The Effect of Dietary Protein Restriction on the Progression of Diabetic and Nondiabetic Renal Diseases: A Meta-Analysis Extensos estudos

em animais e estudos preliminares em seres humanos sugerem que a progresso de uma variedade de doenas renais crnicas (DRC) pode ser em grande parte devido hemodinmica secundria e fatores metablicos, em vez de a atividade da doena subjacente. Identificao desses fatores, como hipertenso intraglomerular e hipertrofia glomerular, clinicamente importante, porque eles podem ser tratados, o que pode prevenir ou minimizar a leso glomerular mais. (Veja "fatores secundrios e progresso da doena renal crnica".) Em uma variedade de modelos animais (como a nefrectomia subtotal e nefropatia diabtica), diminuindo a ingesto de protena protege contra o desenvolvimento de cicatrizes glomerular (chamado glomeruloesclerose) [1,2]. Este efeito mediado, em parte, por mudanas na resistncia arteriolar glomerular, levando a uma reduo da presso intraglomerular [1,2] e hipertrofia glomerular diminuda [3]. Restrio de protena na dieta tambm pode ser benfica, exercendo efeitos nonhemodynamic. Em glomeruloesclerose focal segmentar experimental (fibrose de parte do glomrulo), por exemplo, uma dieta rica em protenas muito baixa pode reduzir significativamente glomerular cicatrizes em conjunto com expresso diminuda das citocinas fator de crescimento transformador (TGF) beta-1 e derivado de plaquetas fator de crescimento (PDGF), e de genes glomerular regulao da sntese de matriz excesso que contribui para a leses esclerticas [4,5]. O mecanismo pelo qual a ingesto de protena afeta a expresso das citocinas est claro, mas o efeito lquido pode ser preservado de filtrao glomerular devido ao acmulo de matriz reduzida [4,5]. (Veja "Patognese e diagnstico de glomeruloesclerose segmentar e focal".) A aplicabilidade destes resultados aos seres humanos ainda no foi provado. Estudos em humanos indicam que um aumento na taxa de filtrao glomerular (TFG) pode ser induzida por protena animal e por misturas de aminocidos [6-9]; em comparao protena vegetal e clara de ovo s produzem pouco ou nenhum efeito [8,9 ]. Por ltimo as fontes de protena tem atividade hemodinmica pouco no clara, mas as concentraes mais baixas de aminocidos que causa vasodilatao renal (tais como glicina e alanina) e menor estmulo das prostaglandinas vasodilatadoras podem estar envolvidos [8]. Uma reviso da restrio de protenas, incluindo mecanismos de ao, em retardar a progresso da doena renal crnica apresentada nesta reviso tpico. Uma discusso detalhada sobre o uso de terapia anti-hipertensiva na DRC apresentada separadamente. (Veja "terapia anti-hipertensivos e progresso da doena renal crnica no-diabticos".)

Extensive studies in animals and preliminary studies in humans suggest that progression of a variety of chronic kidney diseases (CKD) may be largely due to secondary hemodynamic and metabolic factors, rather than the activity of the underlying disorder. Identification of these factors, such as intraglomerular hypertension and glomerular hypertrophy, is clinically important because they can be treated, which may prevent or minimize further glomerular injury. (See "Secondary factors and progression of chronic kidney disease".) In a variety of animal models (such as subtotal nephrectomy and diabetic nephropathy), lowering protein intake protects against the development of glomerular scarring (called glomerulosclerosis) [1,2]. This effect is mediated, in part, by changes in glomerular arteriolar resistance, leading to a reduction in intraglomerular pressure [1,2] and decreased glomerular hypertrophy [3]. Dietary protein restriction may also be beneficial by exerting nonhemodynamic effects. In experimental focal segmental glomerulosclerosis, for example, a very low protein diet can markedly reduce

glomerular scarring in conjunction with decreased expression of the cytokines transforming growth factor (TGF) beta-1 and platelet-derived growth factor (PDGF), and of glomerular genes regulating the synthesis of excess matrix that contributes to the sclerotic lesions [4,5]. The mechanism by which protein intake affects cytokine expression is unclear, but the net effect may be preserved glomerular filtration due to diminished matrix accumulation [4,5]. (See "Pathogenesis and diagnosis of focal segmental glomerulosclerosis".) The applicability of these findings to humans remains unproven. Studies in humans indicate that an increase in the glomerular filtration rate (GFR) can be induced by animal protein and by amino acid mixtures [6-9]; in comparison, vegetable protein and egg whites alone produce little or no effect [8,9]. Why the latter sources of protein have little hemodynamic activity is not clear, but lower concentrations of the amino acids that cause renal vasodilatation (such as glycine and alanine) and lesser stimulation of vasodilator prostaglandins may be involved [8]. A review of protein restriction, including mechanisms of action, in slowing the progression of CKD is presented in this topic review. A detailed discussion of the use of antihypertensive therapy in CKD is presented separately. (See "Antihypertensive therapy and progression of nondiabetic chronic kidney disease".)