TUGAS TERSTRUKTUR SISTEM PENGHANTARAN OBAT REVIEW JURNAL FORMULATION AND CHARACTERIZATION OF TRANSDERMAL PATCHES OF NAPROXEN WITH VARIOUS

S POLYMERS

Disusun Oleh: Kelompok 6 Nurlaili Agustine Moh. Nur Khasan Setiawan Glorya Stepany G1F010044 G1F010058 G1F010068 G1F010078

JURUSAN FARMASI FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN PURWOKERTO 2013

PENDAHULUAN Transdermal adalah salah satu cara administrasi obat dengan bentuk sediaan farmasi/obat berupa krim, gel atau patch (koyo) yang digunakan pada permukaan kulit, namun mampu menghantarkan obat masuk ke dalam tubuh melalui kulit (trans=lewat;dermal=kulit). Umumnya penggunaan transdermal adalah pada obat-obatan hormon, misalnya estrogen. Yang paling umum ditemui mungkin koyo untuk menghilangkan kecanduan rokok atau menghilangkan nafsu makan (berfungsi sebagai pelangsing). Bentuk transdermal menjadi pilihan terutama untuk obat yang apabila diberikan secara oral bisa memberi efek samping yang tidak diinginkan. Misalnya efek penggumpalan darah akibat estrogen oral, atau iritasi lambung pada obat obat antiinflamasi non steroid dan aspirin/asetosal (Lucida, 2008). Senyawa peningkat penetrasi (penetration enhancers) lazim digunakan di dalam sediaan transdermal dengan tujuan mempermudah transfer obat melewati kulit. Rute pemberian obat secara transdermal merupakan suatu alternatif untuk menghindari variabilitas ketersediaan hayati obat pada penggunaan per oral, menghindari kontak langsung obat dengan mukosa lambung sehingga mengurangi efek samping obat tertentu, juga untuk memperoleh konsentrasi obat terlokalisir pada tempat kerjanya. Namun, kulit merupakan suatu barrier alami dengan lapisan terluar (stratum corneum) tersusun atas jalinan kompak crystalline lipid lamellae sehingga bersifat impermeable terhadap sebagian besar senyawa obat (Lucida, 2008). Naproxen adalah obat anti inflamasi obat, yang mengurangi rasa sakit dan pembengkakan. Obat ini digunakan untuk mengobati sakit kepala, nyeri otot, sakit punggung, tendonitis, sakit gigi, kram menstruasi, arthritis, atau gout. Obat ini bekerja dengan memblokir enzim prostaglandin. Penurunan prostaglandin membantu mengurangi rasa sakit dan pembengkakan. Tujuan dari jurnal ini adalah untuk mengatasi efek samping berbahaya dari naproxen non steroid anti inflamasi obat (NSAID) yang menyebabkan perdarahan gastrointestinal. Penggunaan sebagian besar obat oral OAINS yaitu berpotensi menyebabkan seperti tukak lambung dan pendarahan lambung. Kelemahan ini menciptakan potensi dibutuhkannya pengembangan patch transdermal OAINS. Keuntungan utama dari sistem pengiriman transdermal adalah kemampuan untuk menghindari first-pass metabolisme dan juga untuk menghindari dari efek samping obat yaitu perdarahan gastrointestinal. Dalam jurnal ini membahas upaya dilakukan untuk merancang patch transdermal naproxen dengan berbagai proporsi polimer etil selulosa.

BAHAN DAN METODE Naproxen diperoleh dari Brown & Berk, Hosur. Etil selulosa (20cps) dari Loba Chemie, Mumbai. Hidroksi propil metil selulosa diperoleh dari Warne Hindustan Ltd, Hyderabad. Bahan dan reagen lain yang digunakan merupakan grade/kelas analitis. Preparasi patch transdermal naproxen Patch transdermal naproxen dibuat dengan polimer Etil selulosa dalam berbagai konsentrasi. Matriks patch dibuat dengan mendispersikan berbagai proporsi Etil selulosa dan Hidroksi propil metil selulosa (10% W/V) dalam 30 ml metanol. Kemudian ditambahkan naproxen (5% b/b basis berat total polimer). Campuran diaduk terus menerus dengan pengaduk magnetik. Setelah 1 jam pengadukan, 10% b/b dibutilftalat (berdasarkan berat total polimer) ditambahkan ke atas campuran sebagai plasticizer. Pengadukan dilanjutkan selama 1 jam. Kemudian 5 ml sampel diambil dengan menggunakan pipet dan perlahan-lahan dituangkan di atas piring kaca (glass plate) lalu ditutup dengan aluminium foil (5 x 5 cm). Setelah 24 jam pengeringan pada suhu kamar, film yang terbentuk dihapus dan disimpan dalam desikator. Karakterisasi sistem pengiriman obat transdermal Film-film dikarakterisasi untuk ketebalan, kekuatan penarikan dan kandungan obat. Ketebalan film spesimen diukur dengan menggunakan alat ukur meteran. Kekuatan penarikan film ditentukan dengan menggunakan metode yang dilaporkan oleh Sadhana P Gupta et al. Kekuatan penarikan film dihitung dengan menggunakan rumus:

Dimana a, b dan L adalah lebar, ketebalan dan panjang film dan l adalah pemanjangan film pada titik istirahat. Ketebalan dan kekuatan penarikan film tercatat pada Tabel 1. Kandungan obat ditentukan dengan menimbang Film (1cm2) dan dilarutkan dalam etanol. Konsentrasi obat dicatat pada Tabel 2.

Preparasi kulit abdomen/perut tikus Menggunakan mencit albino (6-8 minggu). Kulit perut dengan hati-hati dipisahkan, tanpa merusak bagian dermis. Bagian dalam kulit dicuci bersih untuk menghilangkan lemak. Rambut di kulit dibersihkan dengan hati-hati. Kemudian kulit tersebut direndam dalam air suling pada suhu 60 C selama satu menit, lalu bagian epidermis dibersihkan dengan stratum korneum. Setelah itu, epidermis dicuci dengan air suling, dikeringkan dalam desicator, dibungkus dalam aluminium foil dan disimpan pada 41 C. Pada saat penggunaan, epidermis direhidrasi dengan cara merendam dalam air selama 1 jam pada suhu kamar. Studi permeasi kulit obat secara in-vitro Sel difusi persegi panjang dirancang khusus (4 x 3 cm = 12 cm 2) digunakan dalam studi release (pelepasan). 12 cm2 patch, dengan kulit perut tikus digunakan untuk studi pelepasan. Kulit dipasang sedemikian rupa sehingga stratum korneum dari kulit tetap kontak dengan patch transdermal dalam kompartemen donor. Kemudian diletakkan pada sel difusi, dan direndam dalam gelas berisi 200 ml garam dapar fosfat pH 7,4. Percobaan ditempatkan pada termostatik dengan pengaduk magnetik pada suhu 372 C. Difusi media terus-menerus diaduk dengan pengaduk magnetik untuk mencegah pembentukan larutan obat terkonsentrasi di bawah kompartemen. Absorbansi sampel diukur dengan spektrofotometer UV pada panjang gelombang 331 nm. Sampel dari patch plasebo digunakan sebagai blangko.

HASIL Matriks sistem pengiriman obat transdermal naproxen, dibuat dengan menggunakan berbagai konsentrasi rasio etilselulosa dan hidroksi propil metil selulosa. Kombinasi etilselulosa dan hidroksi propil metil selulosa dalam rasio 02:08 (NF-I) dan 04:06 (NF-II) menunjukkan kumulatif pelepasan obat tertinggi. Dari penelitian diamati bahwa dengan meningkatkan proporsi hidroksi propil metil selulosa cenderung meningkatkan jumlah kumulatif pelepasan obat. Hal ini meningkatkan laju pelepasan karena sifat hidrofilik hidroksi propil metil selulosa tinggi. Karena hidrofilisitas tinggi, menyerap air dan membengkak sehingga semakin besar pelepasan obat dari patch. Profil in-vitro pelepasan patch naproxen ditunjukkan pada gambar 1 dan 2.

Penurunan laju pelepasan obat dari film yang mengandung kombinasi polimer lebih lipofilik (06:04 dan 08:02) dari etilselulosa dan hidroksi propil metil selulosa (NF-III dan NF-IV) dibandingkan dengan film yang mengandung kombinasi polimer lebih hidrofilik (02:08 dan 04:06) dari etilselulosa dan hidroksi propil metil selulosa (NF-I dan NF-II) dapat disebabkan oleh relatif hidrofobik, sifat polimer yang memiliki afinitas untuk air berkurang, hal ini mengakibatkan penurunan aktivitas termodinamika obat dalam film dan pelepasan obat menurun. Hasilnya ditunjukkan pada gambar 2. Kumulatif jumlah obat meresap per satuan luas permukaan kulit diplot terhadap waktu dan kemiringan bagian linier dari plot diperkirakan sebagai fluks steady state. Dari studi di atas dapat disimpulkan bahwa polimer matriks jenis film transdermal naproxen dengan nilai dan rasio polimer yang berbeda memiliki potensi untuk pengiriman transdermal. KESIMPULAN Penurunan laju pelepasan obat dari film yang mengandung kombinasi polimer lebih lipofilik (06:04 dan 08:02) dari Etilselulosa dan Hidroksil propil metil selulosa (NF-III dan NFIV) dibandingkan dengan film yang mengandung lebih hidrofilik pada kombinasi polimer (02:08 dan 04:06) dari Etilselulosa dan Hidroksil propil metil selulosa (NF-I dan NF-II) dapat disebabkan oleh relatif hidrofobik sifat polimer yang memiliki afinitas untuk air kurang, sehingga mengakibatkan penurunan aktivitas termodinamika obat dalam film dan pelepasan obat menurun. DAFTAR PUSTAKA Lucida, Henny., dkk, 2008, Uji Daya Peningkat Penetrasi Virgin Coconut Oil (VCO) dalam Basis Krim (online),http://digilib.unsri.ac.id/download/Publikasi%20Sukma090814.pdf, diakses tanggal 27 Mei 2013. Parthasarathy, G., K. Bhaskar Reddy, dan VV. Prasanth, 2011, Formulation and Characterization of Transdermal Patches of Naproxen with Various Polymers, International Journal of Comprehensive Pharmacy, India.