Dioxaflex Plus Diclofenac

Pridinol
Inyectable Industria Argentina EXPENDIO BAJO RECETA

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Laboratorios Bag reemplaz la presentacin en frasco + ampolla de Dioxaflex Plus Inyectable, por una ampolla con solucin lista para usar. Este cambio permite una aplicacin ms simple del producto, que no ha modificado sus caractersticas ni composicin, manteniendo intactas la calidad y el respaldo de Bag.

FRMULA Cada ampolla contiene: Diclofenac Sdico 75 mg; Pridinol Mesilato 2,2 mg. Excipientes: Polietilenglicol 400; Glicerina; Agua para Inyectables c.s.p. 3 ml. ACCIN TERAPUTICA

Analgsico, antiinflamatorio, miorrelajante.

INDICACIONES Procesos inflamatorios dolorosos asociados a contracturas musculares. Afecciones reumticas articulares y extraarticulares. Fibrositis. Mialgias. Lumbalgias. Ciatalgias. Tortcolis. Traumatismos. Esguinces. CARACTERSTICAS FARMACOLGICAS / PROPIEDADES Accin Farmacolgica Diclofenac Ejerce un pronunciado efecto antiinflamatorio, analgsico, antirreumtico y antipirtico, esencialmente debido a la inhibicin de la biosntesis de prostaglandinas. Estas desempean un rol principal en la gnesis de la inflamacin, del dolor y de la fiebre. En concentraciones equivalentes a las obtenidas en el hombre, el Diclofenac no inhibe, in vitro, la sntesis de proteoglicanos en el cartlago. El mecanismo de su accin farmacolgica resulta en parte de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas y de su liberacin durante el proceso inflamatorio. En este sentido, el Diclofenac inhibe ambas isoenzimas ciclooxigenasas conocidas actualmente (COX-1 y COX-2). Se ha informado que el Diclofenac en altas concentraciones inhibe la formacin de metabolitos del cido araquidnico, incluyendo leucotrienos y de cido 5hidroxieicosatetraenoico (5-HETE). Adems, puede inhibir la migracin de leucocitos, incluyendo leucocitos polimorfonucleares, hacia el sitio de la inflamacin e inhibe la agregacin de plaquetas inducida por ADP y colgeno. Diclofenac impide la liberacin de enzimas lisosomales a partir de leucocitos polimorfonucleares e inhibe la produccin de superxido y la quimiotaxis leucocitaria. Existe informacin la cual sugiere que el alivio del dolor puede ocurrir a travs de otros mecanismos que no involucren la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas; incluyendo efectos antinociceptivos a nivel tanto perifrico como central. Posee adems un efecto antipirtico vinculado con la disminucin de la actividad de las prostaglandinas a nivel hipotalmico, en el centro termorregulador, favoreciendo la prdida de calor. En el tratamiento de las enfermedades reumticas, las propiedades antiinflamatorias y analgsicas del Diclofenac se expresan a nivel clnico por medio del alivio marcado de manifestaciones tales como el dolor en reposo, en movimiento, el edema y la rigidez matinal de las articulaciones, as como por una mejora en la capacidad funcional articular. En los procesos inflamatorios postraumticos y posoperatorios, el Diclofenac alivia rpidamente el dolor espontneo y a la movilizacin, y reduce el edema de origen inflamatorio y traumtico. Como se ha puesto en evidencia por medio de estudios clnicos, en procesos dolorosos moderados y severos, de origen no reumtico, el Diclofenac ejerce un marcado efecto analgsico que se manifiesta dentro de los 15-30 minutos de su administracin. Igualmente se ha demostrado que el Diclofenac posee un efecto sintomtico benfico en la crisis de migraa. Pridinol Es un miorrelajante de accin central indicado en el tratamiento sintomtico del espasmo y la contractura muscular. Ejerce un efecto inhibitorio selectivo a nivel del sistema nervioso central y, consecuentemente, sobre los segmentos espinales y sus correspondientes arcos reflejos. Se ha descripto cierto grado de accin antimuscarnica. Farmacocintica Diclofenac Luego de la administracin intramuscular se alcanzan concentraciones plasmticas mximas en aproximadamente 20 minutos, siendo las mismas proporcionales a las dosis y el rea bajo la curva mayor a la obtenida por va oral al evitar el metabolismo heptico de primer paso. La unin del Diclofenac a las protenas plasmticas es de ms del 99% y su volumen de distribucin es de 0,12-0,17 l/kg. Dos horas despus de alcanzar la concentracin plasmtica mxima, la concentracin en el lquido sinovial supera a la plasmtica, mantenindose esta relacin hasta 12 horas despus de su administracin. En el lquido sinovial el tiempo medio de eliminacin es 3 a 6 horas. El clearance sistmico total en plasma asciende a 263 56 ml/min. El tiempo medio de eliminacin es de 1-2 horas. Diclofenac es metabolizado por el hgado y excretado por va biliar y renal, principalmente como metabolitos en forma de glucuronatos o sulfatos. Solamente un 1% de la dosis eliminada por la orina corresponde a Diclofenac libre; los conjugados representan un 5-10% de la dosis recuperada en orina. Menos del 5 % de la dosis se elimina por la bilis. El metabolito principal en humanos es el 4-hidroxidiclofenac, y constituye aproximadamente el 40% de la dosis total excretada. Otros tres metabolitos (3-hidroxi, 5-hidroxi, 4-5-dihidroxidiclofenac) representan alrededor del 10-20% de la dosis eliminada en orina. La eliminacin del Diclofenac y de sus metabolitos es rpida: alrededor del 40% de la dosis administrada se elimina durante las primeras 12 horas posteriores a la administracin. Los parmetros farmacocinticos del Diclofenac se mantienen constantes despus de la administracin repetida en pacientes sanos, pero en pacientes con insuficiencia renal la droga y/o sus metabolitos pueden presentar acumulacin (aunque sin significacin clnica). Los pacientes con alteracin de la funcin heptica (hepatitis crnica, cirrosis sin descompensacin portal) presentan cintica y metabolizacin de la droga similares a las de los sujetos sanos. Pridinol Estudios realizados en animales, han mostrado las siguientes caractersticas: Administrado por va IV a perros, slo el 2% de la dosis aparece en plasma luego de la inyeccin; menos de un 9% de la dosis se recupera de la orina en 2 horas, como Pridinol inmodificado y su glucuronoconjugado. No se encontr Pridinol en la orina de 2 a 7 horas luego de la administracin. Luego de administracin oral de 14C-Pridinol a ratones, 94% de la radioactividad est fuera del tracto digestivo a las 12 horas. La radioactividad mxima en plasma se detecta dentro de 1 hora. Treinta a 40% de la dosis se encuentra en la bilis y los tejidos, especialmente hgado y riones. La radioactividad es eliminada en un 80% a las 24 horas y en un 96% en 4 das; 56% de la misma mediante excrecin urinaria. Ese comportamiento indica que el Pridinol es rpidamente tomado por los tejidos luego de la administracin. Eso es objetivamente demostrado al analizar la radioactividad luego de aplicar 14CPridinol y comprobar que, a los 30 minutos, su concentracin es mayor en tejidos que en plasma. A pesar que el Pridinol es utilizado teraputicamente desde hace ms de 20 aos, no se cuenta con estudios farmacocinticos en humanos. POSOLOGA Y FORMA DE ADMINISTRACIN La dosis se ajustar segn criterio mdico a las caractersticas del cuadro clnico. Como posologa media de orientacin se aconseja: Una ampolla, dos veces al da (cada 12 horas), exclusivamente por va intramuscular profunda, inyectando en forma lenta. Modo de aplicacin

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Se recomienda frotar la ampolla entre las palmas de las manos durante unos instantes para entibiarla (facilita su carga en la jeringa)

Con el uso de Diclofenac Inyectable, sobre todo en pacientes aosos y/o portadores de diabetes, se ha descripto la aparicin de efectos adversos locales (dolor que excepcionalmente evoluciona a abscedacin y necrosis). Para disminuir al mnimo los riesgos de molestias en el lugar de inyeccin o efectos adversos locales, se recomienda cumplimentar cuidadosamente las reglas de aplicacin de inyectables, en especial: Cuidadosa asepsia del sitio de aplicacin. Aplicar lo ms profundamente posible. Inyectar en forma lenta. Masajear suavemente la zona para facilitar la distribucin del lquido. CONTRAINDICACIONES Antecedentes de alergia a alguno de los componentes de la formulacin. lcera gastrointestinal activa. Insuficiencia heptica y/o renal severa. Nios menores de 12 aos. Pacientes asmticos con antecedentes de precipitacin de ataques agudos de asma, rinitis o urticaria por parte de cido acetilsaliclico u otros frmacos con accin inhibitoria sobre la sntesis de prostaglandinas. Debido a posibles efectos anticolinrgicos, no se recomienda su administracin en casos de: glaucoma de ngulo estrecho, trastornos urodinmicos con residuo miccional, oclusin mecnica del tracto gastrointestinal, taquiarritmias, megacolon y edema agudo de pulmn. Embarazo y lactancia. ADVERTENCIAS Efectos gastrointestinales asociados al tratamiento con AINE Se recomienda una estrecha vigilancia mdica de los pacientes con antecedentes de lcera pptica y hemorragia gastrointestinal. Se aconseja tener precaucin en pacientes tratados crnicamente con Diclofenac, por la posibilidad de generarse enfermedad lcero-pptica y hemorragias digestivas y perforaciones, an en ausencia de sntomas caractersticos previos del tracto digestivo superior; asimismo, pueden exacerbarse las enfermedades intestinales inflamatorias, como la enfermedad de Crohn o la colitis ulcerosa. Los gerontes o pacientes debilitados, parecen tolerar menos las lceras o hemorragias que otros individuos y la mayora de los eventos adversos gastrointestinales de extrema gravedad se producen en este grupo poblacional. Para evitar el riesgo potencial de producir un efecto adverso gastrointestinal se debe utilizar la menor dosis posible por el menor perodo de tiempo necesario. Efectos hepticos Pueden presentarse alteraciones en una o ms pruebas hepticas. Estas anormalidades de laboratorio pueden progresar, permanecer sin cambios o ser transitorias. Para el monitoreo de la lesin heptica, se recomienda el seguimiento de la transaminasa glutmico pirvica (TGP). Se observaron elevaciones de transaminasas con mayor frecuencia en pacientes artrsicos que en aquellos con artritis reumatoidea. Adems de las elevaciones enzimticas, reportadas en ensayos clnicos a los sistemas de farmacovigilancia, se han comunicado raros casos de reacciones hepticas ms severas, incluyendo compromiso hepatocelular con y sin ictericia. En base a la experiencia clnica, se debera controlar las transaminasas dentro de la cuarta a octava semana, luego de haber iniciado un tratamiento crnico con Diclofenac. Como ocurre con otros AINE, si las pruebas hepticas anormales persisten o empeoran, aparecieran los signos clnicos y/o sntomas relacionados con enfermedad heptica (por ej. nuseas, vmitos, fatiga, prurito, ictericia, rash, eosinofilia), el tratamiento debe ser precautoriamente discontinuado. Reacciones anafilactoides

Como ocurre con otros AINE, las reacciones anafilactoides pueden ocurrir en pacientes sin exposicin anterior a los componentes del producto. No se recomienda su administracin a pacientes con alergia a la aspirina o a otros AINE. La alergia tpica ocurre en pacientes asmticos, quienes experimentan rinitis con o sin plipos nasales o quienes manifiestan broncoespasmo severo, luego de la ingesta de aspirina u otros AINE. Se han reportado reacciones extremadamente graves en tales pacientes. Enfermedad renal avanzada En casos de enfermedad renal avanzada, todo tratamiento con AINE debe solamente iniciarse bajo estricto control de la funcin renal. Embarazo Particularmente en la ltima etapa del embarazo, se contraindica la administracin de AINE, debido al riesgo de cierre prematuro del conducto arterioso. Efectos adversos locales Con el uso de Diclofenac en forma inyectable pueden llegar a presentarse efectos adversos en el sitio de inyeccin (ver REACCIONES ADVERSAS). PRECAUCIONES Generales Dioxaflex Plus no debe ser usado concomitantemente con otros productos que contengan los mismos principios activos u otros de la misma clase teraputica (AINE, miorrelajantes). Previamente a su administracin deben adoptarse medidas de precaucin adecuadas, teniendo en cuenta si el paciente ha presentado reacciones de hipersensibilidad. Retencin hidrosalina y edemas Diverso grado de retencin hidrosalina incluso con edemas se ha observado en asociacin con el uso de AINE, incluido el Diclofenac, por lo que se recomienda precaucin, especialmente en pacientes con antecedentes de descompensacin cardaca, hipertensin u otra patologa que predisponga a retencin hidrosalina. Efectos renales Los pacientes con mayor riesgo de presentar efectos adversos son aquellos con alteracin previa de la funcin renal, insuficiencia cardaca, disfuncin heptica, aquellos bajo tratamiento diurtico y los ancianos en general. En pacientes tratados con Diclofenac raramente se han reportado casos aislados de nefritis intersticial y necrosis papilar. Una forma secundaria de compromiso renal, asociada con el uso de AINE se observa en pacientes con alteraciones tales como: reduccin en el flujo plasmtico renal o volumen sanguneo, donde las prostaglandinas renales tienen un rol de soporte en el mantenimiento de la perfusin renal. En esos pacientes, la administracin de un AINE resulta en un descenso dependiente de la dosis en la sntesis de prostaglandinas y secundariamente en una reduccin del flujo plasmtico renal, el cual puede precipitar una insuficiencia renal, cuya recuperacin puede requerir la discontinuacin del tratamiento. Se han reportado casos aislados de insuficiencia renal significativa en pacientes que recibieron Diclofenac durante la etapa poscomercializacin, pero no se la observ en ms de 4000 pacientes en ensayos clnicos internacionales, durante los cuales los valores sricos de creatinina fueron rigurosamente vigilados. Hubo solamente 11 pacientes (0,3 %) en los cuales los valores sricos de creatinina y urea fueron mayores a 2 mg/dl y 40 mg/dl, respectivamente, mientras se les administraba Diclofenac. Debido a que los metabolitos del Diclofenac se eliminan primariamente por va urinaria, es aconsejable vigilar estrictamente y eventualmente ajustar la dosis, a los pacientes bajo tratamiento con este frmaco, especialmente a los que presentan alteracin significativa de la funcin renal. Porfiria Debera evitarse el uso de Diclofenac en pacientes con porfiria heptica, dado que, al igual que con otros AINE, existe la posibilidad de desencadenar crisis de esta patologa, presumiblemente a travs de la induccin de la sintetasa del precursor porfirnico, cido delta aminolevulnico. Meningitis asptica Como con otros AINE se ha observado en muy raras ocasiones meningitis asptica con fiebre y coma en pacientes tratados con Diclofenac. Si bien lo ms probable es que esto ocurra en pacientes con lupus eritematoso sistmico u otras enfermedades del tejido conectivo, siempre que se presenten signos o sntomas de meningitis en un paciente en tratamiento con Diclofenac, deber considerarse la posibilidad de que sta se relacione con la administracin del frmaco. Asma preexistente Aproximadamente 10% de los pacientes con asma pueden padecer crisis asmticas desencadenadas por la aspirina (asma aspirinosensible). El uso de aspirina en pacientes con asma aspirinosensible, se ha asociado con episodios de broncoespasmo, algunos incluso de extrema gravedad. Dado que en pacientes aspirinosensibles se han reportado reacciones cruzadas con otros AINE, incluso broncoespasmo, el Diclofenac no debe administrarse a pacientes con esta sensibilidad a la aspirina y debe utilizarse con precaucin en todos los pacientes con asma preexistente. Efecto sobre la capacidad de conducir vehculos y operar maquinaria Los pacientes que presenten mareos, otros sntomas a nivel del sistema nervioso o alteraciones visuales, no deben conducir vehculos ni operar maquinaria. Otras precauciones La actividad farmacolgica del Diclofenac puede disminuir tanto la fiebre como la inflamacin y por lo tanto reducir su utilidad como signos diagnsticos de determinadas patologas. Se han reportado visin borrosa y disminuida, escotomas y/o alteracin en la visin de los colores. Si un paciente desarrolla dichas alteraciones, durante el tratamiento, se debe discontinuar el mismo y someter al paciente a exmenes oftalmolgicos. En pacientes tratados con AINE, especialmente durante tratamientos prolongados, es aconsejable evaluar peridicamente los parmetros hematolgicos a fin de detectar oportunamente la eventualidad de anemia u otras alteraciones asociadas a su uso. Interacciones Diclofenac Podra aumentar el efecto de los anticoagulantes orales y la heparina. Puede aumentar la toxicidad hematolgica del metotrexato. Puede aumentar el efecto hipoglucemiante de las sulfonilureas. Puede aumentar la concentracin plasmtica de digoxina y/o litio. Puede aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina. Puede disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la enzima de conversin de la angiotensina. Puede disminuir el efecto diurtico de la furosemida y las tiazidas. El uso simultneo con cido acetilsaliclico u otros AINE puede ocasionar un incremento en las reacciones adversas. Se han reportado casos aislados de convulsiones asociadas al uso concomitante de AINE y quinolonas. Puede interferir la funcin plaquetaria, modificando algunas pruebas de coagulacin. Pridinol Los posibles efectos anticolinrgicos pueden hacerse evidentes o intensificarse por la administracin concomitante de amantadina, quinidina, antidepresivos tricclicos o neurolpticos. Carcinognesis, mutagnesis y trastornos de fertilidad Los estudios no han revelado datos clnicamente significativos. Embarazo Un riesgo para el feto lo constituye la posibilidad de cierre prematuro del conducto arterioso asociado al uso de inhibidores de la sntesis de prostaglandinas, por lo que Diclofenac est contraindicado en la ltima etapa del embarazo. No hay otra evidencia experimental de teratogenicidad, toxicidad materna ni fetal. No existen sin embargo, estudios adecuados en mujeres embarazadas. Lactancia Debido a las reacciones adversas potencialmente serias en los lactantes, se deber discontinuar la lactancia o la administracin del frmaco, teniendo en cuenta la importancia del tratamiento para la madre. Uso peditrico No se ha establecido la seguridad y la eficacia de esta asociacin en nios menores de 12 aos. Uso en geriatra Como con otros AINE, es probable que los pacientes de edad avanzada posean menor tolerancia a las reacciones adversas que los jvenes (ver ADVERTENCIAS). REACCIONES ADVERSAS En pacientes hipersusceptibles, pueden llegar a presentarse trastornos de carcter leve (epigastralgia, nuseas, diarrea, constipacin, cefalea, mareos) que desaparecen espontneamente o con la suspensin de la terapia. Durante el perodo de investigacin clnica y a travs del uso teraputico, se han reportado para los principios activos del producto diversas reacciones adversas: Diclofenac. La bibliografa registra a nivel mundial, las siguientes reacciones adversas durante el uso de Diclofenac. (La expresin ocasionales indica una frecuencia de reacciones adversas mayor del 1% y hasta el 10%; raras entre 0,001% y 1%; aisladas, menor del 0,001%). Digestivas. Ocasionales: epigastralgia, nuseas, vmitos, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia. Raras: hemorragia gastrointestinal, hematemesis, melena, lcera pptica, diarrea sanguinolenta. Aisladas: colitis hemorrgica inespecfica, exacerbacin de colitis ulcerosa o proctocolitis de Crohn, estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofgicas, constipacin. Neurolgicas. Ocasionales: cefalea, mareos, vrtigo. Raras: somnolencia. Aisladas: trastornos sensoriales, parestesias, alteraciones de la memoria, desorientacin, insomnio, convulsiones, depresin, ansiedad, pesadillas, temblor, reacciones psicticas. Sentidos. Aisladas: trastornos visuales, reduccin auditiva, tinnitus, trastornos del gusto. Dermatolgicas. Ocasionales: eritema o erupciones cutneas. Raras: urticaria. Aisladas: erupciones ampollares, eccema, eritema multiforme, sndrome de Stevens-Johnson, sndrome de Lyell, eritrodermia, cada del cabello, fotosensibilidad, prpura. Con el uso de Diclofenac inyectable, sobre todo en pacientes aosos y/o portadores de diabetes, se ha descripto la aparicin de efectos adversos locales (dolor que excepcionalmente evoluciona a abscedacin y necrosis). Renales. Aisladas: insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, sndrome nefrtico, necrosis papilar. Hepticas. Ocasionales: elevacin de las transaminasas. Raras: hepatitis con o sin ictericia. Aisladas: hepatitis fulminante. Hematolgicas. Aisladas: trombocitopenia, leucopenia, anemia, agranulocitosis. Alrgicas. Raras: asma, reacciones sistmicas anafilcticas o anafilactoides, hipotensin. Cardiovasculares. Raras: edema. Aisladas: palpitaciones, dolor torcico, hipertensin. Pridinol. Si bien no ocurre habitualmente con las dosis recomendadas, es posible que ciertos pacientes susceptibles presenten efectos secundarios, por lo general leves, de tipo anticolinrgico, como por ejemplo: disminucin de la sudoracin, enrojecimiento cutneo, trastornos de la acomodacin, aumento de la presin intraocular, sequedad de mucosas, taquicardia, dificultad miccional, excitacin psicomotriz y/o alucinaciones (predominantemente con sobredosis). SOBREDOSIFICACIN No se han reportado hasta el presente casos de sobredosis no tratada, con la asociacin Diclofenac-Pridinol. Ante la eventualidad de una sobredosificacin, concurrir al Hospital ms cercano o comunicarse con un Centro de Toxicologa, por ejemplo: Hospital de Nios Ricardo Gutirrez, Tel.: (011) 4962-6666/2247; Hospital Pedro de Elizalde (ex Casa Cuna), Tel.: (011) 4300-2115; Hospital Nacional Prof. Dr. Alejandro Posadas, Tel.: (011) 4654-6648 / 4658-7777. PRESENTACIONES: Envases conteniendo 3 y 6 ampollas. Conservar el producto a una temperatura no mayor de 25 C. No conservar en heladera. AL IGUAL QUE TODO MEDICAMENTO, DIOXAFLEX PLUS DEBE SER MANTENIDO FUERA DEL ALCANCE DE LOS NIOS. Especialidad Medicinal autorizada por el Ministerio de Salud. Certificado Nro. 44.128. Prospecto autorizado por la A.N.M.A.T. Disp. Nro. 4297/09. Investigacin y Tecnologa Argentina 960 218 D

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Administracin: Bernardo de Irigoyen Nro. 248 (C1072AAF) Ciudad Autnoma de Buenos Aires. Tel.: (011) 4344-2000/19. Director Tcnico: Juan Manuel Apella. Farmacutico. Calle 4 Nro. 1429 (B1904CIA) La Plata. Pcia. de Buenos Aires. Tel.: (0221) 425-9550/54.