Dr. Alfonso Alfaro del Castillo.

Citocinas:

Definicin:

Productos secretados por las clulas del sistema inmune, clulas endoteliales y epiteliales, que median una diversidad de efectos en las clulas donde tienen receptores especficos. Ejemplo:

Estimular crecimiento. Activacin de mecanismos de defensa. Diferenicacin de clulas. Direccionar la respuesta inmune. Otros diversos.

Sinnimos: Linfocinas, Inteleucinas, Monocinas.

Propiedades generales:
producen en respuesta a una reaccin inmunitaria o inflamatoria. Estimulo Respuesta Se producen en forma autolimitada y breve. Receptor de Cx Transcripcin Liberacin
Se

Propiedades generales:
Efecto

Pleiotropico: Una citocina con receptores en varios tipos celulares.

Celula Plasmatica

Inteleucina 2

Linfocitos T

Linfocitos B

Propiedades generales:
Efecto

redundancia: Mltiples citocinas con el mismo efecto biolgico:

Interleucina 4

Eosinofilo
Interleucina 5

Activacin de eosinofilo

Propiedades generales.
Circuitos

efecto:

y cadenas de comunicacin y

Efecto sinrgico: Buscar un mismo efecto en la misma o distintas clulas. Efecto antagnico: La propiedades de las distintas citocinas tienen efectos contrarios.
IL-10 Inhibicion de activacin
Macrof ago.

INF gama Activacin de macrofagos

Propiedades generales.
Las

Citocinas pueden actuar a nivel:

Local Sistmico

Autocrino. Paracrino Endocrino

Divisin funcional de citocinas.

Inmunidad Innata

Inmunidad adaptativa

Producidas por los Mo y NK en respuesta agentes infecciosos en la mayora de los casos

Ej:

FNT, IL-12, INF-g

Producidas por los LT en respuesta a su activacin y direccionamiento del sistema inmune.

Ej:

INF-g, IL-4, IL-10, IL-2

Estimuladoras de estirpes celualres sanguineas.

Caractersticas comparativas de las citocinas

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF) Producido por: Macrofagos, Linfocitos NK, Mastocitos y Linfocitos T. Estimulo Inductor: Interfern gama en los MO, Lipopolisacarido que se une TCR. Se produce inicialmente como protena de membrana trimerica que es partido de la misma, para dar una forma soluble.

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF) Acciones biolgicas locales: Induccin Selectinas e integrinas leucociticas. Secrecin de Quimiocinas por endotelio, MO. Activacin de Neutrofilos para inducir actividad microbicida.

Estimulacin local de la inflmacin para la erradicacin de infecciones (G-)

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF) Efectos sistmicos: Pirogeno endogeno. Induccin de Protenas de fase aguda. Ejemplo: Fibrinogeno-----Protormbroticas Inhibicin de la contractibilid cardaca. Expresin de factor tisular (protrombrotico e inhibicin de la trombomodulina (antitrombotico)

Citocinas que median la inmunidad Innata

FACTOR

DE NECROSIS TUMORAL (TNF)

Citocinas que median la inmunidad Innata

Interleucina

1. Producido por: Macrofagos, Neutrfilos, Clulas endoteliales y epiteliales. Inducida por: TNF, LPS Formas:
IL-1 alfa: activo aun como precursor.

Unin a receptor de tipo I

IL-1 beta: Activo solo como forma escindida.

Efectos Biolgicos.

Citocinas que median la inmunidad Innata

Interleucina

1: Efectos biolgicos:
Induccin de integrinas por leucocitos. Actividades pro coagulantes Fiebre como pirogeno endogeno. Produccin de protenas de fase aguda: Protena serica de amieloide A (adhesin endotelial y quimotaxis). y sntesis de IL-6. Estimulacin de la produccin de Nuetrofiolos y plaquetas por la Medula sea.

Locales

Sistmicas

Citocinas que median la inmunidad Innata

Quimiocinas. Es

una famlia amplia de peptidos clasificados segun sus Cisteinas NTerminales

C CC CXC CX3C

mas recentemente por sus receptores:

CCR1 al CCR10

Citocinas que median la inmunidad Innata

Quimiocinas. Acciones biolgicas:

Favorecen la migracin de los leucocitos a los tejidos por incremento de expresin de integrinas leucocitarias y selectinas endoteliales. Diferentes citocinas actuan sobre diferentes clulas permitiendo as la migracin selectiva de las mismas en distintos tejidos.

Se unen a los proteoglucanes de hepransulfato del endotelio pudiendo encotrarse distintas densidades en el mapeo endotelial.

Citocinas que median la inmunidad Innata

Quimiocinas. Acciones

bilgicas:

Las quimicinas favorecen la migracion de los Linfocitos T ,B y Celulas dendriticas en los organos linfoides secundarios.
Favorecen la angiogenia (CxC) Favorecen la morfogenia

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interleucina-12: Producido por: Celulas dendriticas y MO Inducido por: LPS, Infecciones por bacterias intracelulares y virales, activacin del CD40 en la presentacionantigenica, INF-gamma A pesar de clasificarse como Citocina de II, tienen efectos muy importantes en el direccionamiento del la IA al favorecer la produccin de INF-gamma por LT CD4+ y NK

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interleucina-12: Acciones

biolgicas:

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interferones

I: Son interferones de la inmunidad innata comparados con el INF gamma que son interferones del tipo II inducibles. La clase I de interferones incluye:

INF-a (13 tipos), INF-b, INF-e, INF-k , INF-w

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interferones I:

Producidos por:

INF-a:MO, celulas plasmociticas dentriticas. INF-b:Fibroblastos.

Inducido por: Activacion de los RTT (3, 7,9) en membranas endosomicas, tambien sensores citoplsmicos RIG-I y MDA-5 por reconocimiento de ARNbc, ARNmc, secuencias no metiladas de CpG. Tambin por la unin de CD 40 con su lignado en PA.

Induccin del Factor regulador de Interfern (FRI)

Citocinas de la inmunidad Innata.

Interferones

I: Acciones biolgicas: Inhibicin de la replicacin viral: Ez: serina treonina que inhibe la replicacion ARNbc Incremento de expresin de MHC tipo I: Aumento de capacidad citolitica de CD8+ Desviacin de respuesta TH1: Por induccin de los Interferones tipo I para la produccin de IL-12.

Citocinas de la inmunidad Innata.

Otras

citocinas de la II:

Origen

Accin

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Denominadas

as por producirse en los linfocitos T y favorecer la proliferacin, direccionamiento y activacin de los mismos linfocitos T, B u otras clulas de la inmunidad adaptativa (Eo, NK, Mastocitos).

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-2

Producido

por: Linfocitos T CD4+ Inducido por: Presentacin antignica y sealizacin (1 y 2) con accin autocrina y paracrina. Es un factor de supervivencia y diferenciacin.

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-2 Acciones biolgicas: Permite la supervivencia de LT reguladores. Supervivencia proliferacin y diferenciacin de LT activados por antgeno: Induccin de protena antiapostsica (Bcl-2) Incremento de expresin de INF-g, e IL-4 de linfocitos T activados. Proliferacin y diferenciacin de NK: Induccin de IL-2Ra.

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-4 Producido por: Linfocitos T CD4+, Mastocitos activdos. Inducido por: Presentacin de antigenos alergenicos. Acciones biolgicas:

Cambio de Isotipo de cadena pesada de LB a isotipo IgE. Desarrollo de Linfocitos Th2 a partir de LT virgenes: como factor paracrino y autocrino. Activacin de macrfagos: con la IL-13 es una forma de activacin agregada a la producida por el INF-g

Citocinas de la inmunidad adaptativa.

Interleucina-5

Producido

por: Linfocitos T CD4+, Mastocitos activdos. Inducido por: Presentacin de antigenos alergenicos o paracitos helmintos. Acciones biolgicas:

Activacin de eosinofilos, proliferacion y diferenciacin.

Citocinas de la inmunidad adaptativa

Otras

citocinas de la IA:

Interferon- g
Interferon

tipo II: Inducible, activador de las clulas de la respuesta inmune. Producido por: Celulas de II e IA (LTh1 CD4, LT CD8, NK e indirectamente por IL12) Inducido por: IA: Reconocimiento antigenico, II: Infecciones intracelulares o bajo estrs celular.

Interferon- g
Accines

biolgicas: Activacin de macrofagos con microorganismos fagocitados: induccin de oxidasa y iNOS. Diferenciacin hacia poblaciones de LT h1e inhibicin de Th2: Por induccinde factor transcripcional T-bet. Cambio de Isotipo a IgG2 Induccin de mayor expresin de CPH del tipo I y tipo II: efecto sobre II y IA.

Citocinas que estimulan la Hematopoyesis.

Estimulan

el crecimiento y diferenciacin de las celulas progenitoras, denominados: Factores de crecimiento de Colonias.

FIN