Departamento de Biologa Celular e Histologa - Unidad 3 - Curso 2013 TEMARIOS DE SEMINARIOS DE BIOLOGA CELULAR 1 al 14 (SBC) Objetivos Generales Al finalizar

el ciclo de Seminarios de Biologa Celular se espera que el alumno sea capaz de: 1.-Asociar los conceptos bsicos transmitidos en biologa celular con los conocimientos adquiridos en Histologa. Ejemplo: la acidofilia o la basofilia de un tipo celular observado al microscopio ptico en un prctico de histologa, har pensar en las organelas citoplasmticas estudiadas en BC y en la/s funciones que esa clula desarrollar. 2.-Conocer la organizacin estructural y molecular de la clula eucarionte en condiciones normales. Esto facilitar la comprensin de las asignaturas que se cursarn durante la carrera, favoreciendo la integracin de los conocimientos y la construccin de grandes conceptos necesarios para el ejercicio de la profesin. 3.-Conocer la organizacin estructural y molecular de la clula procarionte. Resaltar la clula procarionte como una herramienta fundamental en la investigacin cientfica (propagacin de material gentico) y en la industria biotecnolgica (drogas recombinantes: insulina, eritropoyetina, etc.). 4.-Comprender los mecanismos moleculares que subyacen a los principales eventos celulares, tales como: divisin celular, proliferacin, muerte celular, entre otros. Esto ayudar a entender las alteraciones que sufren estos procesos cuando una clula adquiere un fenotipo maligno. 5.-Identificar los principales niveles de regulacin de la expresin gnica y analizar cada uno de ellos como potenciales blancos u objetivos teraputicos de la llamada Medicina Molecular, de cuyo progreso estamos siendo testigos. Ejemplo: se encuentran en desarrollo pequeas molculas y pptidos capaces de inhibir la accin de un factor de transcripcin especfico. Hablamos de TerapiaTranscripcional.

(SBC1) Seminario 1: Organizacin estructural y molecular de la clula. Mtodos de estudio A- El plan de organizacin de la materia viva.

a. Niveles de organizacin en biologa. b. Teora celular. c. Clulas procarionte y eucarionte: similitudes y diferencias. La Escherichia Coli como modelo de clula procarionte. d. Virus y plsmidos: sus componentes. B- Composicin qumica de los seres vivos. a. Macromolculas: protenas, lpidos, hidratos de carbono, cidos nucleicos (Generalidades, clasificacin de cada grupo, elemento sillar de cada una, tipo de unin entre los mismos, etc). b. Componentes inorgnicos de la clula. c. cidos nucleicos: bases nitrogenadas, nuclesidos, nucletidos, oligo y polinuclotidos. Ejemplos: ADN, ARNs, cofactores enzimticos (NAD+, NADH 2, FAD, FADH2, etc). d. Protenas: aminocidos y unin peptdica. 1.- Estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria de las protenas. 2.- Protenas estructurales y enzimticas. e. Hidratos de carbono: monosacridos, disacridos, oligo y polisacridos. Glicoprotenas. f. Lpidos: triglicridos, fosfolpidos y colesterol. Glicoprotenas C- Plan de organizacin bsico de la clula eucarionte. a. Diversidad morfolgica y de tamao. b. Membrana plasmtica. c. Ncleo. d. Compartimentalizacin intracelular. Organelas e inclusiones. e. La matriz citoplasmtica (citosol). Composicin qumica y principales funciones f. Funciones celulares bsicas. Relaciones entre la ultraestructura citoplasmtica y nuclear, tincin y funciones celulares. (SBC2) Seminario 2: Membrana Plasmtica. A.- Composicin qumica y organizacin estructural de la membrana celular. a. Componentes qumicos de las membranas: lpidos, protenas, hidratos de carbono. b. Estructura: aspecto morfolgico de las membranas. La unidad de membrana. Modelos moleculares de la membrana c. Las relaciones entre los componentes de la membrana y sus funciones. 1.- Fosfolpidos y colesterol. 2.- Protenas: integrales o intrnsecas (de un solo paso, de dos o varios pasos, unidas a la bicapa lipdica simplemente por un cido graso o por un oligosacrido unido a fosfatidilinositol). Extrnsecas o perifricas. Protenas de transmembrana. 3.- Glicocalix: estructura y funciones. B. Permeabilidad relativa de la membrana plasmtica. Transporte activo y pasivo. Sistema de carriers. C. Aspectos dinmicos de la membrana celular: fagocitosis, pinocitosis, exocitosis. D. Fenmenos de interrelacin celular: glicocalix y el reconocimiento celular, las funciones enzimticas de la superficie celular. E. Las seales intercelulares

E2:Caractersticas de la unin ligando-receptor. Receptores citoslicos (hormonas esteroides,

xido ntrico) y de membrana (factores de crecimiento y hormonas peptdicas).

E1: Interacciones celulares mediante inductores intracelulares solubles (ligandos). Inducciones endocrina, paracrina, yuxtacrina y autocrina.

E3:Interacciones clula-clula y clula matriz extracelular. Familias de molculas de adhesin que vinculan clulas entre s (CAM) o con la matrz extracelular (SAM). Uniones homotpicas y heterotpicas, homoflicas y heteroflicas (selectinas, familia de IgG, integrinas, etc). Seales inducidas por dichas interacciones. ( E3: se desarrollar en el SE2)

F. Conceptos generales sobre los mecanismos de transduccin de seales. AdenilatociclasaAMPc. Guanilatociclasa - GMPc. Ciclo del fosfatidil-inositol (IP 3 - DAG - Ca2+). Calcio: rol de este catin en mltiples y trascendentales funciones celulares. G.- La superficie celular y sus diferenciaciones. Concepto de diferenciacin de membrana, aspecto al microscopio ptico, ultraestructura y funciones. (G: se desarrollar en el SH1) (SBC3) Seminario 3: Citoesqueleto. A.- Caractersticas generales del citoesqueleto. a. Definicin, componentes, organizacin. b. Funciones. B- Microfilamentos y Filamentos intermedios a. Definicin, caractersticas generales, clasificacin. b. Organizacin molecular. Protenas estructurales y de regulacin. c. Funciones: Fenmenos de adhesin y migracin celular. Interacciones celulares: citoesqueleto-matrz extracelular. Estructuras de superficie generadas por la contractilidad del citoesqueleto del cortex: lamelipodios, filipodios, blebs, etc. Generacin de contactos focales y la formacin de fibras de stress. C.- Microtbulos. a. Caractersticas generales (Polaridad, inestabilidad dinmica, etc). b. Organizacin molecular. Protenas estructurales y asociadas. c. Aspectos funcionales

Organelas microtubulares permanentes (cilios, flagelos, cuerpos basales y centrolos) y estructuras microtubulares transitorias (steres y huso mittico). Participacin en el transporte intracelular: Kinesina y Dinena La viabilidad celular depende de la integridad del citoesqueleto. Drogas que afectan la polimerizacin de los microtbulos: taxol, vinblastina, colchicina, etc., pueden actuar como citotxicos y quimioterpicos antitumorales.

(SBC4) Seminario 4: Sistema de Endomembranas I. A.- Sistema de endomembranas o sistema vacuolar: caractersticas y propiedades generales, delimitacin de los compartimentos. Relaciones dinmicas entre ellos. a. La envoltura nuclear o carioteca. 1.-Membrana nuclear, poros, complejo del poro. 2.-Lmina nuclear: composicin qumica y funciones. b. Retculo Endoplasmtico: caractersticas estructurales generales, sus diferentes porsiones, propiedades citoqumicas y aspectos funcionales.

c.

R.E.R: sntesis de protenas de exportacin y de membranas. Hiptesis del pptido seal. Inicio del proceso de glicosilacin de protenas. N-Glicosilaciones sobre la asparagina. y su degradacin. Sntesis de

d. R.E.L: sntesis de glucgeno (glicosomas) lpidos.Procesos de detoxificacin. B.- Biognesis de membranas. Reciclaje de membranas.

e. Aparato de Golgi: estructura y compartimentalizacin. Funciones.

(SBC5) Seminario 5: Sistema de endomembranas II. La secrecin celular y la digestin celular A.- Integracin del sistema de endomembranas: la secrecin celular. a.- Secrecin constitutiva y regulada. Conceptos. Formacin de vesculas con cubierta. b.- Mtodos de estudio y distintas etapas del proceso de secrecin celular en una clula tipo. Fraccionamiento celular y Radioautografa. B.- Endosomas y Endocitosis mediada por receptor. 1. Formacin de vesculas con cubierta. 2. Dinmica morfofuncional de los endosomas primarios y secundarios. 3. Endolisosoma. Conversin del endosoma en lisosoma. C.- Lisosomas. 1. Caractersticas estructurales y bioqumicas: enzimas hidrolticas. 2. Tipos de lisosomas. 3. Ciclo de digestin lisosomal. 4. Origen de los lisosomas. Receptor manosa-6-fosfato. 5. Funciones lisosomales. 6. Patologas de depsito: Tesaurismosis, producidas por falta o dficit de alguna enzima lisosomal. (SBC6) Seminario 6: El ncleo interfsico y los cidos nucleicos. Cromatina y Estructura cromosmica. El nuclolo. A.- Estructura y funciones generales del ncleo. a. La envoltura nuclear o carioteca. b. Matriz nuclear (hacer referencia a la clase de citoesqueleto: laminas A, B, C, nucleoesqueleto, etc). B.- La cromatina. a. Composicin qumica. 1. cidos nucleicos: bases nitrogenadas, nuclesido, nucletido, unin fosfodister, polinuclotidos. ADN: composicin qumica y caractersticas estructurales. Modelo de Watson y Crick. Citoqumica. ARNs: composicin qumica. Generalidades 2. Las protenas nucleares: histonas y no-histonas. b. Grados de empaquetamiento de la cromatina. c. Eucromatina y heterocromatina (constitutiva y facultativa): significado funcional. C.- Los cromosomas.

a. Elementos bsicos del cromosoma: cromtide, centrmero, telmeros y orgenes de replicacin. ADN centromrico y proteinas centromricas. b. Los cromosomas humanos y su morfologa. Cariotipo humano normal. D.- El nuclolo. a. Composicin qumica. Ultraestructura. Sectores granular y fibrilar. b. Funciones.

(SBC7) Seminario 7: Concepto de ciclo celular. Duplicacin y reparacin del ADN. A.- Ciclo celular: perodos del ciclo celular y los eventos moleculares ms importantes. B.- Duplicacin del ADN: caractersticas del proceso de duplicacin del ADN (semiconservadora, bidireccional, discontinua y asincrnica). Replicn. Estructura de la horquilla de replicacin. Enzimas participantes. Fragmentos de Okazaki. Dinmica de los extremos cromosmicos. El reloj telomrico. Telomerasa, inmortalizacin y cncer. C.- Mecanismos de reparacin del ADN. 1.- Mecanismos asociados a la replicacin del ADN. Mecanismos de reparacin de mal apareamiento de bases inmediatamente postreplicacin. Recombinacin mittica o meitica. Accin de la -Polimerasa. 2.- Sistemas de reparacin del ADN no asociados a la replicacin.

La ADN Polimerasa y su capacidad de proof-reading

Mecanismos de reparacin en la desaminacin y alquilacin de bases. Reparacin de los daos por radiacin UV. Genes reparadores de miss-matches.

(SBC8) Seminario 8: El genoma humano y su estructura. Transcripcin y procesamiento de los distintos tipos de ARN precursores I A.-Estructura de ADN humano. Clasificacin de las secuencias del ADN humano. a. Tipos de secuencia segn el nmero de bases que integran el patrn de repeticin (satlites, minisatlites, microsatlites). b. Tipos de secuencias segn su funcin. ADN de funciones estructurales: ADN satlites y telomricos. B.- Contenido informativo del ADN. c. Dogma central de la biologa molecular. Concepto de genoma. Concepto de gen. d. Estructura y organizacin del gen: intrn, exn, promotor, secuencias reguladoras (enhancer, etc). Diferencias entre genes eucariontes y procariontes. Duplicacin de genes. C.- Transcripcin del ADN. a. Caractersticas generales del proceso de transcripcin en eucariontes y en procariontes: descondensacin cromatnica, sensibilidad a nucleasas, polaridad, etc. b. Tipos de ARN (mensajero, ribosomales, de transferencia y otros ARNs [ARN pequeos citoplasmticos (ARNsc) y nucleares (ARNsn)]. c. ARN Polimerasas. Diferencias entre procariotas y eucariotas.

(SBC9) Seminario 9: Transcripcin y procesamiento de los distintos tipos de ARN precursores II. Ribosomas A.- Caractersticas de la transcripcin de cada uno de los tipos de ARNs. B.- Procesamiento de los ARNs. a. Propiedades generales del procesamiento: clivaje, empalme, modificaciones terminales y modificaciones de nuclesidos (metilaciones). b. Procesamiento del ARN mensajero: extremos 3' y 5'. Secuencias intercaladas, corte y empalme (splicing). Rol de los ARN pequeos citoplasmticos y nucleares. Procesamiento alternativo del transcripto primario. c. Procesamiento del ARN ribosomal: organizador nucleolar, genes determinantes del ARNr, papel del nuclolo, ARNr 5S. d. Procesamiento del ARN de transferencia: genes determinantes del ARNt. Precursores y formas maduras. Estructura secundaria. C.- Ribosomas: composicin qumica (los diferentes ARN ribosomales y las protenas), estructura y biognesis. Diferencias entre ribosomas de clulas procariontes y eucariontes (SBC10) Seminario 10: Cdigo gentico. Sntesis, funcionalidad y renovacin de protenas. A.- Cdigo gentico. a. Definicin y caractersticas (universalidad y excepcionalidad en las mitocondrias). b. Concepto de codn y anticodn. c. Encuadre del mensaje. B.- La sntesis de protenas o traduccin. 1. 2. Elementos celulares involucrados: ARN mensajero, ARN de transferencia, enzimas, ribosomas. Etapas de la sntesis proteica: iniciacin, elongacin y terminacin. Factores proteicos participantes en cada una de estas etapas, enzimas y requerimiento energtico. Mecanismos de regulacin. Fidelidad en la sntesis proteica: papel de los aminoacil-ARNt. Estabilidad y degradacin del ARNm. Caractersticas del proceso de sntesis de protenas intracelulares, de exportacin y de membranas. Accin de los antibiticos sobre distintas etapas de la sntesis de protenas en clulas procariontes.

3. 4.

C.- Mecanismos de modificacin (activacin y finalizacin) de la accin biolgica de las protenas. a. Glicosilacin, degradacin parcial, fosforilacin, etc. b. Ubiquitinizacin. Proteasomas. Chaperonas. (SBC11) Seminario 11: Regulacin de la expresin gnica en eucariontes y procariontes. A.- Regulacin en procariontes. a. Sistemas de induccin: opern Lac. b. Sistemas de represin: opern Trp. c. Papel del complejo CAP-cAMP. B.- Regulacin en eucariontes. a. Caractersticas generales. Comparacin con los organismos procariontes. Nuevos niveles (nucleosomas, compactacin de la cromatina, fosforilacin de histonas,

b. c. d. e. f. g.

metilacin de bases, varias ARN-Polimerasas intervienen en la transcripcin, presencia de envoltura nuclear, etc). Redundancia y amplificacin del ADN. Secuencias nicas de ADN y secuencias repetitivas intercaladas y en tndem (satlites, minisatlites, microsatlites). Ordenes de complejidad en la organizacin estructural de la cromatina. Regulacin de la transcripcin: promotor, estimulador o enhancer, factores reguladores de la transcripcin. Regulacin a nivel de la maduracin o procesamiento del ARNm. Procesamiento alternativo por seales de poliadenilacin y por variaciones en el splicing (cambios en el concepto un gen - una protena). Regulacin a nivel de la traduccin: la fosforilacin del IF2 detiene la iniciacin de la sntesis proteica. Estabilidad y degradacin del mensajero Regulacin a nivel post-traduccional por modificacin de las protenas: fosforilacin, ubiquitinacin, acetilacin, etc. Transposones y elementos transponibles.

(SBC12) Seminario 12: La transduccin de energa y las mitocondrias. Los peroxisomas A.- Caractersticas generales de las mitocondrias. a. Morfologa tamao, distribucin, orientacin y nmero en los distintos tipos celulares. b. Organizacin estructural de una mitocondria: membranas externa e interna, matriz y crestas mitocondriales: componentes y funciones. c. Aspectos funcionales: transporte de electrones, fosforilacin oxidativa, Ciclo de Krebs, -oxidacin de cidos grasos. d. Biognesis de las mitocondrias: organela semiautnoma, su posible origen procariota (ADN, ARNs, ribosomas mitocondriales). e. Incorporacin de protenas sintetizadas en el citosol hacia la matriz mitocondrial. Accin de las protenas chaperonas pertenecientes a la familia hsp70 mitocondriales. f. Duplicacin de las mitocondrias. B.- Flujo de informacin gentica a partir del ADN mitocondrial. a. Caractersticas del ADN mitocondrial (ADNmt). Semejanzas y diferencias con el ADN nuclear de los eucariontes y el ADN procariota. Genes mitocondriales. b. Caractersticas de ARNm, ARN-t, ARNr. c. Ribosomas mitocondriales. Diferencias y semejanzas con los ribosomas eucariontes citoplasmticos y los procariticos. d. Sntesis de protenas en las mitocondrias. C.- Peroxisomas. Estructura y caractersticas generales, Funciones. Origen y crecimiento. (SBC13) Seminario 13: La divisin celular: mitosis y meiosis. A. Mitosis: a. La mitosis en el ciclo celular. Descripcin general de sus fases: eventos estructurales, bioqumicos y moleculares. El ciclo de los centrosomas. Las funciones bsicas celulares durante la mitosis b. Aparato mittico. Cinetocoro. Centrmero. c. Microtbulos cinetocricos y polares. d. Huso mittico. Ensamblado y polaridad de los microtbulos. e. Movimiento anafsico. Citocinesis. B. Meiosis: a. La meiosis y su relacin con la reproduccin sexual. La meiosis y la gametognesis. Semejanzas y diferencias con la mitosis. Descripcin general: Meiosis I y II.

b. Fenmenos esenciales y consecuencias genticas de la meiosis c. Complejos sinaptonmicos: sus componentes protenicos. Rol de las cohesinas. Protena REC8. Quiasmas. d. Par XY. Conducta durante la meiosis e. Recombinacin gentica durante la meiosis: mecanismos moleculares, Rad51. Ndulos de recombinacin. f. Segregacin de los cromosomas homlogos. Errores del proceso: No disyuncin (concepto).

(SBC14) Seminario 14: Regulacin del ciclo celular y del crecimiento. La clula tumoral como modelo de integracin en biologa celular. A. Ciclo celular: a. Perodos del ciclo celular y eventos moleculares ms importantes b. Regulacin del crecimiento: sistemas de pptidos y enzimas intracelulares (ciclinas, Cdk, inhibidores). Puntos de control (checkpoints) B. Regulacin del crecimiento a. Clasificacin de las subpoblaciones celulares: estticas, en expansin y en renovacin b. Factores de crecimiento y receptores. c. Vas de transduccin de la seal mitognica. d. Concepto de muerte celular como factor de regulacin C. Biologa de la clula tumoral a. El cncer como modelo de enfermedad molecular adquirida. Conceptos generales sobre qu es el cncer y su etiologa. Mutaciones somticas y tumores. b. Concepto de protooncogen. Mecanismos de activacin. Procesos celulares controlados por el producto de protooncogenes. Concepto de oncogen. c. Concepto de gen supresor de tumores. Mecanismos de activacin. Gen de la protena Rb. Gen de la protena p53. Genes que regulan la supervivencia y la apoptosis celular. Su participacin en la etiologa del cncer. d. Fenotipo de la clula neoplsica. Aspectos estructurales, moleculares y funcionales. Progresin tumoral: Cascada metastsica. Invasin primaria y secundaria. Rol de las proteasas e inhibidores. Angiognesis.