CAPTULO 4 O TRANSPORTE DE SUBSTNCIAS ATRAVS DAS MEMBRANAS CELULARES

COMPOSIO QUMICA DOS LQUIDOS EXTRA E INTRACELULAR LQ. EXTRACELULAR

Na+ K+ Ca++ Mg++ ClHCO3 Fosfatos SO4 Glicose Aminocidos Colesterol Fosfolipdios Gordura Neutra PO2 PCO2 pH Protenas 142 mEq/L 4 mEq/L 2,4 mEq/L 1,2 mEq/L 103 mEq/L 28 mEq/L 4 mEq/L 1 mEq/L 90 mg/dL 30 mg/dL 0,5 gm/dL 35 mm Hg 46 mm Hg 7,4 2 gm/dL = 5 mEq/L

LQ. INTRACELULAR
10 mEq/L 140 mEq/L 0,0001 mEq/L 58 mEq/L 4 mEq/L 10 mEq/L 75 mEq/L 2 mEq/L 0 a 20 mg/dL 200 mg/dL? 2 a 95 gm/dL 20 mm Hg? 50 mm Hg? 7,0 16 gm/dL = 40 mE/dL

Vias para o transporte atravs da membrana celular e os mecanismos bsicos de transporte

1. A BARREIRA LIPDICA DA MEMBRANA CELULAR E AS PROTENAS DE TRANSPORTE DA MEMBRANA CELULAR A bicamada lipdica da membrana uma barreira para o movimento da maioria das molculas de gua e substncias solveis em gua. Substncias solveis em lipdios, principalmente, podem atravessar diretamente a membrana. Protenas de Transporte So, frequentemente, muito seletivas.

Protenas de Canais: apresentam espaos aquosos ao longo da molcula, permitindo livre movimento de alguns ons e molculas. Protenas Carreadoras: fixam-se s substncias que sero transportadas alteraes conformacionais das molculas transportam as substncias at o outro lado da membrana. Difuso o movimento contnuo das molculas (ou ons) entre si, nos lquidos ou em gases. Quanto maior a movimentao, maior ser a temperatura, e esse movimento nunca cessa, sob quaisquer condies, exceto na temperatura do zero absoluto. 2. DIFUSO ATRAVS DA MEMBRANA CELULAR TRANSPORTE PASSIVO 2.1. DIFUSO SIMPLES O movimento cintico das molculas ou ons ocorre pelos interstcios da bicamada lipdica, espaos intermoleculares da membrana (principalmente substncias solveis em lipdios) ou pelos canais aquosos (orifcios) de algumas protenas de transporte (protenas de canal), sem necessidade de se fixar a protenas carreadoras. A velocidade (intensidade) determinada pela quantidade de substncia disponvel, velocidade do movimento cintico e nmero de orifcios adequados na membrana celular. Difuso das Substncias Lipossolveis Atravs da Bicamada Lipdica: A velocidade da difuso diretamente proporcional lipossolubilidade. O oxignio, nitrognio e dixido de carbono tm alta solubilidade, passando para o interior celular quase como se no existisse membrana. Difuso das Molculas de gua e de outras Molculas Insolveis em Lipdios pelos Canais Proteicos: A velocidade da difuso determinada pelo tamanho das molculas. medida que so maiores, sua penetrao diminui de forma muito rpida.

2.2.

DIFUSO PELOS CANAIS PROTEICOS E AS COMPORTAS" DESSES CANAIS Os canais proteicos so pequenos orifcios aquosos nos interstcios das molculas de protena por onde as substncias passam, por difuso simples, de forma direta, de um lado da membrana para o outro.

Permeabilidade Seletiva das Protenas Canais: A maioria transporta um ou mais ons ou molculas especficas, dependendo do dimetro, da forma e natureza das cargas eltricas ao longo da superfcie interna do prprio canal. As Comportas das Protenas Canais: um mecanismo para controle da permeabilidade dos canais, ocluindo a entrada do canal ou se afastando dessa entrada por alteraes conformacionais da prpria molcula de protena. A comporta pode estar na face externa da membrana celular (ex.: canal de Na+) ou na parte interna (ex.: canal de K+). Variaes da Voltagem. Regulao da Abertura/Fechamento das Comportas pela Voltagem: A conformao molecular da comporta responde ao potencial eltrico atravs da membrana celular. A abertura desses canais , em parte, responsvel pelo trmino do potencial de ao. (cap. 5) Controle Qumico (por ligantes). Regulao da Abertura/Fechamento das Comportas por Agentes Qumicos: A fixao de outra molcula protena causa alterao conformacional da molcula de protena, que abre ou fecha o canal. importante para a transmisso de sinais de uma clula neural para outra e das clulas neurais para as clulas musculares. (cap. 17) 2.3. DIFUSO FACILITADA OU DIFUSO MEDIADA POR TRANSPORTADOR Exige interao de protena transportadora que facilita a passagem das molculas ou ons por se prenderem quimicamente a eles (ex.: glicose e aminocidos). Esse mecanismo permite que a substncia se difunda nos dois sentidos, atravs da membrana. Na difuso facilitada, medida que aumenta a concentrao da substncia a ser transportada, a intensidade da difuso tende a um valor mximo (Vmx). Na difuso simples, a intensidade da difuso por um canal aberto aumenta em proporo direta com a concentrao da substncia. H um receptor na protena transportadora, onde a molcula a ser transportada se fixa, provocando alterao conformacional da protena e, consequentemente, a abertura do canal para a face oposta da membrana. A velocidade com que uma molcula transportada por esse mecanismo no pode ser maior do que a velocidade com que a molcula da protena carreadora pode sofrer alteraes conformacionais entre seus dois lados. 2.4. FATORES QUE AFETAM A VELOCIDADE EFETIVA DA DIFUSO As substncias que se difundem em uma direo tambm podem difundir-se na direo oposta, sendo importante a intensidade efetiva da difuso da substncia na direo desejada. Efeito da Permeabilidade da Membrana sobre a Intensidade da Difuso: A permeabilidade de uma membrana para uma substncia dada expressa como o movimento da substncia atravs de rea unitria da membrana para uma diferena unitria de concentrao entre as duas faces da membrana, quando no existem diferenas de presso e de potencial eltrico. Espessura da Membrana: Lipossolubilidade: Nmero de Canais Proteicos: Temperatura: Peso Molecular da Substncia espessura intensidade da difuso solubilidade nos lipdios intensidade da difuso nmero de canais intensidade da difuso temperatura movimentao das molculas intensidade da difuso

Coeficiente de Difuso: expresso pela permeabilidade total da membrana. Para determinar a permeabilidade total de uma membrana celular de um capilar ou de qualquer outra membrana, deve-se multiplicar sua permeabilidade (rea unitria da membrana) pela rea total da membrana. Efeito da Diferena de Concentrao da Substncia a ser Transportada sobre a Difuso atravs de Membrana: A intensidade com que uma substncia se difunde para o interior de uma clula proporcional concentrao das molculas dessa substncia no exterior da clula. A intensidade com que as molculas se difundem para o exterior proporcional concentrao no interior. A intensidade da difuso efetiva para o interior da clula proporcional concentrao externa menos a concentrao interna. Difuso efetiva D(Ce Ci) D = coeficiente de difuso da membrana celular para a substncia em questo Efeito de um Potencial Eltrico sobre a Difuso de ons: Se for aplicado um potencial eltrico entre as duas faces da membrana, devido s cargas eltricas, os ons iro se mover atravs da membrana mesmo no existindo diferena de concentrao para provocar o movimento. Efeito de uma Diferena de Presso: Presso a soma de todas as foras das diferentes molculas que atingem uma rea unitria de membrana em um determinado instante. presso em uma das faces nmero de molculas atingindo a membrana quantidade de energia para provocar o movimento das molculas do lado de > presso para o de < presso. 2.5. OSMOSE ATRAVS DE MEMBRANAS SELETIVAMENTE PERMEVEIS 2.5.1. A DIFUSO EFETIVA DE GUA A gua se difunde nas duas direes, atravs da membrana dos glbulos vermelhos, a cada segundo, em quantidade igual a 100 vezes o volume do prprio glbulo. Normalmente, no ocorre qualquer movimento efetivo de gua (a difuso precisamente balanceada). Em certas condies, pode haver uma diferena de concentrao para a gua como ocorre para outras substncias movimento efetivo de gua (osmose) a clula incha ou murcha, dependendo da direo do movimento efetivo.

Presso Osmtica a quantidade de presso necessria para interromper a osmose.

Importncia do Nmero das Partculas Osmticas (Concentrao Molar) na Determinao da Presso Osmtica Em uma soluo, as partculas esto se chocando umas com as outras e parte da energia cintica de movimento das partculas transferida de uma para outra, assim, dentro de determinado perodo, o teor mdio de energia de todas as partculas ser igual. Consequentemente, o fator que determina a presso osmtica de uma soluo a concentrao da soluo em termos de nmero de partculas (concentrao molar, se for molcula no dissociada) e no em termos de massa do soluto. Osmolalidade Para expressar a concentrao em nmero de partculas, usa-se a unidade OSMOL 1 osmol = 1 mol-grama do soluto no dissociado Exemplo: glicose no se dissocia 180 g de glicose = 1 mol-grama de glicose = 1 osmol de glicose. soluto se dissocia em 2 ons 1 mol-grama do soluto = 2 osmis. uma soluo que contenha 1 osmol de soluto dissolvido em 1 kg de gua osmolalidade de 1 osmol por quilograma. uma soluo que tenha 1/1.000 osmol dissolvido em 1 kg de agua osmolalidade de 1 miliosmol por quilograma. A osmolalidade normal dos lquidos extra e intracelular de cerca de 300 miliosmois por quilograma. Relao entre a Osmolalidade e a Presso Osmtica 1 osmol/litro = presso osmtica de 19.300 mmHg na soluo 1 miliosmol/litro = presso osmtica de 19,3 mmHg 300 miliosmois/litro (lquidos corporais) = 5.790 mmHg (o valor mdio 5.500 mmHg) Osmolaridade a concentrao osmolar medida, expressa em termos de osmis por litro de soluo, em lugar de osmis por quilo de gua. 3. TRANSPORTE ATIVO DE SUBSTNCIAS ATRAVS DAS MEMBRANAS Ocorre quando a membrana celular transporta molculas ou ons contra a corrente, ou seja, contra um gradiente de concentrao ou contra um gradiente de potencial eltrico ou de presso. A protena transportadora capaz de transferir energia para a substncia transportada para mov-la contra o gradiente eletroqumico. Exemplo: necessria concentrao de K+ no lquido intracelular, embora o lquido extracelular tenha uma concentrao diminuta. Por outro lado, necessria concentrao de Na+ no interior da clula, embora a concentrao extracelular seja alta. Outros exemplos de substncias ativamente transportadas: Clcio, Ferro, Hidrognio, Cloreto, Iodeto, Urato, vrios acares diferentes e a maioria dos aminocidos. TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO E TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO No transporte ativo primrio, a energia derivada diretamente da degradao do ATP (adenosina-trifosfato) ou de algum outro composto de fosfato com alta energia. Sdio, potssio, clcio, hidrognio, cloreto e alguns outros ons. No transporte ativo secundrio, a energia derivada, secundariamente, de energia que foi armazenada sob a forma de concentraes inicas entre as duas faces da membrana, criadas, primariamente, por transporte ativo primrio. 3.1. TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO 3.1.1. A BOMBA DE SDIO-POTSSIO (NA+-K+) Processo de transporte que bombeia os ons Na + para fora da clula e, ao mesmo tempo, bombeia os ons K + de fora para dentro da clula, e estabelece o potencial negativo intracelular. Existe em todas as clulas do corpo. A protena maior, presente na bomba de Na+-K+ apresenta 3 caractersticas importantes: Tem 3 stios receptores para fixao de ons Na+ na parte que se projeta para o interior da clula; Tem 2 stios receptores para os ons K + em sua parte externa; A poro interna, adjacente ou prxima aos stios de fixao de Na + apresenta atividade ATPsica. Quando 3 ons Na+ se fixam parte interna da protena carreadora ativa funo ATPsica cliva uma molcula de ATP libera energia altera a conformao da molcula da protena carreadora, levando 3 ons Na+ para o exterior e trazendo 2 ons K+ para o interior da clula.

A Bomba de Na+-K+ Importante para o Controle do Volume Celular Quando a clula comea a inchar ativa a bomba de Na+-K+ 3 Na+ bombeados para fora da clula para cada 2 K + bombeados para o interior da clula perda de ons para fora da clula tendncia osmtica para mover gua para fora da clula, mantendo o volume celular. Natureza Eletrnica da Bomba de Na+-K+ A cada ciclo da bomba, uma carga positiva removida do interior celular e levada para fora dela, criando positividade por fora da clula e negatividade intracelular (tambm chamada de bomba eletrognica por criar uma diferena de potencial entre as duas faces da membrana). 3.1.2. O TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO DOS ONS CLCIO A protena carreadora de Ca++, assim como a protena carreadora de Na +, atravessa toda a espessura da membrana e tambm funciona como ATPase, clivando o ATP e liberando energia. A diferena que esta protena s tem um stio, muito especfico, para fixao do clcio. Os ons Ca++, nas condies normais, so mantidos em concentrao extremamente baixa no citosol intracelular da maioria das clulas do corpo, em grande parte, por duas bombas de Ca++, uma fica na membrana celular e bombeia Ca++ para fora da clula, a outra, bombeia Ca++ para as organelas vesiculares internas da clula (mitocndrias; retculo sarcoplasmtico das clulas musculares). 3.1.3. O TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO DOS ONS HIDROGNIO

Glndulas gstricas do estmago: As profundas clulas parietais tm o mecanismo de transporte de ons hidrognio mais potente, que a base para a secreo de cido clordrico nas secrees digestivas do estmago. Capta ons H + e os libera, juntamente com Cl-, na forma de cido clordrico. Tbulos renais (tbulos distais terminais e tbulos coletores corticais): Apresentam clulas intercaladas que transportam ons H+ por transporte ativo primrio, eliminando-os do corpo para controlar a concentrao sangunea de H+. 3.1.4. SATURAO DO TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO A intensidade do transporte de determinada substncia aumenta em proporo concentrao, tendendo a um mximo, M mx, como a difuso facilitada. A saturao causada pela limitao das velocidades das reaes qumicas de fixao, liberao e alteraes conformacionais do carreador. 3.1.5. ENERGTICA DO TRANSPORTE ATIVO PRIMRIO A quantidade de energia necessria para transportar ativamente uma substncia atravs da membrana determinada pelo grau a que a substncia concentrada durante o transporte. A quantidade de energia necessria para concentrar 1 osmol de substncia por 10 vezes cerca de 1.400 calorias; por 100 vezes 2.800 calorias. 3.2. TRANSPORTE ATIVO SECUNDRIO Cotransporte e Contratransporte Transporte ativo primrio de Na+ para fora das clulas concentrao fora da clula e no interior, o que representa um armazenamento de energia. Os ons Na+ tentam difundir-se para dentro da clula devido a seu elevado gradiente de concentrao. O cotransporte um transporte ativo secundrio, no qual outra substncia puxada com o Na + atravs da membrana para o interior da clula. O contratransporte tambm um transporte ativo secundrio, porm a substncia transportada do interior para o exterior da clula, no sentido contrrio ao do Na+. Uma propriedade especial da protena de transporte que a alterao conformacional necessria para a passagem de Na + no ocorre at que a outra substncia tenha se fixado.

Exemplos: Cotransporte de Na+ com glicose ou aminocidos; Cotransporte de Na+-K+-2Cl-; Cotransporte de K+-Cl-; Contratransporte Na+-Ca++; Contratransporte Na+-H+; Contratransporte clcio/sdio-magnsio/potssio; Contratransporte cloreto-bicarbonato; Contratransporte cloreto-sulfato.

3.3.

TRANSPORTE ATIVO ATRAVS DE CAMADAS CELULARES Mecanismo bsico: Existir transporte ativo atravs da membrana celular, em um dos lados da clula; Existir difuso simples ou facilitada atravs da membrana do lado oposto da clula.