SECCIN I VEGETALES Y SALUD

EFECTO DE LA DIETA LOS FITOQUMICOS EN EL DESARROLLO DEL CNCER Ali Reza Waladkhani y Michael R. Clemens
CONTENIDOS 1.1 Introduccin 1.2 Los carotenoides 1.3 La clorofila 1.4 Los flavonoides 1.5 indoles 1.6 Los isotiocianatos 1.7 Los compuestos polifenlicos 1.8 Inhibidores de la proteasa 1.9 Sulfuros 1.10 Los terpenos 1.11 Conclusin Referencias

RESUMEN Frutas, verduras y bebidas comunes, as como varias hierbas y plantas, cada uno con una gran variedad de propiedades farmacolgicas, han demostrado ser una rica fuente de microqumica con el potencial de prevenir los cnceres humanos. Varios estudios epidemiolgicos han sugerido que microqumica presentes en nuestra dieta podran ser los agentes ms deseables para la prevencin y / o la intervencin de la incidencia de cncer humano y la mortalidad debido al estmago, colon, mama, esfago, pulmn, vejiga, y cncer de prstata. Asimismo, el consumo de verduras y frutas a menudo es menor en aquellos que luego presentaron cncer. Hay muchas razones biolgicamente plausibles por el consumo de alimentos de origen vegetal puede retrasar o prevenir la aparicin de cncer. Los mecanismos especficos de accin de la mayora de los fitoqumicos en la prevencin del cncer an no estn claros, pero parecen ser variadas. Los fitoqumicos pueden inhibir la carcinognesis mediante induccin de enzimas de fase II y fase inhibe-iting I enzimas, eliminan los agentes reactivos de ADN, suprimir la proliferacin anormalcin de lesiones preneoplsicas tempranas, e inhibir ciertas propiedades de la clula cancerosa.

1.1 INTRODUCCIN Frutas, verduras y bebidas comunes, as como varias hierbas y plantas con propiedades farmacolgicas diversificadas han demostrado ser una rica fuente de micro-productos qumicos, con el potencial de prevenir humanos cancers.1, 2 Cerca de 30 clases de pro-ductos qumicos que han demostrado tener efectos preventivos de cncer que pueden tener implicaciones prcticas en la reduccin de la incidencia de cncer en las poblaciones humanas han sido described.3 Varios estudios epidemiolgicos, apoyados por experimentos animales de tumores a largo plazo, etc, han sugerido que microqumica presentes en nuestra dieta puede ser la ms deseable agentes para la prevencin y / o la intervencin de la incidencia de cncer humano y la mortalidad debido al estmago, de colon, de mama, de esfago, de pulmn, de vejiga, de prstata y cncer.4 Adems, una dieta rica en frutas y verduras se asocia con un riesgo reducido para un nmero de cnceres comunes. Qumicos de alimentos y productos naturales cientficos han identificado cientos de fitoqumicos que se estn evaluando para la prevencin del cncer. Estos incluyen la presencia en los alimentos vegetales de tales potencialmente anticancergenos sustancias como los carotenoides, clorofila, flavonoides, indoles, isotiocianatos, compuestos polyphe-nolic, inhibidores de proteasa, sulfuros, y terpenos (Tabla 1.1). Los mecanismos especficos de accin de la mayora de los fitoqumicos en la prevencin del cncer an no estn claros, pero parecen ser variadas. Teniendo en cuenta el gran nmero y variedad de la dieta fitoqumicos, sus efectos interactivos sobre el riesgo de cncer pueden ser extremadamente difciles de entender. Los fitoqumicos pueden inhibir la carcinognesis mediante induccin de enzimas de fase II, mientras que la inhibicin de enzimas de fase I, eliminan los agentes reactivos de ADN, suprimir la proliferacin anormal de lesiones preneoplsicas tempranas, e inhibir ciertas propie-dades de la clula de cncer (Figuras 1.1 y 1.2) 6,7 Este captulo le ayudar a aclarar los conocimientos actuales sobre la dieta Phytochem-micos en la prevencin del cncer.

CUADRO 1.1 Algunas fuentes dietticas de Phytochemicals5

Fitoqumico Los carotenoides

Fuente Alimentacin albaricoque, melocotn, nectarina, naranja, brcoli, repollo, espinacas, guisantes, calabaza, zanahoria, tomate del t verde, t negro, ctricos, cebolla, brcoli, cereza, el trigo, el maz, el arroz, los tomates, las espinacas, la col, las manzanas, las aceitunas, el vino tinto, los productos de soja Uva, fresa, frambuesa, granada, pimentn, repollo, nogal soja, avena, trigo, man, patata, arroz, maz Col, cebollino, aliceas, cebolla, ajo pomelo, limn, lima, naranja, menta, semillas de apio lavanda, cereza

Los flavonoides

Polifenoles Inhibidores de la proteasa Sulfuro Terpenos

Figura 1.1 Efecto de la fase I y fase II enzymes.6 1.2 CAROTENOIDES Los carotenoides son un grupo diverso de ms de 600 compuestos estructuralmente relacionados sintetizada por bacterias y plantas. Los carotenoides de la dieta se someten a una serie de conversiones metablicas, extracelularmente en el lumen del intestino y intracelularmente en los intestinales mucosa.8 Muchos carotenoides tienen la capacidad de apagar el oxgeno singlete y por lo tanto funcionan como antioxidantes. La evolucin de la evidencia sugiere que los carotenoides pueden modular los procesos relacionados con la mutagnesis, la diferenciacin celular y la proliferacin, independiente de su funcin como antioxidantes o precursores de la vitamina A.9, 10 Tambin actan en la diferenciacin y control del crecimiento de epitelio cells11, 12 e inhibir 1 , 2 - diglicrido crecimiento inducida por la proteasa y secretion.13 epidemiolgica datos14 muestran que el aumento del consumo de alimentos ricos en caroteno beta y niveles sanguneos ms altos de -caroteno se asocian con un riesgo reducido de cncer de pulmn (Tabla 1.2). 1.3 CLOROFILA La clorofila es el pigmento ubicuo en las plantas verdes. Clorofilina, el derivado de calidad alimentaria de la clorofila, ha sido utilizado histricamente en el tratamiento de varias condiciones humanas, sin evidencia de toxicity.16 humana El potencial actividad cancergena de la clorofila es de considerable inters debido a su relativa abundancia en los vegetales verdes ampliamente consumidos por los seres humanos. La clorofila y clorofilina han demostrado que ejercen un marcado comportamiento de antimutagnica contra una amplia gama de potencial

FIGURA 1.2 Relacin entre fitoqumicos y carcinogenesis.7 TABLA 1.2 Comportamiento biolgico de algunos Carotenoids15

Carotenoides -caroteno La cantaxantina La lutena -caroteno Licopeno

actividad anticancergeno ++++ ++++ + + +

La inhibicin de la peroxidacin lipdica ++ +++ +++ ++ ++

Nota: dbil = +, media = + +, fuerte = + + +, muy fuerte = + + + +.

Humana carcinogens.17, 18 En los estudios de interaccin espectrofotomtrico mutgeno-inhibidor (formacin de complejo molecular) fue identificado. In vivo, la clorofilina reduce hepticas aflatoxina B1-aductos de ADN y hepatocarcinognesis cuando el inhibidor y carcingeno se administr concomitantemente en el diet.19 Adems, la formacin de un cloro-bid: la aflatoxina B (1) complejo reduce sistmica aflatoxina B (1) bioavailability.20 Vibeke et al.21 indicaron que la dosis clorofilina necesaria para dar una proteccin total contra la aflatoxina B1 inducida hepatocarcinogenesis fue inferior a 1.500 ppm en experimentos con animales. Por comparacin, la concentracin informado de clorofila en las aislados espinaca est en el intervalo de 1.500 a 600.000 ppm, dependiendo de agronmica conditions.22 Adems, clorofilina posee propiedades de depuracin de radicales libres. Recientes estudios sugieren que la clorofilina protege eficazmente ADN plsmido contra la radiacin ionizante independiente de la reparacin del ADN o de otro tipo de defensa celular mecanismos23 Compuestos de clorofila relacionada feofitina ayb se han identificado recientemente como sustancias antigenotxicas en la fraccin nonpolyphenolic verde tea.24 Ellos tener actividades supresores potentes contra la promocin de tumores en ratn skin.25 1.4 FLAVONOIDES Los flavonoides son un grupo de compuestos polifenlicos ubicua que se encuentra en frutas y verduras. La familia incluye flavanoles monomricos, flavanonas, antocianidinas, flavonas y flavonoles. Adems de radicales libres su compactacin actividad 26 flavonoides tienen mltiples actividades biolgicas, incluyendo 27 vasodilatador, 28 estimulantes del sistema inmune efectos anticarcino-gnicas, antiinflamatorios, antibacterianos, anti-alrgica, antivirales, y estrognica, adems de ser inhibidores de la fosfolipasa A2, ciclooxigenasa, lipoxigenasa, 27,29,30 glutatin reductasa, 32 y xantina oxidase.32 Los flavonoides son conocidos por ser buenos quelantes de metales de transicin; la mayora de los ensayos de inhibicin de peroxidacin de lpidos-dacin miden una combinacin de metal de transicin (por lo general de hierro) de quelacin y captacin de radicales. En experimentos con animales cianidanol-3 dio lugar a una fuerte inhibicin de lpidos peroxidation. 33 Adems, algunos flavonoides podran regenerar la reduc-cin del agente, ascorbate.34 Aumento de los niveles de estrgenos en la sangre y la orina son indicadores de alto riesgo de cncer de mama cancer.35, 36 En un gran estudio prospectivo de casos y controles hubo una relacin significativa entre los niveles sricos de estrgenos y el riesgo de cncer de mama en las mujeres en Nueva York.36 Goldin et al.37 informaron niveles 44% ms bajos en sangre de estrgenos y andrgenos en las mujeres asiticas que emigraron a los EE.UU. desde zonas de bajo riesgo de cncer de mama, en comparacin con los caucsicos americanos, que tienen un mayor riesgo de cncer de mama cncer. Otros estudios indicaron un nivel de estrgeno en plasma 36% menor en las mujeres en la China rural, en comparacin con las mujeres en Gran Bretaa, donde el cncer de mama es ms common.38 En las mujeres pre menopusicas en Singapur, el riesgo de cncer de mama estaba inversamente relacionada con la protena de soja intake.39 Estos epidemiolgica observaciones son compatibles con los resultados de estudios con animales. Adems, la alimentacin de soja tiene un efecto protector contra la mama y otros rganos inducida experimentalmente cancers.40 soja contiene cantidades significativas de isoflavonas daidezein y genistein.41 Pueden actuar como anti-estrgenos compitiendo con estrgenos endgenos para la unin al receptor, lo que puede reducir estrgeno inducida por la estimulacin de proliferacin 42 clula de mama y la formacin de tumores de mama (Tabla 1.3).

CUADRO 1.3 Algunas fuentes dietticas de Flavonoids43 Flavonoides Flavanol Epicatequina Catequina Galato Galato de epicatequina Galato flavanona naringina taxifolina flavonol kaempferol La quercetina Escarola, puerro, brcoli, rbano, pomelo, t negro, cebolla, lechuga, brcoli, arndanos, piel de manzana, bayas, de oliva, el t, el vino tinto Arndano, uva, vino tinto Pieles de ctricos Las frutas ctricas Verde y t negro vino tinto Fuente Alimentacin

Miricetina Flavona crisina apigenina Antocianidinas malvidina Cianidina Apigenidina propanoids Fenil El cido cafeico

piel de frutas El apio, el perejil

Las uvas rojas, vino tinto Cereza, frambuesa, fresa, uva Frutas y cscaras de color

Las uvas blancas, vino blanco, aceitunas, aceite de oliva, la espinaca, la col, esprragos, caf Trigo, maz, arroz, tomate, espinaca, col, esprragos

cido ferlico

cido -cumrico El cido clorognico

Las uvas blancas, vino blanco, tomate, espinaca, repollo, esprragos Manzanas, peras, cerezas, ciruelas, melocotones, albaricoques, arndanos, tomates, ans

1.5 INDOLES En la antigedad, los vegetales crucferos se cultivaban principalmente medicinal purposes. 44 El compuesto biolgicamente activo es glucobrasicina, una planta metabolito secundario que es abundante en las crucferas vegetables.45 Glucobrassicin sufre autolisis durante la maceracin de indol-3-carbinol, que se conoce a someterse a -condensacin de cido en el estmago despus de la ingestin. La incubacin de indol-3-carbinol en condiciones que imitan las condiciones cidas del estmago en los resultados en la produccin de derivados de multmeros de indol-3-carbinol.46 in vitro de cidocondensacin de indol-3-carbinol puede incluir cclica y no cclica tetrmeros, pentmeros, y hexamers.47,
48

Los conejos alimentados con hojas de col sobrevivi a una dosis letal de uranium.49 una serie de Indoles 3-sustituidos: indol-3-carbinol, 3-indoleacetonitrile, y 3,3 '-diindolyl-metano, son inhibidores de la inducida cancer.50 animales alimentados con dietas con alto contenido de crucferas verduras y luego expuestos a diversos agentes carcingenos expresado rendimientos tumor ms bajas y mayor supervivencia rates.51, 52 administracin Indol-3-carbinol se sabe que inducen actividades P450 y glutatin S-transferasa citocromo, lo que resulta en un aumento de la capacidad metablica hacia la qumica carcinogens.53 Estas propiedades de indol-3-carbinol se consideran para contribuir a las propiedades anticancergenos conocidos de este compuesto, as como a la reduccin del riesgo de cncer asociado con las dietas ricas en crucferas vegetables.54 La evidencia de un estudio epidemiolgico de casos y controles de la dieta y el cncer tambin sugiere que el consumo de verduras crucferas se asocian con una menor incidencia de cancer.55 Derivados de cido-condensacin oligomricos de indol-3-carbinol inhiben la P-glico-protenas mediada por flujo de salida celular al actuar como inhibidores competitivos de la bomba por la sobrecarga de su capacidad para transportar agentes teraputicos citotxicos de la cell. 56 Por lo tanto, la inhibicin de la Pglicoprotena transportar los resultados en un aumento en la acumulacin celular de agentes quimioteraputicos citotxicos, aumentando as la eficacia de estos agentes. 1.6 ISOTIOCIANATOS Isotiocianatos orgnicos se encuentran ampliamente distribuidos en las plantas. Adems de sus sabores caractersticos y olores, isotiocianatos tienen una variedad de otras actividades farmacolgicas y txicas. Gluconasturtina es un isotiocianato comn. Al masticar de berros, gluconasturtina se hidroliza a isotiocianato feniletilo. Es responsable de la fuerte sabor de esta hortaliza. El consumo de 30 g de berros lanzar un mnimo de 2-5 mg de isotiocianato de feniletilo (PEITC) 0.57 En los fumadores el consumo de berros aumenta la excrecin urinaria de NNK (4 - metilnitrosamino-1-3-piridil-1-butanona) metabolites.58 NNK es un potente carcingeno pulmonar en los roedores. Se cree que es una de las causas del cncer de pulmn en smokers.59 NNK requiere la activacin metablica por -hidroxilacin de expresar su actividad cancergena. La activacin metablica de NNK reactivos genera productos intermedios que forman una variedad de aductos de ADN que estn implicados en la carcinognesis. La inhibicin de las vas de -hidroxilacin y otras vas metablicas oxidativas de NNK por causa PEITC aumento de la excrecin de los metabolitos en urine.58 administracin diettica de dosis no txicas de PEITC disminuye activacin metablica NNK y el tumor de pulmn induction. 60 Estudios recientes indican que los isotiocianatos dietticos tienen notable eficacia quimiopreventivo en la N' nitrosonornicotina inducida por tumor esofgica model.61

1.7 LOS COMPUESTOS POLIFENLICOS Los componentes polifenlicos de las plantas superiores pueden actuar como antioxidantes o como agentes de otros mecanismos que contribuyen a anticancergeno o cardioprotector action. 43 El cido elgico, un polifenol generada a partir de elagitaninos, es un ms prometedor quimio-preventiva para la reduccin del riesgo de cnceres humanos y que podra potencialmente ser introducido en la intervencin humana trials.62 Estudios del mecanismo de accin del cido elgico han llegado a la conclusin de que podra inhibir la fase I de las enzimas que participan en la activacin de procarcinogens.63 cido elgico induce heptica glutatin S-transferasa, una fase II enzima responsable de la detoxificacin de un poco de cido elgico carcingeno generado por electrophiles.64 tambin puede eliminar los radicales de oxgeno implicados en la destruccin oxidativa de los lpidos de membrana y participan en el tumor promotion. 65 Los estudios han demostrado que el t verde proporciona efectos quimiopreventivos del cncer en una variedad de modelo animal systems.66 polifenoles del t verde tambin se han demostrado para inhibir la induccin de la ornitina descarboxilasa causada por promotores de tumores en la piel del ratn y otros tissues. 67, 68 galato de epigalocatequina (EGCG) se extrae de las hojas de la planta Camellia sinensis. Un bebedor del t verde puede consumir 1 g/day.69 EGCG, en de 1 a 10 mM, reduce la generacin de la inflamacin inducida de radicales peroxinitrito mutagnicos y nitrite.70 Dos estudios epidemiolgicos indican que las personas que consumen regularmente t pueden tener un menor riesgo de cncer de prstata cancer. 71 EGCG se ha demostrado que causa la inhibicin del crecimiento y regresin de la prstata y los tumores de mama humanos en ratones atmicos nude mice.72 La curcumina es un compuesto fenlico ampliamente utilizado como especia y como agente colorante en alimentos. La curcumina tiene un potente antioxidante, anti-inflamatorio y antitumorales actividades promover. Estudios anteriores han demostrado que la aplicacin tpica de curcumina inhibe TPA (12-Otetradecanoilforbol-13-acetato) la sntesis de ADN epidrmico, la promocin de tumores en la piel del ratn, y el edema de ratn ears.73 En ratones, la administracin diettica de 5.000 a 20.000 ppm de la curcumina reducido la incidencia de tumors.74 intestinal Adems, la muerte celular apopttica inducida por la curcumina en promieloctica HL-60 clulas de leucemia en concentraciones tan bajas como 3,5 mg / ml; 75 estudios recientes demostraron un efecto inhibidor de la curcumina dieta cuando se administra continuamente durante la iniciacin y post iniciacion phases.76, 77 Administracin de la curcumina puede retardar el crecimiento y / o desarrollo de lesiones neoplsicas existentes en el colon.76 1.8 INHIBIDORES PROTEASA Una variedad de estudios han puesto de manifiesto que los inhibidores de la proteasa (PI) puede inhibir la transformacin in vitro, as como el desarrollo de las lesiones benignas y malignas en vivo. 78, 79 El contenido de dos PI prominente (Bowman-Birk inhibidor de BBI y Kunitz inhibidor de tripsina de KTI) vara considerablemente con especies de soja, 80 y el contenido de PI de varios aislados de protena de soja puede variar por tanto como 20 veces. En muchos modelos, la administracin diettica de exgena PI es eficaz en la reduccin de cncer de incidence.78, 79 Adems, su capacidad para disminuir la ocurrencia de una variedad de cnceres en rganos en los que el inhibidor no est presente apunta a un papel indirecto para PI.79 recientes Los estudios indican que BBI y BBI se concentran prevenir y suprimir la transformacin maligna in vitro y la carcinognesis in vivo, sin toxicity. 81 Adems, BBI concentrado podra ser un agente til para la potenciacin de la radiacin y el tratamiento del cncer cisplatino mediada sin efectos adversos significativos sobre la rodea tissues. 82 normales Una serie de PI clnicamente importante se encuentra en el suero, como inhibidor de 2 -proteasa, 2macroglobulina, 1-antiquimotripsina, glucoprotena 1-cido, etc Muchos de estos PI se conocen como

reactantes de fase aguda y son activos contra las proteasas de serina 0.83 Otros efectos potencialmente importantes de PI dieta pueden ocurrir a travs de la modulacin hormonal y la inactivacin de la tripsina y la quimotripsina en el duodeno. Por ejemplo, el inhibidor de carboxipeptidasa de patata es un antagonista del factor de crecimiento epidrmico humano. Se compiti con factor de crecimiento epidrmico de unin a epidrmico receptor del factor de crecimiento e inhibe la activacin del EGFR y la proliferacin celular inducida por este factor de crecimiento. Inhibidor de carboxipeptidasa de patata suprime el crecimiento de varias lneas celulares de adenocarcinoma de pncreas humanos, tanto in vitro como en nude mice.84 Un nmero de estudios han documentado, por ejemplo, que PI diettica estimula la secrecin de enzimas pancreticas, presumiblemente a travs de la modulacin de la liberacin de colecistoquinina levels. 85 colecistoquinina es de inters adicional, ya que la colecistoquinina acta como un cocarcingeno en diversos models.86 Entre otros efectos, PI comunicado de bloque de radicales de oxgeno y H2O2 de leucocitos polimorfonucleares y macrfagos activados, 87 que pueden proteger al ADN del dao oxidativo o de fragmentos de hebras simples. Los radicales hidroxilo tambin parecen ser involved. 88 Adems, PI inhibe la afluencia de polimorfonucleares leukocytes.87 1.9 SULFUROS Los sulfuros se han demostrado para inhibir una variedad de tumores inducidos por auto-carcinognesis qumica. En el hgado de la rata, ajoeno sobrenadante y sulfuro de dialilo afectados metabolismo de la aflatoxina B1 y la unin al ADN mediante la inhibicin de enzimas de fase I, y por lo tanto pueden ser consideradas como potencial quimiopreventivo del cncer agents. 89 En ratones la aplicacin oral de sulfuro de dialilo suprime la actividad de la ornitina decarboxylase. 90 En el modelo, la aplicacin tpica murino de sulfuro de dialilo y disulfuro de dialilo (DAS), los componentes solubles en aceite de ajo y cebolla, inhibi significativamente la formacin del papiloma piel de la novena semana de la promocin y el aumento significativo de la tasa de survival.91 Los estudios en animales indican que la ingesta alimentaria de DAS tiene potencial quimiopreventivo durante el tiempo correspondiente a la fase de iniciacin de 2-amino-1-metil-6-Phe-nylimidazo [4,5-b] piridina-mamaria inducida por carcinogenesis.92 Al examinar especfica enzimas del citocromo P450, la 7-pentoxiresorufin-O-desalquilasa (PROD) la actividad, que fue baja en los microsomas de hgado de rata no tratados, se increment en gran medida por el DAS, alcanzando una meseta de aumento de 100 veces en 24 a 48 h. Estudios posteriores indicaron que este aumento de la actividad PROD era debido a la induccin del gen CYP 2B1 en el transcripcional level.93 Por otro lado, la actividad desmetilasa Nnitrosodi-metilamina 2E1 dependiente de P450 era ms bajo (20% de la de control ) a las 15 h y devuelto gradualmente hasta el nivel de control despus de 2 das. DAS tambin se ha demostrado que disminuye ligeramente 16-hidroxilasa testosterona activity.94 1.10 TERPENOS Monoterpenoides son comnmente producidos por las plantas y se encuentran en muchas frutas y verduras. Los estudios farmacocinticas en perros y ratas revelaron que la administracin oral de alcohol perlico se absorbe rpidamente desde el tracto gastrointestinal y se metaboliza a cido perlico y dihydroperillic acid.95, 96 Varios monoterpenos inducen la fase II enzymes.97 Con respecto al modo de la accin de quimiopreventivo alcohol perlico, monoterpenos exhiben un conjunto diverso de actividades metablicas, celulares y moleculares, incluyendo la inhibicin de la activacin del metabolismo carcingeno, la inhibicin de la proliferacin celular, y la induccin de la diferenciacin y apoptosis. 98, 99 limoneno se ha estudiado en modelos animales como un anticarcinogen. 100 limoneno caus regresin de mama inducido por DMBA tumors.101 limoneno tambin es capaz de inhibir la desarrollo de carcinomas del tracto digestivo superior en N-nitrosodietilamina-tratada mice.102 En los seres humanos, los tres derivados metablicos detectados en el plasma despus de dosis orales nicas de limoneno 100 mg / kg

son el cido perlico, cido dihydroperillic, y limoneno-1 ,2-diol 0.103 Los precursores metablicos a cido perlico y cido dihydroperillic es probable alcohol perlico y aldehdo perlico, ambos de los cuales tienen actividades antiproliferativas potentes en cultivo celular systems.104-106 Limoneno deteriora la sntesis de ADN en la lnea celular de leucemia mieloide humana derivado de THP-1 y en la lnea celular de leucemia linfoide medio RPMI-8402 en un manner.106 dependiente de la concentracin Adems, dlimoneno inhibe la activacin del carcingeno para producir un efecto inhibidor en la carcinognesis. Los estudios en animales indican que la d-limoneno administra en la dieta a los niveles de 1 a 5% inhibida tanto por DMBA y MNU inducida por la carcinognesis mamaria en la rata hembra rats. 107 1.11 CONCLUSION Revisin de los datos epidemiolgicos, incluyendo dos estudios de cohortes y de casos y controles de todos los tipos de cncer, as como una variedad de estudios en animales, sugieren fuertemente que los alimentos vegetales tienen potencial preventivo y que el consumo de frutas y verduras es menor en las personas que posteriormente desarrollan cncer . Otros datos sugieren que los alimentos ricos en fitoestrgenos son plausiblemente asociados con un menor riesgo de cnceres relacionados con las hormonas sexuales.

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