientras que el segundo indica el nmero de dobles enlaces que contiene (Figura 1). Los cidos grasos saturados ms abundantes son el palmtico (hexadecanoico, o C16:0) y el esterico (octadecanoico, o C18:0). Los cidos grasos saturados de menos de 10 tomos de C son lquidos a temperatura ambiente y parcialmente solubles en agua. A partir de 12 C, son slidos y prcticamente insolubles en agua. En estado slido, los cidos grasos saturados adoptan la conformacin alternada todo-anti, que da un mximo de simetra al cristal, por lo que los puntos de fusin son elevados. El punto de fusin aumenta con la longitud de la cadena. Los cidos grasos de cadena impar probablemente derivan de la metilacin de un cido graso de cadena par. En ellos, la simetra del cristal no es tan perfecta, y los puntos de fusin son menores. Ejemplos son el cido propinico (C3:0), valerinico (pentanoico, o C5:0) y pelargnico (nonanoico, o C9:0). Los lpidos ricos en cidos grasos saturados constituyen las grasas. Conviene en este punto hacer una distincin entre los trminos lpidos, grasas y aceites. Grasas son aquellos lpidos que son slidos a temperatura ambiente, mientras que aceites son aquellos lpidos que son lquidos a temperatura ambiente. Tanto los aceites como las grasas son lpidos.

ACIDOS GRASOS INSATURADOS

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Con mucha frecuencia, aparecen insaturaciones en los cidos grasos, mayoritariamente en forma de dobles enlaces, aunque se han encontrado algunos con triples enlaces. Cuando hay varios dobles enlaces en la misma cadena, estos no aparecen conjugados (alternados), sino cada tres tomos de carbono. En la nomenclatura abreviada, se indica la longitud de la cadena y el nmero de dobles enlaces (Figura 1). La posicin de los dobles enlaces se indica como un superndice en el segundo mmero. As, el cido oleico (9-octadecenoico) se representa como C18:19, y el linoleico (9,12octadecadienoico) como C18:29,12, y el linolnico (9,12,15-octadecatrienoico) como C18:39,12,15. Por lo general, las insaturaciones de los cidos grasos son del tipo cis. Esto hace que la disposicin de la molcula sea angulada, con el vrtice en la insaturacin. Esta angulacin hace que los puntos de fusin de las cidos insaturados sean ms bajos que los de sus homlogos saturados. Los dobles enlaces en trans distorsionan poco la simetra cristalina, que es muy parecida a la de los cidos grasos saturados (Figura 2). La configuracin en cis o en trans de un doble enlace en la cadena hidrocarbonada tambin puede indicarse en la nomenclatura abreviada. As, el cido araquidnico (5,8,11,14eicosatetraenoico) se representa como C20:45c,8c,11c,14c C20:4 (5c, 8c, 11c, 14c). Algunos cidos grasos poliinsaturados (linoleico, linolnico y araquidnico) no pueden ser sintetizados por los animales superiores (includo el hombre), y como su funcin biolgica es fundamental, deben ser suministrados en la dieta. Por este motivo reciben el nombre de cidos grasos esenciales. Los cidos grasos insaturados manifiestan las propiedades inherentes al doble enlace: - Reaccionan fcilmente con cido sulfrico para dar sulfonatos, que se emplean frecuentemente como detergentes domsticos. - Los dobles enlaces pueden adicionar hidrgeno. La hidrogenacin cataltica (completa) de los cidos grasos insaturados constituye la base de la transformacin industrial de aceites en grasas slidas (la margarina es el resultado de la hidrogenacin de aceites vegetales). - Los dobles enlaces pueden autooxidarse con el oxgeno del aire. Es una reaccin espontnea en la que se producen radicales perxido y radicales libres, muy reactivos, que provocan en conjunto el fenmeno de enranciamiento de las grasas, que resulta en la formacin de una compleja mezcla de compuestos de olor desagradable.

DERIVADOS DE ACIDOS GRASOS

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Con mucha menor frecuencia, aparecen en la Naturaleza cidos grasos cuya estructura difiere en mayor o medida de la que hemos visto hasta ahora. Entre ellos podemos destacar: - JABONES: Son las sales de los cidos grasos. Debido a la polaridad del anin carboxilato tienen un fuerte carcter anfiptico, y son muy miscibles con el agua, especialmente los jabones de metales alcalinos. En general, los jabones adoptan en medio acuoso estructuras micelares en equilibrio con formas libres. Las grandes micelas esfricas pueden incluir en su interior grasas neutras, por lo que los jabones tienen poder detergente. Las sales de los metales pesados y alcalino-trreos (calcio, magnesio) son insolubles, y carecen de utilidad como jabones. - HIDROXIACIDOS GRASOS: contienen grupos hidroxilo en la cadena hidrocarbonada (Figura 3). Ejemplos son el cido cerebrnico (2-hidroxi C24:0), el hidroxinervnico (2-hidroxi C26:115), ambos presentes en el tejido nervioso, y el cido ricinoleico (12-hidroxi C18:19), presente en el aceite de ricino. - ACIDOS GRASOS RAMIFICADOS: contienen uno o varios grupos metilo como sustituyentes en la cadena hidrocarbonada (Figura 3). Un ejemplo es el cido tuberculoesterico (10-metil esterico, o 10-metil C18:0), presente en el bacilo de la tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis). - ACIDOS GRASOS CICLICOS son el lactobaclico y el chaulmgrico (Figura 3). - ACIDOS GRASOS CON TRIPLES ENLACES son los antibiticos micomicina y cido nemotnico (Figura 3).

2.- EICOSANOIDES
Este trmino agrupa a una serie de compuestos derivados de cidos grasos poliinsaturados de 20 tomos de carbono (de donde deriva su nombre), como el cido araquidnico. Todos ellos tienen una amplia gama de actividades biolgicas, bien como seales qumicas (hormonas) o como efectores fisiolgicos (en procesos inflamatorios). Son el prototipo de mediadores locales, liberados in situ ante diversos estmulos. En esta categora se incluyen las prostaglandinas, los tromboxanos y los leucotrienos.

PROSTAGLANDINAS
Son los primeros miembros conocidos del grupo. Las prostaglandinas (PG) se consideran derivados de un hipottico cido prostanoico (no existe como tal en la naturaleza), de 20 tomos de C, con un anillo pentagonal entre los carbonos 8 y 12 (Figura 4). Se conocen varias familias de PG, que se denominan con una letra adicional (PGA, PGB, PGC, PGD, PGE, PGF, etc), en funcin de los sustituyentes del anillo

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ciclopentano de su estructura. A menudo, la letra mayscula va seguida de un subndice que indica el nmero de dobles enlaces presentes en la molcula. Se conocen unas 20 PG, cuya funcin es la de regular la accin hormonal. La PGI2 (tambin llamada prostaciclina) es un vasodilatador que acta principalmente sobre las arterias coronarias y que impide la agregacin plaquetaria. Las PGG y PGH son mediadores de la reaccin inflamatoria. Compuestos como el cido acetilsaliclico (aspirina) y los glucocorticoides (cortisol, dexametasona) inhiben la sntesis de estas PG, y de ah sus efectos antiinflamatorios. Las PGE y PGF provocan la contraccin de la musculatura lisa, en especial en el aparato reproductivo, de ah que sean utilizadas para inducir el aborto.

TROMBOXANOS
Son eicosanoides descritos por primera vez en las plaquetas sanguneas, aunque su distribucin es muy general. Se caracterizan por tener un anillo piransico. El tromboxano A2 (TXA2) se sintetiza en las plaquetas y tiene efectos opuestos a la prostaciclina: contrae las arterias y desencadena la agregacin plaquetaria (Figura 5).

LEUCOTRIENOS
Son derivados eicosanoides que aparecen frecuentemente combinados con el tripptido glutatin. Deben su nombre a que poseen tres dobles enlaces conjugados (Figura 6). Son mediadores locales en reacciones de tipo alrgico e inflamatorio, en especial el LTC4.

3.- LIPIDOS NEUTROS

Son steres de cidos grasos con alcoholes. No tienen ningn otro tipo de componentes. En la Naturaleza encontramos dos tipos: los acilgliceroles y las ceras.

ACILGLICEROLES
Los acilgliceroles o glicridos son steres de cidos grasos con glicerol (propanotriol). Constituyen el contingente mayoritario de los lpidos de reserva energtica, y son muy abundantes en el tejido adiposo animal y en las semillas y frutos de las plantas oleaginosas. El glicerol o propanotriol presenta tres grupos alcohlicos, y por tanto puede aparecer esterificado en una, dos o tres posiciones, dando lugar respectivamente, a monoacilgliceroles (monoglicridos), diacilgliceroles (diglicridos) y triacilgliceroles (triglicridos) (Figura 7). En su inmensa mayora se presentan como tristeres, aunque los mono y diacilgliceroles aparecen espordicamente como intermediarios en la biosntesis o degradacin de triglicridos, o como segundos mensajeros hormonales. Los triglicridos son molculas muy hidrofbicas, mientras que los mono y diacilgliceroles presentan carcter anfiptico debido a los grupos OH no esterificados. Lpidos 7

Las tres posiciones de esterificacin pueden aparecer con 3 cidos grasos iguales, dos iguales y uno distinto, o los tres diferentes. Por este motivo, el carbono del alcohol secundario del glicerol puede resultar asimtrico. En algunos casos (cuando los sustituyentes en C1 y C3 son iguales), es imposible distinguir entre el C1 y el C3 del glicerol, y por lo tanto se recurre a la numeracin estereoqumica de los carbonos del glicerol, que se denota anteponiendo el prefijo sn- al nmero del carbono (Figura 8). Segn esta numeracin, si se sita el OH del alcohol secundario a la izquierda, se considera como carbono 1 al que queda arriba utilizando la proyeccin de Fischer. Para nombrarlos se indican los radicales de cidos grasos, seguido de glicerol. As, el nombre sn-1 palmitoil sn-2 oleil sn-3 estearoil glicerol representa un triacilglicerol con cido palmtico en posicin sn-1, cido oleico en posicin sn-2 y cido esterico en posicin sn-3. Los cidos grasos ms frecuentes en los acilgliceroles son palmtico y esterico (entre los saturados); y oleico y linoleico (entre los insaturados). Con bastante frecuencia, la posicin sn-2 de los triacilgliceroles est ocupada por un cido graso insaturado. Los triglicridos animales poseen mayor porcentaje de cidos grasos saturados, por lo que suelen ser slidos a temperatura ambiente (grasas). Los triglicridos vegetales y de los animales marinos tienen un alto contenido de cidos grasos insaturados, y son lquidos a temperatura ambiente (aceites).

CERAS
Son steres de cidos grasos con alcoholes primarios de cadena larga (entre 14 y 32 tomos de carbono, y completamente saturados), tambin llamados alcoholes grasos (Figura 9). Desde el punto de vista qumico son bastante inertes. Su funcin principal es estructural, cubriendo y protegiendo diversas estructuras, contribuyendo al carcter hidrofbico de los tegumentos de animales y plantas. La cera de las abejas es palmitato de miricilo (30C). En los pelos de mamferos, la lanolina contiene alcohol larico. El palmitato de cetilo (16C) es una cera presente en las ballenas, y que contribuye a su flotabilidad.

4.- LIPIDOS ANFIPATICOS

Cuando la molcula de un lpido posee un grupo fuertemente polar adems de la cadena hidrocarbonada hidrofbica se dice que se trata de un lpido anfiptico. Se representan de forma esquemtica como una lnea (recta o quebrada, que representa a la cadena hidrocarbonada hidrofbica), que acaba en un crculo (que representa la cabeza polar, hidroflica) (Figura 10). En presencia de agua, y debido a la exclusin de sta por la parte apolar, las colas hidrofbicas tienden a interaccionar entre s, creando un espacio hidrofbico del que el agua es excluda y en el que pueden quedar atrapadas otras molculas Lpidos 8

hidrofbicas, mientras que la cabeza polar interacciona con el agua, y en disolucin, se encuentra solvatada, preservando a la parte hidrofbica de todo contacto con el agua. De esta forma, en presencia de agua, los lpidos anfipticos tienen la importante propiedad de la autoestructuracin. La autoestructuracin es consecuencia del llamado efecto hidrofbico, y da lugar a tres tipos de estructuras distintas: las monocapas, las micelas y las bicapas. Las monocapas se forman en la interfase aire-agua (Figura 11). La cola hidrofbica se orienta hacia el aire, mientras que la cabeza polar lo hace hacia el agua. Las monocapas son susceptibles de compresin lateral mecnica, de forma que las molculas quedan totalmente empaquetadas en la interfase. Las micelas se forman en medio acuoso. En ellas, las colas hidrofbicas quedan hacia el interior mientras que las cabezas polares estn en la superficie, en contacto con el agua (Figura 12). Puede considerarse como una minscula gota de lpido delimitada por grupos polares en contacto con el agua. Los lpidos no solubles en agua quedan atrapados en el interior de la micela, y sta puede ser arrastrada por la disolucin. Es el llamado efecto detergente. Las disoluciones micelares reciben el nombre de emulsiones, y las molculas que pueden formarlas se llaman emulsionantes o detergentes. En los seres vivos, los lpidos anfipticos forman bicapas, cuya importancia es enorme, dado que constituyen la base de las estructuras de membrana, que delimitan la interfase clula-medio o separan diversos compartimentos intracelulares (Figura 13). Se puede considerar una bicapa como dos monocapas superpuestas, unidas por sus zonas hidrofbicas. La parte hidroflica de la bicapa flanquea por ambos lados a la zona hidrofbica, y evita su contacto con el medio acuoso. En el laboratorio se pueden formar bicapas artificiales, que sirven como modelo para el estudio de las propiedades biolgicas de las membranas. Estas bicapas reciben el nombre de liposomas (Figura 14). CLASIFICACION Los lpidos anfipticos se clasifican en funcin de su grupo polar. Hay muchas formas de hacerlo, todas vlidas. La clasificacin que se presenta a continuacin distingue dos grandes grupos: los glicerolpidos y los esfingolpidos, en funcin de la naturaleza del alcohol al que se encuentran esterificados los cidos grasos. En los glicerolpidos, los cidos grasos estn esterificados a los carbonos 1 y 2 del glicerol. En los esfingolpidos, los cidos grasos estn esterificados a la esfingosina.

GLICEROLIPIDOS
Estn formados por glicerol esterificado en posiciones sn-1 y sn-2 con cidos grasos. El OH del carbono sn-3 del glicerol puede estar esterificado (1) con un azcar

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(glicoglicerolpidos) o (2) con cido ortofosfrico (fosfoglicerolpidos), que a su vez puede presentar otros sustituyentes. GLICOGLICEROLIPIDOS Son lpidos compuestos por glicerol, cidos grasos y un azcar. En ellos, el glicerol est esterificado en los C1 y C2 a cidos grasos (el cido linolnico es uno de los ms abundantes). El grupo OH del C3 del glicerol est esterificado con un grupo OH de un azcar. Uno de los ms abundantes es el -galactosildiacilglicerol, que est presente en las membranas de los cloroplastos (Figura 15). FOSFOGLICEROLIPIDOS Tambin llamados fosfolpidos. En ellos, los C1 y C2 del glicerol se encuentran esterificados a cidos grasos. El C3 del glicerol se encuentra esterificado a su vez, con cido ortofosfrico. Esta molcula es el cido fosfatdico, y puede considerarse como la molcula a partir de la cual se construyen los distintos tipos de fosfoglicerolpidos (Figura 16). El cido fosfatdico puede estar esterificado a un segundo alcohol, originando distintos tipos de fosfolpidos (Figura 17). Cuando el segundo alcohol es un alcohol nitrogenado como la colina, la etanolamina o el aminocido serina se obtienen, respectivamente, la fosfatidilcolina (tambin llamada lecitina), la fosfatidiletanolamina (o cefalina) y la fosfatidilserina (Figura 17). El segundo alcohol puede ser un polialcohol cclico, como el inositol, con lo que se origina un fosfoinostido o fosfoinositol. Estos lpidos forman parte de las membranas, y al ser atacados por las fosfolipasas, liberan inositol fosfato, una molcula que acta como segundo mensajero en la accin hormonal (Figura 17). El segundo alcohol puede ser otra molcula de glicerol, con lo que se originan los fosfatidilgliceroles (Figura 17). Puede darse el caso de que el grupo fosfato del cido fosfatdico est esterificado con otra molcula de fosfatidilglicerol, con lo cual se tiene un difosfatidilglicerol (o cardiolipina) (Figura 17). Son especialmente abundantes en las membranas bacterianas y en la membrana interna mitocondrial. Otros compuestos pueden ser considerados como derivados de los fosfoglicerolpidos. Los fosfoglicerolpidos pueden perder uno de sus cidos grasos, y dan lugar a un lisofosfoglicerolpido (tambin llamado lisolecitina) (Figura 18). Las lisolecitinas tienen actividad detergente, y destruyen con facilidad las estructuras de membrana.

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En algunos casos, los radicales grasos en posicin sn-1 y sn-2 del glicerol no aparecen en forma de ster. Cuando los radicales grasos son aldehdos, forman con el glicerol enlaces del tipo 1-alquenil-ter, dando lugar a los llamados plasmalgenos (Figura 19). Los plasmalgenos son especialmente abundantes en las membranas del retculo sarcoplsmico. En otros casos, son alcoholes grasos los que se unen al glicerol mediante enlaces de tipo ter, dando lugar a los eterfosftidos (Figura 20). Este tipo de derivados se encuentra en la membrana plasmtica de bacterias termfilas y halfilas, y es extraordinariamente resistente a las reacciones de hidrlisis.

ESFINGOLIPIDOS
Estn compuesto por un alcohol nitrogenado llamado esfingosina (Figura 21). La esfingosina aparece normalmente N-sustituda, formando un enlace amida con un cido graso (que generalmente est insaturado). Esta N-acil esfingosina recibe el nombre de cermido o ceramida (Figura 22). La esfingosina tiene una gran analoga estructural con un monoacilglicerol, ya que una larga cadena hidrofbica de 15 carbonos est unida a un extremo polar con tres carbonos, con dos funciones hidroxilo y una funcin amina. El cermido, asmismo, es anlogo a un diacilglicerol, con dos largas cadenas hidrofbicas y un residuo polar tricarbonado, que recuerda al glicerol. Los lpidos que contienen cermidos se clasifican en dos grupos: los glicoesfingolpidos y los fosfoesfingolpidos. En los glicoesfingolpidos el cermido est unido mediante un enlace -glicosdico a un monosacrido o a un oligosacrido. En los fosfoesfingolpidos, el cermido est esterificado con cido fosfrico, que a su vez se une mediante enlaces ester a alcoholes nitrogenados (colina, etanolamina, etc.). GLICOESFINGOLIPIDOS Estn formados por un cermido unido por enlace -glicosdico a un azcar (monosacrido u oligosacrido). El cermido suele contener cidos grasos de cadena muy larga, como el lignocrico, el nervnico o cerebrnico. Los monosacridos que aparecen en estos lpidos son glucosa, galactosa, L-fucosa, N-acetilglucosamina, Nacetilgalactosamina y cido silico. Se han descrito hasta 130 variedades distintas, y a menudo estn implicados en funciones de reconocimiento en superficie (antgenos de grupos sanguneos, receptores de bacterias y virus, marcadores tumorales, etc). Si el azcar es un monosacrido, se trata de un cerebrsido (Figura 23). Los cerebrsidos ms abundantes contienen glucosa o galactosa. Los hidroxilos glicdicos en posicin 3 pueden aparecer esterificados con grupos sulfato, dando lugar a los sulftidos o sulfolpidos. Por hidrlisis del enlace amida de los cerebrsidos se obtienen las psicosinas (-esfingosilglicsidos). Si el cermido est unido a un oligosacrido de entre 5 y 7 unidades, el compuesto resultante se llama globsido (Figura 23). Si el oligosacrido contiene cido

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silico, el glicoesfingolpido resultante recibe el nombre de ganglisido (Figura 23). Son molculas heterogneas y complejas, donde la fraccin glicdica puede presentarse ramificada, y parecen estar implicados en la transmisin del impulso nervioso. Algunos ganglisidos son solubles en agua gracias a las propiedades de su fraccin glicdica. FOSFOESFINGOLIPIDOS En muchas clasificaciones son encuadrados en el grupo de los fosfolpidos. Estn formados por un cermido (esfingosina unida a un cido graso por medio de un enlace amida) esterificado con un grupo fosfato, que a su vez se esterifica con alcoholes nitrogenados (colina, etanolamina). Los ms abundantes son los anlogos estructurales de la fosfatidilcolina y de la fosfatidiletanolamina, que se llaman ceramidofosforilcolina y ceramidofosforiletanolamina (esfingomielinas) (Figura 23). Sus propiedades fsicas y qumicas son muy parecidas a las de los fosfoglicerolpidos correspondientes. Son particularmente abundantes en las vainas de mielina del tejido nervioso.

B) LIPIDOS INSAPONIFICABLES
Constituyen un grupo muy heterogneo de biomolculas, algunas de las cuales desempean funciones muy importantes en los seres vivos (hormonas esteroideas, vitaminas, cromforos, etc). Muchos de estos lpidos son derivados por aposicin varias unidades isoprnicas, y se sintetizan a partir de una unidad bsica de 5 tomos de carbono: el isopreno. En este grupo de lpidos se incluyen: (1) los terpenos (retinoides, carotenoides, tocoferoles, naftoquinonas, dolicoles) y (2) los esteroides (esteroles, cidos y sales biliares, hormonas esteroideas). Existen otros lpidos insaponificables que no estn relacionados estructuralmente con el isopreno, y son (1) los hidrocarburos y (2) los lpidos pirrlicos.

1.- TERPENOS
Suelen incluirse en este grupo molculas formadas por condensacin de unas pocas unidades de isoprenos. Qumicamente, la mayora son hidrocarburos, aunque algunos contienen funciones oxidadas. Muchas de estas molculas son vitaminas liposolubles. Son frecuentes en los aceites esenciales de plantas. En este grupo se incluyen los retinoides (vitamina A), los carotenoides, los tocoferoles (vitamina E), las naftoquinonas (vitamina K) y los dolicoles. RETINOIDES (VITAMINA A)

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El retinol es un alcohol tetraprenoide, donde se distingue un anillo llamado ionona y una cadena lateral poliprenoide (Figura 24). Tambin se llama vitamina A, y es indispensable para evitar transtornos como la ceguera nocturna (falta de acomodacin visual a la oscuridad), la xeroftalmia (queratinizacin del epitelio de la conjuntiva del ojo) y la sequedad de los epitelios. El retinal y el cido retinoico son derivados del retinol que adems de poseer cierta actividad vitamnica estn implicados en procesos como la visin y el control de la transcripcin gnica. CAROTENOIDES Son derivados octaprenoides que constituyen multitud de pigmentos vegetales, como el -caroteno de la zanahoria o la cantaxantina del tomate. La lutena da su color caracterstico amarillo al cuerpo lteo del ovario. En los animales se almacenan en el panculo adiposo, con lo que la piel queda coloreada. El -caroteno es un precursor del retinal, y por lo tanto tambin se le llama provitamina A (Figura 25). TOCOFEROLES (VITAMINA E) Son una familia de compuestos poliprenoides, cuya estructura consta de un sistema cclico llamado cromano y una cadena poliprenoide saturada. Los distintos tocoferoles se caracterizan por los sustituyentes que aparecen en el anillo del cromano. En las ratas, previenen la esterilidad, y por eso se les llama vitamina E. Los tocoferoles son poderosos agentes antioxidantes, y previenen las reacciones de peroxidacin de lpidos caracterstica del fenmeno de enranciamiento. El enranciamiento est ligado a procesos como el envejecimiento o el tristemente famoso sndrome txico provocado por aceite de colza desnaturalizado. Uno de los tocoferoles ms abundantes es el -tocoferol (Figura 26). NAFTOQUINONAS (VITAMINA K) Los compuestos llamados quinonas aparecen con mucha frecuencia como cofactores en reacciones de oxidorreduccin (ubiquinonas en mitocondrias y plastoquinonas en cloroplastos), ya que la reduccin del anillo quinnico es reversible. Las naftoquinonas (vitamina K) tienen accin vitamnica, ya que son imprescindibles en el proceso de coagulacin sangunea (Figura 27). DOLICOLES Son compuestos poliprenoides no vitamnicos. Se trata de una familia de alcoholes isoprenoides de cadena muy larga (de 80 a 100 tomos de C). Normalmente aparece en forma del ster fosfrico dolicolfosfato, que interviene en la sntesis de los oligosacridos que aparecen unidos a las glicoprotenas (Figura 28).

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2.- ESTEROIDES
Son compuestos derivados del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano), un sistema de cuatro ciclos que se forma a partir del hidrocarburo escualeno (Figura 29). Los distintos esteroides se distinguen por (1) el grado de saturacin del esterano, (2) la existencia de cadenas laterales diversas y (3) la existencia de grupos funcionales sustituyentes (hidroxilo, oxo o carbonilo). Se distinguen varios grupos de esteroides: los esteroles, los cidos y sales biliares y las hormonas esteroideas. Para facilitar su nomenclatura, se considera que cada grupo deriva de un hipottico hidrocarburo saturado, con el nmero de tomos de carbono propio de cada serie. La numeracin comn a todos estos anillos es la que se detalla en la molcula de colesterol (Figura 30).

ESTEROLES
Son los ms abundantes. Estructuralmente se consideran derivados del colestano (de 27 carbonos). Se caracterizan por tener (1) un grupo OH en posicin (por encima del plano del papel) en el C3, lo que les da cierto carcter anfiptico y (2) una cadena lateral de 8 tomos de carbono en el C17 (Figura 31). Se presentan habitualmente en la membrana plasmtica de todos los seres vivos (excepto las eubacterias), donde su funcin es la de regular la fluidez de la bicapa lipdica. El colesterol (Figura 30) est ampliamente distribudo entre los animales, y es un componente habitual de la membrana plasmtica, donde contribuye a regular su fluidez. Con mucha frecuencia aparece esterificado a cidos grasos, y es la forma en que normalmente se almacena o se transporta por la sangre. El colesterol es el precursor metablico de otros esteroides como los calciferoles, las hormonas esteroideas y los cidos biliares. Una vez sintetizado, el organismo animal es incapaz de romper el sistema de anillos, de modo que es excretado como tal. Por este motivo, al ser poco soluble, el colesterol tiende a precipitar en el endotelio de los vasos sanguneos, dando lugar a la arterioesclerosis, una de las causas de mortalidad ms frecuentes en los pases desarrollados. Los esteroides ms abundantes en las plantas superiores son el sitosterol y el estigmasterol, mientras que en levaduras y otros microorganismos eucariotas se encuentra el ergosterol. (Figura 32). Los calciferoles (vitaminas D) son esteroles implicados en la absorcin de calcio por parte del intestino de los animales superiores (Figura 33). Su deficiencia provoca el raquitismo, una enfermedad donde est alterado el proceso normal de osificacin. Son muy abundantes en el aceite de hgado de bacalao.

ACIDOS Y SALES BILIARES

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Se consideran como derivados estructurales del colano, de 24 tomos de C, que se caracteriza por tener en el C17 una cadena aliftica ramificada de 5 tomos de carbono (Figura 34). Son muy abundantes en la bilis. Los ms caractersticos son el cido clico (Figura 35), el desoxiclico y el litoclico. Con gran frecuencia aparecen conjugados a los aminocidos glicina y taurina. As, el cido clico formar los cidos tauroclico y glicoclico. Aunque parezca paradjico, las sales biliares no son las sales de los cidos biliares, sino las sales sdicas o potsicas de los cidos tauroclicos o glicoclicos (Figura 36). Las sales biliares son molculas fuertemente anfipticas que el organismo utiliza como emulsionantes de los lpidos que llegan al intestino, para favorecer su digestin y absorcin.

HORMONAS ESTEROIDEAS
Son sustancias producidas por las glndulas endocrinas, que se distribuyen por el torrente sanguneo y ejercen funciones de regulacin metablica en tejidos especficos. Se suelen distinguir 4 familias de hormonas esteroideas. Los estrgenos se consideran derivadas del estrano, de 18 tomos de carbono (no posee cadena aliftica en el C17, y uno de los ciclos es aromtico). Son hormonas propias de la primera mitad del ciclo sexual femenino. Un estrgeno tpico es el estradiol (Figura 37). Los andrgenos se considran derivados del androstano, de 19 tomos de carbono (no posee cadena aliftica en el C17). Son las hormonas sexuales masculinas. Un ejemplo es la testosterona (Figura 38). Los gestgenos derivan del pregnano, de 21 tomos de carbono (con una cadena lateral de 2 tomos de carbono en el C17). Son hormonas femeninas implicadas en el ciclo menstrual, y que adquieren especial importancia durante el embarazo. Un ejemplo es la progesterona (Figura 39). Los corticoides tambin derivan del pregnano, y difieren de los gestgenos porque tienen un hidroxilo en el C21. Son hormonas segregadas por la corteza suprarrenal. Un ejemplo es el cortisol (Figura 40), una hormona que afecta al metabolismo de los glcidos.

3.- HIDROCARBUROS
Algunos hidrocarburos de cadena lineal o ramificada suelen estar presentes en vegetales y levaduras, formando mezclas complejas. Su papel fisiolgico no est claro, aunque probablemente sean sustancias de reserva.

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4.- LIPIDOS PIRROLICOS

Se distinguen compuestos mono y dipirrlicos (que apenas se encuentran libres porque son metabolitos intermedios) y compuestos tetrapirrlicos (de cadena abierta o cerrada). El anillo tetrapirrlico fundamental es la porfina (Figura 41), una estructura plana que posee numerosos dobles enlaces conjugados, que son los responsables de su espectro de absorcin visible. El grupo ms importante de compuestos tetrapirrlicos de cadena cerrada lo constituyen las porfirinas. Las porfirinas son porfinas sustitudas. De entre ellas hay que destacar la protoporfirina IX, a partir de la cual se origina un compuesto de coordinacin con Fe, que se llama hemo. El hemo (Figura 42) es el grupo prosttico de protenas como la hemoglobina, mioglobina, catalasas y peroxidasas. La clorofila es una protoporfirina IX modificada y conjugada con Mg, y es el pigmento fotosinttico responsable del color verde de las hojas de las plantas superiores (Figura 43). El anillo porfirnico se elimina en forma de compuestos tetrapirrlicos de cadena abierta como los pigmentos biliares (bilirrubina y biliverdina) (Figura 44). Las ficobilinas (ficocianobilina y ficoeritrobilina) son compuestos tetrapirrlicos de cadena abierta que actan como pigmentos fotosintticos (Figura 45).

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