Dra. Carmen Montiel Dpto. Farmacologa y Teraputica. Facultad de Medicina.

UAM

Indicaciones clnicas
Alucinaciones y delirios (30% pacientes con demencia senil) Psicosis txicas Anfetaminas Alucingenos

Frmacos antipsicticos o neurolpticos

Crisis maniaco-depresivas Psicosis idiopticas naturaleza esquizofrnica

Esquizofrenia
Tipo particular de psicosis que se caracteriza por alteraciones:

Clasificacin esquizofrenia
I. Positivos II. Negativos

Pensamiento: Percepcin Afectivas Motoras Agitacin y agresividad

Disfuncin global
Familiar e interpersonal Sociolaboral No autonoma

Mecanismos etiopatognicos
Factores genticos
Factores ambientales pre y perinatales Factores ambientales postnatales

Alteracin neuroanatmica
Sistema lmbico Trastorno afectivo Sint. negativos Corteza frontal y prefrontal Ganglios de la base y diencfalo Agrandamiento ventrculos cerebrales

Factores psicosociales

ESQUIZOFRENIA

Desestructuracin de circuitos neuronales y/o reas cerebrales

Alteracin neuroqumica
Hiperactividad Hiperactividad
Hiperactividad NA

Frmacos Antipsicticos o Neurolpticos

Hipoactividad Glutamatrgica
(corteza prefrontal)

subcorticales
Sint. negativa

Neuropptidos

Dificultad para tratar paciente esquizofrnico

Frmacos Neurolpticos
1. Neurolpticos tpicos o clsicos
Fenotiacinas Butirofenonas Tioxantenos

Mecanismo de accin
1. Bloqueo dopaminrgico 2. Bloqueo muscarnico 3. Bloqueo a-adrenrgico 4. Bloqueo histaminrgico

2. Neurolpticos nuevos o atpicos

Efecto antipsictico neurolpticos clsicos

1. Bloqueo DA rea mesolmbica y mesocortical Incongruencia cronolgica

X
D2

3-6 semanas

EFECTO ANTIPSICTICO

Efecto antipsictico
INMEDIATO

Efecto neurolptico

Efecto antipsictico neurolpticos clsicos

EFECTO ANTIPSICTICO

Bloqueo dopaminrgico va nigronigro -estriada

Controlan sntomas positivos

LIMITACIONES Poca eficacia frente sntom. negativos Ineficacia frente 25-30% pacientes tratados Gran cantidad efectos secundarios

Cuadro extrapiramidal

Cuadro Extrapiramidal
1. Reacciones distnicas agudas 2. Acatisia 3. Parkinsonismo farmacolgico 4. Discinesia tarda

Bloqueo dopaminrgico en va tuberotubero-hipofisaria

Desihibiendo secrecin PROLACTINA

Galactorrea

Bloqueo dopaminrgico a nivel bulbar

(Centro del vmito)

BLOQUEO MUSCARNICO
Sequedad boca Atona gastrointestinal Dificultad miccin Dificultad acomodacin visual

Antiemticos
Metoclopramida (Primperan) Domperidona (Motilium)

Confusin mental Alucinaciones, delirio

BLOQUEO a-ADRENRGICO
Sedacin y somnolencia Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja Disfuncin erctil

Otros efectos adversos neurolpticos clsicos

Fotosensibilidad (muy frecuente) Agranulocitosis (muy rara)

BLOQUEO HISTAMINRGICO
Aumento de peso Somnolencia

Sndrome neurolptico maligno

FARMACOCINTICA
n n n n n n

Neurolepticos clsicos
Haloperidol, Tioridazina, Clorpromazina Flufenazina Zuclopentixol

AdministraCIN oral, IM e IV Alta liposolubilidad y amplio Vd Alta unin a protenas Metabolismo heptico por CYP450 Eliminacin biliar y renal Cruzan barrera placentaria y se eliminan por leche materna T1/2 de 12-20 horas Preparados de liberacin sostenida

n n

Neurolepticos atpicos Clozapina Olanzapina Risperidona Quetiapina Sertindol

Caractersticas neuroqumicas de los atpicos

Mayor afinidad por receptores DA rea mesolmbica Bloqueo diferentes subtipos de receptores 5-HT

Bloqueo otros receptores de diferentes sistemas neurotransmisin.

Caractersticas clnicas atpicos

Eficacia control sntomas positivos y negativos Menor incidencia extrapiramidalismo No galactorrea

Efectos 2 especficos de los atpicos

Severa ganancia de peso, a menudo acompaada de: Diabetes mellitus, tipo 2 Hipercolesterolemia