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EL T VERDE PARA LA PREVENCIN DEL CNCER: LA EVIDENCIA DEL CAMPO DE LA EPIDEMIOLOGA MIN ZHANG *, LIN LI, LIU PING, C. D'ARCY J. HOLMAN
ABSTRACTO
ANTECEDENTES: El t se obtiene de las hojas de Camellia sinensis, una bebida natural que se consume en todo el mundo. La evidencia geolgica y botnica, sugiere que la planta del t se origin en China. Existen variados mtodos de procesamiento de t y entre los principales tenemos al t verde, t negro o t de Oolong, que difieren en sus concentraciones de polifenoles. Polifenoles del t verde parecen tener propiedades anti-tumorignicas, y formar un 30-40% del peso seco de t verde en comparacin con slo el 3-10% de t negro. Numerosos estudios en modelos animales mltiples y diferentes lneas celulares de cncer han demostrado la lucha contra la tumorignesis por polifenoles del t verde. A pesar de la consistencia de los resultados de laboratorio, pruebas de este efecto que ocurre en los seres humanos ha sido concluyentes hasta la fecha. OBJETIVO: Investigar si el consumo de t verde se asoci con una mayor supervivencia en pacientes con cncer de ovario, y un menor riesgo de cncer de ovario, de mama y el cncer colorrectal, adems de la leucemia en adulto.s MTODOS: Se ha realizado un estudio de cohortes prospectivo en pacientes con cncer de ovario, y cinco estudios de casos y controles de ovario, de mama y colorrectal, y la leucemia en la ltima dcada. El consumo de t se midi mediante un cuestionario estructurado a travs de entrevistas cara a cara. Se evalu la validez y fiabilidad del cuestionario en un estudio preliminar, y luego evaluados por un test-retest. Modelos de regresin de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para obtener los cocientes de riesgo (CR), los intervalos de confianza (95% IC) del 95%, y se ajustaron por edad al momento del diagnstico, la localidad, el ndice de masa corporal (IMC), la paridad, la Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia (IFGO) estadio, el grado histolgico de diferenciacin, la citologa de la ascitis, tumor residual y el estado de quimioterapia. La odds ratio (OR) y los IC del 95% se obtuvieron mediante anlisis de regresin logstica, que representaron demogrficos, estilo de vida, los factores hormonales de cncer y su familia, y posibles factores de confusin. RESULTADOS: Un mayor consumo de t verde fue constantemente observado por estar asociado con un menor riesgo de mortalidad por cncer de ovario, y un menor riesgo de cncer de ovario, mama y colorrectal, cnceres y otros acontecimientos de leucemia en adultos en nuestros estudios observacionales. El HR ajustado y el IC del 95% para la mortalidad por causa de cncer de ovario fue de 0,40 (0,18 a 0,90) en los pacientes que consumieron t

verde en el nivel ms alto en comparacin con los no bebedores de t. En comparacin con los bebedores nunca o rara vez de t, los OR ajustados variaron desde 0,07 hasta 0,61 para el de ovario, de mama y colorrectal, y leucemia en adultos en los que consumieron t verde al ms alto nivel. Tambin se observaron relaciones dosis-respuesta significativa e inversa para la cantidad, duracin, y la frecuencia de t verde consumida. CONCLUSIN: Se concluye que el consumo regular de t verde mejora la supervivencia de cncer de ovario y disminuy los riesgos de cncer de ovario, de mama y colorrectal, y leucemia en adultos. Evidencia de nuestros estudios de observacin apoya el efecto protector del t verde contra el cncer, y esta evidencia proporcionar una plataforma de conocimiento a partir de la cual lanzar los estudios de intervencin para la prevencin del cncer en la siguiente etapa. PALABRAS CLAVE: t verde, la epidemiologa nutricional, estudios de casos y controles, estudios de cohortes, los factores de riesgo, la supervivencia del cncer, cncer de mama, el cncer colorrectal, de leucemia en adultos, el cncer de ovario.

INTRODUCCIN:
El t, derivado de la hoja de Camellia sinensis, es uno de los consumido con ms frecuencia bebidas en el mundo despus del agua. Existen variados mtodos de procesamiento de t y entre los principales tenemos al t verde, t negro o el t Oolong, que difieren en sus concentraciones de polifenoles. Los polifenoles incluyen (-)-epicatequina (EC), (-)epigalocatequina (EGC (-)-epicatequina-3-galato (ECG), y (-)-epigalocatequina-3-galato (EGCG), con EGCG ser el importante de polifenoles en el t y otros polifenoles que estn qumicamente relacionados con EGCG. Si las hojas se calientan inmediatamente, a continuacin, las enzimas que oxidan polifenoles se inactivan, y el resultado es el t verde. Si las hojas se trituran y se dejaron experimentar oxidacin mediada por enzima ('fermentacin'), gran parte de los polifenoles indgenas se convierten en thearubigins y teaflavinas, que son responsables del color y el sabor del t negro caracterstico. El t Oolong resulta de hojas de t parcialmente oxidadas. Los tres tipos de t que tienen diferentes concentraciones de polifenoles. Los polifenoles del t forman 30-40% del peso seco de t verde en comparacin con slo el 3-10% de t negro. Una tpica bebida de t verde contiene 240-320mg de polifenoles del t. Ms de 90 estudios de biodisponibilidad han demostrado de manera concluyente que las concentraciones plasmticas de EGCG, EGC y EC alcanzan niveles mximos 1.5 a 2.5 horas despus de la ingestin, y que la excrecin urinaria es casi completa en 8-9 horas. Excrecin acumulativa de los polifenoles del t escalar, aumentando la ingesta de t verde en los seres humanos. Los estudios en animales han demostrado que los polifenoles del t absorbido en el tracto gastro-intestinal estn ampliamente distribuidos en los rganos del cuerpo. Un aumento en la capacidad antioxidante del plasma se produce despus de la ingestin de t verde en los seres humanos, al igual que una disminucin en el plasma y orina 8-hidroxideoxiguanosina, un marcador de dao oxidativo del ADN por especies reactivas del oxgeno.

Como bebida natural e histrica, el t se consume en todo el mundo, aunque varan en gran medida los niveles y prcticas. En los pases occidentales, el tipo dominante de t consumido es t negro. El t verde, la principal bebida de t en Japn y en muchas partes de China, representa alrededor del 20% de la produccin mundial de t. El T Oolong, consumido principalmente en el sur de China y Taiwn, representa menos del 2% de la produccin de t. El t se cultiva en cerca de 30 pases, pero la evidencia geolgica y botnica sugiere que la planta del t se origin en China. Como una de las bebidas ms antiguas y comunes, el t ha sido consumido durante miles de aos en el oriente, y desempea un papel central en la cultura china, las prcticas de beber t especficas para diferentes reas, incluyendo las regiones sureste y noreste de China. Durante ms de tres dcadas, el t verde ha atrado cada vez ms atencin por sus supuestos beneficios de salud, incluyendo los efectos anticancergenos. Numerosos estudios en modelos animales mltiples y diferentes lneas celulares de cncer han demostrado contra la tumorignesis por polifenoles del t verde. A pesar de la consistencia de los resultados de laboratorio, la evidencia hasta la fecha en los seres humanos ha sido desigual. A la luz de las variaciones en las prcticas de consumo de t, y los resultados no concluyentes de los estudios epidemiolgicos, el equipo de investigacin realiz un estudio de cohortes y cinco estudios de casos y controles desde el ao 1999. Estos estudios, realizados en el sureste y el noreste de China, investigaron si el consumo de t verde se asoci con una mayor supervivencia en pacientes con cncer de ovario, y un menor riesgo de incidencia de cncer de ovario, de mama y colorrectal, y leucemia en adultos. Las asociaciones entre los tumores malignos y el consumo de t se evaluaron mediante la medicin de tipo, la duracin, la frecuencia, la cantidad de t, y las interacciones entre el consumo de t y otros factores de estilo de vida.

MTODOS:
Los mtodos utilizados en el estudio de cohorte prospectivo se informaron en otro lugar. Los mtodos para cinco estudios de casos y controles fueron similares, y detalles de estos estudios observacionales se han publicado en otros lugares. Todos los hospitales universitarios que participaron fueron los hospitales pblicos en Hangzhou y Shenyang, las ciudades de capital de la provincia de Liaoning y Zhejiang, respectivamente, con 500-2,250 camas, y recibieron los pacientes de toda la provincia. Los participantes, de entre 18 y 87 aos, fueron los chinos que residen en las provincias. Los casos fueron identificados a partir de los registros mdicos de los hospitales participantes, y todos los diagnsticos fueron confirmados histopatolgicamente despus de la ciruga, o en base a las normas hematolgicas. Los pacientes fueron excluidos si su cncer o leucemia no era ni el diagnstico primario ni final. Todos los hospitales y laboratorios pertinentes informes de patologa fueron revisados diariamente para garantizar la finalizacin de la contratacin. Las proporciones de pacientes perdidos o que no responde entre los casos oscilaron entre 0,2% a 1,8% entre los estudios. Durante el mismo perodo de recopilacin de datos, controles de la comunidad fueron seleccionados al azar de los residentes con la ayuda de los consejos comunales locales. Controles hospitalarios sin enfermedad maligna fueron seleccionados al azar y consecutivamente de pacientes, por ejemplo, ortopedia salas, o ambulatorios en los mismos hospitales participantes. Estos casos fueron pareados por edad, sexo y zona de estar, con una actualizacin diaria de la lista de casos. Cada control que consinti en participar fue reclutado como la primera dentro de los criterios de coincidencia para asistir al mismo hospital participante. Controles potenciales

fueron excluidos si tenan un diagnstico previo de cncer, leucemia u otra enfermedad maligna. Las proporciones de los controles seleccionados que participaron en nuestro estudio fueron 90,0 a 98,8%. Los proyectos que reciban las aprobaciones de las autoridades de los hospitales chinos, y del Comit de tica en Investigacin Humana de las universidades australianas en la que nos basamos. Los sujetos fueron informados sobre los objetivos generales del estudio para investigar los factores de estilo de vida, la confidencialidad y los problemas de anonimato. Una cita para la entrevista se hizo despus de obtener su consentimiento en contacto inicial. Una entrevista cara a cara, por lo general una duracin de 30-40 minutos, se llev a cabo a continuacin, en el mbito hospitalario mediante un cuestionario estructurado. Los casos fueron entrevistados en sus salas, la mayora de ellos dentro de los tres meses despus del diagnstico, mientras que los controles fueron entrevistados en los mismos hospitales, o en las comunidades en las que residen. Un cuestionario validado y fiable se utiliz para recopilar la informacin sobre: (a) las caractersticas demogrficas y de estilo de vida, por ejemplo, zona residencial, la educacin, el tabaquismo, el consumo de alcohol y la actividad fsica, (b) el consumo de t, (c) el consumo de alimentos evaluados por un cuestionario de frecuencia de alimentos 100 tems, y (d) factores relacionados con el estado hormonal y antecedentes familiares de cncer. La fecha lmite para la ingesta alimentaria y la actividad fsica se estableci como un ao antes del diagnstico (casos) o la entrevista (controles). Si hubo algn cambio en sus hbitos recientemente, slo informacin sobre los hbitos antes de que se utilice el cambio en el anlisis de datos. El cuestionario fue traducido al chino, y volver a controlar al cabo de back-traduccin por traductores profesionales chinos. El consumo de t se midi utilizando un cuestionario de t. Se evalu la reproducibilidad del cuestionario t, y el coeficiente de correlacin intraclase fue de 0,83 para el consumo de t. Este elevado coeficiente de fiabilidad test-retest sugiere que el cuestionario puede ser invocado para evaluar el consumo de t. Este instrumento de auto-reporte se utiliz para evaluar varios aspectos del consumo de t. Los participantes fueron clasificados primero, ya sea como "nunca" o bebedores de t "nunca" en sus vidas. La informacin fue solicitada a continuacin, todos los bebedores 'nunca' en sus patrones de consumo, mtodos de preparacin, tipo de t beba, la duracin de cada tipo de consumo de t, la frecuencia habitual de tazas consumidas (contando el nmero de 350-400ml taza, la taza de t tpico utilizado por los residentes en el sureste y noreste de China), la frecuencia de nuevos lotes de t elaborado, cantidad de hojas secas de t consumida por ao, y la fecha en que dej de beber t. La frecuencia de los vasos y el nmero de la nueva hornada de t consumida se clasificaron como: nunca o rara vez, una vez al mes, 2 a 3 veces al mes, una vez a la semana, 23 veces a la semana, 4-6 veces a la semana, una vez al da, 2-3 veces al da y 4 veces al da. Para los bebedores de t infrecuentes y las que tomaban menos de una taza a la vez, se registr el consumo real de t. Tambin se pidi a la cantidad de hojas de t seco consumido por ao en trminos de una medida estndar chino, el liang (equivalente a 50 gramos). Todos los datos se comprueba la integridad de al final de cada entrevista. Los datos fueron codificados y analizados utilizando el programa SPSS versin 19.0. Los datos recogidos por diferentes entrevistadores se compar, y se confirm ninguna diferencia consistente en la grabacin de las variables clave tales como el consumo de t dentro de los casos o controles.

Las variables de consumo de t se agruparon en tres o cinco categoras para facilitar el anlisis con los no bebedores de t como el grupo de referencia. Las caractersticas demogrficas y los factores de riesgo entre los casos y controles se compararon mediante una prueba t para variables continuas y la prueba de Chi-cuadrado para las variables categricas. Modelos de regresin de riesgos proporcionales de Cox se utilizaron para obtener jonrones y IC del 95%, ajustando por edad al momento del diagnstico, la localidad, el IMC, la paridad, la etapa FIGO, el grado histolgico de diferenciacin, la citologa de la ascitis, tumor residual y el estado de quimioterapia. RUP y sus correspondientes IC del 95%, y los valores de p para los posibles factores de riesgo, se obtuvieron mediante anlisis de regresin logstica, lo que representa demogrficos, estilo de vida, hormonales y factores de cncer familiar, y posibles factores de confusin. El anlisis univariado tambin se llev a cabo para detectar posibles variables explicativas para posterior anlisis multivariante. Cada medida cuantitativa o ordinal de consumo de t se someti a una prueba de tendencia lineal. Los nicos estudios se centraron en el t verde, ya que muy pocos bebedores de t bebieron slo t negro u oolong.

RESULTADOS:
Un total de 6.308 participantes fueron reclutados de los seis estudios. Cuatro estudios se realizaron en el sureste de China, es decir, un estudio de cohorte (n = 254) y un estudio de casos y controles (n = 906) en el cncer de ovario, segn un estudio de casos y controles (n = 2.018) sobre cncer de mama, y un caso-estudio de control (n = 217) en leucemia en adultos. Dos estudios se llevaron a cabo en el noreste de China, es decir, un estudio de casos y controles (n = 1.233) sobre cncer de mama, y otros tres estudios de casos y controles paralelos (n = 1.680) sobre cncer de mama y colorrectal, y leucemia en adultos. Tabla 1. Caracterstica seleccionada de participantes en los estudios de cncer de mama en el sureste de China, 2004-2005 y 2008-2009 el noreste de China

La Tabla 1 presenta las caractersticas seleccionadas de los participantes en los estudios de cncer de mama realizada en el sureste de China en 2004-2005, y el noreste de China en 20082009. Hubo variaciones considerables en las caractersticas demogrficas entre los participantes en los dos estudios, entre ellos la educacin, que viven en el rea rural, el consumo de tabaco, consumo de alcohol, la actividad fsica (semanal MET-horas), y el consumo de energa. En particular, hubo diferencias en el consumo de t entre las mujeres chinas en el sureste y noreste de China. Algunos 55,1% de las mujeres chinas en el sudeste eran bebedores de t, en comparacin con el 26,1% de sus homlogos en el noreste de China. Entre los bebedores de t, 89% y 61% beban t verde solo, 4,9% y slo t negro 9,3%, 0,3% y 1,2% el t Oolong solamente, y 5,8% y 25,7% bebieron tanto el t verde y negro. Tabla 2. Los estudios de observacin en el t verde y el cncer con el Lu Cha (t verde) Research Collaboration China y Australia

La tabla 2 resume los resultados de los estudios observacionales realizados por nuestro equipo de investigacin. Muestra los detalles del ao de inicio del estudio, el sitio del cncer, nmero de participantes, el nivel de exposicin de t verde, OR o HR y su correspondiente IC del 95% por el estudio, diseo y ubicacin. Una asociacin inversa se observ consistentemente entre el consumo de t verde, y los riesgos de cncer de ovario, de mama y colorrectal, y leucemia en adultos, con la mortalidad caso de cncer de ovario en nuestros estudios. En particular, HR ajustado y el IC del 95% para la mortalidad por causa de cncer de ovario fue de 0,40 (0,18 hasta 0,90), en los que consumieron t verde en el nivel ms alto en comparacin con los no bebedores de t. En comparacin con quienes nunca o casi nunca los bebedores de t, los OR ajustados y su correspondiente IC del 95% fueron 0,43 (0,30-0,63) para el cncer de ovario, 0,61 (0,48 hasta 0,78) para el cncer de mama en el sureste de China, 0,39 (0,17 hasta 0,91) para la leucemia en adultos , 0,43 (0,21-0,91) para el cncer de mama en el noreste de china, y 0,45 (0,25-0,82) para el cncer colorrectal. Tambin se observaron relaciones dosis-respuesta significativa e inversa para la cantidad, duracin, y la frecuencia de t verde consumida.

DISCUSIN:
El t es una de las bebidas ms consumidas con frecuencia en todo el mundo. El t verde es conocido por contener polifenoles del t y otros compuestos antioxidantes, que pueden ser anti-cancergeno, y extractos de t se ha demostrado que bloquear el cncer de nitrosamina inducida en animales de experimentacin. Como un posible agente preventivo del cncer, el t verde ha sido objeto de gran inters en los ltimos 30 aos. Los estudios de laboratorio basados en in vitro y en modelos in vivo han demostrado efectos anti-cancergenos de los polifenoles del t, y los efectos inhibidores del t verde contra la carcinognesis se han revelado constantemente en una variedad de rganos en roedores. Por el contrario, a pesar de tales indicaciones claras de los estudios de laboratorio, la evidencia sobre la asociacin entre el

consumo de t verde y el cncer en humanos ha sido desigual, con algunos estudios que encuentran la ingesta de t verde puede reducir el riesgo de cncer. Otros estudios sin embargo, no han encontrado ninguna evidencia de actividad de proteccin contra ciertos tipos de cncer humano. Esta inconsistencia puede deberse a las diferencias en los tipos de t y la duracin del consumo de t habitual en diversas poblaciones de estudio, o puede haber sido debido a la falta de control de los factores de confusin. A falta de informacin detallada y especfica sobre el consumo de t tambin limit las conclusiones de la investigacin anterior. Una serie de estudios epidemiolgicos, especficamente diseado para evaluar la hiptesis de que el t verde protege contra el cncer, se han llevado a cabo por nuestro equipo de investigacin en la ltima dcada. A partir de estos estudios de cohortes y de casos y controles, se observ que el consumo de t verde se ha asociado de manera consistente con una menor mortalidad por causa de cncer de ovario, y con la disminucin de riesgos de incidencia de cncer de ovario, de mama y colorrectal, y la leucemia en las poblaciones chinas. Nuestros resultados son consistentes con la evidencia de los estudios experimentales. Hasta ahora ha habido ms de 50 cohortes y de casos y controles de t verde y la incidencia de cncer, incluidos los llevados a cabo en China por nuestro equipo de investigacin. Nuestros estudios se han clasificado en el grupo de ms alta calidad de una revisin Cochrane de t verde y el cncer. El estudio de casos y controles de leucemia en adultos que se realiz en China encontr que beber t verde reduce el riesgo de aparicin de leucemia. Este estudio fue el primero de su tipo, y ya que otros investigadores han obtenido resultados que confirman un efecto preventivo sobre la incidencia en Japn y Taiwn. La conclusin es apoyada por un estudio de intervencin en pacientes con leucemia linfoctica crnica en etapa temprana. La Clnica Mayo inform recientemente de que la ingesta de EGCG relacionado con la reduccin en los recuentos de linfocitos absolutos y el grado de linfadenopata en un ensayo de fase II. En vista de las variaciones en las prcticas de consumo de t en el sureste y noreste de China, el equipo de investigacin realiz dos estudios de casos y controles en el noreste de China. Los estudios realizados en el noreste de China adoptaron los mismos mtodos de investigacin establecidas en el sureste de China, y en particular, utilizan el mismo cuestionario para medir el consumo de t para evaluar posibles factores de confusin. Presentamos las caractersticas de los participantes en los estudios de cncer de mama realizadas en el sureste de China, 2004-2005, y en el noreste de China, 2008-2009 en la Tabla 1. Hubo variaciones considerables en las caractersticas demogrficas entre los participantes en estos dos estudios, incluyendo la educacin, que viven en una zona rural, el consumo de tabaco, consumo de alcohol, la actividad fsica y el consumo de energa. En particular, hubo diferencias en el consumo de t entre los participantes en el sureste y noreste de China. A pesar de las diferentes distribuciones de beber t en estas dos poblaciones chinas, los efectos protectores aparentes sobre el cncer de mama en ambas poblaciones eran en su mayora de la misma magnitud. La mayora de los estudios que producen resultados nulos en este campo se han realizado en las poblaciones occidentales que consumen exclusivamente t negro. Es importante identificar los factores de confusin potenciales del consumo de t verde en estas y otras poblaciones de estudio. Nuestros estudios encontraron que los bebedores de t verde tenan ms probabilidades que bebe no t a residir en zonas urbanas, tienen mejor educacin, y tienen un mayor consumo de caf, alcohol, soja, verduras y frutas. Por lo tanto, cualquier confusin

residual de estos factores de estilo de vida pueden afectar el aparente efecto protector del t verde. Desde el descubrimiento de que el t verde tiene un efecto protector sobre el cncer tiene implicaciones importantes, es necesario hacer hincapi en las limitaciones y fortalezas de nuestro trabajo hasta la fecha. Una caracterstica de nuestro enfoque ha sido que la informacin extensa se obtuvo en el consumo de t, as como en la dieta, estilo de vida, y los factores relevantes para el estado hormonal. Un instrumento validado y fiable especficamente para la poblacin china se utiliz para recopilar la informacin. Resultados de la prueba-retest confirmaron la reproducibilidad del cuestionario. Sin embargo, el diseo de casos y controles se han introducido ciertas fuentes de sesgo. Los casos de cncer fueron identificados a partir de los registros mdicos y entrevistas en las salas, mientras que los controles fueron seleccionados al azar de los pacientes hospitalizados o ambulatorios en los mismos hospitales, haciendo coincidir los casos. Hemos llevado a cabo tres estudios de casos y controles sobre la leucemia, mama y colorrectal en China entre 2009 y 2010, utilizando duplicado, la comunidad en paralelo, y los grupos de control de los hospitales que hacan juego por separado a los casos incidentes por edad, sexo y residencia. Los factores demogrficos y de estilo de vida se midieron y compararon entre los dos grupos de control. Encontramos que los controles hospitalarios fueron comparables con los controles de la comunidad para la mayora de las caractersticas demogrficas y los factores de estilo de vida medidos. Se ha argumentado que debido a las estructuras y procesos del sistema de salud en China, los pacientes ambulatorios de hospitales proporcionan un grupo de control adecuado en el estudio de casos y controles de base hospitalaria en los hospitales chinos.

Nuestro inters en la investigacin sobre cualquier tipo de consumo de t (no t especficamente verde) y los tipos de cncer estudiados, se dieron a conocer en el momento de la entrevista a los participantes a explicar por qu las preguntas sobre el t fueron tan detallada. Sin embargo, en la evaluacin de la probabilidad de cualquier sesgo de informacin que consideramos han sido bajas, era pertinente que ninguna mencin se produjo en los medios populares de cualquier forma de asociacin entre el consumo de t y el cncer antes de, y en el momento de la investigacin. Aunque el consumo de t, al igual que otros hbitos personales, puede ser reportado por los sujetos con una precisin razonable, todava puede existir mala clasificacin de la exposicin. Sin embargo, estos errores suelen sesgar los resultados hacia el nulo, y no podan dar cuenta de las asociaciones fuertemente inversas reportadas aqu. La exposicin de los casos a los factores de riesgo puede cambiar debido a la condicin de la enfermedad. Sin embargo, la mayora de los casos fueron recientemente diagnosticados y entrevist a los tres meses. Parece poco probable que el estado de la

enfermedad afect materialmente a las respuestas de la entrevista. La idea de que los casos tendran ms bien recuerda beber t o dramticamente aumentaron su consumo de t es inverosmil. Este informe resume de seis estudios de observacin proporciona una fuerte evidencia de que el consumo de t verde se asocia con una mejora de la supervivencia de cncer de ovario, y una reduccin del riesgo de aparicin de ciertos tipos de cncer y la leucemia en adultos. Casi hemos completado tres estudios de casos y controles paralelos en cncer de mama y colorrectal, y leucemia en adultos con comprobacin de 16 polimorfismos genticos en un esfuerzo para iluminar vas causales moleculares. Hemos estado llevando a cabo tres ensayos clnicos aleatorizados y controlados con placebo en Australia y China desde 2009, el uso de extracto de t verde encapsulado para evaluar los efectos de los polifenoles del t verde para frenar la progresin de la leucemia, y la disminucin de los niveles de hormonas de mama densidad mamogrfica y en la sangre perifrica de las mujeres que estn en alto riesgo de cncer de mama. Estos estudios en curso proporcionarn una prueba ms de si o no el t verde tiene efectos protectores contra el cncer.

CONCLUSIN:
En conclusin, nuestros estudios sugieren que un mayor consumo de t verde aumenta la supervivencia de cncer de ovario, y disminuye los riesgos de cncer de ovario, de mama y colorrectal, y leucemia en adultos. De ello se deduce que el aumento de consumo de t verde en los que tienen poco o ningn consumo podra proteger contra el desarrollo y la progresin del cncer. Este hallazgo tiene plausibilidad biolgica, y es apoyado por una fuerte evidencia de los efectos inhibitorios de tumores de t verde en estudios con animales y otras in-vitro y los experimentos in vivo. Ms investigacin para examinar la naturaleza de cualquier relacin causal entre el consumo de t verde y el cncer se justifica. La evidencia de los estudios observacionales, que apoya el efecto protector del t verde contra el cncer, ofrece una plataforma de conocimiento desde la que lanzar los estudios de intervencin para la prevencin del cncer en la prxima etapa. Esta lgica y bien justificado siguiente paso ya ha comenzado.

ABREVIATURAS: odds ratio (OR), los cocientes de riesgos (CR), los intervalos de confianza
(95% IC) del 95%, epigalocatequina-3-galato (EGCG), ndice de masa corporal (IMC), la Federacin Internacional de Ginecologa y Obstetricia (FIGO)

CONFLICTO DE INTERESES: Los autores declaran que no tienen intereses en conflicto.

Agradecimientos y financiacin: Los autores reconocen con gratitud la participacin de los pacientes, pacientes ambulatorios y los residentes de la comunidad en China. Estamos muy agradecidos por la colaboracin recibida de los hospitales participantes, su personal, y de los consejos comunales. Los estudios fueron apoyados por el Consejo Nacional de Salud y Consejo de Investigacin Mdica (NHMRC) del proyecto de subvencin Australia (ID 572542) y la Fundacin del Cncer de subvencin para el proyecto Australia Occidental. El primer autor recibi el apoyo de beca postdoctoral NHMRC (ID 303292). L Li fue apoyada por el Premio de Australia de posgrado y la

Universidad de Western Australia Award establecimiento. P Liu recibi el apoyo de la Beca de Comisiones Internacionales de Investigacin y Postgrado Universidad Premio Estudiante Internacional.