Introduccin a la Psicofarmacologa.

Ansiolticos

Carmine Pascuzzo Lima La psicofarmacologa es el estudio de los efectos de las drogas sobre la conducta, haciendo nfasis en el humor, las emociones y las habilidades psicomotoras (funciones psquicas superiores). Las drogas orientadas especficamente a la modificacin de estas funciones se conocen como psicofrmacos y se utilizan fundamentalmente para tratar las enfermedades mentales o psiquitricas, aunque tambin pueden tener distintos usos no psiquitricos, usualmente relacionados con enfermedades de tipo neurolgico. Estas drogas afectan los procesos mentales, pudiendo: sedar, estimular o cambiar de algn modo el estado de nimo, el pensamiento o la conducta. Estos frmacos modifican, tendiendo a llevarlos a la normalidad, los pensamientos, los sentimientos, el juicio, la percepcin, la memoria, etc. , todo lo cual en ltima instancia se deriva de la actividad de numerosos neurotransmisores como dopamina, noradrenalina, adrenalina, serotonina, acetilcolina, GABA, opioides, aspartato, glutamato, etc. C LASIFICACIN DE LOS P SICOFRMACOS : Antes de mostrar la clasificacin de los psicofrmacos, es preciso tomarse en consideracin que enfermedad mental es un trmino bastante problemtico, ya que no existen criterios rigurosos de deteccin y diagnstico, como no sean los derivados de aspectos clnicos (signos y sntomas). As pues, las enfermedades mentales se caracterizan desde el punto de vista clnico y los psicofrmacos se clasifican segn esa caracterizacin, como se muestra a continuacin: 1. Ansiolticos: Drogas usadas para el tratamiento de los pacientes con ansiedad. A los agentes de este grupo tambin se le conoce como Tranquilizantes Menores. 2. Antidepresores o Timolpticos: Se emplean en el tratamiento de los pacientes con depresiones mentales graves. 3. Antipsicticos o Neurolpticos: Se utilizan en el tratamiento de los pacientes con Psicosis, especialmente de un tipo de psicosis denominada Esquizofrenia. A los agentes de este grupo tambin se le conoce como Tranquilizantes Mayores.

4.

Antimanacos, Estabilizadores del humor o Estabilizadores del talante: Se usan en el tratamiento de los pacientes con mana.

En general, los trastornos del humor o del talante se conocen desrdenes afectivos, que no deben ser confundidos clnicamente con los cambios reactivos del humor, que ocurren ante determinadas circunstancias vitales. ANSIOLTICOS Ansiedad Etimolgicamente, la palabra emocin se deriva del latn movere que junto al prefijo e significa movimiento hacia. Se define como un estado complejo asociado a una percepcin acentuada de una situacin y objeto, con apreciacin de su atraccin y repulsin consciente y una conducta de acercamiento o aversin, caractersticas estas que se delimitan en expresiones lingsticas: Amor, odio, ira, enojo, frustracin, ansiedad, miedo, alegra, sorpresa, desagrado, etc. las emociones toman la forma de elementos bioqumicos cerebrales especficos y ante los cuales el cuerpo reacciona. En este sentido, se hablara de estresores, que pudieran definirse como cualquier estmulo, externo o interno (fsico, qumico, acstico, somtico y sociocultural), que de manera directa o indirecta propicie desestabilizacin en el equilibrio dinmico del cuerpo (homeostasis o alostasis). Estos estresores Pueden estar presentes de manera aguda o crnica y tambin pueden ser resultado de la anticipacin mental acerca de lo que puede ocurrir y se reconoce que los estresores psicolgicos son los ms potentes para desencadenar respuestas fisiolgicas y/o conductuales. Cannon encontr que en la reaccin de pelear o huir participaban dos componentes, el sistema nervioso simptico y la mdula suprarrenal, y que iindependientemente de su denominacin o clasificacin, todas las emociones deben considerarse como normales, pero deben ser correctamente reguladas para encauzarlas al mximo hacia el desarrollo personal; si no son bien gestionadas pueden ser enormemente destructivas. Dentro de las emociones citadas, el miedo y la ansiedad representan impulsos hacia la huida o la lucha, siendo por tanto muy importantes desde el punto de vista de la supervivencia; adems, la respuesta hormonal responsable del estado de alerta (ansiedad) participa como un promotor del aprendizaje, lo que favorece la adaptabilidad ante nuevas situaciones. Hasta cierto punto, puede considerarse a la ansiedad como la contraparte patolgica del miedo. As pues, existe un nivel de ansiedad que puede considerarse como normal e incluso como de utilidad, pues permite mejorar el rendimiento y la actividad. Sin embargo, cuando la ansiedad rebasa ciertos

lmites, aparece un deterioro de la actividad cotidiana, generndose un menor rendimiento; este es el punto de partida para los trastornos por ansiedad Los trastornos por ansiedad no siempre tienen correlacin con las situaciones a las que se enfrenta la persona y en el caso de estrs extremo se pueden presentar de manera exagerada que se considera patolgica; dependiendo de la intensidad y duracin de su sintomatologa, estos trastornos pueden presentarse de diferentes maneras: 1. Trastorno de Pnico. 2. Trastorno de Ansiedad Generalizada. 3. Trastorno Obsesivo Compulsivo. 4. Trastorno de Ansiedad Social. 5. Trastorno por estrs postraumtico. 6. Fobias Especficas Dado que se pueden generar problemas desde el punto de vista del diagnstico diferencial, siempre debe tomarse en cuenta que ciertos desrdenes mdicos pueden manifestarse con sntomas psiquitricos y que las enfermedades emocionales pueden mimetizar dolencias somticas. La mayora de los pacientes con trastornos de ansiedad pueden responder bastante bien a diversas tcnicas de consejera y psicoterapia, pero si las manifestaciones son muy severas y/o persistentes la farmacoterapia puede ser inevitable (an as, la misma se suele indicar en asociacin con medidas nofarmacolgicas, bien sea concomitantemente o en secuencia). Ansiolticos La ansiedad debe tratarse farmacolgicamente solamente cuando en lugar de favorecer el comportamiento, lo interfiere, hacindose psicolgicamente paralizante. Para ello se dispone de un grupo de frmacos denominados Ansiolticos, los cuales pueden definirse como aquellos que alivian o suprimen los sntomas de la ansiedad sin producir sueo o sedacin. La clasificacin de los ansiolticos se hace con respecto a su estructura qumica, pero dado que las benzodiazepinas son el grupo ms importante, se suelen asociar los agentes disponibles segn que pertenezcan o no a este grupo farmacolgico: Agentes Benzodiazepnicos: Diazepam, Lorazepam, Clordiazepoxido, Alprazolam, Clorazepato, Clonazepam, Oxacepam, Midazolam

Agentes

No-Benzodiazepnicos:

Dicarbamatos,

Azapironas

(Buspirona),

Imidazopiridinas

(Zolpidem), Ciclopirrolonas (Zopiclone), Carbamatos (como el Meprobamato), Antihistamnicos, Beta Bloqueantes (ms utilizados para el tratamiento paliativo de las manifestaciones vegetativas de la ansiedad, antes que de la ansiedad propiamente dicha) Benzodiazepinas Son numerosos los frmacos que se han utilizado en el tratamiento de la ansiedad, pero todos ellos tienen el inconveniente de producir adiccin y sedacin profunda. Se considera que las benzodiazepinas son ansioselectivas, es decir, disminuyen la ansiedad en dosis que producen poca sedacin y sueo, por lo que son los principales agentes empleados en el manejo de la ansiedad. Los receptores a benzodiazepinas son ubicuos en todo el Sistema Nervioso Central, apareciendo bsicamente ligados al sistema de transduccin del cido gamma-amino-butrico (GABA), que es el neurotransmisor inhibitorio ms importante que se conoce. Fundamentalmente, las benzodiazepinas actan facilitan la transmisin Gabargica (efecto cooperativo positivo, aumentando la afinidad del GABA); esta facilitacin permite la apertura de un canal de cloro, generando un influjo de Clextraneuronal que causa hiperpolarizacin y estabilizacin de la membrana. En resumen, en el mecanismo de accin ansioltico de las benzodiazepinas se involucra la facilitacin de la transmisin Gabargica, con potenciacin de los efectos inhibitorios del GABA. Las benzodiazepinas ms utilizadas para el manejo de los trastornos de ansiedad son el diazepam, el lorazepam, el clonazepam y el alprazolam. Otros detalles de la farmacologa de las benzodiazepinas, as como de otros agentes que actan en su sitio receptor, han sido tratados al describir sus usos como hipnticos y sedantes. Buspirona La buspirona es una azapirona en cuyo mecanismo de accin ansioltico se involucran mecanismos dopaminrgicos y serotoninrgicos, esto se explica por su alta unin como agonista parcial al receptor serotoninrgico 5HT1A; adems, podra tener cierto efecto inhibitorio de la recaptacin de dopamina. Su efecto ansioltico se observa entre 1 y 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento. Carece de efectos hipnticos, anticonvulsivantes y miorelajantes. Como ventajas sobre las benzodiazepinas se promueve que la buspirona no tiene efecto sedante importante, no causa trastornos psicomotores ni afecta la memoria, no produce dependencia ni

interacta con otros depresores del Sistema Nervioso Central. Adems, la buspirona puede tener tambin efectos antidepresivos, lo que podra explicarse por su efecto agonista parcial. La desventaja principal de la buspirona reside en que la consecucin de un efecto teraputico significativo puede tardar varias semanas (desde 1-2 hasta 4-6 semanas); en parte, esta diferencia con respecto a las benzodiazepinas se le atribuye a los efectos sedantes y miorrelajantes de estos agentes, que llevan a una percepcin de un comienzo de accin ms precoz. Las reacciones adversas ms importantes de las buspirona son el mareo, la confusin, nuseas, cefalea, nerviosismo, fatiga e insomnio; estos efectos suelen aparecer en no ms del 10% de los pacientes. La interaccin ms importante de la buspirona ocurre en relacin con los inhibidores de la recaptacin de serotonina y con los inhibidores de la monoaminoxidasa, por lo que no deben administrarse conjuntamente. La buspirona no presenta tolerancia cruzada con las benzodiazepinas y aunque no tienen la capacidad de potenciar el efecto depresor de otros agentes, parece capaz de aumentar el efecto beneficioso de ciertos psicotrpicos. Aunque la buspirona es generalmente eficaz en los trastornos de ansiedad, su efecto es limitado en el manejo de estados obsesivos. Otros agentes Muchos antidepresivos tienen efectos ansiolticos sustanciales en adicin a su accin primaria; son particularmente eficaces en el tratamiento de estados obsesivos. Entre los grupos de antidepresivos que han demostrado efectos beneficiosos en los trastornos de ansiedad se encuentran los antidepresivos tricclicos, los inhibidores de la recaptacin de serotonina y algunos inhibidores de la monoaminoxidasa. Algunos anticonvulsivantes, como el valproato y la carbamazepina han sido utilizados tanto en el tratamiento de los trastornos de ansiedad generalizada como en los trastornos de pnico, mostrando eficacia clnica significativamente superior a la del placebo. BIBLIOGRAFA American Psychiatric Association. 1994. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV). 4th ed. Washington, DC: American Psychiatric Press. Brasil HHA, Belisrio Filho JF. 2000. Psicofarmacoterapia. Rev Bras Psiquiatr; 22(Supl II):42-7. Campagne DM, Garca-Campayo J. El inadecuado uso de las Benzodiazepinas. SEMERGEN; 31(7):319-24. Chariton BG. 1998. Psychopharmacology and the human condition. J R Soc Med;91: 599-601.

Charney D. 2002. Neurobiological of Anxiety Disorders. En: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. p. : 901-30. American College of Neuropsychopharmacology. De la Mata Ruiz I. 2005. Tratamiento Farmacolgico de la Ansiedad en Atencin Primaria. SEMERGEN; 31(7):301-2. Fernndez Garca A, Gonzlez Via A, Pea Machado MA. 2003. Bases cientficas para el uso de las Benzodiazepinas. Rev Cubana Med Gen Integr; 19(1) [http://www. infomed. sld. cu/revistas/mgi/vol19_1_03/mgi15103. htm] Gavidia RV, Krisciunas T, Pascuzzo C. 2006. Determinantes Familiares de la Inteligencia Emocional de los Escolares. Mdico de Familia; 14(1) Pg: 28-35. Garca-Moriyn F. 2002. Inteligencia emocional y educacin moral. Cuadernos de Educacin. Facultad de Psicologa. Universidad Autnoma de Madrid. Gmez Gonzlez B, Escobar A. 2002. Neuroanatoma del estrs. Rev Mex Neuroci; 3(5): 273-82. Gorman J, Kent JM, Coplan J. 2002. Current and Emerging Therapeutics of Anxiety and Stress Disorders. En: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. p. : 967-80. American College of Neuropsychopharmacology. Malgor LA, Valsecia ME. 1999. Psicofarmacologa. En: Malgor LA, Valsecia ME; Farmacologa Mdica, p. 1-2. Ctedra de Farmacologa. Facultad de Medicina. Universidad Nacional del Nordeste. Norman TR, Ellen SR, Burrows GD. 1998. Benzodiazepines in anxiety disorders: Managing therapeutics and dependence. The Medical Journal of Australia. Practice Essentials [http://www. mja. com. au/public/mentalhealth/course/06norman. pdf] Pieyro G, Blier P. 1999. Autoregulation of Serotonin Neurons: Role in Antidepressant Drug Action. Pharmacol Rev; 51(3): 533-91. Rodrguez-Landa JF, Contreras CM. 1998. Algunos datos recientes sobre la Fisiopatologa de los trastornos por ansiedad. Rev Biomed; 9:181-91. Stein MB, Lang AJ. 2002. Anxiety and Stress Disorders: Course Over The Lifetime. En: Davis KL, Charney D, Coyle JT, Nemeroff C, eds. Neuropsychopharmacology: The Fifth Generation of Progress. p. : 859-66. American College of Neuropsychopharmacology. Timmons CR, Hamilton LW. 2001. Drugs, Brain, and Behavior. Rutgers University/Drew University. [http://www. users. drew. edu/ctimmons/drugs/] U. S. Department of Health and Human Services. 1999. Mental Health: A Report of the Surgeon General. Rockville, MD: U. S. Department of Health and Human Services, Substance Abuse and Mental Health Services Administration, Center for Mental Health Services, National Institutes of Health, National Institute of Mental Health. Velasco JJ. 2002. La Inteligencia Emocional. [http://boj. pntic. mec. es/~lbarrioc/index. html] World Health Organization. 2004. Neuroscience of psychoactive substance use and dependence. WHO Library Cataloguing-in-Publication Data. Geneva, Switzerland. Esta es una razn para la psicopatologa humana: La incompatibilidad de cerebros de la edad de piedra y la cultura de la era del silicn. Bruce Chariton