Obesidade, sm e dm-tipo 2

Professora: Edilene Bega

Obesidade, SM e DM-Tipo 2

um conjunto complexo de sinais hormonais e neuronais age para manter o equilbrio entre a captao do combustvel e o gasto de energia, de modo a manter a quantidade de tecido adiposo em um nvel adequado.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 2

Excesso de calorias
Queimar o excesso de combustvel em exerccio extra. desperdiar combustvel, desviando-o para a produo de calor (termognese) pelas mitocndrias desacopladas. Converter o excesso de combustvel em gordura e armazen-la no tecido adiposo.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 3

obesidade
o resultado da ingesto de mais calorias na dieta do que as que so gastas pelas atividades corporais que consomem energia.

IMC > que 30 (massa em Kg)/(altura em)2

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 4

A obesidade uma ameaa vida, pois aumenta significativamente a chance do desenvolvimento de diabete tipo 2, ataque cardaco, acidente vascular cerebral e cncer de colo, mama, prstata e endomtrio.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 5

Para lidarmos efetivamente com a obesidade necessrio conhecermos os diferentes controles e equilbrios sob condies normais, e de como estes mecanismos homeostticos podem falhar.

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 6

tecido adiposo
Produz hormnios peptdicos que levam informaes para outros tecidos e para o encfalo sobre a adequao das reservas de energia armazenadas, conhecidos como adipocinas:
Leptina Adiponectina

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 7

Modelo do ponto de ajuste

Massa de tecido adiposo aumentada:
Liberao de leptina

Massa de tecido adiposo diminuda:

Produo leptina reduzida de

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 8

Leptina sna-Simptico termognese

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 9

A adiponectina, produzida no tecido adiposo, sensibiliza outros rgos para os efeitos da insulina, protege contra a aterosclerose e inibe resposta inflamatria.

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 10

adiponectina
Por meio de seu receptor na membrana, causa a fosforilao e a ativao da AMPK:
Inibe a sntese de AG (ACC). Favorece a beta-oxidao dos AG. Inibe a HMG-CoA redutase. Inibe a sntese de TG. Inibe a gliconeognese. Estimula a captao de glicose no fgado e msculo.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 11

Fatores de transcrio ppars

Ativados por lipdeos da dieta, alteram a expresso de genes envolvidos:
metabolismo de gorduras metabolismo de carboidratos.

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 12

Fibratos: fenofibrato ciprofibrato

Tiazolidinedionas rosiglitazona pioglitazona

Alvo potencial para drogas no tratamento da obesidade

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 13

A agrelina, produzida no estmago, atua no hipotlamo produzindo sensao imediata de intensa fome, em momentos antes das refeies.

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 14

Variao da grelina e da insulina nas refeies

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 15

Sndrome de prader-willi
Nveis de grelina no sangue extremamente elevados, consequentemente, um apetite incontrolvel, levando a extrema obesidade:
morte antes dos 30 anos.
Fonte: NELSON & COX, 2011

Fonte da imagem: http://medicinaglobal.zip.net/arch2011-03-06_2011-03-12.html Obesidade, SM e DM-Tipo 2 16

O hormnio pyy 3-36 secretado pelo intestino delgado e colo, aps a refeio. age nos neurnios orexignicos, inibindo a liberao do neuropeptdio y, reduzindo a fome.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 17

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 18

Este sistema interligado de controles neuroendcrinos da ingesto de alimento e do metabolismo evoluiu, provavelmente, como uma proteo contra a fome, contudo, erros podem conduzir a obesidade e a resistncia insulina.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 19

Diabetes tipo 2
Pode ser uma consequncia do armazenamento anormal de lipdeos no msculo e no fgado, em resposta a uma ingesto lipdica que no pode ser acomodada no tecido adiposo.

Hiptese da carga lipdica

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 20

Hiptese da carga lipdica

Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 21

Diabetes tipo 2
Para melhorar a sade desses pacientes temos:
Restrio alimentar.
Composio lipdica da dieta influencia, atravs de PPARs, a expresso de genes que codificam protenas envolvidas na oxidao dos AG e na termognese.

Perda de peso
Reduz a carga de AG que comprometem a sinalizao da insulina.

Prtica de exerccio fsico

Ativa AMPK, que altera o metabolismo na direo da oxidao da gordura , ao mesmo tempo que inibe sua sntese.
Fonte: NELSON & COX, 2011 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 22

INTERVENO
Perda de peso

ALVO DIRETO
Tecido adiposo; reduz TG

EFEITO DO TRATAMENTO
Reduz carga lipdica; aumenta a capacidade de armazenamento lipdico no TA; Restaura a sensibilidade insulina Auxilia na perda de peso Estimula a secreo de insulina

Exerccio Sulfonilurias: glipizida, gliburida, glimepirida.

AMPK; ativada pelo aumento de [AMP]/[ATP] Clulas beta-pancreticas; bloqueia canais de K+

Biguanidas: metformina

AMPK, ativada

Aumenta a captao da glicose pelo msculo; reduz a produo de glicose pelo fgado
Estimula a expresso de genes, potencializando a ao da insulina no fgado, mm e TA Intensifica a secreo de insulina pelo pncreas.
Fonte: NELSON & COX, 2011 23

Tiazolidinedionas: PPAR troglitazona, pioglitazona. Moduladores da GLP-1 Agonistas: Exenatida, liraglutida. Inibidor da DDP-4: sitagliptina, alogliptina Receptor GLP-1, aumenta liberao de insulina. Enzima DDP-4, aumenta os nveis das incretinas (GLP-1 e GIP)
Obesidade, SM e DM-Tipo 2

Efeito farmacolgico sobre a secreo de insulina

O canal de potssio um hetero-octmero composto das subunidades SUR1 e Kir 6.2

Fonte: GOODMAN & GILMAN, 2012 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 24

EFEITOS FARMACOLGICOS DA INIBIO DA DDP-4

DPP dipeptidil peptidase IV inativa as incretinas GLP-1 e GIP-1

Fonte: GOODMAN & GILMAN, 2012 Obesidade, SM e DM-Tipo 2 25

A presena de acmulo de gordura visceral est associada a uma srie de outras anormalidades metablicas, incluindo HAS, dislipidemia e resistncia insulnica.

Fonte: NELSON & COX, 2011

Obesidade, SM e DM-Tipo 2

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A esse conjunto de alteraes, d-se o nome de sndrome metablica. um fator agravante para Doena Aterosclertica Coronariana.
Fonte: NELSON & COX, 2011

Obesidade, SM e DM-Tipo 2

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Diagnstico: federao internacional de diabetes

Medida de cintura acima dos seguintes valores, conforme sexo.
Homens 94 cm Mulheres 80 cm

Associada a dois ou mais dos seguintes: - triglicerdeos 150 m/dL* - HDL-colesterol < 40 mg/dL em homens ou < 50 mg/dL em mulheres* - PA sistlica 130 mmHg e/ou PA sistlica 85 mmHg* - glicemia de jejum 100 m/dL ou diagnstico prvio de DM2 * Ou tratamento para dislipidemia e hipertenso arterial

O diagnstico de sndrome metablica requer a presena de obesidade abdominal, como condio essencial, e dois ou mais dos critrios expostos na Tabela

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 28

Avaliao laboratorial das dislipidemias

Determinaes do CT, HDL-CT, TG e, quando possvel, do LDL*, aps jejum de 12h a 14h.
Colesterol Total= VLDL + LDL + HDL, onde VLDL=TG5 (quando TG < 400mg/dL), portanto: Frmula de Friedewald: LDL= Colesterol Total (HDL + TG/5)

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 29

Dosagem de colesterol total

Indicao Mdica:
A determinao do colesterol em amostras de sangue til na investigao das dislipidemias e faz parte da avaliao do risco de Doena Coronariana Isqumica.

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 30

Dosagem de colesterol total

Valores Desejveis ou Recomendados
1. Adulto

Valor desejvel
Limiar elevado Valor elevado
2. Crianas e Adolescentes

< 200 mg/dL

200 239 mg/dL 240 mg/dL

Valor desejvel
Limiar elevado Valor elevado

< 170 mg/dL

170 199 mg/dL 200 mg/dL

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 31

Dosagem de HDL- colesterol

Indicao Mdica: til na investigao das dislipidemias e faz parte da avaliao do risco de Doena Coronariana Isqumica.

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 32

Dosagem de HDL - colesterol

Valores Desejveis ou Recomendados
1. Adulto

Valor desejvel Valor baixo

2. Crianas e Adolescentes

60 mg/dL < 40 mg/dL

Valor desejvel Valor baixo

> 40 mg/dL < 35 mg/dL

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007.

Obesidade, SM e DM-Tipo 2

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LDL - colesterol estimado

Valores Desejveis ou Recomendados
1. Adulto

Valor desejvel
Limiar elevado Valor elevado Valor muito elevado
2. Crianas e Adolescentes

< 100 mg/dL

130 159 mg/dL 160 189 mg/dL 190 mg/dL < 110 mg/dL 110 129 mg/dL 130 mg/dL

Valor desejvel Limiar elevado Valor elevado

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 34

Razo Ct/HDL- C (ndice de castelli I)

Varivel para cardiovascular. predizer o risco de doena

Categorizada em:
normal = valor inferior ou igual a 4.0 risco cardiovascular = superior a 4.0

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 35

LDL- C/HDL- C (ndice de castelli ii)

Varivel utilizada para predizer o risco de doena cardiovascular. Categorizada em:
normal = valor inferior ou igual a 3.5 risco cardiovascular = superior a 3.5

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 36

Dosagem de triglicerdios
Indicao Mdica A determinao dos Triglicrides em amostras de sangue empregada na abordagem laboratorial das hiperlipidemias.

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 37

Dosagem de triglicerdios
Valores Desejveis ou Recomendados

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 38

dislipidemias
Consistem em modificaes nos nveis de lipdios na circulao, caracterizando qualquer alterao envolvendo o metabolismo lipdico.

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 39

Classificao laboratorial
Hipercolesterolemia isolada
aumento CT e/ou LDL-C

Hipertrigliceridemia isolada
aumento de TG

Hiperlipidemia mista
aumento do CT e dos TG

Diminuio isolada do HDL-C ou associada a aumento dos TG ou LDL-C.

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 40

Classificao etiolgica
So classificadas, tendo por base o(s) tipo(s) de lipoprotenas alteradas, em:
Primrias genticas decorrentes de alteraes

Secundrias associadas a diferentes fatores (estilo de vida, doenas, medicamentos)

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 41

Dislipidemias primrias
Quilomicronemia familiar Hipercolesterolemia familiar Hiperlipidemia combinada familiar Hipertrigliceridemia familiar Disbetalipoproteinemia familiar Hipoalfalipoproteinemia

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 42

Dislipidemias secundrias: medicamentos

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 43

Dislipidemias secundrias: doenas

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 44

Dislipidemias secundrias: hbitos de vida inadequados

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007.

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Dislipidemias: classificao de Fredrickson

No uma classificao etiolgica de doena e no diferencia hiperlipidemias primrias de secundrias.

Fonte: IV DIRETRIZ BRASILEIRA SOBRE DISLIPIDEMIA E PREVENO DA ATEROSCLEROSE , 2007. Obesidade, SM e DM-Tipo 2 46

Bibliografia
DEVLIN, T. M. Manual de bioqumica com Correlaes Clinicas Trad. 6 ed., So Paulo: Edgard Blucher, 2007. NELSON & COX. Princpios de Bioqumica de Lehninger. 5 ed., So Paulo: Sarvier, 2011. MOTTA, V. T. Bioqumica Clnica. 4 ed., Porto Alegre: Editora Mdica Missau, 2003.

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