Universidad del Pas Vasco Euskal Herriko Unibertsitatea Departamento de Fisiologa Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 - 2005

Inmunologa Celular

Inmunidad en el Deporte

Natalia I. Wiereszen

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Indice
Introduccin 3

Caractersticas Generales del Sistema Inmune

El Sistema Inmune y el Ejercicio Fsico

12

Ventajas y Desventajas del Ejercicio sobre la Capacidad de Respuesta Inmune

20

Conclusiones

22

Referencias Bibliogrficas

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Introduccin
El sistema inmune comprende todos aquellos mecanismos fisiolgicos que dotan al organismo de la capacidad de reconocer materiales extraos al mismo, e incluye mecanismos de defensa no especficos. El ejercicio conlleva una serie de demandas sobre el organismo que son dependientes de la forma, intensidad y duracin del mismo y que, a su vez, tienen profundas repercusiones sobre la capacidad de respuesta inmune del deportista. De modo recproco, la capacidad de respuesta inmune del deportista repercute sobre la salud y sta sobre su rendimiento. El estudio de los efectos del ejercicio sobre el sistema inmune necesita de la comprensin de una red de interacciones entre el sistema nervioso central, el endocrino y el mismo sistema inmune, ya que sern los encargados de la respuesta al estrs originado por la actividad fsica. El componente nervioso incluye la inervacin simptica de la corteza suprarrenal y los ganglios, el endocrino a las hormonas de estrs producidas por la estimulacin del eje hipotlamo-hipfisissuprarrenal; y el sistema inmune participa produciendo mediadores inmunolgicos que condicionan la respuesta hormonal. El ejercicio altera la distribucin, el trfico y las capacidades funcionales de los distintos tipos de clulas inmunes. Como tambin, causa alteraciones en los niveles locales y sistmicos de diversos mediadores moleculares1-2-5-9-13. El objetivo de este trabajo es: identificar los efectos del ejercicio sobre los distintos componentes del sistema inmune. Una revisin bibliogrfica de los ltimos aos, junto a la consulta en las bases de datos Medline y Lilacs y la seleccionaron de los artculos originales cuyas fechas de publicacin oscilaban entre los aos 1994 2004; han sido la fuente del trabajo que a continuacin se expone.

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Caractersticas Generales del Sistema Inmune

La inmunidad es la capacidad del organismo para luchar contra los microorganismos y las toxinas que intentan daar los tejidos y rganos1. El sistema inmune reconoce y reacciona frente a molculas de organismos capaces de provocar enfermedad, a los que agrede de varias formas. Para ello, este sistema discrimina las molculas propias y extraas (antgenos), y responde tolerando a las primeras y reaccionando contra las segundas. Las clulas del sistema inmune son capaces de reconocer distintos antgenos y desarrollar diferentes tipos de respuestas frente a ellos (Figura 1)2. Gran parte de la inmunidad depende de un especial sistema productor de anticuerpos y linfocitos activados que atacan y destruyen los microorganismos especficos o sus toxinas. Esta es la Inmunidad Especfica o Adquirida. Otra parte de la inmunidad resulta de procesos generales, dado por los leucocitos y las clulas de los tejidos que originalmente procedentes de ellos. Esta es la Inmunidad Inespecfica o Innata.

Figura 1. Clulas del Sistema Inmune

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Inmunidad Inespecfica o Innata Los leucocitos o glbulos blancos son unidades mviles del sistema protector del cuerpo. Se forman en la mdula sea y en el tejido linfoide, pero despus de producidos son transportados por la sangre a diferentes partes del organismo, donde ejercen sus funciones. El valor fundamental de los leucocitos estriba en que son transportados especficamente a zonas donde hay inflamacin, proporcionando as una defensa rpida y enrgica contra cualquier posible agente infeccioso3. Normalmente se encuentran en la sangre 6 tipos de glbulos blancos3: 9 9 9 9 9 9 Polimorfonucleares neutrfilos Polimorfonucleares eosinfilos Polimorfonucleares basfilos Monocitos (macrfagos tisulares) Linfocitos Clulas Plasmticas

Los 3 tipos de clulas polimorfonucleares tienen aspecto granuloso, por lo que se denominan granulocitos. Los granulocitos y los monocitos protegen el cuerpo contra grmenes invasores captndolos por fagocitosis. Los linfocitos y clulas plasmticas funcionan principalmente en relacin con el sistema inmunitario. Estas clulas pueden responder de distinta manera a los patgenos: a) Los neutrfilos y los monocitos-macrfagos lo fagocitan y lo destruyen en su interior. b) Los eosinfilos, basfilos y linfocitos citotxicos espontneos (NK) exocitan productos txicos y pro inflamatorios al exterior. As, los primeros destruyen los patgenos Los y, los segundos el desencadenan la respuesta inflamatoria. neutrfilos constituyen 62% de todos los leucocitos, son clulas maduras que pueden atacar y destruir bacterias y virus incluso en la sangre circulante. Proceso de Fagocitosis12

En cambio, los monocitos sanguneos (5.3%) son clulas inmaduras con muy poca capacidad para luchar contra los grmenes infecciosos. Sin embargo, una vez que entran en los tejidos comienzan a hincharse, aumentando su dimetro hasta cinco
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veces, ahora estas clulas se llaman macrfagos y tiene una gran capacidad para combatir a los agentes patgenos. Estas clulas fagocticas poseen un mecanismo de reconocimiento de patgenos cuya base molecular son receptores no antgeno especficos. Estos receptores guan a stas clulas hacia los patgenos que deben fagocitar. Tienen receptores para lipopolisacrido bacteriano (CD14) y para otros componentes de la pared bacteriana. Tambin expresan receptores para componentes activados del complemento (receptores de C3b) y para los anticuerpos (receptores de IgG) unidos a los patgenos2-12. Los eosinfilos constituyen del 2 al 3% de todos los leucocitos, con frecuencia se producen en gran cantidad cuando existe una infeccin parasitaria3. Vierten el contenido de sus grnulos que contienen varias protenas como peroxidasas, ribonucleasas y la protena bsica principal del eosinfilo (BMP) activadora de neutrfilos, basfilos, mastocitos y macrfagos. Tambin contienen protenas que son capaces de lesionar tejidos como la cationica (ECP) y la neurotoxina. Asimismo, tienen enzimas anti-inflamatorias (histaminasa, arilsulfatasa, fosfolipasa D) que atenan o interrumpen reacciones inflamatorias. Tambin producen citocinas IL-3, IL-5 y GM-CSF que prolongan su supervivencia, citocinas pro-inflamatorias como TNF, IL-6, IL-8 y otras anti-inflamatorias como TGF y TGF. Estas clulas expresan receptores de baja afinidad para la regin constante de la IgE (CD23) y de la IgG (CD32)2. Los basfilos (0.4%) y los mastocitos son clulas con receptores para la IgE y derivan de precursores comunes. Los basfilos se encuentran en la sangre y los mastocitos en el tejido conectivo, concretamente en la dermis y en los tejidos submucosos del tracto respiratorio y gastrointestinal, donde dependen de los factores de crecimiento producidos por los fibroblastos. Entre los mediadores que contienen sus grnulos podemos destacar aminas vasoactivas como la histamina y la serotonina, los proteoglicanos, la heparina, las carboxipeptidasas, las serinaproteasas y las sulfatasas. Tambin producen PGD2, leucotrienos y factor activador de plaquetas (PAF). Su activacin aumenta el flujo sanguneo local y la extravasacin de fludo en los tejidos adyacentes, favoreciendo la extravasacin de clulas y protenas activas frente a los patgenos. Los mastocitos sintetizan, tras el entrecruzamiento con sus Ig, mediadores lipdicos derivados del cido araquidnico: prostaglandinas (PGD-2), tromboxanos y leucotrienos. Estos compuestos mantienen la inflamacin. A estas clulas se las vincula con procesos alrgicos. Dentro de las clulas exocticas, las NK tienen receptores para IgG, mientras que los basfilos y los eosinfilos tienen receptores para IgE2.

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Inmunidad Especfica o Adquirida El cuerpo humano tiene capacidad de desarrollar una inmunidad especfica muy poderosa contra agentes invasores concretos (bacterias, virus, toxinas, protenas extraas). Existen dos tipos bsicos, estrechamente relacionados, de inmunidad. En uno de ellos, los linfocitos B producen anticuerpos circulantes, molculas de globulina capaces de atacar al agente invasor. Este tipo de inmunidad se llama Inmunidad Humoral. En el segundo tipo de inmunidad adquirida, los linfocitos T, forman linfocitos activos, programados de manera especfica para destruir al agente extrao. Este tipo de inmunidad se llama Inmunidad mediada por clulas T o Inmunidad Celular3. Los linfocitos no slo estn en la sangre, tambin se encuentran en los ganglios linfticos y en tejidos linfoides (bazo, mdula sea, submucosa del tracto gastrointestinal, amgdalas y adenoides). Los linfocitos de la mdula sea constituyen una reserva que regenera los linfocitos circulantes1. Los linfocitos T y B, tienen receptores con los que reconocen antgenos especficos. Los linfocitos T reconocen antgenos presentados por otras clulas, mientras que los linfocitos B reconocen antgenos libres. El reconocimiento antignico induce en los linfocitos B su diferenciacin en clulas plasmticas secretoras de anticuerpos, mientras que en los linfocitos T induce su diferenciacin en linfocitos T efectores. Los linfocitos T CD4 se diferencian en efectores cooperadores (Th) y los T CD8 en efectores citotxicos (Tc)2. Ambos tipos de linfocitos T efectores (Th y Tc) responden de distinta forma a la estimulacin con el antgeno2: 9 Los linfocitos T citotxicos secretan protenas que matan a las clulas en las que reconocen el antgeno. 9 Los linfocitos T cooperadores secretan molculas de comunicacin intercelular (citocinas) que estimulan a otras clulas inmunes. Ejercen funciones reguladoras sobre macrfagos y linfocitos B. Activan a los primeros para que secreten, productos pro inflamatorios y antimicrobianos (radicales oxidantes, xido ntrico, lisozima), al tiempo que cooperan con los linfocitos B para que stos sinteticen y secreten anticuerpos. Estos anticuerpos (Ac) son molculas proteicas solubles que reconocen y se unen a los antgenos (Ag) de los patgenos. Estas uniones Ac-Ag (llamadas inmunocomplejos) atraen a otras molculas y clulas del sistema inmune que contribuirn a la eliminacin del antgeno (Figura 2)2.

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Figura 2. Los anticuerpos dirigen el antgeno hacia las clulas el sistema inmune Tras la estimulacin con el antgeno, las clulas B que lo reconocen tambin sufren procesos de diferenciacin celular hacia clulas plasmticas que se especializan en la secrecin de anticuerpos de un nico isotipo. As, cada clula plasmtica produce un nico isotipo de inmunoglobulina: IgA, IgM, IgD, IgE, IgG1, IgG2, IgG3 o IgG4. Los distintos isotipos tienen funciones inmunes especializadas, pues reclutan a diversos tipos de molculas y clulas en la lucha contra el antgeno que reconocen. La unin de anticuerpos de ciertos isotipos al patgeno desencadena la activacin del complemento exclusivamente en el espacio vascular (IgM), o indistintamente en el espacio vascular o el extravascular (IgG1, IgG2 e IgG3). La de otros isotipos como la IgE provoca la liberacin de mediadores pro inflamatorios en los tejidos desde los mastocitos, los basfilos y los eosinfilos2. Comunicacin Intercelular Las clulas del sistema inmune se comunican entre s mediante molculas de sus membranas plasmticas, y a travs de la secrecin de molculas de comunicacin intercelular solubles, las citocinas. Las clulas del sistema inmune tambin estn sometidas a regulacin por clulas de otros sistemas, como son el sistema nervioso y el endocrino2. Las citocinas se dividen en una serie de familias (Tabla 1). Los mecanismos de accin de las citocinas son usualmente yuxtacrinos (sobre clulas adyacentes) o paracrinos (sobre clulas del mismo tejido), aunque algunas citocinas como la IL-1,

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la IL-6 y el factor de necrosis tumoral (TNF) pueden adems ejercer una funcin endocrina. Las citocinas participan en la regulacin de las respuestas inflamatorias secundarias al ejercicio2. FAMILIA ESTRUCTURAL Citocinas de Tipo 1 CITOCINAS QUE INCLUYE
IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-9, IL-11, IL-12, IL-13, IL-15 y algunos factores de crecimiento hematopoyticos

Citocinas de Tipo 2 Familia del TNF Miembros de la superfamilia de Ig

Interferones, IL-10 TNF, Leucotrienos (LT) IL-1, Quimiocinas

Tabla 1. Familias estructurales de citocinas Las citocinas producidas por los linfocitos T cooperadores son decisivas en la determinacin del tipo de respuesta inmune. El interfern estimula respuestas inmunes del tipo 1 en las que participan anticuerpos fijadores de complemento y clulas efectoras fagocticas (neutrfilos y monocitos). Por el contrario, la IL-4 provoca respuestas inmunes de tipo 2 en las que participan anticuerpos de isotipo IgE y clulas exocticas (basfilos y eosinfilos)2. Mecanismos Celulares Efectores de la Respuesta Inmune La respuesta inmune pretende eliminar el agente patgeno, o al menos, controlar su dispersin y virulencia. Para ello dispone de una variedad de tipos celulares con distintas armas. Los linfocitos citotxicos (T y NK) matan clulas infectadas o estresadas. Aunque los mecanismos por los que Tc y NK reconocen a sus vctimas (clulas diana) son distintos, los mecanismos efectores por los que matan a sus clulas diana son comunes e incluyen dos grandes tipos2: A. B. Secrecin de grnulos que contienen perforinas y protenas inductoras de la apoptosis. Molculas de membrana (Fas ligando) que inducen apoptosis en clulas diana que expresan la molcula Fas. Los linfocitos T citotxicos reconocen con su receptor antignico a un antgeno de un patgeno determinado y matan a las clulas infectadas que lo presentan.

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Las clulas citotxicas espontneas, o clulas NK (natural Killer), reconocen a las clulas que tienen que matar por distintos mecanismos2: A. Citotoxicidad dependiente de anticuerpo, que dirige a las clulas NK contra las clulas cuyo antgenos son reconocidos por anticuerpos de isotipo IgG. B. C. Receptores para la protena de estrs HSP72, que les sirve para reconocer y eliminar a clulas sometidas a un elevado nivel de estrs. Receptores para molculas de histocompatibilidad de clase I, que detectan a las clulas con una anmala expresin de molculas de histocompatibilidad. De este modo reconocen y lisan a las clulas que han perdido expresin de molculas de clase I. Existen otras clulas con receptores para la fraccin constante de la IgG (FcIgG), los leucocitos mononucleares (monocitos, macrfagos y clulas dendrticas) y leucocitos polimorfonucleares (neutrfilos) que, por medio de estos y otros receptores (de complemento y de lipopolisacrido bacteriano), reconocen y fagocitan los patgenos que sern destruidos en sus fagolisosomas. Las clulas fagocticas mononucleares no slo destruyen patgenos, sino que procesan los antgenos fagocitados y los presentan en molculas de histocompatibilidad a loslinfocitos T. Los linfocitos mononucleares producen citocinas, radicales libres, xido ntrico y enzimas proteolticas. Finalmente, otras clulas efectoras como eosinfilos, basfilos y mastocitos tienen receptores para la FcIgE que inducen respuestas inflamatorias alrgicas. Estas clulas producen mediadores y citocinas pro inflamatorias y son muy importantes en los procesos inflamatorios de las vas respiratorias. Al contrario que los receptores para FcIgG que en su mayora son de baja afinidad, la mayor parte de las clulas con receptores para FcIgE expresan receptores de alta afinidad capaces de unir molculas libres de IgE. Sin embargo, las clulas B, clulas de Langerhans, monocitos y eosinfilos expresan receptores de baja afinidad2. Eje Neuro Endocrino Inmunolgico Los sistemas de comunicacin interna del organismo (el sistema nervioso y el sistema endocrino) interaccionan entre si y modulan la fisiologa del sistema inmune, que no slo emplea los sistemas de comunicacin intercelular que le son propios, sino tambin otros que participan en las respuestas al estrs.

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Varios tipos de estrs fisiolgico, incluyendo al ejercicio fsico y el estrs emocional, influyen en la respuesta inmune4. Las hormonas de estrs (catecolaminas, cortisol y hormona de crecimiento) movilizan las reservas y aumentan la capacidad del individuo para afrontar las necesidades de una situacin crtica2-4-12. Estas hormonas tambin modulan el nmero y actividad de los leucocitos circulantes, que pueden comprometer, la capacidad de respuesta del sistema inmune y predisponer a infecciones12. Los efectos del ejercicio sobre la respuesta inmune con mediados por circuitos neuro-endocrinos (hormonas de estrs) y por los circuitos paracrinoendocrinos del sistema inmune constituidos por las citocinas (Figura 3). Estas molculas actan como seales de emergencia del sistema inmune, integrando y coordinando la sealizacin local y sistmica durante las reacciones inmunes e inflamatorias. En general actan localmente, pero algunas pueden producirse en cantidades suficientes para alcanzar una concentracin en la circulacin que le permite ejercer efectos sistmicos.

Figura 3. Relacin entre los sistemas nervioso, endocrino e inmune en la respuesta de estrs originada por el ejercicio En la interrelacin entre los tres sistemas participan diversos mecanismos y mediadores: 9 La accin del sistema nervioso es desempeada fundamentalmente por las terminaciones simpticas, que estimulan tanto la respuesta endocrina como ciertas acciones de los rganos linfoides. 9 Los mediadores endocrinos incluyen las hormonas: de crecimiento (GH), la hipotalmica liberadora de ACTH (CRH), la

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adenocorticotropa catecolaminas. 9 Por parte del

(ACTH),

el

cortisol,

las

-endorfinas

las

sistema

inmune

intervienen

mediadores

pro

inflamatorios producidos por macrfagos residentes en los tejidos y por los linfocitos T, as como mediadores antiinflamatorios que participan en la resolucin de la inflamacin en respuesta al ejercicio. Algunos de estos mediadores inmunes actan a nivel sistmico estimulando la respuesta de fase aguda, adems de intervenir sobre el sistema neuro-endocrino. Las molculas mediadoras paracrinas y endocrinas que intervienen en las respuestas de estrs y procesos inflamatorios subsecuentes se muestran en la Tabla 2.
Grupo de Mediadores Mediadores endocrinos de la respuesta de estrs Fuente de los Mediadores Hipotlamo Hipfisis anterior Corteza suprarrenal Mediadores paracrinos del sistema inmune Citicinas con efecto inmunosupresor y antiinflamatorio Citocinas pro inflamatorias Macrfagos titulares Linfocitos T Diversas clulas inmunes y no inmunes IL-10, IL-1ra, TGF Mediadores CRH, GH, ACTH, -endorfinas, cortisol, catecolaminas IL-1, IL-6, IL-8, TNF, IFN, IL-5

Tabla 2. Mediadores en la respuesta de estrs al ejercicio

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El Sistema Inmune y el Ejercicio Fsico

El ejercicio conlleva una serie de demandas sobre el organismo que son dependientes de la forma, intensidad y duracin del mismo y que, a su vez, tienen profundas repercusiones sobre la capacidad de respuesta inmune del deportista. De modo recproco, la capacidad de respuesta inmune del deportista repercute sobre su salud y sta, sobre su rendimiento. El estudio del efecto del entrenamiento sobre la inmunidad, requiere dos definiciones operativas: la cantidad y la intensidad incluida en las tandas de entrenamiento, y el nivel inicial de forma fsica de los sujetos estudiados. EL ejercicio intenso, especialmente el que requiere mayor proporcin de contracciones excntricas, induce respuestas inflamatorias transitorias en los msculos ejercitados ms intensamente. y participa Esta en los inflamacin procesos de responde a microtraumatismos musculares reparacin,

hipertrofia y angiognesis muscular secundarios al ejercicio. Por tanto, la inflamacin es un proceso esencial en la adaptacin del msculo al ejercicio2-5-7-13. Sin embargo, no todas las consecuencias de la inflamacin muscular son beneficiosas. La repeticin de reacciones inflamatorias intensas, provocadas por cargas diarias excesivas de entrenamiento, puede provocar una afeccin inflamatoria local de carcter crnico o recurrente que produce dolores musculares y disminucin del rendimiento fsico. Ya que la intensidad de la respuesta inflamatoria local es proporcional al dao muscular provocado por el ejercicio, las cargas excesivas con componente excntrico que provocan dao muscular, elevan la intensidad de la inflamacin hasta un grado en el que se pueden tener repercusiones sistmicas en el organismo del deportista. Esta afectacin sistmica se traduce en forma de respuesta de fase aguda a la inflamacin, que cuando es intensa y mantenida a lo largo del tiempo, altera la capacidad inmune del deportista y puede conducir a situaciones de inmunosupresin, aumentando la susceptibilidad a infecciones y poniendo en riesgo su salud5-9. Efectos del Ejercicio sobre las Clulas y los distintos Mediadores del Sistema Inmune Es bien conocido que el ejercicio altera la distribucin, el trfico y las capacidades funcionales de los distintos tipos de clulas inmunes. Como tambin, causa alteraciones en los niveles locales y sistmicos de diversos mediadores moleculares1-2-5-9-13.

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Leucocitos Circulantes El ejercicio provoca una leucocitosis transitoria, cuya magnitud est relacionada directamente con la intensidad del mismo, es ms pronunciada en respuesta a ejercicios mximos, e inversamente con el nivel de forma fsica ya que es ms acusada en sujetos sin entrenar que en sujetos entrenados. El valor de leucocitos aumenta hasta cuatro veces y puede mantenerse hasta 24 horas despus del ejercicio1-2-4-5-9-12 -13. La leucocitosis afecta principalmente a los neutrfilos, aunque tambin lo hace sobre monocitos y linfocitos, especialmente sobre linfocitos B y clulas NK2-4. Estas respuestas a la actividad fsica disminuyen con el entrenamiento, posiblemente debido a la disminucin de catecolaminas en respuesta al ejercicio. El ejercicio prolongado aumenta el recuento de neutrfilos, pero provoca una reduccin en el nmero de linfocitos. Por otra parte, el ejercicio no tiene efecto a largo plazo sobre las cifras de leucocitos en reposo que, por lo tanto, son normales en los individuos entrenados2-4-5-11-13. Poblacin Leucocitaria Granulocitos Neutrfilos Eosinfilos Basfilos Agranulocitos Monocitos Linfocitos % de los Leucocitos 60-70 >90 de los granulocitos 2-5 0-1 30-40 2-10 20-25 Cifra Absoluta/L 6000-9000 6000-9000 200-500 20 2000-400 300-1000 2000-3000

Tabla 3. Poblaciones Leucocitarias Circulantes2 El ejercicio provoca alteraciones en el trfico de los leucocitos de unos compartimientos corporales a otros (Tabla 3). Los leucocitos sanguneos son un pequeo porcentaje del total de leucocitos maduros del organismo, el resto permanece en la microcirculacin con baja perfusin en los pulmones, hgado y bazo2-5. El aumento del gasto cardaco, con el subsiguiente aumento de la perfusin microvascular, provoca la movilizacin de estos leucocitos compartimentales. Por otro lado, el ejercicio estimula la liberacin de leucocitos inmaduros de la mdula sea, que pueden distinguirse de los maduros por los antgenos de diferenciacin celular expresados en sus membranas plasmticas. Aunque el aumento de formas jvenes de neutrfilos y monocitos, slo se observan tras ejercicio prolongado.

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El ejercicio de corta duracin aumenta las cifras de linfocitos (Tabla 4), pero dicho aumento es menor al observado en las cifras de otros leucocitos como los neutrfilos2-4-5. Aunque la magnitud de la linfocitosis es proporcional a la intensidad del ejercicio, la duracin de ste se relaciona inversamente con la linfocitosis, de tal forma que el ejercicio de larga duracin provoca su disminucin. Aunque tras carreras de larga distancia la cifra de linfocitos disminuye, en reposo se mantiene dentro de los lmites de la normalidad, en los individuos que entrenan para prueba de fondo. Subpobl. Linfocitarias Linfocitos T CD4 CD8 Linfocitos B Clulas NK % de los Linfocitos 60-75 60-70 de los Linfocitos T 30-40 de los Linfocitos T 5-15 10-20 Cifra Absoluta/L 1700-2500 800-2000 400-1200 100-450 200-600

Tabla 4. Poblaciones y Subpoblaciones Linfocitarias Circulantes2 El recuento de linfocitos T aumenta hasta un 150% tras el ejercicio breve de intensidad mxima. Este aumento es mayor en los linfocitos CD8 que en los CD4, por lo que el cociente CD4/CD8 disminuye1-2-4-9. En el ejercicio intenso la concentracin de linfocitos decrece y la duracin de esta supresin depende de la intensidad y duracin del ejercicio4. La cifra de Linfocitos B aumenta durante el ejercicio, pero retorna rpidamente a los niveles basales1-2-4-9. La cifra de las clulas NK aumenta entre un 150-300% en respuesta a ejercicio submximo, mximo y submximo prolongado, aunque puede disminuir tras ejercicio de resistencia intenso. Las clulas Nk tienen alta afinidad por los receptores 2-adrenrgicos, lo que explica porque aumenta significativamente su nivel en sangre durante los ejercicios intensos, cuando las concentraciones de adrenalina son elevadas11. Parece que las clulas NK son movilizadas a la circulacin durante el ejercicio y posteriormente retiradas de ella, normalizndose sus tasas en menos de 24 horas tras cualquier tipo de ejercicio1-2-4-5-9-11-13. El nmero de monocitos en reposo es normal en atletas, pero aumenta rpidamente en respuesta al ejercicio de corta y/o larga duracin, estando la magnitud del aumento relacionada con la forma fsica y la duracin del ejercicio9-11. EL estrs fsico aumenta los niveles de las hormonas de estrs en sangre, incluyendo catecolaminas, GH, -endorfinas, ACTH y cortisol5. Las hormonas de

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estrs son elementos importantes que participan en la regulacin de los cambios en las cifras de poblaciones leucocitarias y subpoblaciones linfocitarias2-5-11-12. Las concentraciones de adrenalina y cortisol aumentan en relacin a la capacidad individual y en funcin de la intensidad del ejercicio explicando las variaciones leucocitarias secundarias al mismo. La leucocitosis en ejercicios de corta duracin es causada por el aumento de la concentracin de adrenalina, sin embargo, en ejercicios mantenidos durante ms de una hora, el cortisol acta de manera sinrgica2-5-12. Al final de los ejercicios de larga duracin, la disminucin de cifras sera causada por el descenso de la concentracin de adrenalina a pesar de que se mantenga elevada la de cortisol, hecho que, por otra parte, provoca el mantenimiento o descenso ms lento de las cifras de leucocitos tras la finalizacin del ejercicio. Efectos del Ejercicio sobre la Inmunidad Inespecfica o Innata Clulas Fagocticas La actividad fagoctica de macrfagos y neutrfilos aumenta inmediatamente tras la realizacin del ejercicio. Estas respuestas son menos marcadas en atletas de elite que en individuos no entrenados1-2-12. Por el contrario, la actividad fagoctica de los monocitos sanguneos desciende tras el ejercicio mximo de corta duracin1. Macrfagos La capacidad fagoctica de los macrfagos se mide por su capacidad para ingerir microesferas de ltex, y su contenido lisosmico se estudia mediante tcnicas de inmunohistoqumica. Durante la realizacin de ejercicio estas actividades aumentan en los macrfagos extrados del tejido conectivo, aunque disminuyen en lo de sangre perifrica y en los macrfagos alveolares pulmonares1-211-12

. Neutrfilos Existe una creciente evidencia que, tanto la prctica de ejercicio moderado

como el intenso, est asociado con una prolongada mejora de la capacidad microbicida de los neutrfilos sanguneos y macrfagos peritoneales9. La actividad microbicida de los neutrfilos se estima por su capacidad por su capacidad para medir compuestos oxidantes (H2O2, O2-)1-2-9-12. La capacidad oxidativa de los neutrfilos aumenta en respuesta al ejercicio, tanto en individuos entrenados como en desentrenados, siendo la magnitud del aumento mayor en estos ltimos2-12. Asimismo, en situaciones de reposo, la actividad oxidativa de los

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individuos entrenados esta disminuida con respecto a la de los individuos sedentarios2-12-13. Esta supresin crnica de la actividad oxidativa puede ser una adaptacin para reducir la respuesta inflamatoria al dao tisular de baja intensidad, como el producido por el ejercicio en el tejido muscular, es decir, se tratara de un mecanismo de defensa natural. Eosinfilos, Basfilos y Mastocitos Estas clulas parecen no estar afectadas por los efectos del ejercicio1-2-9. Clulas Citotxicas Espontneas (NK) La intensidad del ejercicio es la responsable del grado de incremento del nmero de NK, aunque los ejercicios de ms de una hora de duracin ejercen una accin supresora1-4-5. Durante la recuperacin posterior al ejercicio, el nmero de NK puede permanecer elevado o bien descender y continuar bajo de 21 a 24 horas1-10. La actividad de las NK puede aumentar ms en los ejercicios de corta duracin; no obstante, tras ejercicios intensos o agotadores y prolongados, la actividad de las NK se suprime1-10. El ejercicio tiene un efecto dual sobre la actividad citotxica espontnea de las clulas NK. El ejercicio mximo o submximo produce un aumento transitorio de la actividad NK que se mantiene unas tres horas y se sigue de una disminucin de la misma tras el cese del ejercicio2. Estas alteraciones son paralelas a los efectos que tiene el ejercicio sobre la concentracin de las clulas NK. Parece que en la fase de supresin intervienen el aumento de concentracin de la prostaglandina plasmtica y el aumento de monocitos en circulacin2-9-11. Citocinas El ejercicio, cuando induce dao muscular, ya sea por microtraumas adaptativos, isquemia/hipoxia local, contusiones, o bien por el tipo de ejercicio desarrollado, se asocia . a elevacin de los niveles de citocinas pro y antiinflamatorias
2-10

Cuando el ejercicio es ligero produce aumento de la concentracin srica de IL-6, pero no de TNF ni de IL-1b1-2-4-5-13. En el ejercicio intenso la elevacin de IL6 se correlaciona con la de la actividad de la creatin kinasa, que es un marcador indirecto del dao muscular2-5-9. Las citocinas se liberan en respuesta al ejercicio extremo de modo secuencial, del mismo modo que en la respuesta a estmulos spticos. La concentracin de IL-6 aumenta hasta cien veces inmediatamente despus del ejercicio2.

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La produccin de IL-1 por los macrfagos aumenta durante y despus del ejercicio prolongado. El nivel de IL-1 en reposo es mayor en los corredores de resistencia que en las personas desentrenadas1-10. Las citocinas antiinflamatorias estn implicadas en la limitacin espacial y la terminacin temporal de la respuesta inflamatoria. A consecuencia del ejercicio se elevan pero con una cintica ms retrasada que las pro inflamatorias2. El antagonista del receptor de IL-1 (IL-1ra) inhibe la actividad de la IL-1 bloqueando su receptor. El IL-1ra alcanza sus mximos niveles en una o dos horas despus del ejercicio. La IL-10 es una citocina de gran potencial antiinflamatorio que suprime la sntesis de citocinas pro inflamatorias por macrfagos y linfocitos2. La produccin de IL-2 se reduce durante el ejercicio, mientras que la actividad del interfern aumenta durante una hora de ciclismo al 70% del VO2 mximo1-10. Efectos del Ejercicio sobre la Inmunidad Especfica o Adquirida Linfocitos T Los ejercicios mximos de corta duracin aumentan la poblacin de clulas T en la circulacin, principalmente en personas desentrenadas1. El nmero de clulas T citotxicas/supresoras en la circulacin aumenta considerablemente entre un 50 y 100% despus del ejercicio de alta intensidad, mientras que las
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cooperadoras/inductoras de clulas B estn relativamente inafectadas . Sin embargo este efecto es transitorio (alrededor de 30 minutos), los linfocitos de cada subpoblacin salen a la circulacin en gran nmero bajo la influencia del cortisol9. Durante el ejercicio prolongado, la respuesta es diversa, con un predominio del descenso de la poblacin de clulas T1. La capacidad de proliferacin de los linfocitos T refleja la intensidad de la respuesta de estas clulas frente a la estimulacin antignica, capacidad que es normal en reposo en los individuos entrenados. El ejercicio de corta duracin (menos de una hora) no tiene efectos sobre las respuestas proliferativas de los linfocitos T, sin embargo, el ejercicio prolongado como la maratn si disminuye transitoriamente dicha respuesta a distintos estmulos. En animales de experimentacin el ejercicio exhaustivo suprime las respuestas proliferativas de los linfocitos T, aunque este defecto es reducido a consecuencia del entrenamiento previo.

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Linfocitos B Con el ejercicio aparece un pronunciado incremento de la poblacin de clulas B con una rpida vuelta a los niveles basales1. Esta respuesta es mayor en personas desentrenadas en comparacin con los deportistas1. El ejercicio tiene poco efecto sobre las concentraciones sricas de los distintos isotipos de anticuerpos. En reposo, la concentracin de inmunoglobulinas de los deportistas es normal, ni los ejercicios intensos ni los mximos de corta duracin o prolongados provocan cambios en el nivel sanguneo de IgG, IgA, IgM e IgE1-2. No obstante, la produccin in vitro de IgG, IgA e IgM por los linfocitos disminuy cuando se extrajo una muestra de sangre tras 15 minutos de ciclismo1. A largo plazo y en deportistas de elite, la concentracin de inmunoglobulinas puede disminuir durante el entrenamiento intensivo y la competicin2. Por ejemplo, la IgA se restaura cuando el entrenamiento se reduce al final de la temporada, aunque los niveles en reposo y tras ejercicio disminuyen durante el entrenamiento intenso y la competicin, encontrndose que los individuos con inmunosupresin asociada al ejercicio excesivo y, generalmente de resistencia, presentan una IgA anormalmente reducida (ms del 50%)9 en sus secreciones corporales. Este fenmeno se ha asociado a un mayor riesgo de sufrir infecciones respiratorias de vas altas1-2-4-5-9-13.

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Ventajas y Desventajas del Ejercicio sobre la Capacidad de Respuesta Inmune

Efectos Positivos EL ejercicio moderado realizado en perodos largos de tiempo produce algunos efectos beneficiosos sobre la capacidad de respuesta inmune frente a la infeccin. A largo plazo induce un aumento sostenido de la actividad citotxica espontnea de las clulas NK. El paseo diario reduce el nmero de das a la mitad con respecto a los individuos sedentarios5. La actividad fsica ligera estimula ciertas funciones inmunes, que por el contrario, son inhibidas por la actividad fsica extenuante. El efecto de la actividad citotxica aumenta la resistencia a infecciones virales y contribuye a la eliminacin de clulas preneoplsicas11. Un rgimen regular de ejercicio moderado puede ayudar a los ancianos a mantener una buena calidad de vida, al contribuir a la preservacin de la funcin inmune. Por lo tanto, el ejercicio moderado contribuira a contrarrestar los efectos adversos del envejecimiento sobre el sistema inmune8. Efectos Negativos El ejercicio intenso y de larga duracin, como es el deporte profesional de competicin, produce un cuadro de respuesta de fase aguda, e incluso, una inmunosupresin que puede llegar a comprometer la salud del deportista y su rendimiento atltico. En los casos ms severos, los atletas sufren, adems de una disminucin del rendimiento y una susceptibilidad aumentada a las infecciones, otros sntomas comunes al sndrome de respuesta inflamatoria sistmica como son la fatiga, la prdida de peso y las alteraciones del estado anmico2-5-9-13. La inmunosupresin producida por ejercicios extremos es similar a la generada por el estrs fsico severo como las situaciones de ciruga, traumatismos y quemaduras. En ellas, disminuye el nmero de linfocitos en sangre, y se reduce su capacidad proliferativa y citotxica espontnea. Asimismo, se elevan los niveles sricos de citocinas pro-inflamatorias y anti-inflamatorias, adems de producirse neutrofilia y alteracin en la funcin de los neutrfilos. Los grmenes patgenos, especialmente los virus del tracto respiratorio, pueden establecer infecciones durante esta inmunosupresin transitoria que se mantiene de 2 a 72 horas tras el ejercicio, aunque los efectos agudos se observan de 2 a 4 horas post-ejercicio2-5-9Programa de Doctorado en Fisiologa 2003 2005 Natalia I. Wiereszen

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. Se ha sugerido que en los atletas de elite sobreentrenados, la mayor

susceptibilidad a las infecciones puede deberse a una inmunosupresin ms acusada y duradera provocada por la acumulacin de un exceso de carga de entrenamiento. Otros factores como el estrs psquico, la malnutricin o la prdida de peso, pueden tener un efecto sinrgico sobre la inmunosupresin causada por el exceso de ejercicio. Si esta se combina con dficit en la higiene y con condiciones ambientales adversas, el riesgo de infeccin puede incrementarse. En conjunto, estos hallazgos proporcionan posibles mecanismos a las evidencias epidemiolgicas de la mayor incidencia de enfermedades infecciosas en deportistas durante perodos de entrenamiento intensivo y alta competicin. Tambin el riesgo de sufrir infecciones de vas respiratorias altas se ha correlacionado con la disminucin de los niveles de IgA, sobre todo en deportistas que practican ejercicios de resistencia.

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Conclusiones
El efecto de la actividad fsica sobre el sistema inmune est mediado por mecanismos que implican el eje neuro-endocrino-inmunolgico, encuadrados dentro de las respuestas del sistema inmune a situaciones de estrs. Existe evidencia que el estrs fsico induce a cambios en el sistema inmune. En esencia la respuesta inmune, especialmente la inmunidad innata, esta aumentada tanto en el estrs severo, moderado o leve, mientras que la respuesta inmune slo esta suprimida despus del estrs prolongado y severo. El ejercicio altera la funcin de varios componentes del sistema inmune, afecta tanto a mecanismos innatos como a mecanismos antgeno-especficos. Se elevan los niveles de citocinas pro y anti-inflamatorias, y se alteran tanto las concentraciones sanguneas de las poblaciones leucocitarias como sus capacidades funcionales. Las poblaciones ms afectadas por los efectos agudos del ejercicio son clulas no antgeno-especficas como las clulas citotxicas espontneas (NK), macrfagos y neutrfilos, caractersticas de las respuestas inmunes innatas. La respuesta del sistema inmune al ejercicio intenso generalmente es transitoria, pero se han descrito alteraciones inmunes positivas asociadas al ejercicio moderado durante largos perodos de tiempo. Asimismo, en respuesta a perodos prolongados de ejercicio intenso y entrenamiento mantenido, la funcin del sistema inmune tambin se altera a consecuencia de mecanismos sistmicos relacionados con la respuesta de fase aguda, que deprimen la funcin de los neutrfilos y ciertas clases de inmunoglobulinas en suero y secreciones.

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