Helicobacter enfermedades cncer gstrico.

RESUMEN Las enfermedades etiologa bacteriana

su

relacin en

con especial

gstricas

infecciosas constituyen

de una

epidemiolgicamente

muy

relevante

debido a los altos ndices de infeccin. En la ltima dcada ha quedado

problemtica importante en el campo de la salud pblica, debido a la aparicin de patgenos emergentes como H. pylori, microorganismo que est siendo

demostrado que la gastritis y la infeccin por H. pylori presentan similar, un con perfil un

epidemiolgico

intensamente estudiado por su relacin directa con las enfermedades

incremento de la prevalencia a lo largo de los aos. Las investigaciones han establecido que esta bacteria es

gastroduodenales, las que ocupan un lugar importante en el da a da del mdico y en el campo cientfico

cosmopolita y est presente en la mucosa gstrica de casi la mitad de la poblacin mundial y es, junto a la caries dental, la patologa infecciosa ms

internacional debido a su alta incidencia. En la dcada del 40 qued establecida la relacin enfermedad cido pptica y gastritis, estando esta ltima en

comn en el ser humano. En Mxico INEGI reporto el ao 2006 que el cncer gstrico represent la cuarta varones causa de y muerte la entre los entre

asociacin directa con el cncer gstrico. Este hecho lo relaciona directamente con la inflamacin del antro del estmago. La bacteria produce gastritis a pesar que la infeccin suele ser asintomtica, ya que slo en la minora de los casos se produce enfermedad clnicamente

(10.4%)

quinta

mujeres (8.4%) en un estudio realizado en Mxico indic una seroprevalencia de H. pylori del. 70%. (1).

significativa, aunque esta minora sea Palabras claves: H. pylori, enfermedades gastroduodenales, gastritis, cncer gstrico.

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medio asociadas a Helicobacter pylori y la excelente respuesta a tratamiento. Ofrecen tambin una posible alternativa para prevenir esta neoplasia frecuente INTRODUCCION Desde los principios de la microbiologa mdica en especial a la bacteriologa mdica se clasificaba al estmago humano como un organismo estril y en contadas ocasiones en que lograban visualizar se Hay factores importantes que pueden determinar la infeccin como lo son la edad, dieta, aspectos genticos, en Mxico (2).

hipersecrecin cida, estrs, condiciones de vida durante la infancia y nivel socioeconmico, ya que esto se

microorganismos

asociados con la mucosa gstrica se les consideraba flora contaminante. El

relaciona con hbitos de higiene y alimentacin. El cncer de estmago es la segunda causa de muerte en pacientes que fallecen por tumores malignos en Mxico (2), la primera causa de mortalidad por cncer en Colombia (3) y en Mxico, el cncer gstrico representa la cuarta causa de muerte por cncer entre varones y la quinta entre mujeres. Factores de riesgo asociados con el desarrollo infeccin de sta enfermedad son la por Helicobacter pylori,

cncer de estmago es una de las primeras causas de muerte en pacientes que fallecen por tumores en Mxico. Esta enfermedad representa un grave problema de salud pblica. Existe una fuerte asociacin entre la infeccin

crnica por Helicobacter pylori y el cncer gstrico. Este tumor es precedido por lesiones preneoplsicas incluyendo gastritis crnica atrfica (GCA),

metaplasia intestinal (MI) y displasia. Por serologa la protena CagA y niveles sricos de gastrina se identifican a personas con infeccin por Helicobacter pylori y GCA. En un estudio se practic endoscopia, seis semanas y un ao despus, en Mxico en la cual se encontr GCA en 59%, MI en el 51% y displasia en el 13%. Aquellos

tabaquismo, ingesta alta de sal y factores relacionados a la dieta (4).

Helicobacter pylori es un microorganismo que habitualmente se encuentra en el estmago humano. Se considera que aproximadamente 50% de los seres humanos estn colonizados por esta bacteria. Los porcentajes de colonizacin

resultados revelan la alta frecuencia de lesiones preneoplsicas en nuestro

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varan de acuerdo con las condiciones socioeconmicas de los individuos y con el desarrollo econmico del pas,

es capaz de invadir a las clulas epiteliales, induce la sntesis de

sustancias reactivas al oxgeno (ROIs), etc., induciendo un proceso inflamatorio crnico que a largo plazo puede generar un dao que se evidencia como gastritis, lcera gstrica e incluso cncer gstrico. Influyen factores del husped como la edad de adquisicin, el tiempo de evolucin, la presencia de polimorfismos de interleucinas, las diferencias en los niveles de produccin de cido gstrico entre cada individuo, la regin del estmago colonizada por H. Pylori y por parte de la bacteria influyen la presencia, expresin y funcionalidad de los factores de virulencia del microorganismo,

presentndose las tasas ms altas de colonizacin en los sectores socialmente desfavorecidos de los pases en

desarrollo. H. pylori es reconocido como un patgeno implicado en el desarrollo de gastritis, lcera pptica, cncer

gstrico y linfoma tipo MALT (MucosaAssociated Lymphoid Tissue), patologas inducidas a largo plazo por la

colonizacin del estmago y un proceso inflamatorio crnico asociado con la presencia del microorganismo y con la actividad de sus factores de virulencia. Los conocimientos derivados de la

investigacin sobre la fisiologa de H. pylori y su relacin husped-parsito han cambiado los paradigmas en Medicina sobre el origen, tratamiento y profilaxis de las enfermedades asociadas con la infeccin por H. pylori y sobre los eventos de carcinognesis inducida por microorganismos (5).

principalmente la presencia de cagPAI. Se ha demostrado que H. pylori es un agente causal por de cncer, estudios de la

realizados

distintos

grupos que

investigadores

demostraron

colonizacin crnica por cepas cagPAI+ era un factor asociado significativamente con el desarrollo de cncer gstrico, lo que llev a la IARC (Internacional

Una vez que la bacteria coloniza al estmago, es capaz de inducir una respuesta inflamatoria gracias a su

Agency of Research

on Cncer) a

clasificar a esta bacteria como un carcingeno tipo I. Entre los

capacidad de estimular la sntesis de interleucinas, el reclutamiento de PMN, provocar normal cambios de las en la morfologa del epitelio

mecanismos de carcinognesis influidos por la presencia de H. pylori se

encuentran la activacin de seales intracelulares, induccin de cambios en la morfologa celular mediados por la

clulas

gstrico, provoca daos al ADN celular,

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fosforilacin

de

protenas

del

multifocal gstricas), completa, incompleta

(prdida

de

glndulas intestinal intestinal (neoplasia

citoesqueleto, dao al ADN, Induccin de apoptosis e incremento en la

3-metaplasia 4-metaplasia 5-displasia

proliferacin celular compensatoria. DESARROLLO El cncer gstrico est precedido por un prolongado proceso precanceroso que dura varias dcadas y ofrece amplias oportunidades para descubrir y tratar lesiones precancerosas. Las etapas

intraepitelial) de bajo grado o de alto grado y 6-cncer invasivo. En la prctica clnica, la cascada precancerosa

generalmente se identifica como un diagnstico de metaplasia intestina. El manejo clnico de un paciente con dicho diagnstico no est claramente definido. (3). Existen varios factores de virulencia que estn presentes en H. pylori y cada uno de estos est relacionado a una

clsicas de la cascada precancerosa, han sido caracterizadas desde el punto de vista histopatolgico. Se postula que el avance de una etapa a la siguiente est determinado por factores etiolgicos ligados al proceso inflamatorio. La

enfermedad o aun padecimiento y cada uno de estos factores est a un gen como se aprecia en la tabla 1.

Tabla 1
Gen vacA

secuencia propuesta es la siguiente: 1gastritis crnica activa, 2-gastritis atrfica

Funcin Toxina

cagPAI

cagA

bab A

Algunos genes codifican para TFSS Produce respuesta similar a factores de crecimiento (proliferacin celular) Adhesina

Caractersticas Presente en todas las cepas. Presenta variacin gentica regin s y m 50% de las cepas expresan la toxina (genotipo s1/m1 asociado con niveles altos de toxina) En clulas epiteliales gstricas (provoca vacuolizacin e induce apoptosis) y linfocitos (inhibe proliferacin Tho y presentacin de Ag por linfocito B Asociacin con alta induccin de IL-8 en clulas gstricas Trasloca a CagA a la clula epitelial Presencia completa o incompleta en las cepas La protena se trasloca a la clula epitelial gstrica, es fosforilada y modifica el citoesqueleto

Asociacin con enfermedad lcera duodenal y cncer gstrico

lcera duodenal y cncer gstrico

lcera duodenal y cncer gstrico

oipA

Adhesina

Presenta dos alelos babA1 y baba2; babA2 contiene 10 nucletidos adicionales en pptido seal (funcional) Presente en cepas cagA positivas Asociacin con induccin de IL-8

lcera duodenal y cncer gstrico

Gastritis crnica y ulcera duodenal

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Se ha comprobado que muchos agentes fsico-qumicos presentes en el ambiente incrementan la incidencia de cncer. Desde la dcada del 60, las

organismo.

Ciertos

factores

medioambientales son determinantes en la aparicin de estos tumores. Entre estos, los factores dietticos tienen un rol trascendental ya que se ha sealado que el consumo a largo plazo de elevadas concentraciones de nitratos en alimentos secos, ahumados y salados puede estar relacionado con un mayor riesgo de cncer gstrico. Al respecto se sabe que la actividad del xido ntrico, los compuestos N-nitroso (nitrosaminas y nitrosamidas) y la

investigaciones en este campo han aumentado enormemente debido a la implementacin de tcnicas y ensayos biolgicos, que han permitido reconocer los potenciales efectos carcinognicos de estas sustancias y de productos derivados de la actividad industrial. Estos agentes provocan dao en el genoma, sin embargo el dao es

generalmente

reparado por sistemas

administracin simultnea de nitritos y varias aminas y amidas inducen dao al ADN alterando el metabolismo celular (11). Tambin se ha demostrado que la induccin de efectos txicos y

enzimticos bastante eficientes. Cuando estos sistemas de reparacin no actan adecuadamente, la alteracin del ADN puede aumentar, cobrando importancia cuando altera de la la maquinaria de

carcinognicos, depende de la estructura qumica de estas sustancias y su modo de activacin metablica, cuyo efecto se encuentra asociado a la alteracin de importantes macromolculas celulares como el glucgeno, lo que lleva a producir necrosis en tejidos con alta tasa de replicacin celular (9). La capacidad mutagnica y

duplicacin

macromolcula

provocando daos que inician complejos eventos celulares que desencadenan el proceso carcinognico. La enfermedad cancerosa puede entenderse como un tumor que en determinadas condiciones se extiende por todo el cuerpo formando mltiples metstasis (colonias

tumorales). Esto comienza a nivel de una sola clula, la que se aparta de las estrictas reglas fisiolgicas del tejido del cual forma parte y se divide de forma diferente hasta formar el tumor, algunas de estas clulas pueden romper la barrera del tejido invadiendo el resto del

carcinognica de estas sustancias se conoce desde 1937 cuando se inform severo dao en personas que consuman carne de pescado preservada con nitritos y en trabajadores expuestos al DMN (Dimetilnitrosamina). El dao txico y carcinognico fue evaluado tambin en

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animales

encontrndose

las

mismas

se conserva la estructura glandular y se observan clulas de aspecto intestinal (8). Segn la OMS, H. pylori es considerado un carcingeno de categora I ya que sera un microorganismo con capacidad carcinognica comprobada cuya

alteraciones orgnicas. Las nitrosaminas se encuentran en las carnes procesadas (salame, cecinas, longanizas), pescados, vegetales y humo de cigarrillo, pero tambin pueden ser sintetizadas en forma natural a partir de aminas

secundarias y terciarias, compuestos derivados del amonio, carbamatos,

infeccin es un factor que predispone a la aparicin de lceras gastroduodenales y cncer gstrico. Esto se ha demostrado por estudios epidemiolgicos con

guanidinas y urea (12).

La incidencia de cncer gstrico vara de una regin geogrfica y de una

anticuerpos anti H. pylori en pacientes con lcera que cncer. posteriormente La accin

generacin a otra. Japn, Chile e Irlanda presentan gstrico, altos pero ndices en otros de cncer la

desarrollaron

patognica iniciada por la bacteria se ha consolidado como una condicin

pases

incidencia es menor. El tumor ms frecuente del estmago es el carcinoma gstrico. Estos carcinomas pueden ser de tipo "difuso-infiltrativo" (relacin de sexo H:M 1:1), poco relacionado con H. pylori y localizado en el cuerpo del estmago. Este altera la estructura

importante en el posible desarrollo de tumores gstricos, as como de las lesiones preneoplsicas precursoras de los mismos. Sin embargo, quizs este microorganismo no induzca por s mismo el cncer gstrico, pero podra influir en la produccin o de inducir sustancias eventos

glandular y se presentan clulas aisladas o en pequeos grupos y adems, no est asociado a lesiones preneoplsicas. El otro tipo de carcinoma es el "intestinalexpansivo" (relacin de sexo H:M 2:1), relacionado con la dieta e infeccin por H. pylori y generalmente, se presenta despus de los 60 aos de edad. Se localiza en el antro y presenta lesiones preneoplsicas asociadas,

carcinognicas

mutagnicos, como la gastritis atrfica superficial (la primera alteracin la

histopatolgica crnica asociada a infeccin por H. pylori) Estudios pacientes recientes infectados realizados con H.

en pylori,

revelan un elevado incremento en la sntesis de xido ntrico (ON), siendo esta actividad detectada tanto en el fondo y antro del estmago, en pacientes

asemejndose al cncer de colon. Este

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con lcera duodenal infectados por tal microorganismo. De esta manera se ha comprobado que la erradicacin de H. pylori, permite 10 disminuir veces la

que se inician con una gastritis crnica avanzada donde se alteran las clulas glandulares lo que lleva a la aparicin de focos de gastritis atrfica, donde puede presentarse metaplasia intestinal cuya incidencia se incrementa con la edad y se propone como un importante

aproximadamente

produccin de xido ntrico en el epitelio gstrico. Los elevados niveles de xido ntrico sintetasa inducible revelan un incremento en la inflamacin de la mucosa gstrica y por ende conlleva a la apoptosis celular (9). Por otro lado es importante destacar, que los efectos inflamatorios

precursor del cncer gstrico (10) Ms all de los estudios clnicos y de los ensayos experimentales en modelos

animales que justifican la relacin entre Helicobacter pylori y cncer gstrico, se ha recabado una gran informacin que permite explicar, parcialmente, sus

permanecen en el tiempo despus de haber erradicado H. pylori, debido a las fuentes de ON celular y aquellas fuentes externas proporcionada por la dieta. Se ha comprobado que el xido ntrico posee una actividad de la directa en ya la que

mecanismos involucrados. Durante

carcinognicos el proceso

carcinognico se han detectado cambios en la mucosa originando inflamacin, formacin de gastritis no atrfica y luego atrfica, metaplasia intestinal, displasia y, finalmente, la presencia del

morfologa

bacteria,

produce cambios a nivel estructural (formas cocoides) y con ello una

adenocarcinoma gstrico; a esta serie de cambios se le conoce como secuencia de Correa. La secuencia de Correa se observa, frecuentemente, en cncer

alteracin en el ciclo de la infeccin de H. pylori, logrando formas capaces de

resistir el estrs oxidativo, provocando a largo plazo patologas ms severas (7). Los adenocarcinomas son los tumores gstricos ms comunes en el hombre se localizan en el cuerpo del estmago y se presenta alterando la estructura

gstrico tipo intestinal mientras que en aquellos de tipo difuso no siempre se detecta. Helicobacter pylori se relaciona, principalmente, con el desarrollo de cncer gstrico de tipo intestinal,

glandular, con clulas aisladas o en pequeos grupos. Estas en lesiones una

localizado con mayor frecuencia en el cuerpo y/o antro gstrico. Se han propuesto muchas hiptesis tratando de explicar el roll del

generalmente

aparecen

"secuencia de eventos carcinognicos"

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Helicobacter Pylori en la iniciacin del cncer, pero el mecanismo exacto an permanece incomprendido. El Inicio de la carcinognesis se ha vinculado al estrs oxidativo, que es producido por clulas inflamatorias en respuesta a la inflamacin. mutagnicos Estos y Compuestos pueden son

sea; es el enfoque ms importante acerca del conocimiento de la infeccin por Helicobacter pylori patognicos asociados es y sus y la

mecanismos carcinognicos

prevencin del desarrollo del cncer gstrico. La inmunizacin contra el bacilo es un campo atractivo de

inducir

anormalidades en el DNA de las clulas epiteliales, habindose encontrado en el citoplasma de clulas displasias y

investigaciones, basadas en el hecho de que su presencia en la mucosa gstrica aumenta el trfico de neutrfilos y la cantidad de linfocitos as como por el la secrecin de IFN gama; por lo anterior, se ha considerado utilizar la modulacin de la inmunidad como un mtodo til para prevenir la adquisicin de la

carcinoma gstrico. El Helicobacter pylori causa un incremento en la proliferacin celular y dao del DNA y reduce los potenciales factores protectores como la vitamina C en la secrecin gstrica. En un estudio hecho en el Japn se ha observado que los sujetos infectados por Helicobacter pylori con metaplasia

infeccin por Helicobacter pylori. Sin embargo, el estudio de la inmunizacin ha resultado difcil ya que la bacteria coloniza la mucosa gstrica sin penetrar su epitelio lo que la hace inaccesible al efecto de diversos mecanismos de

intestinal, tienen 6.5 veces ms riesgo de desarrollar cncer gstrico.

Aproximadamente 50% de los cnceres de tipo intestinal tienen alteraciones en genes propuestos como genes

inmunizacin. Los Primeros intentos por obtener una vacuna, ensayada en

supresores de tumores (TP53, TP73, APC, TFF, entre otros). Una observacin importante es que el cncer no se desarrollara En las clulas epiteliales gstricas per se, sino en clulas

humanos, incluyeron diversas toxinas derivadas de cepas de Vibrio chloreae, Escherichia coli y Salmonolla. Tradicionalmente, las grandes

diferencias en la incidencia de cncer gstrico que existen en el mundo eran explicadas por variaciones en la dieta y el estatus socioeconmico. Tambin, en forma reiterada, los estudios dietticos han demostrado que en las zonas de alto

derivadas de la mdula sea que se diferencian presencia en del clulas gstricas en

Helicobacter

pylori,

hiptesis planteada con el nombre de migracin de clulas de la mdula

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riesgo hay bajo consumo de frutas y verduras frescas. Sin embargo, el

Esta

revisin

documenta

la

alta

prevalencia de patologa gstrica en poblacin asintomtica. Cabe sealar que todos la mayora de las personas con esta enfermedad son asintomticos y que el 57% de las personas con dicha patologa presentan evidencia por serologa de infeccin por de esta bacteria. La prevalencia de

estudio de la accin de H. Pylori ha cambiado postulado este que esquema esta y se ha es

bacteria

responsable de la produccin de lcera gstrica y duodenal y puede constituir un factor de riesgo para el cncer gstrico. DISCUSIN En la presente revisin identificamos un alto porcentaje de lesiones precursoras de cncer gstrico, asociadas a la infeccin por H. pylori en poblacin

infeccin es similar a la informada en otros pases con similares caractersticas socio demogrficas a Mxico.

mexicana, as como en todo el mundo. Helicobacter pylori y otros factores de

Conclusiones
Helicobacter pylori es un bacilo Gramnegativo con elevada seroprevalencia mundial y transmisin oro-oral y orofecal; afecta a sujetos de cualquier edad. El bacilo es capaz de inducir la

riesgo para el desarrollo de cncer gstrico, diversas estrategias para la inmunizacin contra el bacilo, as como la prevencin del desarrollo o la

reversin de lesiones premalignas. El cncer gstrico es la neoplasia ms frecuente del tubo digestivo en todo el mundo. El trmino de cncer gstrico se refiere a los adenocarcinomas del

transformacin de las clulas gstricas epiteliales, en un proceso definido, hasta la generacin del cncer gstrico,

estmago, que representan un 95% de los tumores malignos de este rgano. Uno de los efectos protectores para esta enfermedad son una dieta rica en verduras, frutas, ctricos y fibras; la ingesta adecuada de cido ascrbico est menor asociada con con el un riesgo

principalmente adenocarcinoma de tipo intestinal. Actualmente, sus mecanismos de carcinognesis estn mejor

comprendidos pero an es necesario continuar las investigaciones en ste campo. Lneas de investigacin por explorar son la relacin entre

carcinoma.

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