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Psychotropes aptes corriger lhumeur dpressive, voire linverser, Groupe = psychoanaleptiques ou stimulants psychiques, = thymoanaleptiques, non euphorisants.
CH3
NH2
H N N H
CH3
iproniazide = IMAO
INH
IMAO type B
H3 C H N CH3
OH OH
Benserazide
MODOPAR (+DOPA)
Slginide
DEPRENYL
N CH3
1956 : imipramine, driv de la chlorpromazine (chane latrale) possde une action antidpressive.
N N CH3 H 3C
N H3C
CH3
N H3C
CH3
1969
Viloxazine
O O NH
Propranolol
CH3
H N
CH3
F3C
1988
FLUOXETINE = PROZAC
Tricycliques :
Psychostimulant (N-dmthylimipramine, nsfp) Intermdiaires (Anafranil) imipramine (Tofranil), clomipramine
Sdatifs trimipramine (Surmontil), amytriptiline (Laroxyl), dosulpine (Prothiaden), doxpine (Quitaxon), amoxapine (Dfanyl)
IPRONIAZIDE =
MARSILID 50 mg cp sc
MOCLOBEMIDE =
MOCLAMINE 150 mg cp pellicul sc
CH3 O HO
OH NH2 HO HO
OH
MAO
NH2 O 2 OH2 HO HO
OH OH O
COMT
+ H2 O2
e f
4 1
9 6
a N
10,11-dihydro-5H-dibenzo[b,f]azpine
10
11
a
5
d c
S
N CH3
N
N H3C
N CH3
Cl CH3
N H3C
CH3
IMIPRAMINE
N Cl N H3C CH3
TOFRANIL 10 25 mg cp enrob
CLOMIPRAMINE =
N
N H3C H3 C
CH3
TRIMIPRAMINE
N H3C
CH3
AMYTRIPTILINE
LAROXYL 25 50 mg cp pellicul LAROXYL 40 mg/ml sol buv LAROXYL 50 mg/2 ml sol inj IM et p perf IV ELAVIL 25 mg
O
N H3C
CH3
DOSULEPINE =
PROTHIADEN 25 - 75 mg gl
N H3C
CH3
DOXEPINE
QUITAXON sol buv QUITAXON 10 - 50 mg cp pellicul sc QUITAXON 25 mg/2 ml sol inj IM et p perf IV
O Cl
O S N
CH3
NH
N N
HN COOH
Cl
TIANEPTINE
AMOXAPINE
DEFANYL 50 - 100 mg cp sc
N N
N H
CH3
MAPROTILINE
LUDIOMIL 25 - 75 mg cp pellicul sc
MIANSERINE
ATHYMIL 10 30 - 60 mg cp pellicul
MIRTAZAPINE
F3C
NH2
FLUVOXAMINE
FLUOXETINE
NH
PAROXETINE
O
DEROXAT 20 mg cp pellicul sc DEROXAT 20 mg/10 ml susp buv DEROXAT 20 40 mg IV lente DIVARIUS 20 mg cp pellicul sc
H3C NH H
C O N
CH3
Cl
CH3
CH3
Cl
CITALOPRAM et ESCITALOPRAM
SEROPRAM 20 mg cp pellicul sc SEROPRAM 20 40 mg sol diluer p perf IV SEROPRAM 40 mg/ml sol buv SEROPLEX 20 mg cp pellicul sc
SERTRALINE
ZOLOFT 25 - 50 mg gl
Noradrnergiques (IRSNA)
NH2 CH3 N O CH3
OH
CH3 N CH3
H3C
MILNACIPRAN
IXEL 25 - 50 mg gl
VENLAFAXINE
H N CH3
DULOXETINE
CYMBALTA 30 - 60 mg gl
N N
antagoniste 2 prsynaptique d' action centrale augmente la neurotransmission noradrnergique et srotoninergique centrale. Stimulation mdie par les rcepteurs 5-HT1, (les rcepteurs 5-HT2 et 5-HT3 tant bloqus). L'nantiomre S(+) bloque les rcepteurs 2 et 5-HT2 et l'nantiomre R(-) bloque les rcepteurs 5-HT3 Sdatif par effet antiH1
MIRTAZAPINE
Antidpresseurs : divers
Essentiellement noradrnergique, par blocage -prsynaptique A dose forte, bloque les 5 HT2 post-synaptique.
O O NH
H3 C
CH3
VILOXAZINE =
Agit sur les rcepteurs post-synaptiques bta Plutt stimulant (excitation), et possde des effets cardiaques
MIANSERINE
ATHYMIL 10 30 - 60 mg cp pellicul
O Cl
O S N
CH3
HN COOH
TIANEPTINE
Tianeptine (stablon) Diminuerait le fonctionnement serotoninergique ? (Augmente la recapture 5HT chez lanimal)
CH3 N H O
AMFEPRAMONE
TENUATE DOSPAN (nsfp)
CH3 NH2
BUPROPION ou AMFEBUTAMONE
ZYBAN LP 150 mg cp pellicul LP
AMPHETAMINE inhibiteur slectif de la recapture neuronale des catcholamines (noradrnaline et dopamine). Son action est minime sur la recapture des indolamines (srotonine).
Blocage 2 (prsynaptique)
effet antidpresseur
Blocage 1
hypotension orthostatique, tachycardie rflexe, tourdissement, vertiges
Stimulation 5HT1 :
activit antidpressive et anxiolytique
Stimulation 5HT2 :
agitation, nervosit, troubles du sommeil, troubles sexuels activit antidpressive ?
Stimulation 5HT3 :
nauses, vomissements, migraine
*Perte d' affectivit caractrise par l' incapacit d' prouver du plaisir
Thorie cholinergique
Hypothse la plus ancienne, dlaisse Rle dpressogne des cholinomimtiques Intervention des rcepteurs muscariniques et nicotiniques (relation tabac-dpression)
Thories neuro-endocrinologiques
Axe hypothalamo-hypophyso-surrnalien corticotropin-releasing hormone (DST) ACTH Thyrode mlatonine
Autres thories
Systme des seconds messagers
protines G et transduction cellulaire
ISRS et IRSNA
Inhibition de la recapture
IMAO
du catabolisme
de la neurotransmission
NaSSA
Antidpresseurs
Large spectre ou effet spcifique
Non spcifiques Non spcifiques augmentation NA Laroxyl Tofranil Anafranil +++ +++ +++ 5HT +++ +++ +++ DA H1 +++ ++ ++ antagonisme Ach +++ ++ ++ 1 +++ ++ ++ 5HT2 +++ + +
Spcifiques Spcifiques augmentation NA Vivalan ISRS Stablon Bupropion +++ +++ +++ +++ 5HT DA H1 antagonisme Ach 1 5HT2
5HT
++
Ixel
(IRSNA)
IMAO
+++
Antidpresseurs
Proprits <==> Effets
NA 5HT DA H1 1 Ach 5HT2 Antidpresseur ? antidpresseur antidpresseur antidpresseur ralentissement impulsivit anhdonie Sdation Hypotension Syndrome anticholinergique Prise de poids
Antidpresseurs : pharmacocintique
Tricycliques et apparents Absorption digestive bonne BD : fluctuations +++ par effet de 1er passage hpatique Distribution +++ dans organes trs irrigus Mtabolisme +++ : foie, CYP 450, M. actifs limination : cycle entrohpatique, >95% rnale, vie variable : 2 56 h
Antidpresseurs : pharmacocintique
ISRS Absorption digestive plus lente BD : bonne trs bonne (Sropram 100%) Distribution +++ dans organes trs irrigus Mtabolisme +++ : foie, CYP 450, M. actifs pour Prozac et Sropram limination : biliaire et rnale (sauf Floxyfral : rnale), vie de 20 h pour Droxat 15 j pour Prozac
IRSNA
Absorption digestive trs bonne BD Ixel : trs bonne ; Effexor : faible (1er passage hpatique) Distribution +++ dans organes trs irrigus Mtabolisme : foie, CYP 450 limination : rnale, vie courte
NaSSA : Norset
Absorption digestive rapide et large BD : 50% Mtabolisme : foie, CYP 450, M. actif limination : rnale, vie 20-40 h
IMAO
Absorption digestive trs rapide Mtabolisme : +++, foie, M. actifs limination : rnale, vies courtes
Antidpresseurs : EII
Effets psychiques :
Fatigue Recrudescence anxieuse Troubles de la vigilance et du sommeil Leve inhibition psychomotrice Virage maniaque Confusion mentale Dlires
Effets neurologiques :
Tremblements : ++ avec tricycliques Action proconvulsivante : ++ avec les plus anticholinergiques
Effets digestifs :
Effets anticholinergiques : +++ avec tricycliques Perturbations hpatiques Troubles digestifs : +++ en dbut de ttt avec ISRS et IRSNA
Effets cardiovasculaires : lis lantagonisme Ach, 1, + toxicit directe Troubles tensionnels : Hypotension : +++ avec IMAO, Tricycliques et maprotiline Hypertension : +++ avec IMAO si non respect des CI Troubles du rythme : ++ avec tricycliques Tachycardies Troubles ventriculaires, voire torsade de pointe
Troubles gnito-urinaires :
Dysurie : ++ avec anticholinergiques Troubles sexuels
Divers :
Troubles oculaires, hmatologiques, mtaboliques, Accidents allergiques, Rhabdomyolyse, Dpendance et syndrome de sevrage.
Syndrome srotoninergique :
Suite un excs de 5HT dans la fente synaptique, Souvent li au non respect des IM : ISRSIMAO, ISRS-Li, Survient en qqles min qqles semaines, Svrit et apparition non dose-dpdt, Disparition des symptmes larrt du ttt, Rare mais potentiellement trs grave.
Syndrome srotoninergique :
Se traduit par au moins 3 des symptmes suivants : Confusion - Hypomanie - Agitation Myoclonies* Hyperrflexie Sueurs Frissons Fivre Tremblements Incoordination motrice Diarrhes *Myoclonie : symptme diffrentiel du syndrome
malin des neuroleptiques
Antidpresseurs : CI
Communes tous :
Hypersensibilt, association aux IMAO, grossesse-allaitement
Imipraminiques :
Glaucomes, obstacle urtro-prostatique, Syndrome du QT long congnital pour Tofranil, Pertofran, Laroxyl (=Elavil), Quitaxon, Ludiomil (dconseill pour les autres)
IMAO :
Non slectif
HTA, phochromocytome, IH et ATCD hpatiques dus aux IMAO Sujet g, ATCD dAVC Syndrome dlirant, agitation maniaque, alcoolisme
Slectifs
Enfant de moins de 15 ans tats maniaque et dlirant
ISRS
Enfant en labsence dtude : sauf Zoloft IR svre pour Sropram
IRSNA
Enfant < 15 ans pour Ixel, < 18 ans pour Effexor Rtention urinaire pour Ixel
Antidpresseurs : Interactions
Avec ltat pathologique :
Affections hpatiques (risque daccumulation) (mtabolis 20%) Affections rnales : tricycliques, IMAO, Prozac et Sropram, IRSNA et Norset (risque daccumulation) posologies si IR adapter les prfrer Ixel
Pharmacodynamie spcifique aux IMAO viter les aliments riches en tyramine et tryptophane (fromages ferments, foies, viandes et poissons fums ou schs, saucissons, soupes en sachet ou botes, levure de bire, avocats, bananes, figues, chocolat) Attention avec jus de pamplemousse (inhibe CYP3A4)
Contre-indications relatives :
IMAO slectifs :
Risque S. srotoninergique : avec dextromtorphane, pthidine, tramadol Risque dHTA : avec Imigrane
Imipraminiques :
IMAO non slectif Majoration du risque de torsades de pointe avec sultopride (Barntil)
Associations dconseilles :
IMAO non slectif :
Risque dHTA : vasoconstricteurs (= dcongestionnants) ORL (oral ou local)
IMAO slectifs :
Risque S. 5HT : avec tous les AD
Imipraminiques :
IMAO slectifs Risque HTA : avec Catapressan, phdrine, norphdrine et dopamine
Prcautions particulires :
ISRS, IRSNA + Lithium : risque S. 5HT ISRS, IRSNA + Imigrane et Zomig : risque S. 5HT Imipraminiques + anticholinergiques : des EII anticholinergiques Athymil + clozapine (Lponex) : du risque dagranulocytose
Indications
Dpression majeure
Posologie
dinstallation progressive rvalues rgulirement et adaptes rparties en 1 3 prises selon les spcialits = TOUS
Enfants > 4 ans : indication AMM que pour Laroxyl Formes inj : IV ou IM pour Laroxyl, Anafranil, Quitaxon, et IV stricte pour Sropram
TOC :
Ttt rfrence = AD posologie > celle de la dpression Spcialit de rf = Anafranil Certains ISRS ont lindication : Droxat, Divarius, Prozac, Zoloft (+ enfant > 6 ans)
Les anxiolytiques = rle adjuvant seulement si composant anxieuse +++
Troubles paniques :
prvention des attaques de panique +/agoraphobie :
AD : Anafranil, Droxat, Divarius, Sropram, Sroplex
Anxiolytique : Xanax posologie trs leves
Attaque de panique :
Benzodiazpine per os
Troubles phobiques :
AD => indication de choix : Anafranil, Droxat, Divarius
Anxiolytique, exceptionnellement en cas :
Dattaque de panique Danxit permanente de forte intensit
Anxit gnralise :
Ttt ambulatoire Indic lective des anxiolytiques Poso empirique Efficacit rapide mais risque de smousser donc prfrer cures courtes et rptes
AD seraient aussi efficaces, mais dlai daction plus long : AMM pour Droxat et Divarius
Autres indications :
Douleurs neurognes = Laroxyl, Anafranil, Tofranil Enursies = Anafranil, Laroxyl, Tofranil
PSYCHOLEPTIQUES ou SEDATIFS PSYCHIQUES *Les Hypnotiques *Les Anxiolytiques *Les Neuroleptiques ou Antipsychotiques *Les rgulateurs de lhumeur (thymorgulateurs) LES PSYCHOANALEPTIQUES : STIMULANTS PSYCHIQUES *Les Antidpresseurs *Les stimulants de la vigilance amines dveil dont le type est lamphtamine. Depuis 1996, la Ritaline, pour les enfants hyper-kintiques. *Autres stimulants la cafine, les drivs phosphoriques, lacide ascorbique. PSYCHODYSLEPTIQUES OU PERTURBATEURS DE LACTIVITE MENTALE hallucinognes (LSD, chanvre indien, mescaline) psychoses artificielles inducteurs divresse (alcool, ther), stupfiants : soit des substances illicites (hrone, cocane), soit des mdicaments comme la morphine etc