Hematopoese

www.profbio.com.br Prof. Archangelo P. Fernandes Profa. Alessandra Barone

Sangue
Tecido fluido circulante, formado por

uma fase slida constituda por massa heterognea de clulas diferenciadas e por uma fase lquida denominada plasma.

Funes do sangue
Transporte de gases Defesa do organismo

Coagulao
Veiculao de nutrientes

Regulao trmica e hdrica

Manuteno do equilbrio cido-bsico

Volume Sanguneo Total

Volume Sanguneo Total VST Aproximadamente de 6 a 8 % do peso

corporal do paciente. Mulheres: apresentam em mdia VST de 3.000 a 4.500 mL Homens: apresentam em mdia VST de 3.500 a 5.800 mL

Sangue Total
pH = 7,35 a 7,45 Viscosidade = 4,5

Densidade = 1.048 a 1.066

Plasma (50 a 60%)

gua = ~90% Protenas, carboidratos, lipdeos,

hormnios, minerais, enzimas, vitaminas e compostos nitrogenados = 8% Sais e ons = 1%

Plasma x Soro
Plasma: parte lquida do sangue com

presena dos fatores de coagulao O sangue colhido sem anticoagulantes, coagula pelo consumo dos fatores de coagulao. A fase lquida do sangue passa a ser chamada de SORO.

Clulas (40 a 50%)

Glbulos vermelhos ou eritrcitos

Glbulos brancos ou leuccitos:

neutrfilos, eosinfilos, linfcitos, moncitos e basfilos

Plaquetas

Glbulos vermelhos
Compreendem a maioria dos elementos

figurados do sangue variando entre 4,5 a 5,5 milhes por mm .

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A quantidade de eritrcitos pode variar

com a idade e o sexo.

Glbulos brancos
Apresentam caractersticas

morfolgicas e funes especficas.

Encontrados na quantidade de 5.000 a

10.000 por mm de sangue.

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Plaquetas
Consideradas como fragmentos

celulares, sendo importantes no processo de hemostasia primria.

A quantidade pode variar entre

150.000 a 400.000 por mm3 de sangue.

Sangue: Constituio
Sangue: constituio

54%: plasma (parte lquida) 1%: glbulos brancos e plaquetas 45%: glbulos vermelhos (hemcias) Em cada mm3 de sangue h aproximadamente: 5 milhes de hemcias 10.000 glbulos brancos 150.000 a 400.000 plaquetas

Durao das clulas sangneas:

A hematopoese possui um nvel basal para repor as

perdas. Por dia 6 bilhes de clulas/kg. Todas as clulas sanguneas possuem vida curta:
ELEMENTO Eritrcitos
Plaquetas Granulcitos Linfcitos

DURAO ~120 dias

7-10 dias 6-7 horas

Algumas horas at alguns anos (clulas de memria)

Quando h uma demanda maior de um tipo celular especfico, as clulas progenitoras so estimuladas pelos fatores hematopoticos para produzir as clulas que so necessrias
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Hematopoese
Processo de produo, diferenciao e

maturao de clulas sanguneas Didaticamente separadas em:

Eritropoese Granulopoese Trombopoese

e monopoese

Hematopoese no perodo intrauterino

Fase pr- heptica
Fase hepatoesplnica Fase mieloide

Hematopoese no perodo extrauterino

Fase criana Fase adulta

Fase senil

Perodo intrauterino:
Fase pr-heptica ( 0 a 2 meses)
- Produo de eritrcitos ( megaloblastos)

Fase hepatoesplnica ( 2 a 6 meses)

- Produo de eritrcitos, plaquetas e

granulcitos

Fase mieloide ( 6 meses...) M.O.

- Produo de eritrcitos, plaquetas ,

granulcitos e linfcitos.

Fase pr-heptica
Inicia-se desde o inicio da vida embrionria

at o surgimento do fgado Surgimento dos folhetos germinativos: ectoderme, mesoderme e endoderme A partir da 3 semana, surgem pequenos acmulos de clulas mesenquimais na mesoderme que se diferenciam em angioblastos

Fase pr-heptica
Os agrupamentos dos angioblastos

originam as Ilhotas de Wolff ou Ilhotas sanguneas. As clulas perifricas produziro o endotlio dos 1s vasos sanguneos enquanto as clulas centrais produziro os 1s glbulos vermelhos ou megaloblastos

Fase pr-heptica
Clulas indiferenciadas que daro origem aos vasos sanguneos

Ilhotas sanguneas

Clulas indiferenciadas que daro origem aos 1os eritrcitos

Ilhotas sanguneas

Disponvel em http://www.unifi.it/anatistol/istologia/ematop.htm

Fase pr-heptica
Megaloblastos

Fgado

Migrao dos megaloblastos para o fgado. A partir do 2. ms de vida, o fgado assume a funo hematopotica com produo dos eritrcitos e plaquetas.

Fase hepatoesplnica
Desaparecimento das Ilhotas sanguneas e

megaloblastos Eritrcitos formados dentro dos capilares hepticos Produo de glbulos brancos, megacaricitos rudimentares e plaquetas Feto (3 a 4 meses): produo de leuccitos pelo timo e bao.

Fase esplenomieloide
5.ms: Incio da hematopoese realizada pela

medula ssea.

Granulcitos, eritrcitos, megacaricitos (plaquetas)

Bao e medula produzem clulas sanguneas

Diminuio da funo hematognica heptica

Produo de alguns linfcitos em tecidos

intra e extramedulares

Fase mieloide
A partir de 7 meses IU:
Domnio

da hematopoese na medula ssea que vai desde o perodo intrauterino e se estende aps o nascimento at o fim da vida. Aps o nascimento: fgado e bao ficam responsveis pela hemocaterese.

Perodo Intra Uterino

Megaloblasto Medula ssea (intrauterina) 7 ms Glbulos Vermelhos + clulas progenitoras

Fgado fetal 2 ms

Gl.Brancos e Plaquetas 5 ms

Leuccitos + clulas progenitoras

Globulos vermelhos + Megacaricitos

Bao + Fgado 3 ms

Plaquetas + clulas progenitoras

Perodo extrauterino
Ao nascimento - produo de sangue pela

medula ssea vermelha de todos os ossos. Aps 4 anos de idade aparecem depsitos de clulas gordurosas nos ossos longos (medula amarela ) - Convergncia Troncular da Hematopoese Intensa atividade de timo e linfonodos

Perodo extrauterino
Aos 20 anos: medula ativa no esterno,

costelas , plvis, vrtebras , crnio e epfises do fmur e mero.

Aps 40 anos: hematopoese nos ossos do

tronco. Aumento do depsito gorduroso at atingir igual quantidade do tecido hematopotico.

Perodo extrauterino
Medula amarela:
Em

condies patolgicas, a medula adiposa pode voltar a transforma-se em medula vermelha devido aos vestgios de clulas tronco e sinusides.

Perodo extrauterino
Fase anci:
Produo

de medula cinza pela substituio do tecido adiposo medular pela proliferao de fibroblastos nos ossos longos

Metaplasia Mieloide
Hematopoese extramedular:
Em

anemias graves ou comprometimento medular severo, o bao e o fgado podem voltar a sua atividade produtiva de clulas.

Medula ssea
Estroma medular Histicitos, osteoblastos, osteoclastos, clulas endoteliais, adipcitos, alguns mastcitos e fibroblastos que produzem as estruturas da MEC
Matriz extracelular:

Colgeno III e IV,glicosaminoglicanos, proteoglicanos , elastina, cido hialurnico, fibronectina, etc.

Medula ssea
Stem cell:
Clula

indiferenciada e progenitora hematopotica com capacidade de autorenovao que por meio de diviso e diferenciao celular, podem dar origem a populaes de clulas progenitoras das principais linhagens celulares.

Medula ssea
Stem cell
So

estimuladas por fatores de crescimento ou fatores estimuladores de colonias (CSF) produzidos por clulas do estroma medular e extramedular.

Eritropoese

Produo de glbulos vermelhos

Eritron
Conjunto de eritrcitos e seus precursores medulares, dividido em: Departamento de reproduo: ploriferao de mitoses celulares. Departamento de maturao: maturao das clulas e hemoglobinizao com perda do ncleo.

Eritropoese
Departamento de reproduo:

Preritroblasto(PE) Eritroblasto Basfilo (EB) Eritroblasto Policromtico(EPC)

Departamento de maturao:

Eritroblasto ortocromtico (EPC) Reticulcito (Re) Eritrcito (E)

Eritropoese
Regulada pela eritropoetina liberada pelas

clulas adjacentes aos tbulos proximais renais sendo sua produo estimulada por hipxia renal. O processo dura cerca de 7 dias com produo de 16 eritrcitos. Vitamina B12 e cido flico so importantes na ploriferao celular (sntese de DNA). Ferro e Vitamina B6 so importantes na maturao (sntese de hemoglobina).

Preritroblasto
Primeira clula morfologicamente distinguvel

da srie vermelha Tamanho entre 18 e 25 m Citoplasma intensamente basfilo com halo claro ao redor do ncleo Ncleo grande e arredondado. Cromatina frouxa Dois ou mais nuclolos Constitui aprox.1% da medula ssea

Preritroblasto(1)

Eritroblasto Basfilo
Aprox. 16m Menores que o preritroblasto

Ncleo com condensao de cromatina

No existem nuclolos visveis

Citoplasma menos basfilo pelo incio

da hemoglobinizao. Constitui aprox. 1 a 4% da m.ssea.

Eritroblasto Basfilo (2)

Eritroblasto Policromtico
Aproximadamente 13m O citoplasma apresenta cor acinzentada

resultante da acidofilia (vermelho) da hemoglobina e basofilia (azul) do RNA. Ncleo com cromatina condensada com aspecto refringente Constitui aprox. 10 a 20% da medula ssea

Eritroblasto Policromtico(3)

PE: preritroblasto EB: eritroblasto basfilo EP: eritroblasto policromtico

Eritroblasto Ortocromtico
Tamanho entre 8 a12 m Presena de um ncleo picntico e

normalmente excntrico. Incapaz de sintetizar DNA. Citoplasma alaranjado devido a acentuada sntese de hemoglobina. Constitui aprox.5 a 10% das clulas da medula ssea.

Eritroblasto Ortocromtico(4)

Eritroblasto Ortocromtico

Hemoglobinizao e perda do ncleo

Reticulcitos
Ausncia do ncleo. Vestgios de RNA, responsvel pela

policromasia. RNA revelado com azul de cresil brilhante na forma de um fino retculo. Os reticulcitos so lanados no sangue perifrico e encaminhados ao bao. Ainda sintetizam hemoglobina. Aps 24 a 48 horas maturam a eritrcitos

Reticulcitos

Eritrcitos
Apresenta forma discide, bicncava,

com dimetro variando entre 7 e 8 m. Incapaz de sintetizar hemoglobina.

Por que ???

Eritrcitos normais

LEUCOPOESE

SNTESE DE LEUCCITOS

LEUCCITOS
Glbulos brancos do sangue Granulcitos
Neutrfilos Basfilos Eosinfilos

Agranulcitos

Linfcitos Moncitos

Leucopoese
CFU-GM Granulcitos Moncitos CFU-L Linfcitos
LT LB

GRANULOPOESE

SNTESE DE GRANULCITOS

Granulopoese
Granulcitos:
neutrfilos eosinfilos basfilos

Processo que ocorre em

aproximadamente 11 dias

Granulopoese
Departamento de reproduo (diviso

celular) : Mieloblasto(Mb),Pr-mielcito(PM) e Mielcito(M) Departamento de maturao: Metamielcito(Mm),Bastonetes(Bt) e Segmentados(SG)

aparecimento

de granulaes e lobulao

nuclear

Granulopoese
Compartimento marginal:presente na

monocamada endotelial dos vasos sanguneos com uma reserva significativa de neutrfilos.
Compartimento circulante:

neutrfilos, eosinfilos e basfilos

Produo dos Neutrfilos na medula ssea: MB (mieloblasto), PM (pr-mielcito), M (mielcito), MM (metamielcito), BT (bastonete), SG (segmentado).

mieloblasto

pr-mielcito

metamielcito

Mieloblasto: 15 a 20 m Ncleo redondo ou ovalado 1 a 4 nuclolos Citoplasma azul plido basfilo Presena de granulaes azurfilas, mas invisveis a MO Pr-mielcito: 15 a 25 m Maior que o mieloblasto Cromatina mais densa com ligeira condensao Presena de nuclolos Granulaes azurfilas primrias e incio das granulaes secundrias

Mielcito: 17 m Citoplasma menos basfilo Aumento da qtde de granulaes secundrias especficas para o tipo celular Ncleo oval e excntrico com ausncia de nuclolos Cromatina condensada Discreta reentrncia nuclear
Metamielcito: 15 m Ncleo de aspecto riniforme com cromatina grosseira Incapacidade de diviso

Bastonete: 12 m Ncleo com aspecto de basto encurvado Granulaes especficas dependendo do tipo celular

Segmentado: Lobulao nuclear por constrio do ncleo dos bastonetes Lobos ligados por filamentos de cromatina

Granulopoese
Processos de maturao:
diminuio

celular (exceto mieloblasto para promielcito) perda de nuclolos, diminuio das granulaes primrias, perda da basofilia citoplasmtica surgimento das granulaes secundrias especficas segmentao nuclear.

Ilustrao extrada de http://www3.unileon.es/dp/abc/Histologia2005_06/PDF_histo/Hematopoyesis.pdf

Neutrfilo

Corpsculos de Barr ou cromossomo X

Neutrfilo

Eosinfilo

Mieloblasto promielcito mielcito metamielcito - eosinfilo

Eosinfilo

Hipereosinofilia

Basfilo

LINFOPOESE

SNTESE DE LINFCITOS

Linfopoese
CFU-L: clulas B ou T, dependendo do

local de produo.
LB:

tecido equivalente a Bursa de Fabrcius na medula ssea LT: timo timosina, citocinas e interleucinas

Linfopoese
No adulto, os linfcitos so formados

nos tecidos linfides primrios e migram para os tecidos linfides secundrios:

Bao Linfonodo Tecido

linfide associado a mucosa (MALT, GALT e BALT)

Linfopoese
SC --- CFU-L --- Linfoblasto --- Pr-

linfcito --- Linfcito

Citoplasma com intensa basofilia Cromatina fina

Linfoblasto: Citoplasma basfilo Ausncia de grnulos Ncleo redondo com cromatina frouxa e presena de nuclolos

Pr-linfcito Citoplasma basfilo Padro nuclear intermedirio entre linfoblasto e linfcito

Linfcito Citoplasma escasso e basoflico Ncleo com cromatina condensada

Linfopoese

Linfoblasto

Pro-linfcito

Linfcito

Linfcitos

7 a 10m 12 a 15m

MONOCITOPOESE

SNTESE DE MONCITOS

MONOCITOPOESE
CFU-GEMM - CFU-GM monoblasto

pr-moncito - moncito.
Os moncitos permanecem pouco

tempo no sangue perifrico, migrando para os tecidos e transformando-se em macrfagos.

Monoblasto

Cromatina frouxa, citoplasma agranular e basfilo. Ncleo excntrico

Moncitos

15 a 18 m 8 horas na circulao

Clulas Sanguneas

TROMBOCITOPOESE

SNTESE DE PLAQUETAS

Plaqueta:origem
Fragmentos celulares anucleados formados na

medula ssea a partir da fragmentao citoplasmtica do megacaricito.

Estmulo: trombopoetina (produzida pelo fgado

e crtex renal)

3 a 5 um de dimetro Vida mdia de 7-10 dias Stem cell

CFU-GEMM
Megacaricitos

Cada megacaricito pode formar 2-3 mil plt

Trombocitopoese
MEGACARIOBLASTO
20

a 60 m Forte basofilia, ncleo volumoso e presena de nuclolos Citoplasma rico em organelas e polirribossomos

Megacarioblasto

Trombocitopoese
Pr-megacaricito:
Lobulao

nuclear a partir da endomitose Aumento de tamanho celular: 80 a 90 m Abundncia citoplasmtica Caracterizada pela:
Zona justanuclear rica em organelas e localizada prxima a carioteca Zona intermediria com complexo sistema membranoso Zona marginal junto a membrana plasmtica

Pr-megacaricito

Trombocitopoiese
Megacaricito
Aproximadamente

100 m Citoplasma granuloso e acidfilo Ncleo polilobulado ( 4 a 8 lobos) Ausncia de endomitose Presena de plaquetas agrupadas na zona marginal

Megacaricito na medula ssea. O megacaricito a fase medular do desenvolvimento do megacarioblasto. O citoplasma est carregado de plaquetas, cerca de 40.000/mm3 em cada megacarcito.

Liberao das plaquetas. Incio da expulso das plaquetas do citoplasma do megacaricito.

Liberao plaquetria
A membrana do megacaricito se

funde a membrana dos sinusides venosos atingindo a circulao perifrica, onde ficam armazenadas no bao.

Plaquetas

Funo
Manuteno da integridade vascular Formao do tampo plaquetrio

Estabilizao do tampo hemosttico

Valores normais no hemograma:
de

150.000 a 400.000/uL