Guia de estudio ao 2013

Asignatura: Psiconeuroinmunologia Prof. Anbal Prez 1. PSICONEUROINMUNOLOGA. 1.1. Concepto. 1.2. Pruebas de la funcin inmunolgica. 2. INTERRELACIONES ENTRE LOS SISTEMAS NERVIOSO, ENDOCRINO E INMUNE. 2.1. Relaciones entre los tres sistemas. 2.2. Influencia directa del SN sobre el SI. 2.3. Conexin indirecta. Actuacin de los sistemas nervioso y endocrino sobre la funcin inmunolgica. 2.4. Efectos del sistema inmune sobre la actividad neuroendocrina. 3. FACTORES PSICOLGICOS, INMUNIDAD Y ENFERMEDAD. 3.1. Factores psicolgicos estudiados. 3.1.1. Estrs. 3.1.2. Sentimientos, emociones y estados de nimo. 3.1.3. Relaciones interpersonales. 3.1.4. Personalidad 3.2. Enfermedades infecciosas. 3.3. Enfermedades autoinmunes. 3.4. Cncer. 4. TRATAMIENTO. 4. l. Visualizacin. 4.2. Otras tcnicas. 4.3. Aplicaciones a problemas de salud

1. PSICONEUROINMUNOLOGA (PNI) 1.1. Concepto: Es el estudio de las interrelaciones entre el Sistema Nervioso Central (SNC) y el Sistema Inmune (SI). Se utiliza el termino interrelacin porque se asume que la relacin es bidireccional. Las investigaciones con animales han ofrecido evidencias de la existencia de nervios que conectan el SNC y el sistema inmune, de alteraciones neuroendocrinas que alteran funciones inmunolgicas inducidas, y de la existencia de productos qumicos llamados citocinas producidas por el SI que atraviesan la barrera hematoenceflica, y alteran las funciones del SNC. Con relacin a variables psicolgicas se ha demostrado que pueden condicionarse la respuesta inmune. Robert Ader al establecer el vnculo conductual entre el sistema nervioso y el sistema inmune sent las bases de la INMUNOLOGA CONDUCTUAL. Los estudios han utilizado el paradigma del condicionamiento clsico, que consiste en presentar un estmulo sensorial "neutro" junto a un estmulo incondicionado. Esta asociacin llevar a que el estmulo neutro - ahora condicionado - produzca la respuesta incondicionada. En su estudio con ratas, Ader y Cohen, asociaron agua azucarada con ciclofosfamida (que produce nuseas) para provocar aversin al sabor del agua. Pero encontraron, de forma inesperada, que los animales moran. La ciclofosfamida tiene potentes efectos inmunosupresores, y lo que haba sucedido es que el agua azucarada se haba convertido en estmulo condicionado de inmunosupresin. Al repetir la prueba comprobaron que los animales mostraban cantidades inferiores de anticuerpos en suero comparados con los controles. Estos mismos autores repitieron el emparejamiento en ratas con lupus eritematoso diseminado (enfermedad autoinmune). El agua con sacarina adquiri propiedades inmunosupresoras, las ratas vivieron ms tiempo y se redujo su morbilidad. En estudios con humanos el foco principal de atencin se ha puesto en establecer si existe asociacin entre caractersticas psicolgicas (rasgos o estados) y la inmunidad, qu vas de conexin - biolgicas y conductuales - pueden explicar dicha relacin. Y si las alteraciones inmunitarias inducidas psicolgicamente son responsables de la susceptibilidad a enfermar (enfermedades en las que est implicado el sistema inmune). 1.2. Pruebas de la funcin inmunolgica. Como no resulta fcil el acceso a determinadas partes del sistema inmune (mdula sea, ganglios linfticos, bazo, amgdalas, apndice, y placas de Peyer - distribuidas por el intestino delgado) la psiconeuroinmunologa PNI trabaja fundamentalmente con los procesos detestables circulando en sangre perifrica.

Test numricos. Generalmente consisten en contar las unidades o porcentajes de las diferentes clulas blancas en sangre perifrica. Las clulas relevantes son: neutrfilos, monocitos, y linfocitos, incluyendo los NK, T y B. Tanto el incremento como el descenso del nmero de linfocitos sugieren alteracin de SI. Test funcionales. Los linfocitos son quienes controlan la respuesta inmune. IN VITRO (en laboratorio) *Proliferacin de linfocitos: prueba de la inmunidad celular que examina con qu eficacia se dividen los linfocitos estimulados por sustancias llamadas mitgenos. Se asume que una mayor proliferacin indica una funcin celular ms efectiva. Los mitgenos ms utilizados son PHA (fitohemaglutinina), ConA (concanavalina A) y mitgeno 'pokewed' (PWM). *Prueba de la actividad citotxica de las clulas NK. Se utiliza para averiguar con qu eficacia las NK eliminan clulas transformadas. El procedimiento consiste en incubar clulas tumorales con las NK. Estas tienen una funcin de vigilancia, pueden detectar y eliminar clulas daadas o alteradas (infeccin, cncer). IN VIVO (en el organismo vivo) *Indirecta. Recuento de anticuerpos contra el virus herpes. Evala la competencia de la inmunidad celular. Casi todo el mundo ha estado expuesto a este virus. Cuando el SI est deprimido el virus latente se replica y se producen anticuerpos especficos contra el mismo. As la presencia de niveles elevados de anticuerpos contra el virus herpes es una evidencia indirecta de que la inmunidad celular est comprometida. *Directa. Respuesta de hipersensibilidad retardada. Se introducen pequeas cantidades de antgeno en la piel. La respuesta de hipersensibilidad se da cuando la zona afectada por la inyeccin se hincha y enrojece. La reaccin se produce por la reaccin del antgeno con linfocitos T especficos. Cuanto ms duradera sea la reaccin se asume que es ms competente es SI. *Inoculacin con antgenos y recuento de la produccin de anticuerpos producidos en respuesta. Cuanto mayor sea el nmero de anticuerpos ms competente se considera el SI. 2. INTERRELACIONES ENTRE LOS SISTEMAS NERVIOSO, ENDOCRINO E INMUNE. Tanto el sistema nervioso como el inmunolgico mantienen la integridad en un mundo demasiadas veces hostil. El sistema nervioso reconoce las amenazas procedentes del exterior y organiza acciones sobre dianas especficas del organismo. El sistema inmune tiene la funcin de reconocer sustancias extraas (llamadas antgenos), marcndolas y eliminndolas del organismo. Tanto el sistema nervioso como el inmune mantienen

comunicacin a larga distancia y preservan una memoria de acontecimientos del pasado. Ambos utilizan mensajeros qumicos. Algunas de estas caractersticas las comparten con el sistema endocrino. 2.1. Relaciones entre los tres sistemas. En la tabla 1 se resumen el tipo de evidencia que se esgrime para afirmar que existe interaccin entre los tres sistemas las relaciones son de naturaleza recproca. Los puntos 1 a 6 sugieren una relacin causal del sistema nervioso sobre el sistema inmune, mientras que el punto 7 evidencia la influencia del SI sobre el SN. Tabla 1. Evidencia de las interacciones SN - SI: 1. Las respuestas inmunes pueden ser condicionadas. 2. La estimulacin elctrica de localizaciones especficas del cerebro pueden alterar la funcin del sistema inmunolgico. 3. Animales estresados experimentalmente tienen respuestas inmunolgicas alteradas. 4. La NA potencia "in vitro" la accin de la IgM; inhibe la activacin del complemento, y la lisis de clulas tumorales o infectadas por virus herpes a cargo de los macrfagos. 5. La lesin cerebral (hipotlamo anterior): suprime el nmero de esplenocitos y timocitos, reduce la respuesta proliferativa a mitgenos de las clulas T, y reduce la actividad de las clulas NK (la lesin del hipotlamo posterior reduce el nmero de linfos T y B). 6. Ratones simpatectomizados: se reduce la produccin de anticuerpos ante la inmunizacin, se suprime la respuesta la respuesta citotxica de las clulas T, disminuye la reaccin de hipersensibilidad retardada, aumenta la actividad de las clulas NK. 7. La activacin del SI se correlaciona con alteracin de la actividad Neurofisiolgica, neuroqumica y neuroendocrina de las clulas cerebrales. En la tabla 2 se resumen los posibles enlaces entre el SN y el SI y que son responsables de los hechos recogidos en la tabla 1. Tabla 2. Enlaces potenciales entre SN y SI: Mecanismos mediante los cuales el SN puede afectar el SI (en la mayora de los casos por la actuacin de hormonas). 1. Los glucocorticoides secretarios por el crtex adrenal. 2. Catecolaminas secretadas por las terminales del sistema nerviosos simptico y por la mdula adrenal.

3. Las endorfinas secretadas por la hipfisis, la mdula adrenal y las terminaciones simpticas. 4. Otras hormonas secretadas por la hipfisis y las gnadas. 5. Mecanismos por las que el SI pueden influir sobre el SN: Citocinas secretadas y activadas por las clulas inmunes. Existen dos rutas principales: a) Una va indirecta ('conexin soluble'): Con mediacin hormonal (puntos 1,3 y 4 y la parte de la mdula adrenal del 2), en la que los corticosteroides son el medio principal por el que acta el SNC sobre el SI. El punto 5 (las citocinas) representan el vehculo circulante en el flujo sanguneo mediante el cual el SI puede influir sobre el SN. b) Una va directa ('comunicacin por cable') de enlace entre SN y tejidos linfoide. Existe una inervacin simptica del timo y del bazo) (punto 2, terminales del SN Simptico). 2.2. Conexin "por cable". Influencia directa del SN sobre el SI. Ramas axonales del SN autnomo terminan, a travs de los rganos linfoides, en la superficie de los linfocitos. Existen terminales del SN simptico (SNS) en el bazo, timo y mdula sea, que son localizaciones cruciales en la sntesis y almacenamiento de los linfocitos. Los estudios indican que la activacin del SNS ejerce un efecto inhibidor sobre el SI. Relaciones: 1. Los rganos linfoides primarios y secundarios estn inervados por fibras nerviosas postganglionares noradrenrgicas. 2. Las fibras peptidrgicas tambin se tambin se encuentran en: Mdula sea, timo, bazo, ganglios linfticos, y tejido linftico asociado a las mucosas. 3. Estas fibras forman uniones neuroefectoras con linfocitos y macrfagos. 4. Los linfocitos monocitos/macrfagos y los granulocitos poseen receptores para neurotransmisores, por ej. La noradrenalina (NA) y la sustancia P. La NA interacta con los receptores beta de los linfocitos en el timo (timocitos) e inhibe su mitognesis. 5. Los linfocitos y macrfagos tienen receptores para: sustancia P, somatostatina, pptido intestinal vasoactivo. La sustancia P facilita la migracin linfocitaria al lugar de la

inflamacin, aumenta la respuesta linfoproliferativa ante la estimulacin mitognica, aumenta la produccin de IgA promueve la fagocitosis y la quimiotaxis. 2.3. Conexin indirecta. Actuacin de los sistemas nervioso y endocrino sobre la funcin inmunolgica. La importancia de la respuesta de estrs y su asociacin a hormonas como elemento mediador entre SN y SI se va consolidando tras numerosos hallazgos cientficos. Por ejemplo la adrenalectoma generalmente incremento el funcionamiento del sistema inmune y la aplicacin de esteroides de la corteza adrenal generalmente la suprimen. (A) Los corticosteroides pueden deprimir el SI: - Influyen sobre las citocinas de varias formas: (1) inhibiendo su liberacin; (2) disminuyendo la sensibilidad de sus clulas diana. Por ejemplo, los corticosteroides reducen el nmero de receptores de la IN-2 (interleucina-2, una citocina); inhiben la liberacin de IL-I. - Bloquean la maduracin linfocitaria. Se ha detectado una 'contraccin del timo cuando el eje UPA est activado. - En algunas especies expulsan a los linfocitos de la circulacin. - En ocasiones eliminan/destruyen los linfocitos. - Se han detectado numerosos receptores de esteroides en los linfocitos, siendo una de las rutas por las que los corticoides ejercen su efecto inmunosupresor. - Algunos autores sostienen que los ritmos circadianos del SI estn en funcin de del ritmo circadiano de los corticosteroides. (B) Otros factores mediadores: - Liberacin de opioides naturales durante el estrs. Se han detectado receptores para estos opioides en diversas clulas del SI. - En adictos a sustancia opioides se han detectados dficits inmunolgicos. - Los opioides probablemente actan por uno de estos mecanismos: (a) directamente sobre los receptores de las clulas individuales de SI. (b) modulando el SNA. (c) ejerciendo un efecto sobre el eje UPA y este ejercera el efecto inmunosupresor. Inyecciones de morfina en el ventrculo cerebral lateral produce supresin de la actividad NK equivalente a una inyeccin 3000 veces mayor por va sistmica. - Los linfocitos tienen receptores para varias hormonas y neuropptidos: CRF, ACTH, opioides endsenos (endorfinas).

- Las presencia de altas concentraciones de CRF (factor de liberacin corticotropo) anclado en localizaciones del bazo de ratones en regiones de alta concentracin de macrfagos sugieren que el CRF ejerce un papel en la regulacin el SI. Consideraciones funcionales. El hecho de que la UPA tienda a suprimir la funcin inmune puede resultar sorprendente. Por qu se desactiva la respuesta inmunolgica en situaciones de estrs? Cuando alguien resulta atacado por un animal, y sufre no sera ms necesaria una activacin del SI. Se han sugerido explicaciones alternativas: y una respuesta inflamatorio en una rodilla lesionada dificultara la utilizacin de dicha rodilla, y demanda reposo y recuperacin, pero esto no es adaptativo (teora del ahorro de recursos) si el entorno es hostil, si persiste la amenaza. En estas circunstancias es ms lgico que el eje UPA produzca una inhibicin transitoria de la inflamacin, que se acompaa de un periodo de analgesia. Quizs el organismo no sepa reducir la inflamacin sin frenar la actividad de SI. La mayor parte de las citocinas ejercen una accin estimulante de la inflamacin. La misma lgica explicara el efecto inmunosupresor de sistema simptico. Ante un peligro la activacin del SNS fuerza al organismo a una actuacin de 'lucha o huida' y se sigue de un 'rebote' parasimptico cuando desaparece el peligro. Quizs la activacin del parasimptico estimule el SI (no se conoce bien esta relacin). Una inmunosupresin a corto plazo quizs sea adaptativa, pero la supresin inmune a largo plazo no lo es (es necesario que los corticoides destruyan los linfocitos?). Las consecuencias a largo plazo del estrs, debidas en parte a la inmunosupresin, no parecen justificar los beneficios de la inhibicin inmunitaria a corto plazo. Lo cierto es que en la actualidad no conocemos la finalidad - si la tiene - de la inmunosupresin. 2.4. Efectos del sistema inmune sobre la actividad neuroendocrina. La activacin del SI se acompaa de cambios en procesos hipotalmicos, autonmicos y endocrinos. La respuesta inmunolgica a las infecciones se acompaa de incrementos dramticos de la ACTH. Las CITOCINAS (producidas por los linfocitos) se comunican con el SNC y as pueden influir en la conducta: IL-1, IL-2, IL-6, interfern-gamma, TNF (factor de necrosis tumoral) influyen en la activacin del eje UPA y son influidos por la secrecin de glucocorticoides. La administracin central y perifrico de CITOCINAS incide en la fiebre, comportamientos de sueo y alimenticio, conductas locomotoras y exploratoria y en los estados de nimo. El tratamiento con interfern en humanos ha evidenciado que produce efectos neurolgicos y psiquitricos. Tanto en animales como en humanos la infeccin se sigue de niveles elevados de corticosteroides. Parte de la asociacin causal tiene que ver con la produccin

de interleucinas activadas por los macrfago. Las interleucinas participan en un plan integrado de cambios metablicos y conductuales en el husped infectado. (Las CITOCINAS: estimulan la liberacin de CR, F, la liberacin e hormona del crecimiento hipofisaria e inhiben la secrecin de prolactina hipofisaria). III. FACTORES PSICOLGICOS, INMUNIDAD Y ENFERMEDAD. Los factores psicolgicos influyen en las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario? El SI acta como defensa ante mltiples enfermedades. Los estudios previos muestran que existe una interrelacin entre SNC y SI, pero no informan necesariamente si se producen cambios en la susceptibilidad a enfermar. Es preciso, por tanto, estudiar la relacin entre factores psicolgicos e inmunidad, y sobre la relacin entre factores psicolgicos y la aparicin y progreso de enfermedades mediadas por el SI. Para que se produzca la enfermedad no basta con la invasin del organismo por parte del agente invasor. Debe darse que las defensas sean incapaces de mantener dicho agente inactivo, o eliminarlo. Es de esta forma como las variables psicolgicas que afectan la inmunidad pueden influir en la paricin curso y desenlace de enfermedades mediadas por el sistema inmune. No sabemos de qu tipo y magnitud deben ser los cambios producidos para que se vea alterada la posibilidad de defensa del organismo. Los factores psicolgicos pueden influir en la respuesta inmune mediante inervacin con precedencia directa del SNC o por mecanismos hormonales. Los cambios de conducta, asociados a caractersticas de personalidad a procesos de adaptacin o de afrontamiento frente a situaciones estresantes, o estados emocionales negativos tambin pueden alterar la inmunidad. Por ej. Una persona ante problemas emocionales puede fumar, alimentarse de forma inadecuada o desarrollar malos hbitos respecto al sueo, lo cual puede tener consecuencias inmunosupresoras. 3.1. Factores psicolgicos estudiados. 3.1.1. Estrs. Se acepta que el estrs altera la inmunidad e incremento la susceptibilidad a enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. La respuesta de estrs se compone de elementos cognitivos emocionales que por mecanismos neuroendocrinos y conductuales influyen en el SI. ESTRESORES PSICOSOCIALES. Glaser, Kiecolt-Glaser y colaboradores investigaron el impacto de los exmenes en la funcin del SI de estudiantes de medicina. Se evalu el estrs psicolgico y la respuesta inmune en dos periodos: uno sin exmenes (tras las vacaciones) y otro en poca de exmenes. Los estudiantes informaron ms estrs durante

los exmenes junto a un descenso en una serie de indicadores inmunitarios: descenso de la actividad NK, proliferacin linfocitaria, menor produccin del gamma-interfern por parte de los linfocitos, e incremento de la produccin de anticuerpos contra el virus herpes. *Otro estudio mostr una relacin entre situaciones cotidianas positivas e incrementos en la produccin de IgA. Este estudio proporciona evidencias de la relacin entre situaciones cotidianas y la regulacin de la respuesta inmune, y del efecto beneficioso de las situaciones positivas sobre la salud. ESTRS CRNICO. Las personas que tienen a su cargo pacientes o familiares con Alzheimer. Kiecolt Glaser y cols. Hallaron que estn sometidos a estrs crnico y que presentan niveles elevados de anticuerpos contra herpes. Otros estudios mostraron que presentaban una respuesta de las clulas NK empobrecida tanto en cuidadores que seguan cuidando al familiar como en aquellos que lo haban perdido un ao antes. Las consecuencias psicolgicas e inmunolgicas del estrs crnico persisten aun cuando desaparece la causa del estrs. *Pueden los programas de reduccin del estrs prevenir la alteracin de la respuesta inmunolgica? Algunos estudios han mostrado un incremento de la proliferacin linfocitaria en respuesta a PHA y a ConA en el grupo que sigui un programa de relajacin de 4 semanas. No podemos extraer conclusiones definitivas. ESTRESORES AGUDOS DE LABORATORIO. Determinados estudios han evaluado los efectos del estresores psicolgicos agudos (tareas que duran entre 5-20 min.): tareas de aritmtica, verbales, etc. Los cambios inmunolgicos ms consistentes que siguen a la exposicin al estresor son: incremento de las clulas NK, de las clulas T citotxicas y descenso en la respuesta proliferativa a mitgenos, particularmente a la fitohemaglutinina (PHA). Los cambios se detectan 5 minutos despus de la exposicin al estresor y regresan a sus valores normales en una hora tras la finalizacin de la situacin de estrs. Algunos estudios muestran, sin embargo, que la actividad NK sigue deprimida unas 48 horas. La respuesta inmune al estrs es fiable a lo largo del tiempo y con diferentes tareas. Puede deberse a determinados estilos de respuesta inmune debido a la predisposicin biolgica de las personas Otros resultados de laboratorio: -Personas con mayor activacin del SN Simptico (grandes incrementos en presin sangunea, frecuencia cardaca, y epinefrina y norepinefrina) presentan mayores modificaciones en la respuesta inmune ante estresores. Las personas con menor reactividad simptica presentaban menos o ningn cambio.

La correlacin entre la respuesta del SN Simptico y la inmune sugieren que la respuesta del SNS elicitada por el estrs puede impulsar los cambios inmunolgicos. Esta relacin es meramente correlacional y no establece relacin de causalidad. -Algunos estudios van en la lnea de sugerir que los cambios inmunolgicos estn causados por la activacin simptica consecuente con la exposicin al estresor. 3.1.2. Sentimientos - emociones - estados de nimo. Los estudios se han centrado en la depresin clnica. Recientemente tambin se han estudiado estados de nimo (positivo frente a negativo) en poblaciones sanas. TRASTORNOS DEPRESIVOS. *Un meta anlisis reciente de 40 estudios mostr que los depresivos presentaban una menor respuesta proliferativa ante PHA, ConA y PWM; menor actividad de las clulas NK; mayor nmero de leucocitos en sangre perifrico (principalmente neutrfilos y monocitos); y menor nmero de NK, B, T, Th y T citotxico. *La relacin entre depresin y datos inmunolgicos es ms fuerte en ancianos y en pacientes hospitalizados. No sabemos si debido a la que la depresin es ms severa o a que la edad y la hospitalizacin moderan esa relacin. *La relacin entre depresin e inmunidad puede deberse a factores conductuales: los deprimidos duermen peor/menos, hacen menos ejercicio, siguen dietas menos saludables, fuman ms, y tomas alcohol y frmacos con mayor frecuencia que los no-depresivos. Los pocos estudios que han controlado algunas de estas variables (alcohol y tabaco) sugieren que stos no explican las alteraciones funcionales inmunolgicas en pacientes depresivos. ESTADOS DE NIMO. Depresin no clnica. Las alteraciones en el SI detectadas son: descenso de la respuesta proliferativa ante mitgenos y descenso de la actividad NK. ANSIEDAD. Se ha asociado -en los escasos estudios realizados- con descenso en la actividad NK y descenso de la respuesta proliferativa tanto a PHA como a ConA. ESTADOS DE ANIM0 POSITIVO / NEGATIVO. Diversos estudios han mostrado que los niveles de anticuerpos eran mayores los das en que los sujetos informaban un estado de nimo ms positivo y ms bajos aquellos das que informaban un estado de nimo muy negativo. En otro estudio la proliferacin linfocitaria aumento con los estados de nimo positivos y disminuy en los negativos.

3.1.3. Relaciones interpersonales. SOLEDAD. Los estudiantes universitarios que informaban mayor soledad presentaban menor actividad NK y tasas mayores de anticuerpos contra el virus herpes que los menos solitarios. Otros estudios asociaron soledad con menor funcionalidad de las clulas NK y peor respuesta proliferativa a PHA. Como la soledad generalmente se asocia a estrs negativo los efectos se atribuyen al estrs psicolgico. RELACIONES DE PAREJA. Relaciones conyugales / de pareja. Estudios han encontrado en mujeres separadas / divorciadas porcentajes inferiores de clulas NK, menor respuesta proliferativa de los linfocitos a PHA y ConA, niveles elevados de anticuerpos contra herpes, que en mujeres casadas. En hombres divorciados / separados tenan mayor nmero de infecciones, y niveles ms elevados de anticuerpos contra herpes que los casados. En parejas casadas recientemente con interacciones hostiles y negativas presentaban un mayor descenso de las clulas NK y de la proliferacin linfocitaria ante PHA y ConA, que se prolongaba unas 24 horas. APOYO SOCIAL. Apoyo social percibido. Las personas adultas que informaban tener relacionas de confianza presentaban mayor proliferacin linfocitaria ante PHA. Otros estudios muestran que disponer de AS (de diversos tipos: emocional e instrumental) se asoci con mayor actividad NK y mejor respuesta proliferativa ante PHA (no con ConA). La mejor respuesta inmunolgica en las personas con AS no se explica porque los menos apoyados tuvieran mayores tasas de depresin o ms situaciones vitales estresoras. Estudiantes con mayor disponibilidad de AS produjeron ms anticuerpos contra la vacuna de la hepatitis B. Muchas de los efectos beneficiosos para la salud de las relaciones interpersonales se atribuyen a recibir o tener disponible apoyo emocional (alguien con quien hablar). Cmo afecta al AS al SI? No se sabe.

3.1.4. Personalidad. *Las variables de personalidad que se han relacionado con medidas inmunolgicas son: motivacin baja, estilo pesimista, y represin. La mejor estudiada es sta ltima. *La represin/negacin representa una estrategia de afrontamiento ante informacin amenazadora y se caracteriza por negacin o minimizacin del malestar y emociones negativas. Los 'represores' reaccionan ante estmulos estresantes con mayor activacin autonmica que las personas que informan mayores niveles de ansiedad o malestar. *Algunos estudios muestran que puntuaciones ms elevadas en represin medida con inventarias se asociaban a inmunosupresin (niveles altos de anticuerpos del herpes virus). 3.2. Enfermedades infecciosas. Enfermedades del aparato respiratorio superior. Estrs crnico familiar y problemas cotidianos se han relacionado con mayor frecuencia de enfermedades respiratorias. Los grupos de alto y bajo estrs eran casi idnticos en variables demogrficas y prcticas de salud pero en el grupo de ms estrs sufrieron mayor nmero de episodios de enfermedad y un mayor nmero de das con sintomatologa respiratoria. La mayor incidencia de infecciones respiratorias superiores bajo situaciones de estrs puede atribuirse a que el estrs incremento la exposicin al agente infeccioso ms que a los efectos inmunosupresores del mismo. En suma, tanto los acontecimientos vitales estresantes como el estrs psicolgico (percepcin y emociones negativas) se asocian con aumento de la susceptibilidad a infecciones del tracto respiratorio superior. Estos efectos no se explican nicamente por los cambios conductuales (conductas de riesgo, mayor exposicin) consecuentes al estrs. Tampoco existen evidencias de que se deba a efectos inmunosupresores producidos directamente por el estrs. Infeccin por herpes virus. El virus herpes le considera el agente etiolgico de llagas lesiones genitales, mononucleosis infecciosa, y el sndrome de mononucleosis y sordera en neonatos. El herpes est siempre presenta tras la exposicin al mismo aunque tiene fases de latencia. La inmunidad celular tiene dos misiones, proteccin frente a la infeccin y mantener en estado inactivo el herpes latente. La explicacin de la relacin entre estrs y aumento de los anticuerpos contra el virus herpes es que el estrs suprime la inmunidad celular, lo cual permite al virus latente volverse activo. Est relacionado el estrs con la recurrencia de la enfermedad clnica? En general los estudios apoyan la idea de que existe una relacin entre estados emocionales negativos y recurrencia de la enfermedad.

SIDA. No todas las personas expuestas al virus HIV se infectan. Tanto el nmero de aos que pasan antes de aparecer la sintomatologa como la gravedad de la enfermedad varan enormemente. La malnutricin, la utilizacin de drogas, la exposicin repetida al virus, y la presencia de enfermedades infecciosa concurrente puede acelerar la progresin de la enfermedad. Pero incluso cuando estas dimensiones se controlan queda mucha variabilidad en la respuesta individual. Se piensa que las variables psicolgicas contribuyen a la resistencia del husped ante el HIV alterando su comportamiento y su medio inmunolgico. Los estudios no son concluyentes. 3.3. Enfermedades autoinmunes. Son aquellas enfermedades en las que el sistema defensivo ataca el propio organismo. (autoanticuerpos) como en el caso de: artritis reumatoide, diabetes insulino-dependiente, lupus, enfermedad de Graves, enfermedad inflamatorio intestinal, esclerosis mltiple. La ms estudiada es la artritis reumatoide. Numerosos estudios clnicos sealan que factores psicolgicos, entre los que se incluyen acontecimiento estresantes y ambientes menos 'favorables-acogedores' desempeaban un papel en la aparicin y empeoramiento de enfermedades autoinmunes. 3.4. Cncer. Como se piensa que el SI juegan un papel primordial en la vigilancia tumoral y en la prevencin del progreso y diseminacin metastsica de los tumores, las variables psicolgicas que alteran la inmunidad pueden verse implicadas y contribuir de alguna manera en la aparicin y progreso del cncer. La actividad de las clulas NK es el punto de conexin ms destacado entre variables psicolgicas y cncer. Se presume su importancia al combinar hallazgos fiables que asocian variables psicolgicas y actividad de las clulas NK y la asociacin entre depresin de la actividad NK y el incremento de metstasis en modelos animales. Es cierto que los distintos tipos de cncer son enfermedades muy diferentes y que tanto las variables psicolgicas como las inmunolgicas pueden jugar un papel en unos y no en otros. Hemos visto como la depresin tanto clnica como subclnica se asocian a cambios inmunolgicos (incluyendo la actividad NK). La depresin tambin se ha estudiado con relacin al cncer aunque los resultados no son consistentes. Estudios prospectivos y de mortalidad dan resultados mixtos: -Quienes obtenan mayores puntuaciones en depresin (medida con el MMPI) duplicaban el riesgo de morir de cncer 17 y 20 aos despus, frente a los menos deprimidos. Estos efectos no fueron especficos ni de la localizacin ni del tipo de cncer, y no se explicaban por los comportamientos de salud.

-Otro estudio encontr que personas que sufran depresin y desesperanza de larga duracin tenan mayor probabilidad de desarrollar un cncer en 10 aos de seguimiento. -Otros estudios no consiguieron demostrar esta relacin. La depresin, sin embargo, se ha relacionado con marcadores del progreso de la enfermedad y con supervivencia ms corta en pacientes diagnosticados de cncer. -Por qu son inconsistentes los resultados? Los estudios se han realizado sobre el cncer en general siendo fundamental destacar localizaciones y tipos de cncer. Convendra estudiar la estabilidad de los estados efectivos a lo largo del tiempo, as como la importancia de los episodios depresivos agudos en la aparicin y curso de la enfermedad. -En pacientes con cncer disponer de un mayor acceso a apoyo social se ha relacionado con mejores indicadores pronsticos. Sin embargo el apoyo parece tener mejores efectos en jvenes que en ancianos y en mujeres ms que en hombres. -Los problemas que plantea este tipo de estudios son enormes y las correlaciones pueden ser espurias. Aunque las variables psicolgicas puedan tener un papel, la importancia de los determinantes biolgicos es prioritaria y abrumadoramente superior, particularmente en estadios posteriores y mayor gravedad. 4. TRATAMIENTOS. 4.1. Visualizacin. - Imaginar situaciones positivas, que se tiene xito, verse a s mismo venciendo la enfermedad, etc. - Esta tcnica puede usarse para aliviar la tensin muscular, reducir o eliminar el dolor y Facilitar la recuperacin de una enfermedad o herida. Es importante tener capacidad para visualizar vvidamente. - Es necesario prcticas los ejercicios de visualizacin dos o tres veces al da durante diez o doce minutos cada vez. Los ejercicios de relajacin y alivio del dolor dan resultados ms inmediatos, recuperarse de una enfermedad puede requerir ms tiempo. Cuanto ms se practique ms rpido y profundo ser el relax. - Puede combinarse con ejercicios de relajacin. - Instrucciones. Pueden ser grabadas en cinta magnetofnica o disponer de alguien que las lea, hasta que aprenda a relajarse sin necesidad de escucharlas. Pueden ser modificadas a gusto del cliente.

- Hay que disponer de un tiempo ininterrumpido, tranquilo en una habitacin silenciosa, con luz suave y temperatura agradable. Evitar la digestin. 4.2. Otras tcnicas. - Imaginacin dirigida. - Relajacin. - Inducir estados de nimo positivos. - Rerse alegre y abiertamente. - Terapia cognitivo conductual para reducir el estrs y el control de la ira. - Meditacin. - Curacin por la fe. - Tratamiento chaman. 4.3. Aplicaciones a problemas de salud. ENFERMEDAD Y DAO FSICO. EJERCICIOS DE CARL SIMONTON. 1. Reljese en un cmo silln con los pies en el suelo y las extremidades apoyadas de manera que no queden tensas. Asegrese de que est tranquilo, de que la temperatura ambiental es agradable y la iluminacin suave. 2. Use los ejercicios de relajacin. 3. Reljese en su lugar preferido unos pocos minutos. 4. Cree una imagen mental de su enfermedad o dao. Imagnela de manera que tenga sentido para usted. 5. Dibuje mentalmente un tratamiento (mgico o cientfico) que eliminar el dao o enfermedad, o refuerce la capacidad que su cuerpo tiene para curarse. 6. Dibuje mentalmente las defensas y procesos fsicos naturales que eliminan la enfermedad o dao: clulas defensivas que se reproducen y vencen el tumor, etc. 7. Imagnese a s mismo sano y libre de la enfermedad, el dao y el dolor. 8. Imagnese a s mismo avanzando con xito hacia la consecucin de los objetivos propuestos en su vida y llevando una vida sana y feliz.

9. Felictese a s mismo por participar en su recuperacin. Imagnese haciendo ejercicio, estando alerta y relajado. DOLOR. Los ejercicios de visualizacin pueden reducir realmente el dolor, manipulando imgenes de dolor. Actan directamente sobre aspectos emocionales y cognitivos de la propia experiencia de dolor aprovechndose para entender e interpretar la realidad simblicamente. Se utilizan determinados ejercicios para transformar el dolor en imgenes visuales que pueden, una vez en la imaginacin, ser manipuladas: de tamao y forma, luces de colores, color forma y distancia, dolor contra smbolos de relajacin, guante de anestesia, recontextualizar el dolor, ver el lado positivo de la experiencia dolorosa, etc. SIDA. En el SIDA se ha utilizado "focusing on living": 1. Tener una actitud positiva. 2. Hacer planes para el futuro. 3. Centrarse en las propias energas. Consultora conductual. Engloba todas las formas de trabajo psicosocial que se llevan a cabo con pacientes con VIH. El enfoque es generalmente cognitivo conductual. Proceso para ayudar a la gente a aprender cmo solucionar ciertos problemas interpersonales, emocionales y de toma de decisiones. La palabra clave es aprender para producir cambios en la conducta. Sus objetivos son: 1. Fomentar el establecimiento de metas razonables. 2. Fomentar la habilidad de resolucin de problemas interpersonales. 3. Fomentar la habilidad de autocontrol 4. Fomentar el desarrollo de estrategias de afrontamiento. CNCER. Se aplican terapias psicolgicas a varios niveles: 1. Para evitar nusea y vmitos anticipatorios: relajacin muscular, desensibilizacin sistemtica. 2. La comunicacin de la informacin al paciente.

3. Terapias psicolgicas para la "prevencin" del cncer: desensibilizacin, desarrollo de habilidades sociales, terapia conductual. 4. Visualizacin de Carl Simonton. VISUALIZACIN EN EL CNCER: (1) Ver que el tratamiento destruye las clulas cancergenas las cuales estn demasiado dbiles y confusas como para reparar el dao. (2) Ver que las clulas blancas del SI se apoderan del cncer, matan las clulas cancergenas y eliminan los desechos. (3) Ver que el cncer encoge, se reduce de tamao. (4) Ver la vuelta al estado perfecto de salud.

REFERENCIAS 1. Solomon, G.F. Immune & Nervous System Interactions. Malibu: Fund for Psychoneuroimmunolgy, 1998. 2. Ader, R.A., Felten, D.L., and Cohen, N. eds. Psychoneuroimmunology. 2nd ed. San Diego: Academic Press, 1991. 3. Day, G. (1951) The psychosomatic approach to pulmonary tuberculosis. Lancet. May 12, 1025 1028. 4. Solomon, G.F. and Moos, R.H. (1964) Emotions, immunity, and disease: a speculative theoretical integration. Archives of General Psychiatry 11:657 674. 5. Solomon, G.F and Moos, R.H. (1965) The relationship of personality to the presence of rheumatoid factor in asymptomatic relatives of patients with rheumatoid arthritis. Psychosomatic Medicine 27; 350 360. 6. Fessel, W.J. and Solomon, G.F. (1960) Psychosis and systemic lupus erythematosus: a review of the literature and case reports. California Medicine 92; 266 270. 7. Fox, B.H and Newberry, B.H., ed. Impact of Psychoendocrine System in Cancer and Immunity. Lewiston, C.J. Hogrefe, 1984.