Generalidades sobre Farmacologia

L. C. Lucio Carvalho

Farmacologia
Cincia que estuda os frmacos. Sua Fonte, solubilidade, absoro, destino no organismo, mecanismo de ao, efeito, reao adversa (RAM)

Divises da Farmacologia
Farmacodinmica: mecanismo de ao. Farmacocintica: destino do frmaco. Farmacologia pr-clnica: eficcia e RAM do frmaco nos animais (mamferos). Farmacologia clnica: eficcia e RAM do frmaco no homem (voluntrio sadio; voluntrio doente). Farmacognosia (gnsis = conhecimento): estudo das substncias ativas animais, vegetais e minerais no estado natural e sua fontes. Farmacoterapia (assistncia farmacutica): orientao do uso racional de medicamentos. Fitoterapia: uso de frmacos vegetais (plantas medicinais).

Farmacotcnica: arte do preparo e conservao do medicamento em formas farmacuticas.

Farmacoepidemiologia: estudo das RAM, do risco/benefcio e custo dos medicamentos numa populao. Farmacovigilncia: deteco de RAM, validade, concentrao, apresentao, eficcia farmacolgica, industrializao, comercializao, custo, controle de qualidade de medicamentos j aprovados e licenciados pelo Ministrio da Sade. Farmacocintica - o estudo da velocidade com que os frmacos atingem o stio de ao e so eliminados do organismo, bem como dos diferentes fatores que influenciam na quantidade de frmaco a atingir o seu stio. Basicamente, estuda os processos metablicos de absoro, distribuio, biotransformao e eliminao das drogas.

O que um frmaco?
farmaco deriva do termo grego phrn, que tanto pode significar veneno como remdio. Na terminologia farmacutica frmaco designa uma substncia qumica conhecida e de estrutura qumica definida dotada de propriedade farmacolgica. Em termos correntes, a palavra frmaco designa todas as substncias com ao farmacolgica, ou pelo menos com interesse mdico.

 De acordo com esta definio, frmaco designa qualquer composto qumico que seja utilizada com fim medicinal, o que torna a sua distino de medicamento bastante sutil.
H uma grande confuso, portanto, sobre o uso de droga e frmaco. Isso porque nos artigos cientficos escritos em Ingls, o uso do termo "drug" est sendo usado na funo de frmaco. E essa mesma palavra "drug" pode ser ainda utilizada como drogas Ilcitas como: Haxixe, maconha, entre outras. Assim, nas ltimas dcadas droga adquiriu a conotao de substncia ilcitas de abuso. E frmaco para designar, num sentido mais amplo, qualquer substncia com atividade benfica.

Portanto, Frmaco
Pode ser definido como uma substncia qumica que interage com uma parte do corpo para alterar um processo fisiolgico ou bioqumico existente. Pode diminuir ou aumentar a funo de um rgo, tecido ou clula, mas no pode criar novas funes para eles

Frmaco (pharmacon = remdio): estrutura qumica conhecida; propriedade de modificar uma funo fisiolgica j existente. No cria funo.

Medicamento (medicamentum = remdio) : frmaco com propriedades benficas, comprovadas cientificamente. Todo medicamento um frmaco, mas nem todo frmaco um medicamento.

Remdio (re = novamente; medior = curar): substncia animal, vegetal, mineral ou sinttica; procedimento (ginstica, massagem, acupuntura, banhos); f ou crena; influncia: usados com inteno benfica.

Droga (drug = remdio, medicamento, droga): substncia que modifica a funo fisiolgica com ou sem inteno benfica.

Placebo (placeo = agradar): tudo o que feito com inteno benfica para aliviar o sofrimento: frmaco/medicamento/droga/remdio (em concentrao pequena ou mesmo na sua ausncia), a figura do mdico (feiticeiro).

Nocebo: efeito placebo negativo. O "medicamento" piora a sade.

Histrico
Anteriormente, a extrao de Frmacos era realizado somente atravs de materiais vegetais ou minerais, sem conhecimento da causa da doena ou de que forma essas substncias utilizadas faziam seu efeito de cura.
Paracelso adotou a teoria da Doutrina da Assinatura, que dizia que Deus formulava a cura de uma doena indicando um sinal comparativo. Por exemplo, era o formato da flor de vernica um olho, ento a vernica funcionava no combate de tratamento de doenas oculares.

 Depois do sculo XIX, iniciou-se a substituio dos frmacos naturais pelos sintticos, descobertas ao acaso, triagem emprica, modificao molecular, introduo de grupos volumosos, alterao de estado eletrnico, entre outros.
Atualmente estuda-se os medicamentos geneticamente desenvolvidos. Baseados e Etnias e etc.

Remdios de marca
o produto inovador, cuja eficcia, segurana e qualidade foram comprovadas cientificamente por ocasio do registro. geralmente o primeiro remdio que surgiu para curar determinada doena e sua marca bem conhecida. O laboratrio que detm a patente do produto tem exclusividade para produzi-lo durante cinco anos. Depois deste prazo, os laboratrios que estiverem interessados podero produzir medicamentos genricos destas marcas. So exemplos de medicamentos de marca novos no mercado o Viagra e o Xenical, entre outros.

Similares
Contm o mesmo princpio ativo, apresenta a mesma concentrao, forma farmacutica, via de administrao, posologia e indicao teraputica do medicamento de referncia, mas no so bioequivalentes. Apesar de terem qualidade assegurada pelo Ministrio da Sade, os similares no passaram por anlises capazes de atestar se seus efeitos no paciente so exatamente iguais aos dos medicamentos de referncia nos quesitos quantidade absorvida e velocidade de absoro.

Genricos
trazem na embalagem, logo abaixo do nome do princpio ativo que identifica o produto, a frase "medicamento genrico Lei 9.787/99". Tem bioequivalncia aos remdios de marca e o nome do medicamento sempre deve ser o nome do principio ativo. Os genricos podem substituir remdios de marca a critrio mdico.

Etapas para se aprovar um medicamento (FDA)

Etapas para se aprovar um medicamento (FDA)

Classificao Quanto origem Natural (de origem animal, vegetal ou mineral)

Biosntese: o frmaco originado a partir da ingesto e absoro para o tecido alvo. Com variaes de tecido para tecido. Ex. penicilina Biotransformao: o frmaco "finalizado" por um ser vivo ou parte dele. Ex: anticoncepcional. biologia molecular: um organismo recebe informao gentica que no possua e com ela nos d o frmaco.

Artificial
Sntese: o frmaco construdo pelo homem a partir de pequenas estruturas e com metodologias mais pesadas (altas temperaturas) ex. sulfanilamida Semi-sntese: semelhante biotransformao, o homem apenas finaliza em poucas etapas uma molcula de certa complexidade e origem natural. Ex. ampicilina

Quanto a ao
Organotrpicos condicionam a alterao de um parmetro biolgico (EX.:antihipertensores)
Etiotrpicos no influenciam qualquer actividade biolgica. Finalidade matar ou impedir multiplicao de microrganismos patognicos.

Quanto a ocasio de uso

Preventivo - vacinas e anticoncepcionais.
Substitutivo - vitaminas, insulina. Usados para suprimir a causa da doena bactericidas, bacteriostticos Sintomtico - corrigem os sintomas sem eliminar a causa, como ocorre nos analgsicos

Terminologia de Efeitos
Efeitos que resultam da ao dos frmacos Efeito teraputico ao teraputica (uma ou mais) Efeitos secundrios doses usuais e so previsveis. No ocorrem para melhoria da situao patolgica Reaes adversas ocasionam sintomas indesejveis (ou mesmo toxicidade) ou do lugar a interaes prejudiciais com outros medicamentos usados concomitantemente. Efeitos txicos reaces provocadas por uma dose excessiva ou por acumulao anormal do frmaco no organismo. Efeitos locais reaces que s ocorrem no local de administrao do medicamento; Efeitos sistmicos efeitos ocorrem num rgo ou sistema distante do local de administrao; Efeitos sinrgicos combinao dos efeitos de dois ou mais frmacos, administrados simultaneamente efeito final superior soma dos efeitos de cada um deles isoladamente. EX.: relaxante muscular+analgsico Efeitos antagnicos efeito oposto entre dois frmacos. Ex.: potssio (frequncia cardaca) / digitlicos(frequncia cardaca). Potssio antagonisa a potncia do digitlico.

Terminologia
Absoro - a passagem do frmaco do local em que foi administrado para a circulao sistmica. Constitui-se do transporte da substncia atravs das membranas biolgicas. Tratando-se da via de administrao intavenosa, no se deve considerar a absoro, uma vez que, neste caso, o frmaco administrado diretamente na corrente sangunea. Alguns fatores influenciam a absoro, tais como: caractersticas fsico-quimicas da droga, veculo utilizado na formulao, perfuso sangnea no local de absoro, rea de absoro qual o frmaco exposto, via de administrao, forma farmacutica, entre outros.

Vias de Administrao
As principais vias de administrao de frmacos so: via oral (a mais usada), via intravenosa, via intramuscular, via subcutnea, via retal. Cada uma dessas vias possui caractersticas prprias, que influenciam na absoro.

 Biodisponibilidade - indica a quantidade de drogas que atinge seu local de ao ou um fluido biolgico de onde tem acesso ao local de ao. uma frao da droga que chega circulao sistmica. Bioequivalncia - a equivalncia farmacutica entre dois produtos, ou seja, dois produtos so bioequivalentes quando possuem os mesmos princpios ativos, dose e via de administrao, e apresentam estatisticamente a mesma potncia.

 Distribuio - a passagem de um frmaco da corrente sangunea para os tecidos. A distribuio afetada por fatores fisiolgicos e pelas propriedades fsico-qumicas da substncia. Os frmacos pouco lipossolveis, por exemplo, possuem baixa capacidade de permear membranas biolgicas, sofrendo assim restries em sua distribuio. J as substncias muito lipossolveis podem se acumular em regies de tecido adiposo, prolongando a permanncia do frmaco no organismo. Alm disso, a ligao s protenas plasmticas pode alterar a distribuio do frmaco, pois pode limitar o acesso a locais de ao intracelular. Biotransformao ou metabolismo - a transformao do frmaco em outra(s) substncia(s), por meio de alteraes qumicas, geralmente sob ao de enzimas inespecficas. A biotransformao ocorre principalmente no fgado, nos rins, nos pulmes e no tecido nervoso.

Entre os fatores que podem influenciar o metabolismo dos frmacos esto as caractersticas da espcie animal, a idade, a raa e fatores genticos, alm da induo e da inibio enzimticas.

 Induo enzimtica - uma elevao dos nveis de enzimas (como o complexo Citocromo P450) ou da velocidade dos processos enzimticos, resultantes em um metabolismo acelerado do frmaco. Alguns frmacos tm a capacidade de aumentar a produo de enzimas ou de aumentar a velocidade de reao das enzimas. Como exemplo, podemos citar o Fenobarbital, um potente indutor que acelera o metabolismo de outro frmacos quanto estes so administrados concomitantemente. Inibio enzimtica - caracteriza-se por uma queda na velocidade de biotransformao, resultando em efeitos farmacolgicos prolongados e maior incidncia de efeitos txicos do frmaco. Esta inibio em geral competitiva. Pode ocorrer, por exemplo, entre duas ou mais drogas competindo pelo stio ativo de uma mesma enzima. Metablito - o produto da reao de biotransformao de um frmaco. Os metablitos possuem propriedades diferentes das drogas originais. Geralmente, apresentam atividade farmacolgica reduzida e so compostos mais hidroflicos, portanto, mais facilmente eliminados. Em alguns casos, podem apresentar alta atividade biolgica ou propriedades txicas.

Excreo ou eliminao - a retirada do frmaco do organismo, seja na forma inalterada ou na de metablitos ativos e/ou inativos. A eliminao ocorre por diferentes vias e varia conforme as caractersticas fsico-qumicas da substncia a ser excretada.

Meia-vida - a meia-vida (T1/2) o tempo necessrio para que a concentrao plasmtica de determinado frmaco seja reduzida pela metade. Supondo ento que a concentrao plasmtica atingida por certo frmaco seja de 100 mcg/mL e que sejam necessrios 45 minutos para que esta concentrao chegue a 50 mcg/mL, a sua meia-vida de 45 minutos. Efeito de primeira pasagem (EPP ou FPE) - o efeito que ocorre quando h biotransformao do frmaco antes que este atinja o local de ao. Pode ocorrer na parede do intestino, no sangue mesentrico e, principalmente, no fgado. Steady state ou estado de equilbrio estvel - o ponto em que a taxa de eliminao do frmaco igual taxa de biodisponibilidade, ou seja, quando o frmaco encontra-se em concentrao constante no sangue. Clearance ou depurao - a medida da capacidade do organismo em eliminar um frmaco. Esta medida dada pela soma da capacidade de biotransformao de todos os rgos metabolizados. Assim, se um frmaco biotransformado nos rins, fgado e pulmes, o clearance total a soma da capacidade metabolizadora de cada um desses rgos, isto , a soma do clearance heptico com o clearance renal com o clearance pulmonar. Terapia de dose nica - nesta, a administrao da dose seguinte se d quando toda a dose anterior eliminada. Ou seja, o intervalo entre as doses deve ser um tempo suficiente para que o organismo elimine totalmente a dose anterior (em geral, um tempo maior que 10 meias-vidas). Dessa forma, no h acmulo de frmaco na circulao. Terapia de dose mltipla - neste caso, ao contrrio daquilo que ocorre em doses nicas, o intervalo entre doses menor do que aquele necessrio para a eliminao da dose anterior. Por isso, ocorre acmulo da droga no sangue, at que se atinja o equilbrio (steady state).

 Dose de ataque ou inicial - a dose de determinado frmaco que deve ser administrada no incio do tratamento, com o objetivo de atingir rapidamente a concentrao efetiva (concentrao-alvo). Dose de manuteno - a dose necessria para que se mantenha uma concentrao plasmtica efetiva. Utilizada na terapia de dose mltipla, para que se mantenha a concentrao no estado de equilbrio estvel (steady state). Pico de concentrao plasmtica - a concentrao plasmtica mxima atingida pelo frmaco aps a administrao oral. Curva de concentrao plasmtica - o grfico em que se relaciona a concentrao plasmtica do frmaco versus o tempo decorrido aps a administrao. A rea sob a curva ou extenso da absoro um parmetro farmacocintico utilizado para determinar a quantidade de droga aps a administrao de uma nica dose.

Compartimento central - a soma do volume plasmtico com o lquido extracelular dos tecidos altamente perfundidos (como pulmes, corao, fgado), onde a concentrao da droga difundida instantaneamente.
Compartimento perifrico - formado por tecidos de menor perfuso, este compartimento precisa de mais tempo para que seja atingido um equilbrio de concentrao. So tecidos como os msculos, a pele, tecido gorduroso, entre outros.