VACUNAS VIRALES

Liliana Martnez Peralta 2013

Logros de los programas de vacunacin

Proteccin de la poblacin frente a ttanos, difteria, tos ferina y rabia. Control de propagacin de sarampin, parotiditis, rubola y varicela-zster. Eliminacin de la poliomielitis salvaje en el hemisferio occidental, as como de la viruela en todo el mundo.

INMUNIDAD PROTECTORA
Natural: transplacentaria (IgG) Inmunidad pasiva
por leche (IgA)

Artificial: seroterapia Natural: Artificial:

Inmunidad activa

luego de una infeccin luego de la vacunacin

INMUNIDAD PASIVA
En infecciones donde la seroprevalencia local es elevada HAV y HBV Rabia CMV, V-Z Junn RSV Enterovirus CMV

Inmunoglobulina estndar

Inmunoglobulina hiperinmune

Anticuerpos monoclonales

Virus de la viruela
Vacunacin
Jenner 1796 : Cowpox/Swinepox. 1800 obligatoria a nios. 1930 ltimo en Reino Unido. 1940 ltimo en EEUU. 1958 programa de la OMS. Octubre 1977: ltimo caso (Somalia).

Pasteur: (1822-1895) Primera vacuna antirbica: 1885

Virus rbico fijo

Pasajeado en conejo

Mdula espinal de conejo

Desecadas a distintos tiempos

Varias dosis

Cundo se puede esperar una vacuna?....

Agente Polio Sarampin Hepatitis B Rotavirus Hepatitis A HIV
Descubrimiento

Vacuna lista 1955 1983 1981 1998 1995 Ninguna

Lapso de tiempo 47 30 16 28 33 >30

1908 1953 1965 1970 1973 1983

Flint, 2009

Memoria inmunolgica
Caso de las islas Faroe (Atlntico Norte): 1781: epidemia desvastadora de sarampin

1846: epidemia de sarampin con 75% de mortalidad.

Sobrevivientes de 1781

Respuesta inmune inicial

Inmunidad protectora

Memoria Inmunolgica

Ac y Cl.

Tiempo(Das)

Aos

Primo infeccin

Reinfeccin Reinfeccin inaparente inaparente

Reinfeccin leve o inaparente

Flint, 2009

FINALIDADES DE UNA VACUNA

PREVENCIN DE UNA ENFERMEDAD PERO: LA GRAN MAYORA PREVIENEN SIN EVITAR LA INFECCIN

POSTERIOR A INFECCIN
Rabia: por largo perodo de incubacin Viruela: hasta 4 das despus de la infeccin HBSAg y vacuna: previenen infeccin crnica congnita

Rubola: prevencin de inf. Congnitas Polio: comunicable a la comunidad Consecuencias: Deseables No deseables

LARGO PLAZO
HBV Papiloma

CANCER

HSV

RECURRENCIAS

ANTGENOS PROTECTORES
Para Ac:
Reconocen epitopes conformacionales, que son discontinuos No tienen acceso a la mayora de los sitios funcionales, como: -sitios de unin a Receptores. -sitios con act. Enz. o de fusin

ANTGENOS PROTECTORES
Para Respuesta T: Restriccin MHC. Pocos epitopes, mutacin. Duracin limitada. Inmunopatogenia.

REQUERIMIENTOS PARA UNA VACUNA

Seguridad: efectos colaterales mnimos. Induccin de respuesta inmune: 80-95% de la
poblacin inmunizada: inmunidad de manada

Efecto prolongado. Requerimientos prcticos: costo, estabilidad.

Virus parental

Clonado Bacteria

Atenuada natural

Inactivada

A subunidades

Clonado

Expresin

Vector vacunal

a DNA

Protena

Flint, 2009

A partculas virus-smil

A subunidades

A virus inactivado (Salk)

A virus vivo y atenuado (Sabin)

Flint, 2009

Flint, 2009

Vacunas a virus inactivado

Vacunas a virus atenuado

CPA
MHCII

CPA
MHCII

Generacin de respuesta humoral

Generacin de respuesta humoral

Clula infectada Replicacin viral

MHC I

Generacin de respuesta celular

TIPOS DE VACUNAS SEGN EL MTODO DE OBTENCIN

A virus inactivado completo
Poliomielitis, Salk (tipo 1, 2 y 3) Influenza Hepatitis A Rabia

A virus atenuado
Poliomielitis, Sabin (tipo 1, 2 y 3) Rubola Parotiditis Sarampin Varicela- zster Rotavirus (por reasociacin)

Subunidades
Fiebre amarilla Fiebre Hemorrgica Hepatitis B (1ra generacin) Recombinantes Hepatitis B ( 2da y 3ra generacin) Papiloma

Vacunas atenuadas
Replicacin limitada. Progenie contenida en el sitio inicial de replicacin, o slo un ciclo inicial de diseminacin. Enfermedad inaparente o sntomas leves.

Mecanismo de atenuacin para virus humanos

Virus patgeno aislado de un paciente y cultivado en clulas humanas

El virus cultivado es uilizado para infectar clulas de mono

El virus adquiere muchas mutaciones que le permiten crecer bien en clulas de mono

El virus no crece bien en clulas humanas y puede ser un candidato de vacuna

Flint, 2004

Flint, 2004

Flint, 2004

Flint, 2004

Flint, 2004

Aislar virus patgeno

Clonar genoma Gen de la protena que se une a receptor Gen de virulencia Genes de protenas de cpside Aislar gen de virulencia

Mutar gen de virulencia

Deletear gen de virulencia

El virus resultante es viable e inmunognico pero no virulento.

Flint, 2004

Puede ser usado como vacuna

Sarampin: vacuna inactivada con formol Destruccin de protena de fusin Protena H: neutralizantes *

Contacto posterior:

Induccin de respuesta TH2

Manifestaciones exacerbadas.

RSV: vacuna inactivada con formol (1960)

Ac neutralizantes pero sin proteccin Contacto posterior: Disbalance Th1-Th2 Deficiencia CD8 < IgA especfica

Manifestaciones exacerbadas.

DESVENTAJAS DEL USO DE VACUNAS ATENUADAS

Posibilidad de insercin del genoma viral en el celular. Reversin a virulencia en el medio ambiente. Contaminacin inadvertida con otro virus Requerimiento de cadena de fro. Puede resultar peligrosa en personas inmunodeprimidas o mujeres embarazadas.

DESVENTAJAS DEL USO DE VACUNAS INACTIVADAS

Pocos inactivantes autorizados. Necesidad de repetir varias dosis de vacunacin. Habitualmente no consiguen inmunidad de por vida. La inmunidad puede ser solamente humoral, sin respuesta de IgA. Precaucin para evitar la presencia de virus activo residual.

Vacunas Recombinantes
DNA Recombinante Un gen (subunidad) Vacuna de Hepatitis B levadura Plsmido de expresin mRNA HBs Ag mRNA cDNA

Consiste en una sola cepa de Rotavirus humano atenuado que provee proteccin contra varias cepas .

Contiene cinco cepas distintas de virus de reasociacin. Se produjo combinando 10 genes de rotavirus bovinos (color verde), con uno de cinco humanos, (otro color).

VECTORES VIRALES

Gen de TK inactivado (TK-)

Gen de hemaglutinina de virus influenza clonado

Cepa salvaje de vaccinia TK+

Vaccinia Canary pox Adenovirus np Polio atenuado

Transformacin Mediada por DNA

Infeccin con virus vaccinia

Recombinacin homloga reemplaza TK+ con TKSeleccin con BdUr Seleccin con BDur

TK- HA+
Vacunacin de hamsters

TK+ HA-

Flint, 2004

Animales inmunes a infeccin con influenza

Virus Vaccinia recombinante TKcon gen de hemaglutinina

Clonar genes individuales del genoma de virus patognicos

Probar los virus recombinantes para reactividad de Ac

Probar clulas infectadas con virus recombinantes para reactividad de CTL

Antgeno es blanco Para Ac Para Ac y CTL Para CTL

Ventajas
Infecta clulas humanas Mejor presentacin antignica Rta de CTL

Desventajas
El uso del mismo Vector para otra vacuna Rta dbil o ausente Rta inmunopatolgica

VACUNAS A ADN

Gen del Ag plsmido Clula del msculo

Clula del msculo Generacin de AC Rta CTL Expresando el Ag

Componentes funcionales de un vector de expresin de una vacuna a ADN

Intron Promotor
Inicia transcripcin

Sitio multiclonante

Islas CpG Provee un efecto de adyuvante

Gen

codifica para sitio inmunognico

Sitio multiclonante Gen de resistencia a ATB para seleccin

Transcripcin DNA de plsmido

Oyalski, 2000

VACUNAS A DNA
La preparacin de plsmidos en grandes cantidad es sencilla. El DNA es muy estable, resiste altas variaciones de temperatura, por lo tanto facilita su conservacin y transporte. mezcla de plsmidos que codifiquen para distintas protenas del mismo o distintos virus produciendo una vacuna de amplio espectro.

VACUNAS A DNA
El plsmido no replica y produce slo la/s protena/s de inters. El plsmido no tiene contenido proteico entonces no desencadena una rta inmune contra s mismo. Desencadena una rta inmune celular y humoral, rta de CTL de largo duracin. No requiere adyuvantes.

VACUNAS A DNA Problemas potenciales

Posibilidad de integracin del plsmido dentro del genoma del huesped, llevando a la mutagnesis insercional. Induccin de rta autoinmune (por ej: Ac patognicos anti-DNA). Induccin de tolerancia inmunolgica.

FACTORES QUE FAVORECEN EL CONTROL Y ERRADICACIN DE UN AGENTE INFECCIOSO MEDIANTE VACUNACIN PREVENTIVA El virus tiene como nico husped al hombre. Existe un nmero pequeo de cepas animales. No se producen casos subclnicos o de portadores crnicos. El virus puede inducir respuesta humoral y celular y tiene un solo serotipo. El genoma viral no se integra en el celular. No se observan casos de formacin de tumores por la vacunacin. Se puede controlar el xito de la vacunacin por un solo marcador.

Calendario vacunal para los primeros dos aos de vida

Edad (meses)

BCG

Hepatitis B
HB

Neumococo conjugado

Pentavalente

Cudruple DTP-Hib

Sabin OPV

Triple viral SRP

Influenza

Hepatitis A

DTP-HB-Hib

Unica dosis

1era dosis

1ra dosis

1ra dosis

1ra dosis

2da dosis

2da dosis

2da dosis

3ra dosis

3ra dosis

12

Refuerzo

1ra dosis

Dosis anual

Unica dosis

18

1er refuerzo

4ta dosis

24

Calendario vacunal a partir de los 5 aos

Edad Hepatitis B HB Sabin OPV Refuerzo 5-6 aos 11 aos Iniciar o completar 16 aos Iniciar o Refuerzo completar Refuerzo 3 dosis (mujeres) Triple viral SRP 2da dosis Influenza Triple bact. celular DPT 2do refuerzo Triple bact. celular Dtap Doble bact. dT VPH Doble viral SR

Cada 10 Refuerzo aos

Embaraz.

Dosis anual

Refuerzo

Puerperio

Dosis anual

Unica dosis

Personal de salud

3 dosis

Dosis anual

1 dosis

Vacunas de zonas de riesgo

Fiebre amarilla (atenuada): residentes o viajeros a zonas de riesgo: 1era dosis:12 meses luego cada 10 aos. Fiebre hemorrgica argentina (atenuada): residentes o trabajadores con riesgo ocupacional en zonas de riesgo.