Juliet sistema enzimatico Los sistemas enzimticos en general, estn formados por la enzima propiamente dicha (apoenzima), el sustrato

o los sustratos un grupo proteico (o coenzimas) y sustancias activadoras. La estructura formada por la apoenzima y la coenzima se denomina boloenzima; con cierta frecuencia se reconocen sistemas enzimaticos que no tienen grupo prosttico o activadores reconocidos. Apoenzima: concepto del centro activo La apoenzima es la enzima propiamente dicha, de naturaleza proteica formada por cadenas de polipptidos, con peso molculas elevado, no dializable y termolbil. Las estudiadas analticamente hasta ahora, han sido, por razones tcnicas de peso molecular bajo, 12 a 24 000, tienen una sola cadena polipeptdica (ribonucleasa, papaina, tripsina, pepcina, etc.) excepto uno o dos casos (a - quimotripsina y aldolasa) que tienen dos. El anlisis de los aminocidos que componen a diversas enzimas demuestran que tienen una estructura similar a la de cualquier protena; existen, de hecho unos cuantos casos en los que se ha determinado su secuencia completa, es decir, el orden en el que estn dispuestos todos ellos en la cadena. El anlisis de la estructura secundaria de la protena, osea el modo como la cadena peptdoica se dispone a lo largo de su eje mayor y el de la estructura terciaria, osea la forma en que la cadena se pliega y se acomoda para formar una estructura tridimensional se conocen muy mal para todas las enzimas. Solo en el caso de la lisozima (enzima presente en las lgrimas donde funciona como un antisptico suave y que tiene la capacidad de atacar a los polisacridos que forman la pared de diversas bactrias) se ha determinado la estructura tridimensional de una enzima; para este fin se aplican las tcnicas de cristalografa de rayos x, con una solucin de dos , lo que demostr que la lisosima es una protena con su cadena de 129 aminocidos ampliamente plegada y en la que se reconoce una hendidura representante del centro activo donde se acomodan muy bien los inhibidores ciertos compuestos del tipo de carbohidratos que nulifican su actividad enzimtica. Se ha demostrado, en este caso, que es cierta regla general de que el modo como se ordenan y disponen los aminocidos de termoina el arreglo espacial que permite a las otras partes del sistema enzimtico sustratos, cofactores, iones, etc. adaptarse, en el espacio, en forma adecuada, para que se lleve a cabo la accin cataltica. Por lo tanto, las estructuras indispensables que permiten la combinacin con el sustrato y que confieren propiedades enzimticas a la molcula se denomina "centro activo". Se acepta que el centro activo no es una parte muy grande de la enzima completa y, en ciertos sistemas estudiados

por medio de bloqueos qumicos no parece constituir una zona de ms de 20 de dimetro. Es muy posible que el centro activo est formado por la contribucin de grupos funcionales de aminocidos situados en distintas cadenas o en diferentes repliegues de una cadena, asiendo aparecer a dichos grupos muy distantes entre ellos si se considera el orden que guardan a lo largo de la cadena polipeptdica. Un caso muy ilustrativo sobre lo que significa la estructura del centro activo desde el punto de vista de la composicin de los aminocidos es el de la triptofano pirrolasa, enzima ampliamente estudiada en bacterias desde el punto de vista de la bioqumica gentica. En ella, la modificacin de algunos aminocidos produce perdida e la actividad enzimtica, que se recupera si vuelve a incluirse los aminocidos en el orden original; sin embargo, se pueden reemplazar dos de ellos por otros completamente distintos, y la enzima vuelve a ser totalmente activa. Es posible que con estos nuevos aminocidos se consigan tambin las condiciones de distribucin espacial de grupos funcionales y estructuras necesarias para la actividad enzimtica. El concepto de arreglo tridimensional adecuado de los aminocidos que forman la cadena polipeptdica de la enzima para lograr la actividad funcional correcta permite entender numerosos denmenos: la necesidad de que la molcula proteica ntegra est preservada en su forma; el hecho de que la desnaturalizacin de la enzima al permitir la separacin de los pliegues, conduce a la perdida de la actividad enzimtica; que al calentar una enzima con su sustrato (por ejemplo, la invertasa con sacaroza, la transaminasa con cido a -cetoglutrico), se impide una desnaturalizacin que sin ellos se producira, pues es posible que el propio sustrato contribuya a sostener y reforzar la aproximacin de los pliegues de la cadena, etc. ANA INOSTROSA. Tambin se entiende por que al atacar la ribonucleasa con pepsina y romper una sola unin peptdica que separa un tetrapptido del extremo con grupo carboxilo libre se pierde la actividad, mientras que si solo se quita los tres ltimos disminuye su accin sugiriendo as la importancia del residuo de cido asprtico para sostener el centro activo en condiciones de eficiencia, o lo que es ms probable, para formar parte del propio centro activo. Si se parte la ribonucleasa entre los aminocidos 20 y 21, y se separan los dos fragmentos, ninguno es activo, pero basta mezclarlos para que se unan en tal forma que se restablece la actividad, aunque un poco menor que la originalmente observada. El estudio detallado de la estructura del centro activo se hace por medio de inhibidores o de reactivos que se combinan de modo especfico, con algunos de los aminocidos del centro activo tales como el diisopropilfluorofosfato

(DFP), que se combina con el OH del aminocido serina, en diversas esterasas, peptidasas, etc. , e inactiva el centro activo del que forman parte dicho aminocido; este inhibidor, an a concentraciones de 10-10 M, inhibe a la acetilcolinesterasa; mucho de los derivados del DFP se utilizan como gases de guerra o como insecticidas (parathion), y su utilidad se debe, en rigor a su capacidad para destruir funcionalmente ciertas enzimas. La unin del DFP al aminocido cedina es muy estrecha y a permitido el anlisis de los aminocidos vecinos a l, haciendo un estudio de su ordenamiento en el centro activo. La secuencia de los centros activos de diversas enzimas hidrolticas sensibles al DFP, se demuestran que la mayora tienen cerina y a dems un aminocido dicarboxlico (asprtico o glutmico) y en el otro un aminocido neutro (alanina o glicina). Tambin se ha demostrado que la histidina, cuando menos para el caso de la quimotripsina, forma parte del centro activo an cuando el anlisis de la secuencia no demuestra que exista cerca de la cerina ninguna histidina; se trata, por lo tanto, de otro ejemplo de una aminocido, alejado e otro, y en distinto pliegue de la cadena, que integra el centro activo. Teniendo en cuenta estos hechos, se deduce, por lo tanto, que la actividad de la enzima depende en parte de la disposicin o arreglos de los aminocidos y grupos prostticos en determinada regin de la protena. Los aminocidos que componen a las protenas pueden tener moderadas actividades catalticas, aunque de ninguna manera comparable en su magnitud, cuando se les considera en forma aislada, a las que muestran la gran molcula proteica. De hecho para muchos sistemas enzimticos se han ideado modelos anlogos, osea sustancias qumicas sencillas que suelen reproducir los efectos ocasionados por la enzima, tal es el caso de los anlogos, a base de piridoxsal que representan la parte activa de enzimas descarboxilantes y transaminantes. Esto no significa que necesariamente, en el estado natural, la enzima funcione como lo hace el anlogo pues muchos sistemas pudieran tener otro mecanismo de operacin; la hidrlisis del almidn lo mismo se logra con la adicin del cido que con la enzima especfica amilasa, an cuando en el primer caso se atacan indiscriminadamente numerosas uniones glucosdicas, y con la enzima, en cambio solo se desprenden, uno tras otro fragmentos de dos unidades de glucosa de los extremos de las ramificaciones. * Conformacin de la enzima y propiedades del centro activo. La propiedad cataltica de las enzimas parece depender de la facilidad con la que ayudan a que se pongan en contacto las sustancias reaccionantes para dar el producto o los productos de la reaccin. Esto implica que el sistema enzimtico tenga una conformacin especial osea, una disposicin adecuada de os grupos funcionales aminocidos de la apoenzima y grupos prostticos, cuando existen estos y de las molculas mismas de los sustratos que se unirn a

aquellos y permitirn que se lleve a cabo la reaccin qumica. Este acercamiento de las sustancias reaccionantes de los grupos prostticos y los grupos funcionales fue las razn del modelo de Ehrlich, conocido clsicamente como de la "llave y la cerradura". As la enzima sera un molde tridimensional en negativo, de la estructura tambin tridimensional, en positivo de los reaccionantes que se adaptaran perfectamente a ala disposicin de la enzima. Sin embargo ha sido necesario reconsiderar esta situacin y sugerir de acuerdo con Koshland la teora de un "acomodo inducido". RAQUEL PEREZ As las enzimas pueden sufrir un cambio en su estructura desde el momento en que entran en contacto con los reaccionantes, sustratos y cofactores, y es posible que todos ellos modifiquen el arreglo tridimensional de la enzima; la enzima los recibe en un orden determinado y cada uno de ellos al unirse a la enzima modifica su estructura. La nueva analoga es la del "guante y la mano"; aquel no representa una estructura de negativo tridimensional mientras no se halla la mano en el, ya que antes pueden tener diversas formas y disposiciones, una vez que ha entrado la mano - que a su vez tambin puede adoptar distintas posiciones se ponen en contacto todas las partes correspondientes, es decir, en el caso de la enzima, las partes reactivas del sistema enzimtico, con las partes reaccionantes, osea los sustratos. Se ha preservado con esta nueva idea, el aspecto de la armona estructural entre el sustrato y la enzima pero se introduce el nuevo concepto de que es necesario provocar un cambio en la estructura proteica que favorezca la colocacin adecuada de todos los elementos que interviene en la reaccin enzimtica. Los cambios de la estructura protica se denominan "conformacionales". El cambio en la disposicin tridimensional puede hacerse a distancia y en muchas ocasiones la unin del sustrato a una parte de la enzima modifica otras zonas de ella y an su estructura completa, debido a plegamientos que acercan o alejan diversos grupos colocados a lo largo del pptido que forma la enzima. Esta alteracin mltiple y de tipo flexible, permite entender mejor el proceso de entrada ordenada de los sustratos, y los cofactores y la reaccin en la que se participan. Tambin permiten comprender porque un sustrato entra a una enzima y es atacado y uno que no lo es an muy parecido a l, puede quedar excluido del centro activo. Se ejemplifican estas ideas en A se encuentra la enzima en una forma desplegada con ciertos grupos reactivos (+) y (-), colocados en una zona de la superficie de la enzima. La entrada de un cofactor F1, modifica una parte del sistema (B); se introduce en el sistema un nuevo arreglo a base de la reactividad de tipo electrnico entre la zona (+) y una parte del cofactor F1, recin introducido; por fin la entrada de un nuevo reaccionate F2 modifica la parte terminal de la

enzima de manera que permite la entrada del otro reaccionante (sustrato) que se acomoda en un lugar preparado previamente por los reaccionantes F1 y F2, y permite de esta manera echar a andar la reaccin cataltica. Los cambios conformacionales, se pueden demostrar con diversos mtodos algunos de tipo fsico, como son las modificaciones en la rotacin ptica o en el patrn de sedimentacin en el campo gravitacional de la ultracentrfuga, o qumicos como el aumento o la disminucin de la actividad enzimtica bajo la influencia de cambios trmicos o la adicin de agentes desnaturalizantes. Basten unos cuantos ejemplos: la transaminasa a -cetoglutrica se pude calentar a 65 C. en presencia de su sustrato sin que se afecte, al paso que la enzima sola es rpidamente degradada, cambia de configuracin y se precipita; la miosina, protena muscular contrctil, en presencia de ATP hace ms notable su forma de espiral y permite el reconocimiento de aminocidos previamente ocultos en sus pliegues; la D-amino oxidasa, al unirse a su cofactor, el FAD, pasa de la forma espiral en a -hlice, a una disposicin irregular distribuida al azar.

http://www.odontocat.com/prevplacaca.htm http://www.saludalia.com/Saludalia/web_saludalia/vivir_sano/doc/higiene/doc/cepillado .htm http://mlgarciachacaltana.blogspot.com/search/label/M%C3%BAsculos %20Infrahioideos. http://mlgarciachacaltana.blogspot.com/search/label/M%C3%BAsculos %20Suprahioideos. http://mlgarciachacaltana.blogspot.com/2008/07/msculos-de-la-regin-lateral-delcuello.html