UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.

B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS

INFORME ESTUDIO DE ESTABILIDAD DE NAPROXENO MICROCPSULAS EN POLVO PARA RECONSTITUIR

Integrantes: Cervantes Mrquez Sandra Yareth Gmez Bravo Claudia Patricia Hernndez Ros Tlakaelel Jurez Gmez Luz Nallely

Mdulo: Laboratorio Estabilidad de Medicamentos

Asesor: M.A.A.S Cynthia Espinosa Contreras

Grupo: 2901

Semestre: 2013-2

Fecha: 22 / Mayo / 2013

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS TABLA DE CONTENIDO

1. RESUMEN--------------------------------------------------------------------------------------------------------3 2. INTRODUCCIN------------------------------------------------------------------------------------------------3 3. FUNDAMENTO--------------------------------------------------------------------------------------------------4 4. PRODUCTO------------------------------------------------------------------------------------------------------6 5. OBJETIVO GENERAL-----------------------------------------------------------------------------------------7 5.1 OBJETIVOS ESPECFICOS-------------------------------------------------------------------------7 6. METODOLOGA 6.1 DIAGRAMA GENERAL-------------------------------------------------------------------------------7 6.2 REACTIVOS---------------------------------------------------------------------------------------------7 6.3 EQUIPO---------------------------------------------------------------------------------------------------8 6.4 MTODOS-----------------------------------------------------------------------------------------------8 7. PROTOCOLO DE ESTABILIDAD---------------------------------------------------------------------------8 8. RESULTADOS---------------------------------------------------------------------------------------------------9 9. ANLISIS DE RESULTADOS------------------------------------------------------------------------------14 10. CONCLUSIN------------------------------------------------------------------------------------------------16 11. BIBLIOGRAFA-----------------------------------------------------------------------------------------------17

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS 1. RESUMEN Se realizaron los estudios de estabilidad a una formulacin propuesta de Naproxeno base en polvo para reconstituir de uso peditrico. El Naproxeno se adicion a la formulacin en forma de microcpsulas de alginato de calcio obtenidas por gelificacin externa y se acondicion en un frasco de polietileno de alta densidad color mbar. Los estudios de estabilidad se realizaron a las condiciones de -10C, 30C y 40C/75%HR, durante 70 das con un muestreo cada 15 das; se realizaron las pruebas fsicas de apariencia, humedad, resuspendibilidad, tiempo de reconstitucin, lmites microbianos (inicio). Se encontraron cambios en los parmetros de humedad, resuspendibilidad y tiempo de reconstitucin a las tres condiciones despus de dos semanas de iniciado el estudio. Debido a lo anterior se realiz un segundo lote de polvo para reconstituir de microcpsulas obtenidas por gelificacin interna en emulsin W/O, obtenindose nanotubos y acondicionndose en frasco de vidrio color mbar. El lote 2 no fue estable en ninguna de las condiciones al segundo muestreo realizado. Se sugiere realizar nuevos estudios de estabilidad cambiando el tamao de la microcpsula, agente suspensor y sistema contenedor-cierre. 2. INTRODUCCIN El Naproxeno, cido (S)-6-metoxi--metil-2-naftalenactico, es un AINE utilizado en el tratamiento de la osteoartritis y la artritis reumatoide y para el alivio del dolor leve a moderado (Sdeck et al., 2000). Su estabilidad puede ser alterada en condiciones anormales de almacenamiento tales como: temperatura, luz, humedad y pH, lo que podra producir diferentes tipos de productos de degradacin como 1 - (6-metoxi-2-naftil ) etanol y 2-metoxi6-etil naftaleno provocando posibles cambios fsicos en la forma farmacutica y disminucin del efecto teraputico (Monser et al., 2003). Una microcpsula consiste en una membrana esfrica, que rodea un ncleo, con un dimetro de entre 1 y 1000 micras (Pea et al., 2012) , ayuda en la obtencin de sistemas de liberacin controlada de frmacos, puede enmascarar sabores y olores desagradables de principios activos y proteger al producto contra la oxidacin, fotosensibilidad, humedad y adems evita la incompatibilidad con otros componentes de la formulacin. La microencapsulacin se lleva a cabo frecuentemente con materiales polimricos, como el alginato que es un polisacrido lineal no ramificado (Kondo et al., 2002). Entre los mtodos de encapsulacin existe el mtodo de gelificacin externa, en donde la solucin de alginatofrmaco se extruye en forma de gotitas en una solucin de sal de calcio, mientras que para la gelificacin interna, una sal de calcio insoluble se aade a la solucin de alginato-frmaco y la mezcla se extruye en aceite, se acidifica para llevar a cabo la liberacin de Ca2+ formando las microcpsulas.
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS Los polvos para reconstituir son la formulacin de eleccin cuando la estabilidad del frmaco es una preocupacin importante y para evitar problemas de estabilidad fsica que se presentan en suspensiones convencionales. Tiene como ventaja que se le puede adicionar color y sabor para facilitar la administracin peditrica y geritrica y como desventaja que el polvo en suspensin tiene una vida til mxima de 14 das. La finalidad de este estudio fue determinar la estabilidad de Naproxeno microcpsulas con alginato en polvo para reconstituir, para ver si la implementacin de la tecnologa de microencapsulacin ofrece mayor o menor estabilidad a la formulacin o en su defecto permanece sin cambios.

3. FUNDAMENTO El concepto de encapsulacin se ha fundamentado en la incorporacin de una matriz polimrica, la cual forma un ambiente capaz de controlar su interaccin con el exterior. La tcnica de microencapsulacin ha sido descrita como un proceso en donde pequeas partculas o gotas son rodeadas por un recubrimiento homogneo o heterogneo integrado a las capsulas con variadas aplicaciones (Borgogna et al., 2010). Una definicin general de encapsulacin dada por Desai y Park (2005) se refiri al empaquetado de materiales slidos, lquidos o gaseosos mediante capsulas que liberan su contenido de forma controlada bajo condiciones determinadas. Estas especificaciones han llevado a describir la microencapsulacin como, la tcnica de obtencin de una barrera que retarda las reacciones qumicas con el medio que lo rodea promoviendo un aumento en la vida til del producto, la liberacin gradual del compuesto encapsulado e incluso facilitando su manipulacin al convertir un material liquido o gaseoso a una forma slida llamada microcpsula (Fang y Bhandari, 2010). Una microcpsula consiste en una membrana esfrica, semipermeable, delgada y fuerte que rodea un ncleo solido o lquido, con un dimetro que vara de pocos micrones a 1000 m. El ncleo que compone la microcpsula es tambin denominado fase interna o principio activo, as como a la membrana se puede nombrar capa externa o matriz. En este sentido, las macropartculas, microcpsulas o microesferas son definidas como el producto del proceso de microencapsulacin dependiendo de cual sea su morfologa y estructura interna (Anal y Singh, 2007; Saez et al., 2007).

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS Las microcpsulas pueden tener forma esfrica o irregular. Asimismo, pueden estar constituidas por una membrana simple, mltiples capas e incluso ncleos mltiples cuya matriz puede ser del mismo material o una combinacin de varios (Gibbs et al., 1999). El alginato, un polisacrido de origen natural en las algas pardas, es un polmero biocompatible que se emplea comnmente como matrices reticuladas o abrigos en los sistemas de administracin de frmacos ( Abletshauser et al., 1993 , Badwan et al., 1985 , Iannuccelli et al., 1995 y Tomida et al., 1993 ).

Tambin se utiliza ampliamente para encapsular clulas vivas, tales como las levaduras para la fermentacin y de pncreas islotes para aplicaciones clnicas ( Najafpour et al., 2004 y Tze et al., 1998 ). Los alginatos pueden ser reticulados por el mtodo de gelificacin externa o interna utilizando cationes polivalentes, tales como Ca2+. En la produccin de microgrnulos por gelificacin externa, la solucin de alginato-frmaco se extruye en forma de gotitas en una solucin de sal de calcio. Para gelificacin interna, se aade una sal de calcio insoluble a la solucin de alginato-frmaco y la mezcla se extruye en aceite ( Liu et al., 2002 ). Este ltimo se acidifica para llevar a cabo la liberacin de Ca2+ a partir de la sal insoluble para la reticulacin con el alginato. Un nmero de estudios han informado de que los microgrnulos producidos por los mtodos de gelificacin internos son ms homogneos, pero se consiguen matrices menos densas con tamaos de poros ms grandes ( Choi et al., 2002 , Liu et al., 2002 , Quong et al., 1997 y Vanderberg y de la Noue, 2001 ). Liu et al. (2002) esto se atribuye al desplazamiento de Ca 2+ por H+ debido a la adicin de cido. Aunque las suspensiones orales convencionales pueden ser administradas inmediatamente, existe una importante categora de suspensiones que requieren mezclar antes de su administracin. Estas son mezclas secas que requieren la adicin de agua en el momento de su dispensacin. Los polvos reconstituibles son la formulacin de eleccin cuando la estabilidad del frmaco es una preocupacin importante, despus la reconstitucin, estos sistemas tienen una corta pero vida aceptable si se almacenan a temperaturas de refrigeracin. Muestran una qumica adecuada la estabilidad del frmaco durante la vida til, evita la problemas de estabilidad fsicos relacionados con la solubilidad, pH e incompatibilidades con otros ingredientes, adems de reducir el peso del producto final debido a que el vehculo acuoso est ausente y en consecuencia, la gastos de transporte pueden ser reducidos (Lieberman et al., 1994).
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS 4. PRODUCTO Nombre del producto: Microcpsulas Naproxeno Polvo para Reconstituir Forma farmacutica: Polvo para Reconstituir Concentracin: 125 mg/ 100 mL Frmula unitaria Lote 1 Cada 100 mL contiene: Naproxeno base 125 mg Alginato de sodio 0.16 mg Cloruro de calcio 0.16 mg Stevia 4.5 g Celulosa 0.1 g microcristalina Sabor cereza 0.3 g Tamao de lote: 19 Frascos Fecha de Fabricacin: 20-Febrero-13 Frmula unitaria Lote 2 Cada 100 mL contiene: Naproxeno base Alginato de sodio Carbonato de calcio Parafina lquida Tween 80 Cloruro de calcio cido actico Stevia Celulosa microcristalina Sabor cereza 125 mg 125 mg 98.87 mg 15 mL 1 mL 346.87 mg 0.025 mL 4.5 g 0.1 g 0.3 g

Tamao de lote: 7 Frascos Fecha de Fabricacin: 12-Abril-13

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5. OBJETIVO GENERAL Determinar la estabilidad de una formulacin de Naproxeno base en polvo para reconstituir Implementando la tecnologa de microencapsulacin con alginato.

5.1 OBJETIVOS ESPECFICOS Realizar la tecnologa de microencapsulacin del Naproxeno por gelificacin interna y externa.

6. METODOLOGA 6.1 DIAGRAMA GENERAL

6.2 REACTIVOS Lote 1 Naproxeno base Alginato de sodio Cloruro de calcio Stevia Celulosa microcristalina Sabor cereza
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS Lote 2 Naproxeno base Alginato de sodio Carbonato de calcio Parafina lquida Tween 80 Cloruro de calcio cido actico Stevia Celulosa microcristalina Sabor cereza

6.3 EQUIPO Balanza Analtica Termobalanza Estufa 40C y 30C Refrigerador -10C

6.4 MTODOS Apariencia Humedad Vase PNO-2901-01. Resuspendibilidad Vase PNO-2901-01. Tiempo de reconstitucin Vase PNO-2901-05. Lmites microbianos Vase PNO-2901-02. Valoracin Vese MGA 0241 FEUM 10 Edicin.

7. PROTOCOLO DE ESTABILIDAD Condiciones de almacenamiento -10 C 30 C 40 C 75% de HR

Frecuencia de muestreo Cada 14 das

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS 8. RESULTADOS

LOTE 1 (MICROCPSULAS DE NAPROXENO BASE) Prueba Condicin Tiempo de muestreo (semanas) 0 2 4 6 8 10 -10C 3 7 7 3 5 Resuspendibilidad vueltas vueltas vueltas vueltas vueltas 30C 6 3 6 7 9 5 vueltas vueltas vueltas vueltas vueltas vueltas 40C/75% 3 3 3 5 9 HR vueltas vueltas vueltas vueltas vueltas -10C 3.0 s 1.94 s 2.11 s 2.95 s 0.02 s Tiempo de 3.11 s 30C 3.0 s 2.27 s 2.43s 4.52 s 4.22 s reconstitucin 40C/75% 3.0 s 5.0 s 5.12 s 4.22 s 0.03s HR -10C 1.5% 2.0% 2.8% 1.70% 0.9% %Humedad 1.8% 30C 1.5% 1.9% 2.0% 2.70% 3.9% 40C/75% 2.7% 3.0% 5.7% 7.30% 8.4% HR LOTE 2 (NANOTUBOS DE NAPROXENO BASE) Prueba Condicin Tiempo de muestreo (semanas) 0 1 2 -10C 7 14vuelta Resuspendibilidad vueltas s 30C 7 7 12vuelta vueltas vueltas s 40C/75% 5 9 HR vueltas vueltas Tiempo de -10C 4.37s 0.05s reconstitucin 30C 6s 3.94s 0.06s 40C/75% 4.08s 0.04s HR -10C 2.80% 1.90% %Humedad 30C 4.1 % 3.60% 1% 40C/75% 4.40% 1.90% HR Tabla No 1. Resultados del estudio de Estabilidad de Microcpsulas Naproxeno Polvo para Reconstituir durante 10 semanas.

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Condicin -10C 30C 40C/75%HR 0 Polvo blanco con microcpsulas de color amarillo con olor caracterstico a cereza

Lote 1 Tiempo de muestreo en semanas 2 4 6 8 Sin cambio Sin cambio Sin cambio Sin cambio aparente aparente aparente aparente Sin cambio Sin cambio Sin cambio Sin cambio aparente aparente aparente aparente Presencia Presencia Presencia Presencia de grnulos de grnulos de grnulos de grnulos compactos compactos compactos compactos

10 Sin cambio aparente Sin cambio aparente Masa viscosa transparente con presencia de cristales y microcpsulas de color amarilla con olor ligero a cereza.

Condicin 0
-10C 30C

Lote 2 Tiempo de muestreo en semanas 1 2

Sin cambio aparente Sin cambio aparente Sin cambio aparente Sin cambio aparente Sin cambio aparente Presencia de grnulos compactos

Polvo blanco homogneo con olor caracterstico a cereza

40C/75%HR

Tabla No 2. Resultados de Apariencia del estudio de Estabilidad de Microcpsulas Naproxeno Polvo para reconstituir.

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Grfico 1. Humedad
9,00% 8,00% Porcentaje de humedad 7,00% 6,00% 5,00% 4,00% 3,00% 2,00% 1,00% 0,00% 0 2 4 6 Tiempo en semanas 8 10 12

-10C (L1) -10C (L2) 30C (L1) 30C(L2) 40C/75%HR (L1) 40C/75%HR (L2)

Grafico 1. Prueba de Humedad para Lote 1 (L1 Microcpsulas) y Lote 2 (L2 Nanotubos) de Naproxeno base en polvo para reconstituir a las condiciones de -10C, 30C y 40C/75%HR.

Grfico 2. Resuspendibilidad
16 14 12 No. de vueltas 10 8 6 4 2 0 0 2 4 6 Tiempo (semanas) 8 10 12

-10C (L1) -10C(L2) 30C (L1) 30C(L2) 40C/75%HR (L1) 40C/74%HR (L2)

Grafico 2. Prueba de resuspendibilidad para Lote 1 (L1 Microcpsulas) y Lote 2 (L2 Nanotubos) de Naproxeno base en polvo para reconstituir a las condiciones de -10C, 30C y 40C/75%HR.
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Grfico 3. Tiempo de reconstitucin

7 Tiempo de recosntitucin (s) 6 5 4 3 2 1 0 0 2 4 6 8 Tiempo en semanas 10 12 -10C (L1) -10C (L2) 30C (L1) 30C (L2) 40C/75%HR (L1) 40C/75%HR (L2)

Grafico 3. Prueba de Tiempo de Reconstitucin para Lote 1 (L1 Microcpsulas) y Lote 2 (L2 Nanotubos) de Naproxeno base en polvo para reconstituir a las condiciones de -10C, 30C y 40C/75%HR.

Imagen 1. Aspecto del Polvo para Reconstituir en suspensin Lote 1 (condiciones: derecha -10C, en medio 30C, izquierda 40C/75% HR).

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Imagen 2. Aspecto del Polvo para Reconstituir en suspensin Lote 2 (condiciones: derecha -10C, en medio 30C, izquierda 40C/75% HR).

Imagen 3. Sistema contenedor-cierre Izquierda Lote 1 Frasco de Polietileno de alta densidad mbar con tapa de rosca blanca. Derecha Lote 2 Frasco de vidrio mbar con tapa de rosca blanca.
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS 9. ANLISIS DE RESULTADOS Contenido de humedad Se aprecian cambios en comparacin de una y otra formulacin. El cambio de envase primario (de plstico a vidrio) influy en el aspecto del polvo para la condicin de 40C y 75% de humedad relativa, ya que en la primera formulacin el polvo bajo estas condiciones se humedeci por lo que se form un granulo grande, el uso de un nuevo envase y tapadera proporcionaban un sistema ms hermtico no permitiendo tanta entrada de humedad del ambiente al frasco, por lo que la segunda formulacin present un aspecto de polvo y no de grnulo hasta el segundo muestreo. Comparando la tendencia de la formulacin uno contra la de la formulacin dos, sta ltima, registra menores humedades durante los dos perodos de muestreo, por lo que la tendencia a absorber humedad es menor con respecto a la formulacin uno. Este parmetro se mejor debido a que el vidrio no permite el intercambio de humedad, pero principalmente a la tapa utilizada, ya que sta tena al anverso una contratapa. La tapadera del envase de plstico de la primera formulacin careca de contratapa, por lo que al muestreo cinco, el contenido del frasco tena apariencia de un polvo higroscpico que haba absorbido humedad, dificultando el anlisis de la muestra. Las variaciones de contenido de humedad que presentan las dos formulaciones, no tienen una lgica, ya que se esperara que dicho contenido, con el paso del tiempo aumente, debido a que el tiempo de absorcin es mayor, sin embargo estos valores disminuyen y fluctan; las principales causas atribuibles a dicho fenmeno es la variabilidad de la temperatura en las estufas, ya que a pesar de que stas fueron monitoreadas, durante su uso, nunca tienen condiciones constantes, ya que siempre se encuentran en uso, por lo que se tienen que estar abriendo y cerrando, otro factor importante es que las cmaras de humedad no fueron monitoreadas ni el volumen de agua permaneci constante en ellas, por lo tanto la humedad relativa de stas no fue la misma, variando las condiciones de estudio. Apariencia fsica La apariencia fsica para la primera formulacin permaneci estable en las condiciones de 10C y 30C, se observaron cambios a 40C 75% H.R. ya que el mayor contendido de la mezcla de polvos lo representa la estevia (4.5g de 5g de polvo), dicho edulcorante tiene un componente denominado estevisido, el cual contiene grupos hidroxilos que adsorben humedad del ambiente dando apariencia de un polvo higroscpico al contenido del envase al quinto tiempo de muestreo.

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS Tiempo de reconstitucin Otro cambio realizado en el proceso de fabricacin fue la disminucin en el tamao de partcula, del polvo y de la microcpsula, la formulacin dos presenta menores tiempos de reconstitucin ya que el polvo al disminuir el tamao de superficie de las partculas que lo integra, stos logran suspender con mayor facilidad en el agua que los contiene, caso contrario con la formulacin uno, que al ser de mayor tamao, el polvo tardaba ms tiempo de suspender. Resuspendibilidad Para la formulacin dos al realizar esta prueba, se observa ms homognea la distribucin de las partculas del polvo, mejorando la apariencia de la suspensin con respecto a la formulacin uno, sin embargo el nmero de vueltas reportadas para la formulacin uno, son menores a las de la dos, posiblemente al disminuir el tamao de partcula del polvo, este se empaca de mejor forma en el fondo del tubo de ensaye (queda adherido) para la prueba, en comparacin al de la formulacin uno, donde no se tamizaron. De acuerdo al numeral 9.1 de la NOM-073 de estabilidad de frmacos y medicamentos, el estudio de estabilidad incluye pruebas para las caractersticas de cada forma farmacutica, para el caso de polvo para reconstituir de uso oral, de las 7 pruebas (incluyendo en una de ellas apariencia, olor y color) slo no se realiz contenido de conservadores y en el caso de lmites microbianos slo se realiz al tiempo cero la prueba, esto se debi a que el tiempo limit el estudio, ya que se tuvo que reducir el tiempo de muestreo a una semana, de haberse realizado la prueba no tendra sentido ya que la lectura a las 48 horas no se habra llevado a cabo, por lo que no se reporta en resultados los parmetros obtenidos para hongos y mesfilos aerobios. Por ser un polvo reconstituible, se tuvieron que haber hecho anlisis tanto para el polvo como para la suspensin, para sta ltima no se realizaron las pruebas por el gran nmero de muestras a analizar, extraccin de la muestra y la duracin del mtodo analtico al hacer la valoracin. Frascos invertidos La finalidad de colocar frascos invertidos en el estudio es observar interacciones producto envase, especficamente con la tapa de ste. No se observaron cambios en el color de la tapa o de las microcpsulas, a pesar de que se tiene reportado que los alginatos interactan con plsticos, descartando migracin o absorcin de compuestos; no se apreciaron cambios
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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS fsicos ocasionados por el vidrio, ya que ste es un material neutro y no mantiene interacciones qumicas con los componentes de la mezcla de polvos. Debido a que se presenta el fenmeno de absorcin de humedad del medio ambiente, se sugiere cambiar el sistema contenedor cierre por un sobre de material celopolial ya que adems de presentar alta resistencia en su manejo, es una buena barrera a la humedad y la oxidacin. El sistema contenedor cierre estara conformado por un sobre de celopolial que contendr en su interior el polvo para reconstituir y un envase de vidrio color mbar el cual se llenar con agua para reconstituir el polvo, de esta forma se evitar que el polvo se humecte y formen grnulos, pudiendo originar problemas de disolucin en la formulacin y en la cantidad dosificada. Para la solucin del problema de resuspendibilidad se sugiere modificar la formulacin, ya que de acuerdo a los resultados proporcionados por el equipo 9, se observa que el cambio de agente suspensor (aerosil por avicel) mejora las propiedades de resuspensin de las partculas del polvo, sin embargo se observa un aumento en el tiempo de reconstitucin en comparacin a su formulacin con avicel, debido a que el aerosil presenta mayor densidad por lo que el tiempo se ve prolongado para la resuspensin del polvo. El mtodo de produccin de gelificacin externa se debe replantear (mtodo de produccin de microcpsulas), ya que el tamao de la microcpsula obtenida no fue el adecuado, el problema se centra en el dispositivo con el que se forma la gota de alginato de sodio, ya que sta es de tamao muy grueso; se observ para el otro equipo que utiliz la misma tecnologa, el cambio de dispositivo (para la formacin del tamao de gota) de jeringas de insulina a venoclisis mejor su tamao y homogeniz su forma de la microcpsula. El segundo mtodo de produccin de microcpsulas corresponde al de gelificacin interna por emulsin, con este mtodo no fue posible obtener las microcpsulas, sin embargo, los nanotubos obtenidos mejoraron algunas de las propiedades de la formulacin por lo que esta tecnologa se debe considerar para realizar un posterior estudio de estabilidad. 10. CONCLUSIN El estudio de estabilidad del lote 1 y 2 no cumple. Se sugiere realizar nuevos estudios de estabilidad cambiando el tamao de la microcpsula, agente suspensor y sistema contenedor-cierre.

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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE MXICO FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORIES ZARAGOZA CARRERA DE Q.F.B LABORATORIO DE ESTABILIDAD DE MEDICAMENTOS 11. BIBLIOGRAFA
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FECHA 21/ MAYO /2013

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