AGUA PARA USO FARMACUTICO

1. DUREZA DEL AGUA 2. TIPOS DE AGUA Y APLICACIONES 3. MTODOS DE PURIFICACIN DEL AGUA 4. CONSERVACIN Y ALMACENAMIENTO 5. CONTROLES: FARMACOPEAS
Dra. Mireia Oliva i Herrera

AGUA:
ES EL DISOLVENTE MS UTILITZADO EN FARMACIA. ES EL EXCIPIENTE MS FISIOLGICO Y MEJOR ADAPTADO AL ORGANISMO. FORMA PARTE, O INTERVIENE EN EL PROCESO DE FABRICACIN, DE TODAS LAS FORMAS FARMACUTICAS.

1. DUREZA DEL AGUA:

SALES DISUELTAS EN EL AGUA:

Ca(HCO3)2 Mg(HCO3)2

CaCl2 MgCl2

CaSO4 MgSO4

NaCl SiO2

TIPOS DE DUREZA DEL AGUA:

DUREZA TEMPORAL O CARBONTICA (Dt): Bicarbonatos de Ca y Mg. Precipitan al calentar el agua. DUREZA PERMANENTE (Dp): Sulfatos de Ca y Mg. No precipitan al calentar.

DUREZA TOTAL (DT): DT=Dt+Dp

DUREZA DEL AGUA:

GRADOS DE DUREZA DEL AGUA:
1 GRADO ALEMN: 10 ppm CaO 1 GRADO FRANCS: 10 ppm CaCO3 1 GRADO INGLS: 14.3 ppm CaCO3

Agua muy blanda <70 ppm CaCO3 Agua muy dura >500 ppm CaCO3 AGUA DE BARCELONA:
Agua muy dura: ~2000 ppm CaCO3/unidad de volumen Desmineralizacin para uso en Industria Farmacutica

2.TIPOS
AGUA POTABLE

DE AGUA

AGUA DESCALCIFICADA Eliminacin de las sales de Ca2+ y Mg2+ Refrigeracin y agua para el autoclave AGUA PURIFICADA AGUA PARA LA PREPARACIN DE INYECTABLES Agua para preparaciones inyectables a granel Agua estril para preparaciones inyectables

AGUA PURIFICADA
OBTENCIN:
Eliminacin de las sales minerales e impurezas voltiles

APLICACIONES
Limpieza de equipos y material de vidrio Elaboracin de la mayora de formas farmacuticas: ticas, nasales, tpicas, semislidas, suspensiones y soluciones orales, granulados y aerosoles Agua para diluir soluciones concentradas para hemodilisis: acabada de tratar y control de pirgenos. Pirgenos:
Provocan aumento temperatura corporal. Endotoxinas de GRAM-. Termoestables

AGUA PARA INYECTABLES

OBTENCIN:
A granel: granel Destilacin del agua purificada Estril: ril Agua a granel esterilizada por calor en ampollas cerradas. Ausencia de pirgenos. Control ptico de partculas en suspensin.

Tomado de ISBN: 84-475-2837-5

AGUA PARA INYECTABLES

OBTENCIN:
A granel: granel Destilacin del agua purificada Estril: ril Agua a granel esterilizada por calor en ampollas cerradas. Ausencia de pirgenos. Control ptico de partculas en suspensin.

Tomado de ISBN: 84-475-2837-5

AGUA PARA INYECTABLES

OBTENCIN:
A granel: granel Destilacin del agua purificada Estril: ril Agua a granel esterilizada por calor en ampollas cerradas. Ausencia de pirgenos. Control ptico de partculas en suspensin.

APLICACIONES
Limpieza de equipos y material de vidrio Disolvente Elaboracin de colirios Elaboracin de inyectables Elaboracin de baos oculares esterilizacin despus de envasar

3.MTODOS
DESCALCIFICACIN Permutacin DESMINERALIZACIN

Intercambio inico smosis inversa Electrodilisis

DESTILACIN Efecto simple

Doble efecto Por termocompresin En membranas

DESCALCIFICACIN

DESTILACIN

AGUA DE RED

AGUA DESCALCIFICADA
DESMINERALIZACIN

AGUA PURIFICADA

INTERCAMBIO INICO

SMOSIS INVERSA

ELECTRODILISIS

DESTILACIN

AGUA PARA INYECTABLES

DESCALCIFICACIN:
Ca (HCO3)2 Mg (HCO3)2 Ca SO4 Mg SO4 Ca Cl2 Mg Cl2 Na Cl AGUA TRATADA Se transforma en Ca Mg R AGUA BRUTA Na HCO3 Na2 SO4 Na Cl

ZEOLITAS Y PERMUTITAS
(3 SiO2, Al2O3, Na2O2H2O)

Na2R+ Ca (HCO3)2 CaR + 2 NaHCO3 Na2R + CaSO4 CaR + Na2SO4

DESMINERALIZACIN:
Intercambio inico:
Desionizacin Resinas de intercambio inico

mtodos

smosis inversa:
Filtracin Membranas semipermeables

Electrodilisis
Separacin Electrodos y membranas de intercambio inico

DESIONIZACIN: RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Sustancias insolubles en agua que tienen iones lbiles fcilmente intercambiables por otros iones del mismo signo presentes en una solucin acuosa. Son cadenas polimricas de elevado peso molecular unidas por un enlace inico a un contrain: catin (resinas catinicas)

anin (resinas aninicas)

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

Fuertes Dbiles Fuertes Dbiles
Grupos sulfonados Grupos carboxilados Amonio cuaternario Aminas o fenoles Todos los cationes Cationes unidos a cidos dbiles Todos los aniones Aniones unidos a bases dbiles

RESINAS CATINICAS

RESINAS ANINICAS

RESINAS DE INTERCAMBIO INICO

La eficacia de una resina depende de:
Rugosidad de la superficie Radio inico de los iones a captar

Regeneracin de las resinas:

Intercambio catinico: cido Intercambio aninico: sosa

Tipos de columnas de intercambio inico:

Columnas separadas: Intercambio aninico Intercambio catinico Columnas de lecho mixto

COLUMNAS DE LECHO MIXTO:

Na+, Ca2+, Cl-, SO42H+, Cl-, SO42-

INTERCAMBIO CATINICO

INTERCAMBIO ANINICO

AGUA DESIONIZADA

DESENDURECIMIENTO DEL AGUA

MTODOS DE FILTRACIN:
Clasificacin segn: (Tema 3)
Presin Tamao de partcula
Filtracin (clarificante) Microfiltracin (germicida) Ultrafiltracin (esterilizante) Nanofiltracin smosis inversa

Tipo de retencin Tipo de filtro

Espectro de filtracin

MTODOS DE FILTRACIN:
MICROFILTRACI N MICROFILTRACIN
UA AG S NA E OT PR

ULTRAFILTRACI N ULTRAFILTRACIN
UA AG ES AR C AZ S NA E OT PR

AS AS GR

A N RA B M E M

A N RA B M E M

MTODOS DE FILTRACIN:
NANOFILTRACI N NANOFILTRACIN
UA AG
S LE SA S LE SA ES AR C AZ
NA A R B M ME

SMOSIS INVERSA SMOSIS

UA AG

A N RA B M E M

MICROFILTRACI N MICROFILTRACIN
UA AG

ULTRAFILTRACI N ULTRAFILTRACIN
UA AG ES AR C AZ

NA A BR M ME

NANOFILTRACI N NANOFILTRACIN
UA AG
S LE SA ES AR C AZ

NA A BR M ME

S NA E OT PR

S NA E OT PR

AS AS GR

NA A R B M ME

SMOSIS INVERSA SMOSIS

UA AG
S LE SA

NA A BR M ME

PROCESO DE SMOSIS:
smosis:
Paso espontneo de un disolvente desde un contenedor con baja concentracin de solutos hacia otro de mayor concentracin, a travs de una membrana semipermeable.

Membrana semipermeable:
Lmina natural o sinttica que deja pasar a su travs molculas de pequeo tamao, impidiendo el paso de aquellas de mayor tamao o con carga inica.

PROCESO DE SMOSIS:

Membrana Semipermeable

Membrana Semipermeable

PRESIN OSMTICA:
Presin necesaria para detener el flujo de agua a travs de una membrana semipermeable.

Ecuacin de Van't Hoff:

: presin osmtica cB: conc. molar soluto R: constante de los gases ideales (R = NAKB )

(RT/VA)ln cB

SMOSIS INVERSA:

Membrana Semipermeable

Membrana Semipermeable

CALIDAD DE LAS MEMBRANAS:

Alta retencin de sales minerales yy compuestos Alta retencin de sales minerales compuestos orgnicos: TASA DE DEPURACIN orgnicos permeabilidad al agua pura Alta Alta permeabilidad al agua pura CAUDAL espesor Poco Poco espesor Baja biodegradabilidad Elevada inercia qumica Margen de pH amplio Buena resistencia mecnica Buena estabilidad en el tiempo

RENDIMIENTO INSTALACIONES O.I.:

CAUDAL: (densidad del flujo de permeado)
Diferencia de presiones () Temperatura del sistema () Dureza del agua () Espesor de la membrana ()

TASA DE DEPURACIN: (Rechazo) cp: concentracin de soluto en el permeado cR: concentracin de soluto en el rechazado Idealmente Rc= 1

Rc= (1 - cp/cR)

MEMBRANAS Y MDULOS DE O.I.: Membranas:

Naturales: acetato y triacetato de celulosa Sintticas: poliamidas aromticas
poliamidas de polisulfonas

Mdulos: conjunto membrana-contenedor

Cartuchos:
Mx. rea membrana / Vol. mdulo resistencia a la presin

Enrolladas en espiral: naturales Fibras huecas: naturales o sintticas Placas filtrantes: naturales

CARACTERSTICAS DE LAS MEMBRANAS

Naturales
Tasa de depuracin Duracin Presin y TA mx. Resistencia al C Prefiltro obligatorio Resistencia a la hidrlisis pH tolerados Resistencia a las bacterias Ventajas Inconvenientes 93% 2 a 3 aos 30-42 bars, 30C Alta NO Baja 4,5 a 6,5 Baja Precio Fragilidad

Sintticas
96% 3 a 5 aos 28 bars, 35C Baja Anticloro Alta 4 a 11 Alta Rendimiento Precio

MEMBRANAS ENROLLADAS EN ESPIRAL

FIBRAS HUECAS

Tubo no poroso

FIBRA HUECA

Agua Pura

Agua bruta Rechazo

AGUA PURA

Tubo poroso distribuidor

Disco poroso

Permeado

Agua Bruta

Fibras Huecas

PLACAS FILTRANTES

PLACAS FILTRANTES

INSTALACIN DE SMOSIS INVERSA:

Agua bruta
Bomba de alta presin

Mdulo de smosis inversa

Vlvula de expansin

Membrana semipermeable

Rechazo (concentrado)

Agua depurada

INSTALACIN DE SMOSIS INVERSA:

INSTALACIN DE SMOSIS INVERSA:

INSTALACIN DE SMOSIS INVERSA:

ELECTRODILISIS:
Procedimiento de separacin con membranas que tiene por objeto concentrar o diluir disoluciones de electrolitos mediante el uso de membranas de intercambio inico y la aplicacin de un potencial elctrico.

Agua bruta

ELECTRODILISIS:

ELECTRODILISIS:
Inconvenientes:
Bajo rendimiento: 40 66% electrolitos No elimina molculas no ionizadas ni coloides Aplicaciones: Produccin de agua potable a partir de agua salobre de baja mineralizacin (0.8 a 2 g/) Desalinizacin de soluciones coloidales u orgnicas (desmineralizacin de sueros)

DESTILACIN
Agua lquida

Vaporizacin

Vapor de agua

Condensacin

Agua lquida

Precauciones: Ebullicin controlada

Despreciar: (slo destiladores discontinuos)
fraccin inicial: impurezas voltiles (CO2 y NH3) fraccin final: sales minerales

Tipos:

Efecto Simple

Doble Efecto Por Termocompresin En membranas

DESTILACIN EFECTO SIMPLE:

Agua desmineralizada
Deflector

Evaporador

Condensador

Vapor sobrecalentado

Agua fra

AGUA AGUA DESTILADA DESTILADA

DESTILACIN DOBLE EFECTO :

Evaporador

Evaporador

Condensador

Agua purificada
Vapor
REFRIGERANTE

Agua fra

1er EFECTO

2 EFECTO

AGUA DESTILADA

DESTILACIN por TERMOCOMPRESIN:

Agua desmineralizada
Evaporador
1. Calefaccin 2. Compresor 3. Condensador Deflector 4. Intercambiador Condensador 5,6. Resistencias 7. Alimentador (nivel constante) 8. Llave de regulacin Aguas salinas

Vapor sobrecalentado

Agua fra

Agua purificada

AGUA AGUA DESTILADA DESTILADA

AGUA DESTILADA

DESTILACIN en MEMBRANAS:
Proceso combinado de evaporacin y filtracin: el transporte se realiza en fase vapor a travs de una membrana microporosa e hidrfoba. La diferencia de presiones parciales de vapor, debida a la diferencia de temperaturas entre las dos caras de la membrana, provoca el transporte de vapor. Funciones membrana: separar mecnicamente dos lquidos que estn a temperaturas diferentes y soportar la interfase lquidovapor. Los poros no se mojan por la mezcla lquida. Bajo coste energtico: bajas temperaturas. Tcnica relativamente nueva (1967, --, 1982)

DESTILACIN en MEMBRANAS:

POR ARRASTRE DE GAS

A BAJA PRESIN

DESTILACIN en MEMBRANAS:
DESTILACIN EN MEMBRANAS CON GAP DE AIRE

Se rechaza el permeado: impurezas voltiles

COMPARACIN ENTRE PROCEDIMIENTOS

AGUA POTABLE DESTIL. SIMPLE DESTIL. INTERCAMBIO DOBLE EFECTO INICO SMOSIS INVERSA

RESISTIVIDAD (m/cm2) pH SALES (p.p.m.) METALES PESADOS (p.p.m.) MICROORGANISMOS

1.000 a 4.000 7,3 8,3 32 - 1119 1 >100

150.000 5,8 6,6 1,5 - 4 0,1 <10 <200

400.000 5,2 0,5 0,05 <10 <100

1 5 Millones 7,0 --0,01 >100 <10000

2500

20 - 50 0,1 10 <10

PARTCULAS (>5m) >10000

FARMACOPEAS
ENSAYO
Estril Apirgena (L.A.L.) pH (U.S.P.) Cloruros Sulfatos, Calcio Amonios Metales pesados Sustancias oxidables Residuos secos N03 , N02

Agua purificada
NO NO 5-7

Agua para Agua estril para Inyectables inyectables

NO 0.25 UI/ml SI 0.25 UI/ml 5-7 0.5 p.p.m. negativo 0.2 p.p.m. 0.2 p.p.m. 0.1 p.p.m. negativo 0.004%

negativo negativo negativo negativo negativo negativo 0.001%

4.CONSERVACIN
AGUA PURIFICADA: En recipientes hermticos que no alteren sus propiedades AGUA PARA INYECTABLES:
En las condiciones necesarias para evitar la contaminacin y la multiplicacin de microorganismos que produciran pirgenos. Recipientes de acero inoxidable con respirador provisto de filtro hidrfobo de 0,45 m. El agua circula entre 2 o ms recipientes con un sistema de radiaciones U.V. a una temperatura ~70C

APIROGENIA
Pirgenos:
Sustancias u organismos que producen un aumento de la temperatura corporal cuando son inyectadas por va parenteral. Pueden ser bacterias o residus bacterianos, pirgenos vricos y endotoxinas.

Endotoxinas bacterianas:
Sustancias lipopolisacaroideas que se sintetizan en la membrana de las bacterias Gram . La fraccin activa (pirgena) es el lipopolisacrido. Se eliminan por exclusin de tamaos, por exclusin de peso o por hidrlisis de los enlaces ster.

PIRGENOS: Endotoxinas Gram

PIRGENOS: Endotoxinas Gram

PIRGENOS: Endotoxinas Gram

Caractersticas de los pirgenos

Termoestables, resisten el autoclave Atraviesan la mayora de los filtros Pueden ser retenidos por sustancias adsorbentes Fcilmente agregables (no en presencia de tensioactivos)

DESPIROGENIZACIN
POR ELIMINACIN
Dilucin Atraccin electrosttica Carbn activado Cromatografa Ultrafiltracin smosis inversa Destilacin
Despirogenizacin de materiales

POR INACTIVACIN
Calor seco Calor hmedo Oxidacin Alquilacin Radiaciones ionizantes Aplicacin de cidos y bases diluidos
Despirogenizacin del agua

Tratamiento del agua

No almacenar agua innecesariamente Conservarla en condiciones que eviten el desarrollo de microorganismos: acero inoxidable, recirculacin, radiacin UV, filtros, etc. Evitar el diseo de canalizaciones que produzcan estancamientos Limpiar regular y cuidadosamente las canalizaciones con antispticos o vapor

CONTROL DE LA APIROGENIA
Mtodo de la medida del aumento de la temperatura en conejos. Mtodo de la coagulacin del lisado de amebocitos del cangrejo Limulus polyphemus (L.A.L.) Mtodos inmunolgicos en sangre humana (WBT, de Whole Blood Test).

TEST de PIRGENOS en CONEJOS

Seleccin conejos:
Peso Ensayos previos Resultado Prueba 1-3 da antes
90 min antes 3h despus

Bolo i.v. NaC 0.9% (m/V) 10 m /Kg 38.5C

TEST de PIRGENOS en CONEJOS

N DE CONEJOS

SUSTANCIA SATISFACE SUSTANCIA NO ENSAYO SI SUMA SATISFACE ENSAYO SI RESPUESTAS SUMA RESPUESTAS >

3 6 9 12

1,15 C 2,800 C 4,45 C 6,60 C

2,65 C 4,30 C 5,95 C 6,60 C

TEST L.A.L.
Ensayo in vitro, fcil rpido Especfico para endotoxinas Gram (-)

TEST L.A.L.

MTODOS INMUNOLGICOS

MTODOS INMUNOLGICOS

MTODOS INMUNOLGICOS