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Nogales Felipe
62 Inamacin: - Introduccion histrica al concepto de la inamacin. Caracterstica generales: Signos clnicos y Deniciones. Principales eventos implicados en la inamacin aguda. - Cambios en el calibre y ujo vascular. Incremento de la permeabilidad vascular. Extravasacin leucocitaria y fagocitos. Quimiotactismo y activacin leucocitaria. Fagocitosis. Mediadores qumicos de la inamacin. Factores que modican la inamacin. Clasicacin morfolgica de la inamacin aguda: Inamacin aguda serosa. Inamacin aguda brinosa. Inamacin aguda supurada. Defectos en la funcin leucocitaria.
INFLAMACIN AGUDA
La inamacin aguda es una respuesta rpida ante un agente agresor que sirve para liberar mediadores de defensa del husped - leucocitos y protenas plasmticas - en el sitio de la lesin. La inamacin aguda tiene tres componentes mayores: alteraciones en el calibre vascular que dan lugar a un aumento en el ujo sanguneo, cambios estructurales en la microvasculatura que permiten que las protenas plasmticas y los leucocitos abandonen la circulacin y migracin de los leucocitos desde la microcirculacin, su acumulacin en el foco de la lesin, y su activacin para eliminar el agente ofensor.
63 Estas alteraciones producen los signos clnicos clsicos de la inamacin. Existen cuatro signos cardinales de la inamacin: Calor Enrojecimiento(Rubor) Edema (Tumor) Dolor La prdida de la funcin se ha aadido como un signo clsico.
DEFINICIONES
EXUDACIN : Consiste en el escape de lquido, protenas y clulas sanguneas desde el sistema vascular hacia el tejido intersticial, o hacia cavidades corporales. EXUDADO : Es un lquido extravascular de origen inamatorio que presenta una elevada concentracin de protenas abundantes restos celulares y una densidad superior a 1020. TRASUDADO : Es un lquido con un bajo contenido de protenas y una densidad inferior a 1012. Constituye un ultraltrado del plasma, y se debe a un desequilibrio hidrosttico a travs del endotelio vascular. EDEMA: Supone la presencia de un exceso de lquido en el espacio intersticial o en cavidades serosas; puede ser un exudado o un trasudado. Esto es debido al desplazamiento del lquido rico en protenas hacia el espacio perivascular que reduce la presin osmtica intravascular, al tiempo que eleva la del lquido intersticial. El resultado neto es la salida de agua e iones hacia los tejidos extravasculares. PUS : Es un exudado inamatorio purulento, rico en leucocitos y en restos celulares parenquimatosos.
64 endoteliales, se deslizan entre ellas y atraviesan la pared vascular y migran hacia los tejidos intersticiales.
MARGINACIN Y RODAMIENTO
Al proceso de acumulacin leucoctica en la periferia de los vasos se denomina marginacin. A continuacin, los leucocitos ruedan sobre la supercie endotelial, jndose de manera transitoria a lo largo de su camino, un proceso denominado rodamiento.
65 Las adherencias laxas y transitorias implicadas en el rodamiento se explican por la familia molecular de las selectinas, que son receptores que se expresan en las supercies de leucocitos y clulas endoteliales.
ADHESIN Y TRANSMIGRACIN
Ambos procesos se producen por interacciones entre molculas de adhesin complementarias, situadas en los leucocitos y en el endotelio.
FAGOCITOSIS
La fagocitosis evoluciona a travs de tres pasos: Reconocimiento y jacin de la partcula que va a ser ingerida por el leucocito. Muchos microorganismos aparecen recubiertos por factores especcos, denominados opsoninas, que incrementan la ecacia de la fagocitosis debido a que son reconocidos por receptores situados en los leucocitos. Englobamiento de la partcula fagocitada por los pseudpodos del leucocito, con formacin posterior de una vacuola fagocitaria o fagosoma. Destruccin y degradacin de las bacterias. La fagocitosis estimula un incremento del consumo de oxgeno con produccin de metabolitos reactivos del oxgeno.
66 llevan a cabo su actividad biolgica al unirse a receptores especcos situados en las clulas diana, aunque algunos poseen actividad enzimtica directa (p. ej. las proteasas) y otros facilitan la lesin de tipo oxidativo (p. ej. los metabolitos del oxgeno). Un mediador puede estimular la liberacin de otros mediadores, lo que representa un mecanismo de amplicacin. Una vez activados y liberados, la mayora de los mediadores tienen una vida muy corta y desaparecen rpidamente, o bien son inactivados por enzimas, o sufren la accin de inhibidores. La mayor parte de ellos puede causar efectos potencialmente nocivos.
AMINAS VASOACTIVAS
Estn entre los primeros mediadores que son liberados durante la inamacin. Se detectan en los mastocitos, los baslos y las plaquetas, y producen vasodilatacin y aumento de la permeabilidad vascular. Su liberacin a partir de los mastocitos, est producida por: Agentes fsicos. Reacciones inmunolgicas en las que se produce la unin de anticuerpos IgE a los mastocitos. Fragmentos C3a y C5a del complemento. Neuropptidos. Citocinas (IL-1 e IL-8). Factores de liberacin de histamina derivados de los leucocitos. Su liberacin a partir de las plaquetas se estimula por el contacto de estas con colgeno, trombina, adenosina difosfato (ADP) y complejos antgeno- anticuerpo, y tambin a travs del factor activador de plaquetas (PAF).
PROTEASAS PLASMTICAS
Existen tres mediadores de origen plasmtico que estn relacionados entre entre s y que intervienen en la respuesta inamatoria: 1. Sistema del complemento 2. Sistema de las cininas 3. Sistema de los factores de la coagulacin
La activacin del complemento es un mecanismo de defensa del huesped frente a los agentes microbianos, que naliza con el ensamblaje del complejo de ataque de membrana (MAC) y la lisis del agente causante. Durante el proceso, se generan componentes del complemento que dan lugar a un aumento de la permeabilidad vascular, quimiotaxis y opsonizacin La activacin del complemento se produce a travs de dos mecanismos generales: A) La va clsica, iniciada por complejos antgeno - anticuerpo. B) La va alternativa, activada por endotoxinas, polisacridos complejos y globulinas agregadas. Los componentes del complemento que presentan actividad inamatoria son: C3a, que incrementa la permeabilidad vascular. C5a, que incrementa la permeabilidad vascular y presenta un elevado poder quimiotctico para la mayor parte de los leucocitos. C3b y C3bi, u opsoninas, importantes en la fagocitosis. C5b-9, o MAC, que produce lisis celular y estimula el metabolismo del cido araquidnico y la produccin de metabolitos reactivos del oxgeno por parte de los leucocitos.
El sistema de las cininas genera pptidos vasoactivos a partir de protenas plasmticas denominadas ciningenos, mediante proteasas especcas denominadas calicrenas, dando lugar, a la produccin de bradicinina.
3. Sistema de la Coagulacin
67 El sistema de la coagulacin se divide en dos sistemas relacionados entre s, denominados va intrnseca y va extrnsica, que conuyen para activar un mecanismo hemosttico primario. La va intrnsica consiste en proenzimas plasmticas que son activadas por el factor de Hageman (factor XIIa), dando lugar a la activacin de la trombina, la fragmentacin del bringeno y la generacin de un cogulo de brina. Durante este proceso, se forman brinopptidos que inducen la permeabilidad vascular y que son quimiotcticos para los leucocitos. La trombina presenta propiedades inamatorias, dando lugar a un aumento de la adhesin de los leucocitos al endotelio. Al mismo tiempo que el factor XIIa- est induciendo la coagulacin, tambin puede activar el sistema brinoltico, que da lugar a la aparicin de plasmina y que degrada la brina, causando de esta manera una solubilizacin del cogulo. La plasmina puede contribuir a la inamacin a travs de varios mecanismos: A. Fragmenta el C3 co produccin de fragmentos del C3. B. Da lugar a la formacin de productos de degradacin de la brina, que puede incrementar la permeabilidad vascular. C. Activa el factor de Hageman, amplicando la respuesta.
METABOLITOS DEL CIDO ARAQUIDNICO: prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas. Los productos derivados del metabolismo del
cido araquidnico inuyen en procesos biolgicos, tales como la inamacin y la hemostasia. Se consideran hormonas de corto alcance que actan localmente en el lugar donde se generan y despus se degradan espontneamente con rapidez o son destruidas por enzimas. Los eicosanoides (metabolitos del cido araquidnico) son sintetizados a partir de este cido por la accin de dos clases de enzimas: las ciclooxigenasas generan prostaglandinas y tromboxanos; las lipoxigenasas dan lugar a leucotrienos y lipoxinas. Las prostaglandinas inamatorias y los leucotrienos son los siguientes: Prostaglandina I2 y prostaglandina E2, que causan vasodilatacin. La prostaglandina E2 es hiperalgsica debido a que hace que la piel sea hipersensible a los estmulos dolorosos. Tromboxano A2, que causa vasoconstriccin. Leucotrienos C4, D4 y E4, que incrementan la permeabilidad vascular y producen vasoconstriccin. Leucotrieno B4, que es un potente agente quimiotctico. Lipoxinas, que son reguladores endgenos negativos de la accin de los leucotrienos.
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS: El PAF es un mediador bioactivo derivado de fosfolpidos. Causa agregacin y liberacin plaquetaria, broncoconstriccin, vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular, incremento de la adhesin leucocitaria y quimiotaxis leucocitaria. CITOCINAS: Las citocinas son protenas producidas principalmente por los macrfagos y los linfocitos. Sus propiedades generales son las siguientes: Las citocinas son producidas durante las respuestas inmunitaria e inamatoria, y la secrecin de estos mediadores es transitoria y est fuertemente regulada. Muchos tipos celulares producen citocinas. Las protenas son pleiotrpicas porque pueden actuar sobre diferentes tipos celulares. Los efectos de las citocinas son redundantes, y estas protenas pueden inuir en la sntesis o la accin de otras citocinas. Las citocinas son multifuncionales en el sentido de que una citocina individual puede dar lugar a acciones reguladoras positivas y negativas. Las citocinas llevan a cabo sus efectos al unirse a receptores especcos en las clulas diana.
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QUIMIOCININAS: Las quimiocininas son una superfamilia de protenas pequeas que actan, como activadores y factores quimiotcticos para tipos especcos de leucocitos. Son expresadas por una amplia gama de tipos celulares. XIDO NTRICO: Tambin conocido como factor de relajacin derivado del endotelio, el xido ntrico acta de forma paracrina, causa vasodilatacin, inhibe la agregacin y adhesin plaquetarias y puede actuar como radical libre, con citotoxicidad para ciertos microorganismos, clulas tumorales y para las clulas de otros tejidos. El xido ntrico se sintetiza a partir de la arginina, el oxgeno molecular, el NADPH y otros cofactores, por accin de la enzima xido ntrico sintasa. RADICALES LIBRES DERIVADOS DEL OXGENO: Los radicales libres derivados del oxgeno son metabolitos que son liberados al medio extracelular por los leucocitos, tras la exposicin a agentes quimiotcticos, inmunocomplejos o estimulacin fagocitaria. NEUROPPTIDOS: Los neuropptidos se encargan de la transmisin de seales dolorosas, la regulacin de la presin arterial la estimulacin de la secrecin en clulas inmunitarias y endocrinas y de la permeabilidad vascular. PATRONES MORFOLGICOS EN LA INFLAMACIN AGUDA
Las respuestas inamatorias presentan caractersticas que indican su posible causa y que dan lugar a patrones morfolgicos caractersticos: La inamacin serosa cursa con un ligero incremento de la permeabilidad vascular. Se caracteriza por la acumulacin de lquido que, cuando ocurre en las cavidades peritoneal, pleural o pericrdica, se denomina derrame, pero que tambin puede aparecer en cualquier otra localizacin (p. ej. las ampollas cutneas por quemaduras). La inamacin brinosa se produce cuando la lesin da lugar a un incremento ms marcado de la permeabilidad vascular. El exudado contiene grandes cantidades de bringeno, que es convertido en brina debido a la activacin del sistema de la coagulacin. La inamacin supurativa o purulenta se caracteriza por la produccin de un exudado purulento o pus, constituido por leucocitos y clulas necrticas. Un absceso es una coleccin localizada de tejido inamatorio purulento que se acompaa de necrosis por licuefaccin.
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A : FACTORES RELACIONADOS CON EL AGENTE CAUSAL. El agente causal de la inamacin origina una reaccin ms o menos grave dependiendo de: la cantidad, penetrancia, resistencia a la neutralizacin, potencial patgeno, duracin y persistencia. B : FACTORES RELACIONADOS CON EL HUSPED La capacidad de reaccin vara de un sujeto a otro, dependiendo entre otros de:
1. EDAD: Las inamaciones son ms graves en nios y en ancianos. 2. ESTADO DE NUTRICIN: Las deciencias nutricionales producen hipoproteinemias. 3. TRASTORNOS HEMATOLGICOS: Muchas enfermedades hematolgicas, especialmente las que afectan al nmero y calidad de las clulas de la sangre modican la reaccin inamatoria. 4. ALTERACIONES DE LA INMUNIDAD: Todas las alteraciones de la reaccin inmunolgica, se relacionan con un agravamiento y aumento de la incidencia de las inamaciones. 5. ENFERMEDADES GENERALES SUBYACENTES: Favorecen la aparicin de inamaciones y el retraso en su curacin. 6. RIEGO SANGUNEO: La ausencia de vasos o la isquemia del foco, facilitan la necrosis y destruccin de la zona inamada, adems de la cronicacin del proceso.
Bibliography
[1] Patologa Estructural y funcional. Robbins. Ed. Mc-Graw-Hill Interamericana. 6a Edicin. [2] Patologa Humana. Robbins. Ed. Elservier. 7a Edicin. 2004