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Parte 1 Relao Microbiota vs. Hospedeiro : Virulncia

Rafael Nobre
Introduo
O conhecimento dos fenmenos envolvidos no processo infeccioso a base das medidas teraputicas e preventivas de inmeras doenas causadas por bactrias. So muitos os

fatores que contribuem para que as infeces de origem dentria se tornem um dos problemas mais difceis de tratamento em odontologia, especialmente em nosso pas onde grande fatia da populao ainda possui ndices de crie e doena periodontal elevados. O Uso irracional de antimicrobianos, seja pela prescrio inadequada ou pelo uso indiscriminado desses medicamentos pela populao tem aumentado a resistncia dos microorganismos ao ponto de torna-los imunes ao frmaco. Em alguns casos, necessrio associar a Amoxicilina ao cido Clavulnico, devido a Betalactamase, substncia desenvolvida pelas bactrias que desativa as capacidades antimicrobianas da amoxicilina. Podemos considerar a necrose da polpa dental, provinda da crie profunda, como sendo a principal causa de infeco odontognica. Atravs da cavidade, as bactrias criam uma via e conseguem penetrar nos tecidos periapicais, se disseminando ao longo dos locais com menor resistncia, como o osso esponjoso facilmente penetrado pela infeco. O simples tratamento da polpa necrosada ,por meio da Endodontia convencional ou da extrao do dente, comumente soluciona a infeco. Por outro lado, se o processo infeccioso no tratado, e se desenvolve, o organismo desencadeia uma srie de respostas fisiolgicas na tentativa de minimizar a ao das bactrias e favorecer a chegada dos mecanismos de defesa. O balanceio entre as defesas do organismo e a virulncia do hospedeiro iro ditar o fim ou continuidade da doena.

1.Infeco,Patogenicidade e Virulncia
Desde o nascimento, vivemos cercados por um nmero incontvel de microorganismos. Calcula-se que aproximadamente 100 trilhes deles se instalaram de forma permanente na superfcie da nossa pele, dentes e mucosas (Nmero 10 vezes maior que o nmero de clulas humanas no nosso corpo). A presena desses seres fundamental

para a homeostase do corpo; Microbiotas especficas povoam grande parcela do nosso organismo mesmo em estado de Sade. Com base na inevitvel presena desses microorganismos, a palavra infeco no tem motivos para possuir uma conotao dano ou injria ao organismo infectado. Do ponto de vista biolgico, infeco implica apenas na implantao e colonizao de um microorganismo em um hospedeiro mais complexo, sem possuir nenhum sentido patolgico ou de perda para mesmo. A Colonizao pode ser classificada como a aderncia, adaptao ecolgica, crescimento celular e posterior multiplicao ( desenvolvimento populacional) de um microorganismo num hospedeiro. Ao invs de causar injrias, a microbiota nativa de um indivduo humano um relevante recurso de defesa local relevante, dificultando a implantao de espcies patognicas estranhas (aliengenas). A isto, chamamos infeco benfica. No entanto, uma vez que a homeostase do hospedeiro esteja alterada, como num caso de imunossupresso ou de administrao de antibiticos, por ex. ; ou haja rompimento do equilbrio dessas microbiotas (devido a uma alterao das condies do ambiente, como diminuio do pH, e consequente propenso a seleo de bactrias acidricas.), h a chance de aparecimento de uma doena infecciosa. O aparecimento de uma leso no hospedeiro depende da capacidade de um microorganismo de produzir uma doena, esta, entendemos como Patogenicidade. Esta ltima, depende de dois outros fatores : a Virulncia do Patgeno e a Resistncia do Hospedeiro. A Virulncia de um patgeno avaliada a partir de um estudo chamado DL50. Consiste em investigar quantas clulas microbianas so necessrias para lesar ou matar 50% dos animais em um experimento; A virulncia est relacionada com a agressividade do microorganismo diante de um hospedeiro especfico. J a Resistncia, abrange as defesas especficas ou inespecficas do hospedeiro diante do patgeno. Dessa forma, a Patogenicidade ser a capacidade de um microorganismo X causar dano e produzir doena em um determinado hospedeiro Y , superando as suas defesas, vlida apenas para aquele indivduo, e no os demais. O primeiro passo para que um processo infeccioso se inicie a sua implantao.Fortes evidncias apontam que a adeso mais suscetvel em tecidos previamente comprometidos, como polpas dentais inflamadas ou necrosadas, por exemplo. Para que ele consiga se aderir, e colonizar o hospedeiro, alm das suas habilidades de manter-se no tecido, o local precisa oferecer condies nutricionais e ecolgicas (de acordo com a fisiologia de cada microorganismo). Se o tecido em questo j possui uma microbiota instalada, o novo microorganismo ter dificuldades, uma vez que stios de recepo do hospedeiro j estaro ocupados pelos microorganismos iniciais e a sua sobrevivncia depender das relaes biticas que sero estabelecidas com os membros j presentes. Desequilbrios existentes nessa microbiota fisiolgica facilitaro a implantao de patgenos oportunistas. Diante de uso prolongado de antibiticos de amplo espectro, ocorre implantao de Fungos, vrus e bactrias oportunistas em funo do desaparecimento das espcies nativas . O potencial de agressividade e a resistncia do microorganismo contra as defesas do hospedeiro tambm so essenciais para a sua sobrevivncia. A seletividade de uma bactria para um determinado tecido est relacionada a uma srie de macromolculas ligantes presente nos seus flagelos e fmbrias, as adesinas. Para que uma bactria se fixe em determinado tecido (ou em outra bactria), este dever ter receptores especficos que sejam reconhecidos pelas adesinas; A especificidade de cada tecido e o reconhecimento mtuo do tecido com as adesinas dir qual a afinidade da

bactria com o tecido. Isto explica a seletividade de certas bactrias com tecidos, como o S. mutans com o esmalte dental. Existem dois tipos de fmbrias, o tipo 1 adere a bactria a um tecido, e o 2, bactrias entre si, fato que desencadear no espessamento do biofilme.A presena das fmbrias to importante que algumas espcies desprovidas delas so consideradas no-virulentas, pelo fato de no conseguirem se implantar, ocasionando a sua destruio pelas defesas do organismo. Uma vez devidamente aderida parede do tecido, uma srie de fatores ambientais iro contribuir para o desenvolvimento da bactria no local. So eles: fontes de energia (nutrientes), gua e eletrlitos (isotonicidade), tenso atmosfrica, temperatura e pH. Principalmente quando integram biofilmes, bactrias passam a ser mais bem protegidas contra agentes do meio externo, como microorganismos competidores, substncias txicas, mecanismos de defesa do hospedeiro, e at antibiticos. (Socransky e Haffajee, 2002) Fatores Bacterianos de Virulncia A colonizao de um tecido imprescindvel para que uma bactria possa lesionar um tecido. A virulncia bacteriana consiste na produo e excreo de substncias txicas formadas a partir da sua metabolizao de nutrientes. As bactrias possuem produtos e estratgias para lesar o hospedeiro. Desde mecanismos que promovem a sua colonizao e invaso, at elaborao de metablitos diretamente lesivos para os tecidos infectados, assim como a sua capacidade de induzir o hospedeiro a produzir fatores auto-agressivos (sistema imunolgico e respostas inflamatrias). Para conseguir energia adicional proporcionada pela respirao, as bactrias facultativas e anaerbicas estritas degradam carboidratos atravs da fermentao, resultando em cidos orgnicos, como o cido ltico, por exemplo, que desmineraliza a hidroxiapatita do esmalte. Podem degradar tambm protenas/polipeptdeos atravs da protelise ou putrefao. Desses processos, resultam vrios produtos txicos que lesam nossos tecidos. Alguns destes, podem ser classificados como exotoxinas, causadores de patologias graves. As bactrias Gram-Negativas possuem em sua parede celular um componente lipopolissacardico(LPS), que txico. Denominada uma Endotoxina, o LPS liberado em grande quantidade quando uma bactria sofre lise. A principal ao deletria da endotoxina ativar o sistema complemento C presente no soro sanguneo, que por sua vez ir aumentar o grau de inflamao tecidual e a reabsoro ssea. As vrias fraes do sistema complemento ativadas iro intensificar o processo inflamatrio, causando : Aumento da permeabilidade vascular (favorecendo quadros hemorrgicos); Quimiotaxia ( processo no qual atravs de um gradiente qumico, clulas de defesa, como leuccitos e neutrfilos, so guiados at o local da infeco) , liberao do pirognio (relacionado ao aumento de temperatura); Ativao de macrfagos para liberao de citocinas, prostaglandinas e enzimas (colagenase, por exemplo, resultando na destruio do colgeno do Lig. Periodontal). Portanto, a liberao do LPS acarretar na induo de uma resposta inflamatria exacerbada o suficiente para causar injrias ao tecido local. O Sistema complemento citado acima tambm pode ser ativado pelos Peptideoglicanos, substncia presente na parece celular das bactrias Gram-Positivos.

Tambm a partir das suas metabolizaes, uma srie de enzimas (denominadas Histolticas), hidrolisam/destroem diversos componentes fundamentais das clulas e tecidos. Colagenases, proteases e peptidases (elaboradas em altas taxas pelo P. gingivalis) degradam o colgeno periodontal; Fosfatases esto envolvidas no processo de reabsoro ssea do periodonto. A Estreptoquinase, medicamento hoje utilizado para dissolver trombos, originria de uma enzima histoltica produzida por estafilococos e estreptococos. Essa enzima estimula a converso de plasminognio em plasmina. Isso interessante para as bactrias, por que ao dissolver redes de fibrina, a disseminao bacteriana estar facilitada. As bactrias tambm produzem Fosfolipases (principalmente Lecitina). Ela tem a capacidade de lesar a membrana fosfolipdicas das clulas humanas, e com isso, liberar o cido aracdnico. A partir desde ltimo,a Ciclo-oxigenase ir produzir prostaglandinas, potentes indutores de inflamao e reabsoro ssea. A Hialuronidase (cidos hialurnicos) responsvel pela destruio dos espaos intercelulares, facilitando a disseminao desses microorganismos e dos seus produtos txicos. A medida que o microorganismo avana em profundidade pelo nosso organismo, as defesas do hospedeiro aumentam e a sobrevivncia da bactria fica dificultada. Para suportar a presso das defesas, algumas bactrias so dotadas de mltiplos fatores de evaso s defesas do hospedeiro, basicamente tticas de inutilizar o nosso sistema imunolgico. A Reduo da quimiotaxia de clulas fagocticas ,que possam destruir as bactrias, acontece atravs do bloqueio do receptor quimiottico do neutrfilo , impossibilitando que a ele seja atrado at o local da infeco. O A.a , por exemplo, responsvel pela periodontite agressiva, tem a capacidade de produzir leucotoxinas capazes de lesar e romper a membrana das clulas de defesa, resultando na produo de pus. Anticorpos podem ser lesados por proteases bacterianas, e estudos confirmam que o A.a , assim como o HIV, atuam na inibio de Linfcitos T, causando imunodepresso e reduzindo consideravelmente a intensidade da defesa geral e local do hospedeiro. A imunossupresso causada pelo Aggregatibacter actinomycetemcomitans explica o pequeno grau de inflamao observada nos casos de periodontite agressiva. Em resumo, para causar uma doena infecciosa, o patgeno deve conseguir, primeiro infectar, colonizar, o tecido do hospedeiro e multiplicar-se. Resistir durante certo tempo s defesas do hospedeiro para que, enfim, tenha a capacidade de les-lo a partir da produo de catablitos citotxicos.
Leitura Complementar - O Uso Benfico do Cultivo de Bactrias In Vitro Patgenos que so conservados in vitro, sem infectar seres vivos, durante muito tempo geralmente perdem sua virulncia, uma vez que sua capacidade de lesar o hospedeiro no ser fundamental para a sobrevivncia. O enfraquecimento de algumas espcies tambm obtido a partir da privao de nutrientes e ao submet-las a condies de pH ou temperatura adversas. Muitas espcies enfraquecidas so utilizadas no preparo de vacinas, pois, ao serem facilmente destrudas pelo sistema imunolgico, a capacidade e memria imunognica mantida em caso de possvel infeco posterior. Outra forma de preparar vacinas realizada a partir de inoculaes sucessivas de uma bactria em certos animais. Ao ser inoculado por muitas vezes num animal em particular, uma seleo ir acontecer, e ocorrer uma especificidade da virulncia da bactria direcionada para o camundongo de laboratrio, por exemplo, por outro lado, sua virulncia estar reduzida para outras espcies de animais, inclusive ns. A primeira vacina anti-rbica foi constituda (por Pasteur) a partir de repetidas inoculaes do patgeno em coelhos, perdendo assim sua virulncia para ces e humanos. Inoculaes sucessivas da varola em bovinos nos garantiu tambm uma vacina. Referncias Bibliogrficas :
1.LORENZO, Jos Luiz de.Microbiologia para o Estudante de Odontologia.So Paulo:Atheneu,2004 2.CARRANZA Jr., F.A.; NEWMAN M.G.; TAKEI H.H. Periodontia clnica , 9 o ed., Ed. Guanabara Koogan, Rio de Janeiro, 2004.