Contractilidad muscular I

Dr. Lpez La funcin principal del tejido muscular es generar contracciones que producen fuerzas y transmitirlas a todos los tejidos. Generar fuerza o movimiento como respuesta a un estmulo fisiolgico. La contraccin muscular permite muchas cosas: La oxigenacin de la sangre, porque la contraccin muscular bombea sangre a los pulmones. El ingreso de aire durante la respiracin. La oxigenacin de los tejidos, que depende de la contraccin muscular de las arteriolas. La contraccin muscular de las arteriolas es responsable de determinar cunta sangre llega a un tejido.

La contraccin siempre es inducida por un aumento intracelular en la concentracin de Calcio. La forma en que el aumento de la concentracin de calcio en el LIC induce la contraccin difiere segn se trate de: M. estriado: Esqueltico Cardiaco La concentracin de calcio intracelular aumenta cuando se genera un potencial de accin. (Ingreso de calcio por canales)

M. liso: La concentracin de Calcio intracelular puede aumentar por vas intracelulares de transduccin de seales. Por ejemplo, la concentracin de calcio intracelular puede aumentar por el IP3 (ingreso de calcio proveniente del retculo sarcoplsmico. Filamentos gruesos: Son polmeros Cada clula individual de msculo esqueltico est formada por fascculos, fibras y miofibrillas. Cada miofibrilla compuesta por unidades repetitivas que seran los de miosina. Se origina en laest banda sarcmeros, y estos a a la sutitina. vez estn compuestos por miofilamentos. Hay 2 tipos de M. Est asociado miofilamentos: Filamentos finos: Est conformado por varias protenas, actina, tropomiosina y troponina. Es un polmero de doble -hlice de actina. Esta hlice de actina est asociada a tropomiosina y troponina. Se origina en los discos Z. Determina donde inicia un disco Z y donde termina. Junto con los discos Z y los filamenteos de titina, son los 4 componentes importantes del sarcmero.

Tambin hay: Discos Z: Marcan donde empieza y donde termina un sarcmero. Est orientado perpendicularmente al axis de la fibra muscular. Est asociados a la nebulina que puede tener rol en la rigidez. Filamentos de titina: Abarca desde un disco Z hasta el otro, el sarcmero completo. Influye en propiedades mecnicas del msculo. Se han encontrado propiedades en la titina que hacen que el sarcmero sea ms fcil o ms difcil de estirar. Que modifica el mdulo elstico (cuanto se puede o no estirar) Banda A: Desde donde empieza un filamento grueso de un lado, hasta donde empieza el filamento grueso del otro lado. Es tan larga como el filamento grueso. Tambin hay filamento fino. Banda I: Parte del sarcmero que no tiene filamento grueso, solo fino. Banda H: Slo hay filamentos gruesos. Banda M: Lnea media del sarcmero.

El sarcmero es rico en protenas.

Unidad Motora La unidad motora es la unidad que se forma en la interaccin de la motoneurona y la fibra muscular, donde se da la sinapsis. Explicado en detalle en el tema anterior. Las unidades motoras grandes pueden contener de 100 a 1000 fibras musculares para una sola motoneurona, por ejemplo el m. gastrocnemio. Las unidades motoras pequeas pueden tener de 3 a 10, o a 50 fibras musculares para una sola motoneurona. Permiten mayor precisin al movimiento, por ejemplo los msculos extraoculares, que tienen unidades motoras con 3 fibras musculares.

Reclutamiento: es la activacin de las fibras motoras. Se da segn el principio del tamao. En un msculo hay unidades motoras de diferentes tamaos, que se

encuentran dentro de un rango. Primero se activan las unidades motoras pequeas (con poca fuerza) y si se hace ms fuerza se activan tambin las unidades motoras grandes. Durante las contracciones musculares la miosina tira de la actina, se da un movimiento relativo entre los dos filamentos y la banda I se acorta, y genera tensin. La nebulina est unida al filamento fino y se piensa que le da rigidez. No habra desplazamiento de disco Z. Es importante que el filamento fino sea poco extensible, porque entre ms distensible sea, menos contraccin voy a tener, y se piensa que esa poca distensibilidad est asociada con la nebulina. Sin embargo todava se conoce poco la nebulina. La -actinina es una protena abundante en el disco Z, forma parte de la estructura rgida del disco Z, pero no es la nica protena del disco Z. La miomesina le da rigidez a la Banda M. La desmina me conecta un sarcmero con otro que est a la par y hace uniones entre los dos. Un sarcmero mide 2.4 m de longitud ptima, 2 m de longitud en reposo, y de dimetro poco menos de 1m. El sarcmero es una de las estructuras ms organizadas tridimensionalmente que se encuentra en la naturaleza, tiene una alta complejidad en su disposicin. Por ejemplo tiene 6 filamentos finos alrededor de uno grueso. En el msculo hay dos cosas importantes: Lo que pasa en el sarcmero que es la contraccin. Lo que pasa en el lquido que baa al sarcmero que induce esa contraccin. Ese lquido es el lquido intracelular que baa esa clula muscular, que es lo que se llama sarcoplasma. Los cambios inicos en el sarcoplasma tienen efectos sobre el sarcmero. ACOPLE EXCITACIN CONTRACCIN EN EL M. ESQUELTICO Cuando en el sarcoplasma aumenta la concentracin de calcio se da la contraccin del sarcmero; ese aumento intracelular de calcio a su vez depende de que haya un potencial de accin. Un sarcmero con 7 miofibrillas, y cada una de esas miofibrillas hechas de sarcmeros en serie, y varias miofibrillas en paralelo son la fibra muscular. El retculo sarcoplsmico est alrededor de cada miofibrilla e igual pasa con los tbulos T. Los Tbulos T pasan especficamente en la unin de la banda A con la banda I. Invaginaciones de sarcolema rodean las miofibrillas, contienen lquido extracelular y dentro del retculo sarcoplsmico hay alta concentracin de calcio. A lo largo del tbulo

T este se asocia con 2 cisternas, que son regiones especializadas del retculo sarcoplsmico. La combinacin del tbulo T y las dos cisternas es lo que se llama la triada. Dentro del tbulo T hay LEC y dentro del Retculo Sarcoplsmico hay altas concentraciones de Ca2+. Las protenas que se encuentran en el tbulo T, como las que se encuentran en el Retculo Sarcoplsmico son muy importantes. Son canales de Calcio tipo L, canales de Sodio rpidos y canales de Potasio que producen el potencial de accin, en la membrana del tbulo T. El potencial de accin se propaga a lo largo del tbulo T y causa la activacin de canales de Na+ y esto activa los canales de Ca2+ tipo L voltaje dependientes del tbulo T. Esa despolarizacin de la membrana, o esos cambios de polaridad activan al receptor de Dihidropiridina (de Ca2+ tipo L), pasa Ca2+ del LEC al LIC. Hay molcular de Dihidropiridina que son capaces de activar ese receptor. Ese canal est agrupado en ttradas, la misma isoforma de 4 subunidades. La segunda consecuencia de ese potencial de accin es la activacin del receptor de rianodina en la membrana del retculo sarcoplsmico. Es un receptor, no est agrupado en ttradas, pero tiene 4 subunidades y cada subunidad est asociada a una subunidad de la ttrada del canal de dihidropiridina (de Ca 2+ tipo L). Los pies del receptor de rianodina, son los que estn en relacin con los de Ca 2+ tipo L. Se piensa que hay una interaccin electromecnica entre los dos. El canal de Ca 2+ tipo L deja pasar Ca2+ y activa al receptor de rianodina y se abre el canal, pero no se sabe muy bien cmo. Se le llama receptor de rianodina porque la rianodina es el antagonista, pero tambin es un canal de Ca2+ tipo L. Resumen: viene un potencial de accin, activa el canal de Ca 2+ tipo L, pasa Ca2+ hacia el LIC; el canal de Calcio a su vez activa al receptor de rianodina, entonces el Ca 2+ del retculo sarcoplsmico pasa tambin al LIC. El paso de Ca2+ por el canal de Ca2+ tipo L, del LEC al LIC NO es esencial, aunque no entre Ca2+ al LIC (por ejemplo que el canal sea bloqueado) se activa el canal de Ca 2+ tipo L, y ste activa al receptor de rianodina y entra Ca 2+ del retculo sarcoplsmico al LIC. En un caso el Ca2+ viene del tbulo T En otro caso el Ca2+ viene del RS Filamento fino: El filamento fino es el que regula la contraccin muscular, mientras que el filamento grueso es el que ejerce la fuerza. El filamento fino consiste en dos unidades regulatorias consecutivas. Est formado por 14 actinas globulares dispuestas en -hlice (cada unidad regulatoria = 7 actinas globulares). Tambin se tienen 2 dmeros de tropomiosina, su longitud es la misma de 7 actinas globulares. En total hay 4 molculas de tropomiosina colocadas en dos hlices. Pasan entre el surco que se forma entre las 2 cadenas de actina. La troponina es un heterotrmero, 3 subunidades (C, T y I) diferentes entre s y en cada subunidad regulatoria hay una Troponina. De una troponina a la siguiente hay una unidad regulatoria. Ca2+ va hacia el LIC

TnC: Une el Ca2+. La TnC cardiaca tiene un sitio de alta afinidad al Ca 2+, y la TnC de m. esqueltico tiene 2 sitios de alta afinidad. Tambin hay sitios de baja afinidad. Para activarse necesita Ca2+. TnT: Interacciona con la tropomiosina. TnI: Es inhibitoria. Interacta con actina y tropomiosina y de esa forma inhibe la contraccin muscular.

*** Pregunta: por qu est formada la unidad regulatoria? La unidad regulatoria est formada por las 14 actinas globulares, las 4 molculas de tropomiosina, y la troponina. El filamento fino es la unin de muchas unidades regulatorias unidas. Cuando aumenta la concentracin de Ca2+ intracelular, el Ca2+ se une a la troponina C. La concentracin aumenta lentamente, van a haber unas troponinas C unidas al Ca2+ y algunas no. Se puede dar activacin parcial o completa del filamento fino. El filamento fino NO TIENE ACTIVACIN DEL TODO/NADA. La activacin de esas unidades regulatorias, las que tiene Ca 2+ se activan, las que no NO. Cuando se activan las que tienen Ca2+ inducen la activacin de las que no tienen Ca 2+, esto es el principio de COOPERATIVIDAD en activacin del filamento fino. La activacin de unas cuantas unidades regulatorias producen la activacin de otras unidades unidades regulatorias. Esa cooperatividad del filamento fino es alta en el caso del msculo esqueltico. Para el msculo cardiaco hay menos cooperatividad, la activacin se da de manera paulatina.

Filamento grueso: Genera la fuerza de contraccin cuando el filamento fino se lo permite (cuando est activo). Con aumento de la concentracin de Ca 2+ el filamento fino est activo. El filamento grueso genera fuerza y esta es proporcional a la activacin del filamento fino. El filamento grueso no puede generar ms fuerza que la de en funcin de la activacin del filamento fino. Entre ms se active el filamento fino, ms fuerza se puede producir. El filamento grueso consiste en molculas de miosina tipo II que incluye dos cadenas pesadas colocadas en -hlice, que tienen cola, cabeza y bisagra, esta ltima es la parte que se flexiona y jala al filamento fino. En la parte de bisagra hay aminocidos especiales que le dan mayor o menor rigidez. En enfermedades esos aminocidos pueden estar cambiados. El filamento grueso tambin tiene: 2 cadenas livianas alcalinas, que estabilizan en zona S1 de la parte de la cabeza. 2 cadenas livianas regulatorias, que pueden influr en la actividad ATPasa de la zona S1. Hidroliza ATP, regula la velocidad de hidrlisis del ATP.