Casa abierta al tiempo

Universidad Autnoma Metropolitana Xochimilco

Integrantes: De Uriarte Ortega Sharon Atenea Montes Felipe Jazmin Areli Ortega Zamora Marian Paulina Ramrez Jimnez Jessica Ivonne Reyes Aguilar Fabiola Jacqueline

TI 72 Modulo I Conocimiento y sociedad

Reporte de investigacin Clulas madre contenidas en el cordn umbilical

NDICE

I. Planteamiento del problema 1. Hiptesis 2. Objetivos 3. Metodologa de la investigacin

II. Introduccin

4 4 4 4
5 8

III. Marco Terico 1. Primera clasificacin de clulas madre 1.1 Clula madre embrionaria 1.2 Desarrollo embrionario 1.3 Clula madre somtica 2. Segunda clasificacin de clulas madre 2.1 Clulas madre totipotentes 2.2 Clulas madre pluripotentes 2.3 Clulas madre multipotentes 3. Procesos de recoleccin de clulas madre 3.1 Lugares de obtencin de las clulas madre 3.2 Recoleccin de las clulas madre 3.2.1 Afresis 3.2.2 Recoleccin de la sangre del cordn umbilical 3.2.3 Procedimiento de Recoleccin 3.2.4 Recoleccin de mdula sea

8 8 9 11 12 12 12 13 14 14 15 15 16 16 18

4. Proceso de criopreservacin 4.1 Criopreservacin 4.1.1 Cmara de Congelacin Controlada 4.1.2 Sistema de Almacenamiento 4.1.3 Suministro de Nitrgeno Lquido 4.2. Costos de Criopreservacin en Bancos De cordn umbilical en Mxico 5. Usos de las clulas madre 5.1 Transplante de clulas madre 5.2 Aplicacin de las clulas madre contenidas En el cordn umbilical 6. Marco Histrico 7. Utilizacin de clulas madre en la actualidad: 8. Patologas que se pueden tratar Con estas clulas hematopoyticas. IV. Contexto Socioeconmico V. Entrevistas VI. Conclusiones VII. Bibliografa VII. Glosario

19 19 19 20 20 21 22 22 24 25 25 30 43 48 56 58 60

I. Planteamiento del problema 1. Hiptesis Las clulas madre contenidas en el cordn umbilical funcionan como tratamiento para enfermedades degenerativas. 2. Objetivos
>Conocer:

Qu son las clulas madre?

Para qu enfermedades se utilizan? Cmo se criopreservan las clulas madre contenidas en el cordn umbilical? Cules son los costos de la criopreservacin?

Cmo se realiza el transplante de las clulas?

Qu tanto conocimiento se tiene de su aplicacin, en Mxico?

>Saber si se han dado casos de aplicacin de clulas madre en M xico >Ubicar la investigacin en un contexto socioeconmico 3. Metodologa >Recabar informacin acerca del tema en distintas fuentes (libros, Internet, revistas de divulgacin cientfica, etc.) >Acudir a bancos de cordn umbilical para obtener informacin al respecto de la criopreservacin >Entrevistar a especialistas en criopreservacin >Realizar encuestas a Mdicos (Generales, Residentes, Especialistas) con el fin de saber que tanto se ha difundido este tema. >Entrevistar a Mdicos que nos puedan informar si se han realizado transplantes en hospitales mexicanos

II. Introduccin Las clulas madre son nicas, y a diferencia de todas las dems clulas son capaces de generar cualquier tipo celular, cualquier rgano y cualquier tejido del organismo. Si se estimulan adecuadamente, son capaces de ejecutar cualquier funcin vital: sintetizar insulina, formar conexiones sinpticas, metabolizar grasas e hidratos de carbono, detoxificar, producir anticuerpos o eliminar clulas tumorales. Adems, se dividen sin lmite, manteniendo indefinidamente su capacidad de diferenciacin; son atemporales, no envejecen y, consecuentemente, los tejidos generados a partir de ellas tienen todas las caractersticas de tejidos jvenes. En los ltimos aos ha surgido una nueva rama de la medicina denominada medicina regenerativa, basada fundamentalmente en los nuevos conocimientos sobre las clulas madre y en su capacidad de convertirse en clulas de diferentes tejidos. Las clulas madre se clasifican en embrionarias y somticas o adultas. Quizs la mayor promesa y utilidad de las clulas madre est en el futuro de la Medicina Regenerativa, que tiene slidas bases experimentales y varios ensayos clnicos publicados o en desarrollo. Como ejemplo, en una publicacin conjunta de las universidades de Nevada, USA, y Dusseldorf, Alemania, describe clulas pluripotenciales del cordn capaces de diferenciarse en cardiomiocitos, osteoblastos, condroblastos, neuronas, astrocitos, hepatocitos, adipocitos, etc, las que reconstituyen tejidos en modelos animales. Tambin se reportan casos y series clnicas utilizando clulas dendrticas a partir de clulas madre en inmunoterapia de melanomas metastticos con regresin parcial o total de la enfermedad. Existe por otra parte, evidencia anatomopatolgica reportada de que las clulas madre hematopoyticas pueden transformarse en neuronas en el cerebro humano, as como bases experimentales que fundamentan el probable uso de estas clulas en infartos cerebrales, comprobando actividad de neuro y angioneognesis. A pesar que se han encontrado clulas madre en diferentes tejidos, lo concreto es que la nica fuente que permite extraer gran cantidad de clulas madre de forma inocua, aprovechando un material biolgico normalmente descartado, con evidencias de contener adems de clulas madre hematopoyticas, clulas pluripotenciales es el cordn umbilical. La obtencin y utilizacin de estas clulas tiene adems la ventaja de no tener ningn reparo tico, por lo que ha sido decididamente apoyada y estimulada por la Santa Sede. 5

La Sangre del Cordn Umbilical es la oportunidad nica en la vida, para obtener y guardar clulas madre, sin poner en peligro al beb. La recoleccin de las Clulas Madre de la Sangre de Cordn Umbilical no involucran riesgo en su recoleccin. Es una tcnica sencilla e indolora, es ms fcil de recolectar, sin anestesia ni daar la mdula sea; est disponible cuando se necesite y tiene menor costo de recoleccin y almacenamiento, en comparacin con la adquisicin de un trasplante de mdula sea que sea compatible. Aunque las clulas madre se pueden obtener del cordn umbilical, no es sino gracias a la tecnologa de la Criopreservacin (almacenamiento de clulas en fro extremo), que estas se pueden guardar para su uso futuro, brindndonos as la oportunidad de utilizarlas en el tratamiento de muchas enfermedades. Hoy en da, gracias a un revolucionario avance tecnolgico se puede lograr la recuperacin y preservacin de clulas madre de la sangre del cordn umbilical, mismo que habitualmente es desechado luego del parto. Aprovechando la oportunidad nica e irrepetible que brinda el parto, los padres pueden decidir la recuperacin y conservacin de las Clulas Madre Stem Cells, las cuales se encuentran en la sangre contenida en el cordn umbilical del beb. Estas clulas, similares a las que se encuentran en la mdula sea, tienen una compatibilidad gentica exacta con el beb, ya que fueron producidas por l mismo. En el futuro podran ayudarlo a combatir graves enfermedades que puedan amenazar su salud y su vida, y hasta la de otros miembros de la familia, segn el grado de compatibilidad que exista entre ellos y las clulas que sern criopreservadas.

Las clulas madre, contenidas en la sangre del cordn umbilical de un beb, tienen la capacidad de dividirse indefinidamente y tambin de diferenciarse para producir clulas especializadas, de tal modo que pueden regenerar los principales componentes de la sangre, como son: glbulos blancos que combaten infecciones e intervienen en las funciones inmunitarias, glbulos rojos que conducen oxgeno a los tejidos del organismo y plaquetas que intervienen en la coagulacin de la sangre para evitar las hemorragias; inclusive pueden regenerar completamente la mdula sea y el sistema inmunolgico cuando stos estn seriamente afectados por una enfermedad, por situaciones de toxicidad accidentales por tratamientos mdicos para otras afecciones como por ejemplo radioterapia quimioterapia. 6

Los estudios efectuados determinaron que, una vez trasplantadas, las clulas madre se reproducen formando nuevas clulas en la mdula sea, sin riesgo de ser rechazadas por el organismo cuando son de la misma persona. Tambin se determin que cuando se utilizan en otro individuo, familiar o no, que es histocompatible total o parcialmente, se logra un efecto similar.

III. Marco Terico 1. Primera clasificacin de Clulas madre Clula madre Se denomina as a aquella clula que es capaz de diferenciarse para producir otras clulas ms especializadas. Una clula madre es capaz de generar una clula igual a s misma y otra diferente, especializada (divisin asimtrica). Son clulas indiferenciadas capaces de auto regenerarse y dar origen a clulas de igual o distinto linaje. Es comn que en documentos especializados se les denomine Stem Cells. Una caracterstica fundamental de las clulas madre es que pueden mantenerse (en el cuerpo o en una placa de cultivo) de forma indefinida. Puesto que al dividirse siempre forman una clula idntica a ellas mismas, siempre se mantiene una poblacin de clulas madre. Existen dos tipos de clulas madre: embrionarias y adultas somticas; y existe otra clasificacin de clulas madre que las divide en tres tipos: totipotentes, pluripotentes, y multipotentes. 1.1 Clula madre embrionaria Deriva del embrin de los mamferos en su etapa de blastocisto y posee la capacidad de generar cualquier clula diferenciada en el organismo (Fig. 1). La clula madre por excelencia es el cigoto, formado cuando un vulo es fecundado por un espermatozoide. El cigoto es totipotente, es decir, puede dar lugar a todas las clulas del feto y a la parte embrionaria de la placenta. Conforme el embrin se va desarrollando, sus clulas van perdiendo esta propiedad (totipotencia) de forma progresiva, llegando a la fase de blstula o blastocisto en la que contiene clulas pluripotentes (clulas madre embrionarias) capaces de diferenciarse en cualquier clula del organismo salvo las de la parte embrionaria de la placenta. Conforme avanza el desarrollo embrionario se forman diferentes poblaciones de clulas madre con una potencialidad de regenerar tejidos cada vez ms restringida.

Fig. 1 Clula madre embrionaria 1.2 Desarrollo embrionario El cigoto formado tras la fecundacin de un vulo por un espermatozoide es una clula capaz de generar un nuevo individuo completo. Se trata, pues, de una clula totipotente: capaz de producir un espcimen completo con todos sus tejidos. Entre los das primero al cuarto del desarrollo embrionario, la clula original va dividindose en varias clulas ms. Cada una de estas clulas, si es separada del resto, es capaz de producir un individuo completo. Son tambin clulas totipotentes. A partir del cuarto da del desarrollo embrionario humano se forma el blastocisto, formado por dos tipos de clulas y una gran cavidad interior: La capa externa (trofoblasto) forma la placenta y las envolturas embrionarias; y la masa celular (embrioblasto) formar todos los tejidos del cuerpo humano. Las clulas de un blastocisto ya no son totipotentes, puesto que una sola de estas clulas ya no es capaz de generar un individuo completo. Las clulas de la masa celular interna del 9

blastocisto son clulas pluripotentes. Estas clulas pluripotentes del interior del blastocisto son las clulas madre embrionarias, y tienen la capacidad de originar cualquier tipo de tejido.

Un aspecto que debe quedar bien esclarecido es que las clulas de la masa interna no mantienen indefinidamente in vivo su capacidad de generacin de cualquier tipo celular, pues estas se van diferenciando progresivamente en los diversos tipos celulares durante la fase intrauterina del desarrollo. Sin embargo, cuando se extraen de su ambiente embrionario natural y se cultivan in vitro, s son capaces de proliferar ilimitadamente y a su vez mantener su potencial de generar clulas capaces de diferenciarse en cualquiera de los tejidos del organismo. En este estado es que se califican como clulas madre embrionarias. Las clulas germinales no inician la diferenciacin sexual hasta la mitad de la gestacin; se conoce que hasta ese momento mantienen capacidad de diferenciacin hacia diferentes lneas celulares. Las clulas madre germinales se han aislado a partir de esas clulas germinales primordiales, embrionarias y fetales, y tal como ocurre con las clulas madre embrionarias, poseen una gran capacidad proliferativa que se hace evidente cuando se someten a cultivo.

10

1.3 Clula madre somtica o adulta Clsicamente se ha definido como una clula especializada dentro de la organizacin de las clulas de un tejido especfico de un organismo ya formado, que est restringida en su capacidad de diferenciacin y es capaz nicamente de generar clulas del tejido que representa, a las que debe recambiar de forma natural. El caso ms destacado es el de las clulas madre hematopoyticas capaces de diferenciarse en diversos tejidos, entre ellos endotelio, msculo cardaco, msculo estriado, hepatocitos, neuronas, piel e intestino. Diversas informaciones han sealado la existencia de clulas madre adultas en varios sitios del organismo que incluyen mdula sea, sangre perifrica, sangre del cordn umbilical, cerebro, mdula espinal, grasa, pulpa dentaria, vasos sanguneos, msculo esqueltico, piel, tejido conjuntivo, crnea, retina, hgado, conductos pancreticos, folculo piloso, tejido gastrointestinal y pulmn. Todos estos hallazgos han ampliado los conocimientos sobre las clulas madre adultas, y particularmente los relacionados con el mayor potencial generativo de algunos de sus tipos que lo acercan al de las clulas embrionarias.

Fig. 2 Esquema simplificado de la generacin de clulas madre embrionarias Y somticas.

11

2. Segunda clasificacin 2.1 Clulas madre totipotentes Son aquellas que en las condiciones apropiadas son capaces de formar un individuo completo, pues pueden producir tejido embrionario y extra-embrionario. As en el ciclo evolutivo posfecundacin, el cigoto u vulo fertilizado se considera una clula totipotente, capaz de dar origen a todo el organismo. Igual sucede con la etapa siguiente de mrula, en que todas las clulas son totipotentes. Son capaces de producir un individuo completo, incluidos placenta y cordn umbilical, necesarios para el desarrollo fetal.

Fig. 3 Esquema representativo de los tipos de clulas madre y la hematopoyesis 2.2 Clulas madre pluripotentes Las clulas pluripotentes son las que tienen la habilidad de diferenciarse a tejidos procedentes de cualquiera de las 3 capas embrionarias. Aunque estas clulas por s solas no pueden producir un individuo, ya que necesitan el trofoblasto, s originan todos los tipos de clulas y tejidos del organismo. En esta categora estaran las clulas provenientes de la masa celular interna del blastocisto. No puede formar un organismo completo, pero puede formar cualquier otro tipo de clula. Son clulas del embrin que se encuentran en las dos primeras semanas despus de la fecundacin. Pueden dar origen a cualquier tipo de clula excepto las de la placenta y cordn umbilical. 12

2.3 Clulas madre multipotentes Las multipotentes pueden formar slo un tipo de clula particular. Son las obtenidas del adulto, se encuentran en la mdula sea.Son fundamentales para la reposicin de elementos sanguneos. Pueden diferenciarse en distintos tipos celulares procedentes de la misma capa embrionaria, lo que las capacitara para la formacin de tipos celulares diferentes, pero no de todos. Se evidenci que pueden diferenciarse en tejidos derivados de cualquiera de las capas embrionarias, sealndose como el caso ms tpico el de las clulas madre hematopoyticas.

13

3. Procesos de recoleccin de clulas madre 3.1 Lugares de obtencin de las clulas madre Las clulas madre pueden obtenerse de cuatro niveles diferentes: Del cigoto, que es la primera fase del desarrollo tras la fecundacin del vulo por el espermatozoide. Estas clulas se reproducen por mitosis y cada una de las clulas hijas tienen las mismas caractersticas que sus progenitoras. Tienen la capacidad de especializarse en todo tipo de clulas, incluso de la placenta y el cordn. Del blastocisto, periodo del cigoto comprendido entre los 7 y 13 das de su existencia. Estas clulas son pluripotente, ya que pueden generar clulas con una funcin concreta, como son clulas de la piel; pero, no son capaces de especializarse en clulas de la placenta o del cordn umbilical. De la mdula sea del adulto, son rgano-especficas. A partir de ellas pueden obtenerse clulas sanguneas como eritrocitos leucocitos, y del sistema linftico. Estas son clulas multipotentes (Fig 4). Del cordn umbilical, inmediatamente despus del alumbramiento del producto, se debe extraer la sangre de la vena de mayor calibre, antes de que corte el cordn (Fig.5).

Fig. 4 Cuando el cuerpo necesita reemplazar glbulos rojos, plaquetas para la coagulacin de la sangre o clulas inmunes, las clulas madre localizadas en la mdula sea maduran en un proceso conocido como hematopoyesis.

14

Fig. 5 Extraccin de clulas madre contenidas en la sangre del cordn umbilical

3.2 Recoleccin de las clulas madre 3.2.1 Afresis Las enfermeras recolectan clulas madre sanguneas de la sangre perifrica de un(a) donador(a) utilizando un proceso conocido como afresis (Fig. 5). Este proceso involucra la remocin de sangre completa del donador. A medida que se extrae la sangre del donador, las clulas madre circulantes (y algunas veces clulas inmunes maduras) se extraen. Una mquina tipo centrfuga entonces separa los componentes. La sangre misma, menos las clulas madre, se regresa al donador. La afresis no requiere anestesia pero puede tomar varias horas.

Fig. 5 Recoleccin por Afresis 15

3.2.2 Recoleccin de la sangre del cordn umbilical Las clulas madre ms primitivas del cuerpo humano se forman en el saco vitelino fetal y se movilizan al hgado fetal antes de entrar a la mdula sea del beb durante el tercer trimestre del embarazo. Cuando nace un beb, la placenta y el cordn umbilical an contienen una provisin rica de clulas madre inmaduras en el proceso mismo de migracin. Estas clulas madre son capaces de reconstruir todos los tres tipos de clulas sanguneas en el cuerpo (glbulos rojos, clulas inmunes y plaquetas). Primero utilizado en 1989 para ayudar a los nios con leucemia, los trasplantes de sangre de cordn umbilical tambin han comprobado ser efectivos para adultos.

Fig. 6 Transplante en hgado, de clulas madre obtenidas del cordn umbilical 3.2.3 Procedimiento de Recoleccin 1. En el caso de que la embarazada no tenga realizados sus exmenes serolgicos (VDRL, Hepatitis B y C, HTLV 1-2, HIV, y Chagas), se proceder a realizar la extraccin de 10 ml de sangre en el momento de colocacin de la va venosa en pabelln. 2. Esa muestra de sangre se colocar un tubo.

16

5. Una vez que se ha seccionado el cordn umbilical y separado al recin nacido, se limpia el cordn con alcohol para evitar contaminar la recoleccin con sangre materna. 6. Se desinfecta tambin con alcohol el sitio donde realizar la puncin en la vena umbilical. Ese sitio estar cercano al extremo seccionado del cordn. 7. Se toma la bolsa de recoleccin, se desplaza el clamp plstico que se encuentra en la bajada a una posicin bien cercana a la bolsa, y se hacen un par de lazos flojos en la bajada; finalizada la recoleccin servirn, completando y ajustando los nudos, para cerrar hermticamente la bolsa. 8. Se canaliza la vena umbilical en la zona desinfectada, insertando la aguja en el sentido de los vasos del cordn. Por la gravedad fluy la sangre dentro de la bolsa, ayudada por las contracciones uterinas; normalmente bastan menos de tres minutos para completar la recoleccin. 9. Se mezcla bien la sangre con el anticoagulante mediante una continua agitacin de la bolsa. Se realiza ya en el laboratorio un cuidadoso proceso de seleccin por diferencias de densidad, para separar y concentrar las clulas mononucleares que contienen las clulas madre. Estas clulas son tratadas con los crioprotectores Dimetilsulfxido y Dextran 40 y almacenadas en bolsas plsticas especiales que se guardan a -196C despus de ser sometidas a un sofisticado sistema de enfriamiento y congelacin con un proceso computacional que garantiza su viabilidad posterior cuando sean descongeladas.

17

3.2.4 Recoleccin de mdula sea Las clulas madre de la sangre, conocidas como clulas madre hematopoyticas, residen principalmente en la mdula sea, la porcin interior esponjosa de los huesos. Estas clulas "iniciadoras" reabastecen tres tipos de clulas sanguneas: eritrocitos, comnmente conocidos como glbulos rojos; plaquetas, tambin conocidas como clulas coaguladoras de la sangre; y leucocitos, los glbulos blancos del sistema inmunolgico (Fig. 6 y Fig. 7)

Fig. 6 Clulas hematopoyticas

Fig. 7 Recoleccin de mdula sea

18

4. Proceso de criopreservacin 4.1 Criopreservacin La sangre del cordn umbilical y placentaria se recupera en un procedimiento individual inmediatamente despus de que un beb nace. Las enfermeras remueven la mayora de los glbulos rojos y el plasma (los cuales no son necesarios para el trasplante) y concentran las clulas madre inmunes. Entonces, ellas aaden un agente para proteger a estas clulas del dao durante el almacenamiento a temperaturas extremadamente bajas. Esto ayuda a asegurar que suficientes clulas madre formadoras de sangre sean criopreservadas con xito para la infusin ms tarde en un(a) paciente (Fig. 8)

Fig. 8 Recoleccin de clulas madre y criopreservacin 4.1.1 Cmara de Congelacin Controlada Esta unidad permite "criopreservar" muestras, es decir congelar muestras biolgicas preservando su viabilidad, por medio de un proceso controlado por computadora. El enfriamiento es llevado a cabo con vapor de nitrgeno lquido. La velocidad con la cual cambia la temperatura es finamente controlada para evitar el deterioro de la muestra por la cristalizacin del agua, por fenmenos osmticos o por toxicidad de los aditivos de criopreservacin. 19

El proceso de congelacin debe tomar en cuenta tanto el tipo de muestra, como su volumen y el medio en el cual se encuentra. 4.1.2 Sistema de Almacenamiento Una vez que la muestra ha alcanzado una temperatura de -90C, se transfiere la muestra rpidamente al tanque de almacenamiento, donde se colocan en gradillas adecuadas para el tipo y volumen de muestra. Posteriormente se registran los datos de la muestra y la posicin en el tanque en una base de datos. 4.1.3 Suministro de Nitrgeno Lquido Las muestras en el tanque de almacenamiento se mantienen a temperaturas inferiores a -160C con ayuda de nitrgeno lquido (Fig. 9). Para compensar la evaporacin del nitrgeno lquido del tanque de almacenamineto, se dispone de un tanque de respaldo con una capacidad de 160 l de nitrgeno lquido. De esta manera, se asegura que en caso de alguna contingencia se pueda mantener la temperatura inferior a -160C durante por lo menos un mes.

Fig. 9 Almacenamiento en tanques con nitrgeno lquido

20

4.2. Costos de Criopreservacin en Bancos de cordn umbilical en Mxico El costo de la criopreservacin de embriones va desde $4000 de inicio y $1800 por el mantenimiento anual (se realiza mediante contrato), a $8000 de inicio y $800 anualmente. Esto es principalmente para personas con altos recursos econmicos, ya que los costos llegan a ser muy altos tan solo por la criopreservacin, a esto debemos agregarle el costo del transplante (en caso de ser requerido). Estos costos incluyen la recoleccin de la sangre y la transportacin, las pruebas serolgicas y el almacenamiento. Se realizan las siguientes pruebas en cada caso: 1. A la sangre materna se le hacen pruebas de VDRL, antgenos de superficie de la Hepatitis B, anticuerpos para hepatitis C, HTLV 1 -2, anticuerpos para HIV y determinacin de Chagas. Este grupo de pruebas identifica la existencia de enfermedades infecciosas potencialmente transmisibles por la sangre y permite a la sangre del cordn su potencial uso para la familia y no slo como uso autlogo. En caso de que alguna de las pruebas resultara positiva, automticamente se realiza una segunda prueba para confirmar la anterior. 2. Se realiza un hemocultivo a la muestra a congelar para descartar contaminacin bacteriana. 3. Se determina la proporcin del antgeno CD34 + lo que indica la cantidad de Clulas Madre presentes en la muestra. 4. El estudio de histocompatibilidad (HLA) no se realiza rutinariamente en el momento del procesamiento, ya que ello no es necesario para uso autlogo., sim embargo tambin se congelan 2 viales de plasma y 2 de glbulos rojos en caso de que la muestra se requiera para uso alognico En Mxico existen varios bancos de cordn umbilical dedicados a la criopreservacin de las clulas madre, todos ellos privados ya que hasta el momento, slo existen bancos pblicos en pases europeos. Hay que considerar tambin que criopreservar la sangre de cordn en un banco privado puede extender los beneficios posibles a hermanos y familiares directos, con mayor probabilidad de compatibilidad. De hecho la mayora de los trasplantes de clulas madre de cordn umbilical provenientes de bancos privados han sido realizados hasta ahora con un hermano, dada su alta probabilidad de compatibilidad y menor riesgo de mortalidad relacionada al tratamiento. 21

5. Usos de las clulas madre 5.1 Transplante de clulas madre Estas clulas se han utilizado desde hace ms de 50 aos en el trasplante de mdula sea y han mostrado su efectividad en el tratamiento de diversas enfermedades. En los primeros tiempos, su fuente casi exclusiva era la mdula sea; posteriormente se extrajeron de la sangre perifrica, tras su movilizacin de la mdula sea mediante factores de crecimiento, y tambin de la sangre del cordn umbilical. Ocasionalmente se ha usado como fuente tejido heptico fetal. Para muchos pacientes que estn en espera de ser apareados con un donador apropiado o para aqullos que no pueden encontrar uno, la sangre de cordn umbilical es ahora una alternativa fcilmente disponible y fcil de almacenarse. An con 1 2 fallas de apareamiento de antgenos, los trasplantes de sangre de cordn umbilical tienen xito en un mayor porcentaje de casos que lo que ocurre con trasplantes de mdula sea igualmente mal apareados. Este descubrimiento aumenta grandemente las opciones de trasplante para las minoras que tienen una baja representacin en el grupo conjunto de donadores. La sangre del cordn umbilical es improbable que albergue un virus conocido como el citomegalovirus que puede causar infecciones que ponen en peligro la vida y que contamina alrededor de un 10 por ciento de las donaciones de mdula sea. Por otro lado, hay un riesgo leve de que las clulas maternales o enfermedad gentica en el beb podran contaminar la donacin de sangre del cordn umbilical. Y los trasplantes de cordn umbilical contienen slo alrededor de 1/10 del nmero de clulas que se pueden recolectar de un trasplante de mdula sea. Otra preocupacin es que los trasplantes de sangre de cordn umbilical requieren ms tiempo para que "agarren" en la mdula sea del receptor, dejando al paciente vulnerable a la infeccin por un periodo ms extenso de tiempo. Se recolectan las clulas madre de una fuente donadora y son "criopreservadas", lo cual significa que se congelan en nitrgeno lquido. En un momento posterior, ellas se pueden descongelar e infundir en un(a) paciente. Una vez colectadas, las clulas madre por lo general se infunden inmediatamente al (a la) paciente, en donde ellas migran a la mdula sea y se "establecen" o se injertan. Una vez ah, las clulas madre pueden repoblar el torrente sanguneo con glbulos rojos normales y 22

clulas inmunes que "rescatan" al (a la) paciente. Para algunos tipos de cncer, esta proeza es curativa. Las clulas madre que se infunden en el paciente pueden regenerar los principales componentes de la sangre: glbulos blancos que combaten infecciones e intervienen en las funciones inmunitarias, glbulos rojos que conducen oxgeno a los tejidos del organismo y plaquetas que intervienen en la coagulacin de la sangre para evitar las hemorragias. Inclusive pueden regenerar completamente la mdula sea y el sistema inmunolgico cuando stos estn seriamente afectados por una enfermedad, por situaciones de toxicidad accidentales o por tratamientos mdicos para otras afecciones como por ejemplo radioterapia o quimioterapia. Adems, segn recientes investigaciones, se comportan como si tuvieran la potencialidad de regenerar otras clulas vitales para el organismo tales como neuronas, clulas cardacas, hepticas, del pncreas, etc. Las investigaciones cientficas permitieron descubrir las mltiples posibilidades que brinda el trasplante de clulas madre para combatir diferentes patologas que pueda padecer una persona a lo largo de su vida. Los estudios efectuados determinaron que, una vez trasplantadas, las clulas madre se reproducen formando nuevas clulas en la mdula sea, sin riesgo de ser rechazadas por el organismo cuando son de la misma persona. Tambin se determin que cuando se utilizan en otro individuo, familiar o no, que es histocompatible total o parcialmente, se logra un efecto similar. Se han realizado con xito trasplantes de clulas madre recuperadas del cordn umbilical para el tratamiento de: Leucemias, Linfomas, Mielomas, Neuroblastomas, Osteopetrosis, Anemia aplstica, trastornos hematolgicos heredados y ciertas enfermedades inmunolgicas entre muchas otras. La posibilidad de recibir un trasplante autlogo de clulas madre hematopoyticas es de 74 por cada 200.000 (1 en 2703), en individuos de menos de 20 aos (8); pero a los 70 aos esta posibilidad, en los EEUU, habr alcanzado a 1 en 400, (9).

23

5.2 Aplicacin de las clulas madre contenidas en el cordn umbilical Se usan para regenerar (Fig.10 ): >Clulas madre del sistema nervioso central (capaces de diferenciarse en neuronas, astrositos y oligodendrocitos) >Clulas madre hematopoyticas (se diferencian en adipositos, condorcitos, osteocitos, fibroblastos, mioblastos y estroma de la mdula sea) >Clulas madre musculares >Clulas madre epiteliales >Clulas madre indiferenciadas

Fig.10Aplicacin de las clulas madre, difereciacin.

24

6. Marco Histrico La primera evidencia de que la sangre de cordn umbilical podra ser utilizada fue en 1972 cuando los Doctores Norman y Milton Ende reportaron con xito una transfusin de sangre de cordn umbilical en un paciente de 16 aos con Leucemia, sin embargo no fue hasta 1988 que el inters surgi cuando un mdico en Francia realiz con xito un trasplante de clulas madre del cordn umbilical. Las clulas fueron tomadas de un beb recin nacido y transplantadas a su hermano de 5 aos que sufra de un grave sndrome de anemia denominada de Fanconi que le ocasionaba defectos en el esqueleto. Simultneamente en el mismo ao el Dr. Hal Broxmeyer y sus colegas en Estados Unidos demostraron que la sangre del cordn umbilical contena tantas clulas madre corno la mdula sea.

7. Utilizacin de clulas madre en la actualidad: La utilidad y utilizacin de las clulas madre es un proceso en investigacin desde hace muchos aos. Segn recientes investigaciones, se comportan como si tuvieran la potencialidad de regenerar otras clulas vitales para el organismo tales como neuronas, clulas cardacas, hepticas, del pncreas, etc. Ante una situacin de un paciente concreto lo primero que precisamos es saber la enfermedad que deseamos curar y por tanto qu tipo de clulas precisamos para ello, y de dnde debemos obtenerlas. En el caso de que sean embrionarias, es decir, provenientes del cigoto o del blastocisto, nos encontramos con un problema tico legal que en nuestro pas actualmente no est claro ni legislado. Tomar clulas del embrin implicara la destruccin del mismo, cosa que desde el punto de vista cientfico la muerte del embrin sera razonable porque lo que persigue es un beneficio consistente en la curacin de una enfermedad grave pero, desde el punto de vista religioso y tico no es correcto puesto que sacrificas un ser vivo con un alma nica que le hace nico. Por eso, el mayor nmero de investigaciones se llevan a cabo con clulas madre desechadas de forma natural en el momento del parto (nos referimos a la placenta y el cordn umbilical que no son necesarios para el crecimiento del ser humano una vez nacido). Tambin se pueden obtener de la medula sea de los nios y adultos, aunque con mayor dificultad, debido a su menor concentracin. Lo malo de usar estas clulas es que son 25

pluripotentes y multipotentes respectivamente, por ello no pueden dar lugar a clulas de la placenta, o en el caso de una clula de la medula sea de un adulto, no se puede crear tejido muscular. Las clulas madre que se usan para la experimentacin son las provenientes del cigoto recin fecundado, ya que poseen la totipotencia. Pero si tomamos estas clulas, destruimos al embrin. Por esta razn, se utilizan las clulas sobrantes de los procesos de fecundacin In-Vitro, o sea vulos fecundados en el laboratorio. Como se fecundan muchos vulos y solo unos pocos se implantan en la mujer, los dems se conservan congelados para su posterior utilizacin. Tras la obtencin de las clulas madre se lleva a cabo una especializacin de las mismas hacia el tejido que precisamos; en la especializacin, las clulas madre sufren una serie de transformaciones morfolgicas y fisiolgicas hacia una funcin especfica concreta. Es importante remarcar que dicha diferenciacin es irreversible, por lo que una clula madre ya especializada nunca podr comportarse nuevamente como clula originaria capaz de producir otro tipo de tejido. La especializacin es inducida y dirigida en el laboratorio. El proceso evolutivo de diferenciacin celular es estricto y rigurosamente controlado para lograr un determinado tipo de tejido. De sta forma conseguimos multitud de clulas que se organizarn dando origen a un tejido concreto (histognesis) y que posteriormente, constituir un rgano (organognesis) que realizar la funcin encomendada en el receptor. A veces, nuestro sistema inmunolgico se activa al detectar un cuerpo extrao en el organismo, por lo que puede producirse un rechazo del rgano recibido. Tambin es verdad que las clulas madre reducen mucho ste riesgo. Una vez conseguido el rgano deseado se implanta en el paciente. El transplante nos permite tratar mas de 40 enfermedades graves como: leucemias, parkinson, diabetes, afecciones miocrdicas ... En la medicina regenerativa se ha llegado a reparar el msculo cardiaco. Algunos pases en los que se halla ms avanzada y legislada la utilizacin de clulas madre son Japn, Estados Unidos, algunos europeos. En el ao 2000 el gobierno britnico intent reformar la ley de 1990 para hacer posible la realizacin de clones a partir de clulas madres con fines teraputicos. El parlamento europeo le pidi que considerara que hay otros mtodos, adems de la clonacin de embriones para curar enfermedades, como, por ejemplo, la utilizacin de clulas totipotentes. 26

Las clulas madre son muy abundantes en los periodos iniciales del desarrollo del embrin (clulas madre embrionarias), conforme avanza este desarrollo su nmero va disminuyendo y la ltima oportunidad de obtener gran cantidad de ellas (sin daar o manipular el embrin), se da en el momento del nacimiento. Aunque tambin abundan en la propia sangre del recin nacido, la sangre del cordn es la forma ms segura, sencilla y confiable de obtenerlas. Las clulas madre tambin se encuentran en el adulto pero en menor cantidad y su recuperacin requiere mtodos de mayor complejidad y costo. En muchos individuos que sufren de la diabetes, la produccin de la insulina por las clulas pancreticas especializadas, se interrumpe. Hay evidencia de que el trasplante del pncreas entero o las clulas especializadas aisladas poda atenuar la necesidad de inyecciones de la insulina. Las lneas de clulas especializadas derivadas de las clulas madre pluripotent humanas se podan utilizar para la investigacin de la diabetes y en ltima instancia, para el trasplante. La Sangre de Cordn Umbilical, es la que se obtiene de las venas y arterias del cordn umbilical y de la placenta despus del nacimiento del beb y de la separacin de este del cordn umbilical. Normalmente la placenta y el cordn umbilical son desechados, pero se ha demostrado que la sangre del cordn y la de la placenta contienen un gran nmero de clulas progenitoras hematopoyticas (Clulas Madre Adultas). Una vez que se corta el cordn umbilical, el recin nacido se traslada a una mesa de examinacin para el control por parte del pediatra. El cordn sigue unido a la placenta y cuando esta se expulsa en la fase final del parto, tanto la placenta como el cordn umbilical son desechados. La sangre que queda en el cordn umbilical que se desecha contiene clulas y componentes sanguneos normales, pero adems contiene una cantidad importante de Clulas Madre que ayudan a curar enfermedades debido a su capacidad de convertirse en diferentes tipos de clulas (como glbulos rojos, glbulos blancos, plaquetas, clulas del hgado, clulas de la piel o neuronas). Hoy en da la fuente principal de obtencin de clulas madre, por costo, facilidad, carencia de riesgos y problemas legales, son las procedentes de la sangre de cordn umbilical (SCU), actualmente tejido de desecho. Estas clulas tienen mayor capacidad de convertirse en otros tejidos y tambin poseen una mayor capacidad de proliferacin que las clulas del adulto. Son usadas en el tratamiento de enfermedades de la sangre y tumores infantiles. Hay un amplio grupo de enfermedades que son potencialmente tratables con SCU, como diabetes, 27

hepticas, infartos, de columna, Alzheimer, parkinson... adems de los tratamientos que ya se realizan con la SCU. Las Clulas Madre de la sangre del cordn umbilical son la clave para combatir enfermedades que pueden poner en peligro la vida. La obtencin de sangre de cordn es inofensiva, indolora, sencilla y segura. Se obtiene de la misma manera si el parto es natural, inducido o por cesrea. A la fecha son ms de 45 enfermedades que pueden tratarse con dichas clulas. El adecuado procesamiento de las clulas madre contenidas en el cordn umbilical, brinda una importantsima cantidad de clulas madre. Su gran utilidad es que se pueden usar para reparar o regenerar tejidos daados. As por ejemplo se utilizan para reparar la mdula sea luego de un tratamiento de un cncer, para regenerar una regin daada del corazn despus de un infarto, para producir nueva piel luego de grandes quemaduras o para regenerar clulas nerviosas para reparar un dao en el cerebro o la mdula espinal. Gracias a la creacin de diversos bancos de sangre de cordn umbilical a nivel mundial, miles de personas tienen la oportunidad de utilizar sus propias clulas madre para combatir no solo males que atacan el sistema inmunolgico y hematolgico, sino que los avances cientficos van ms all estudiando en la actualidad la posibilidad del tratamiento de daos en el sistema nervioso y enfermedades degenerativas e incurables. Adems de poder estas personas brindar la oportunidad de donacin de sus clulas madre a algn familiar consanguneo o a cualquier persona genticamente compatible con l. Los costos de almacenar la sangre de cordn umbilical varan dependiendo de la calidad de cada banco. Los bancos de sangre de cordn umbilical que estn acreditados por la AABB (Asociacin Americana de Bancos de Sangre) generalmente cobran entre $8000 y $18000 por los servicios del primer ao y posteriormente alrededor de $1000 al ao por el almacenamiento anual. Las clulas madre de cordn umbilical son consideradas uno de los tratamientos mdicos ms prometedores del futuro. La mayora de las familias lo hacen para sentirse tranquilos, sabiendo que las clulas madre pudieran tener usos actuales y futuros muy valiosos para su familia. El guardar la sangre de cordn umbilical aumenta las probabilidades de que si alguien en su familia requiere de un transplante de clulas madre, pueda utilizar las clulas 28

madre de un pariente cercano. Esto es importante ya que algunos estudios han revelado que los transplantes de clulas madre de un pariente "relacionado" cercano, resultan en un ndice del doble de supervivencia comparados con aquellos de donadores "no relacionados". En 1989 se realiz el primer transplante usando clulas madre de SCU. Desde entonces se han practicado ms de 5000. En la actualidad se han registrado ms de 3500 transplantes de clulas madre de la sangre del cordn umbilical, de los cuales el 75% de los mismos han sido de donantes sin parentesco, obteniendo un 85% de xito en los transplantes. Las clulas madre de la sangre del cordn umbilical cro preservadas se han transplantado con xito total en pacientes dueos de las mismas despus de 8 aos de guardadas y muestras de sangre del cordn umbilical cro preservadas por ms de 1.9 aos han mostrado viabilidad. El tratamiento de enfermedades con clulas madre provenientes de la sangre del cordn umbilical, forman parte de los avances de la medicina gentica, los cuales permiten contar con una esperanza de vida para los seres humanos y la posibilidad de curar una enorme cantidad de enfermedades que hasta los momentos se consideran irreversibles. La utilizacin de las clulas madre en el tratamiento de patologas en humanos, es ya una realidad. Asimismo, existen ya ensayos clnicos con la utilizacin de clulas madre hematopoyticas para el tratamiento del Parkinson, y en un futuro prximo se contempla su utilizacin en la enfermedad de Alzheimer. Adems, las clulas madre han abierto una posibilidad para el tratamiento de enfermedades como las autoinmunes y aqullas que necesitan urgentemente de trasplantes de rganos. La posibilidad de obtener una fuente ilimitada de clulas madre en cultivo o bien derivarlas del propio receptor hace de las clulas madre una terapia de futuro de infinitas posibilidades.

29

8. Patologas que se pueden tratar con estas clulas hematopoyticas.

> La anemia de Fanconi Esta enfermedad se manifiesta principalmente en nios a travs de anemias y episodios infecciosos y hemorrgicos que suelen ser persistentes y severos. La causa por la cual aparecen estos sntomas es la desaparicin progresiva de las clulas sanguneas que participan en estos procesos, los enfermos de anemia de Fanconi poseen tambin una elevada predisposicin al cncer, principalmente leucemias. A pesar de su gravedad, esta enfermedad hereditaria es muy poco conocida entre la sociedad, ya que son pocos los casos descritos en la poblacin.

> Hemoglobinuria paroxstica nocturna Es un trastorno adquirido y poco comn de los glbulos rojos en el cual una molcula anormal de la superficie celular lleva a la destruccin prematura intermitente (paroxstica) de las clulas.

> Aplasia Desarrollo incompleto o defectuoso de un rgano o tejido. || Atrofia, agenesia. Se caracteriza por anemia y reticulocitopenia a consecuencia de deficiente produccin de los precursores de los eritrocitos por la mdula sea, con cuentas normales de leucocitos y plaquetas en sangre perifrica. Puede ser de carcter hereditario o bien adquirida; esta ltima se asocia a diversos tipos de neoplasias, enfermedades de la colgena, enfermedades virales y al efecto de medicamentos y drogas; incluye tambin la denominada eritroblastopenia transitoria de la niez

30

> Policitemia vera Es un incremento anormal de las clulas sanguneas, principalmente de los glbulos rojos, como resultado del aumento en la produccin por parte de la mdula sea. La policitemia vera es un trastorno de la sangre en el cual hay un incremento de todas las clulas de la sangre, especialmente de los glbulos rojos. El incremento de las clulas sanguneas hace la sangre ms viscosa (espesa), provocando derrames cerebrales, y dao en los tejidos y en los rganos. Es un tipo de trastorno mieloproliferativo (su sigla en ingls es MPD). En la MPD, un clon anormal de PHPC tiene la capacidad de multiplicarse excesivamente y renovarse a s mismo de forma ms efectiva que los clones normales de PHPC. En la policitemia vera, hay un incremento de la cantidad de clulas sanguneas, tanto de glbulos rojos como de glbulos blancos, o de los glbulos rojos y blancos, y las plaquetas. La causa de este clon PHPC es desconocida.

> Trombocitemia Esencial Es una enfermedad hematolgica rara caracterizada por el aumento del nmero de plaquetas, que pertenece al grupo de los sndromes mieloproliferativos. Las plaquetas se forman a partir de la fragmentacin de los megacariocitos (clulas de la mdula sea, precursoras de las plaquetas) de la mdula sea y pasan a la sangre circulante. Una vez all, un tercio de las mismas se albergan en el bazo, estando en continuo intercambio con el resto de las plaquetas circulantes, fenmeno normal, al que se le llama secuestro; y solamente un pequeo porcentaje de plaquetas se consume en los procesos de coagulacin, por lo que la mayora de las plaquetas estn circulando hasta que envejecen y son eliminadas por el bazo o por fenmenos de fagocitosis (fenmeno por el que ciertas clulas engloban y eliminan microorganismos y restos celulares). La trombocitemia esencial o trombocitosis esencial clnicamente se manifiesta por un nmero de plaquetas muy elevado, superior a 400.000 por centmetro cbico que incluso puede llegar a 3 4 millones.

31

> Los linfomas no Hodgkin (NHL por sus siglas en ingls) Son tumores de los ganglios linfticos perifricos, el timo o los rganos abdominales, como los intestinos, aunque pueden presentarse en otros sitios. Estos tumores difieren substancialmente de los linfomas observados en los adultos. En los nios, el NHL puede comportarse de manera similar a la leucemia aguda, ya que ambos tipos de cncer pueden comprometer la mdula sea, la sangre, la piel y el sistema nervioso central.

> La enfermedad de Hodgkin Es un cncer caracterizado por el agrandamiento progresivo de los ganglios linfticos, el bazo y el hgado, y por anemia progresiva.

> El sndrome de Chediak Higashi Es una enfermedad hereditaria rara, del grupo de las inmunodeficiencias primarias, caracterizado por infecciones crnicas, disminucin de la pigmentacin, enfermedad neurolgica y muerte prematura. Se debe a la alteracin de los neutrfilos (un tipo de glbulos blancos) que tienen granulaciones intra citoplasmticas gigantes por la fusin de varios lisosomas normales; existe una reduccin de la quimiotaxis (propiedad de ser atrado o rechazado por algunas sustancias del protoplasma celular), fusin de los fagolisosomas (clulas engloban y eliminan microorganismos y restos celulares), incremento de la actividad de peroxidacin de la membrana y salida defectuosa de la mdula sea, esto dificulta la destruccin de las bacterias fagocitadas. En la mayor parte de los casos, cerca del 85%, se desarrolla la llamada "fase acelerada", que parece una reaccin a las infecciones virales y evoluciona con fiebre, ictericia (coloracin amarilla anormal de la piel), hepatoesplenomegalia (hgado y bazo anormalmente grandes), adenomegalias (crecimiento anormal de los ganglios) y tendencia a las hemorragias, debido a la infiltracin masiva de diferentes rganos con clulas mononucleares no malignas. Dicha infiltracin provoca hiperesplenismo (cuadro debido a una actividad excesiva del bazo, que est aumentado de tamao por lo que atrapa y destruye las clulas sanguneas) que a su 32

vez agrava la neutropenia (niveles anormalmente bajos de neutrfilos, un tipo de clulas blancas de la sangre) y el riesgo de infecciones. Clnicamente el sntoma principal son las infecciones de repeticin, que se asocian a deficiencias inmunitarias, los individuos afectados tienen una susceptibilidad a las infecciones recurrentes graves, por bacterias Gram positivas como el estafilococo areus y el estreptococo beta hemoltico y a ciertos cnceres; se acompaa de hepatoesplenomegalia, albinismo culo cutneo parcial, el color del cabello vara desde el rubio al caf oscuro, pero siempre con un tinte plateado que se puede observar muy bien bajo la luz, enfermedad periodontal, fotofobia (sensibilidad anormal a la luz, especialmente en los ojos), nistagmus (movimientos rpidos y repetidos del ojo) y neuropata (trmino general para las afecciones nerviosas) perifrica progresiva. Puede existir retraso mental en algunos pacientes.

> Disgenesia reticular Es una enfermedad rara originada por la ausencia de la clula comprometida en la diferenciacin mielo-linfoide. Se caracteriza por neutropenia grave asociada con linfopenia que aparece desde el nacimiento. La mdula sea, los rganos linfoides (ganglio, amgdalas, placas de Peyer, bazo y timo), muestran una ausencia de clulas mieloides y linfoides. Existe un nmero normal de eritrocitos y plaquetas. El riesgo de infeccin bacteriana y viral, de evolucin fatal, es muy elevado. El nico tratamiento eficaz es el trasplante de progenitores hematopoyticos. Algunas inmunodeficiencias presentan neutropenia en algn momento de su evolucin. La ocurrencia de infecciones es variable, as como su severidad.

33

> El sndrome de Hurler (MPS1) Es un trastorno hereditario y progresivo que resulta de la incapacidad del organismo para fabricar una enzima denominada alfa-L-ioduronidasa lisosmica que ayuda a descomponer los mucopolisacridos. Los mucopolisacridos estn hechos de un material similar a la gelatina y se encuentran en todo el cuerpo, a menudo en las secreciones mucosas y en los lquidos que rodean las articulaciones. La deficiencia enzimtica que se encuentra en el sndrome de Hurler hace que los mucopolisacridos se acumulen en el cuerpo y el resultado es un trastorno multisistmico con sntomas que van de leves a graves. Esta enfermedad causa dao en muchos rganos, incluyendo el corazn. Clasificacin: Hurler como MPS1 grave Hurler Scheie como MPS1 intermedio Scheie como MPS1 leve El sndrome de Hurler se hereda como un rasgo autosmico recesivo y aproximadamente 1 de cada 115.000 individuos resultan afectados.

> El sndrome de Scheie Es una de las numerosas enfermedades hereditarias por almacenamiento de

mucopolisacridos y se caracteriza por la ausencia de la enzima a-L-iduronidasa y la excrecin de niveles elevados de dermatn sulfato y heparansulfato en la orina. Se transmite como un rasgo autosmico recesivo y presenta el mismo defecto enzimtico que el sndrome de Hurler, pero usualmente es ms leve. Es la forma ms leve de las enfermedades por almacenamiento de mucopolisacridos. Es posible que los sntomas no aparezcan hasta los cuatro o cinco aos de edad, mantenindose un estado mental normal. Las caractersticas clnicas son limitaciones articulares, hernias inguinales, boca ancha de labios gruesos y nubosidad de la crnea, que 34

aparecen de manera temprana. Los nios afectados tambin desarrollan rigidez articular de inicio juvenil con manos en forma de garras y pies deformes. > Sndrome de Morquio Es una enfermedad hereditaria que pertenece al grupo de las enfermedades de almacenamiento de mucopolisacridos, de la cual se reconocen dos formas llamadas tipo A y tipo B. El tipo A est caracterizado por ausencia de la enzima galactosamina-6-sulfatasa y excrecin de queratosulfato en la orina; mientras que el tipo B resulta de una deficiencia de la enzima beta galactosidasa. En ambos tipos, se presenta una acumulacin de grandes cantidades anormalmente grandes de una sustancia llamada mucopolisacrido en el cuerpo y en el cerebro.

> Sndrome de Hunter Enfermedad hereditaria de almacenamiento, en la cual la acumulacin de un

mucopolisacrido en los tejidos corporales causa dao. El sndrome de Hunter es heredado como enfermedad ligada al cromosoma X. Las mujeres con un cromosoma X normal y un cromosoma X defectuoso estn libres de la enfermedad, pero los hombres con un cromosoma X defectuoso desarrollan el sndrome de Hunter. La anomala metablica que causa el sndrome de Hunter es la falta de la enzima sulfatasa de sulfoiodurodinato. Al estar esta enzima ausente, los mucopolisacridos se acumulan en varios tejidos causando dao. Los nios afectados pueden desarrollar un inicio temprano tipo (A) poco despus de los 2 aos, que produce un crneo grande, rasgos faciales toscos, retardo mental profundo, espasticidad, rigidez y comportamiento agresivo. El inicio tardo tipo (B) causa sntomas mucho ms leves.

35

> Sndrome de Sanfilippo Es una de las enfermedades hereditarias de almacenamiento de mucopolisacridos (una sustancia que se encuentra por fuera de las clulas) que se caracteriza por la ausencia de una de varias enzimas, las cuales, en condiciones normales, ayudan al cuerpo a librarse de dicha sustancia. Se transmite como un rasgo autosmico recesivo y es posible que sea la ms comn de las enfermedades de almacenamiento de mucopolisacridos. Al igual que en la mayora de las enfermedades de almacenamiento de mucopolisacridos, los individuos afectados presentan rasgos faciales toscos, retardo en el desarrollo mental que progresa hasta convertirse en retardo mental severo, articulaciones rgidas, problemas de la marcha, trastornos del habla y problemas de comportamiento. A diferencia del sndrome de Hurler, la crnea de las personas con el sndrome de Sanfilippo es clara, la condicin no es tan implacable y las expectativas de vida son mayores, con frecuencia 20 aos o ms.

> El sndrome de Maroteaux-Lamy Es causado por una deficiencia de la enzima N-acetilgalactosamina 4-sulfatasa y tiene un espectro variable de sntomas graves. Las complicaciones neurolgicas incluyen crneas nubladas, sordera, espesamiento de la dura mter (la membrana que rodea y protege el cerebro y la mdula espinal) y dolores causados por la compresin o traumatismo de los nervios y las races nerviosas. El crecimiento es normal al comienzo y se detiene repentinamente alrededor de los 8 aos de edad. A la edad de 10 aos los nios presentan un tronco acortado, postura encorvada y restricciones generalizadas del movimiento. En casos ms graves, los nios tambin presentan una espina dorsal curva y un abdomen protuberante. Los cambios esquelticos (particularmente en la regin plvica) son progresivos y limitan el movimiento. Muchos nios tambin presentan hernias umbilicales o inguinales. Casi todos los nios tienen algn tipo de enfermedad cardiaca, generalmente asociada al mal funcionamiento de las vlvulas. 36

> Sndrome de Sly, Es una de las formas menos comunes de mucopolisacaridosis, estimndose que puede ocurrir en menos de uno por cada 250 mil nacimientos. El trastorno es causado por la deficiencia de la enzima beta-glucuronidasa. En su forma menos comn, los nios afectados con el sndrome de Sly nacen con hydrops fetalis, donde el cuerpo retiene grandes cantidades de lquido. La supervivencia es generalmente de algunos meses o menos. La mayora de los nios con el sndrome de Sly son afectados en forma menos grave. Los sntomas neurolgicos pueden incluir retraso mental leve o moderado a la edad de 3 aos, hidrocefalia comunicante, compresin de los nervios, crneas nubladas y una cierta prdida de la visin perifrica y nocturna. Otros sntomas incluyen baja estatura, algunas irregularidades esquelticas, rigidez generalizada y restricciones en el movimiento y hernias umbilicales e inguinales. Algunos pacientes pueden presentar ataques recurrentes de pulmona durante sus primeros aos de vida. La mayora de los nios con el sndrome de Sly viven hasta la adolescencia o un poco ms.

> La adrenoleucodistrofia Describe cualquiera de varios trastornos hereditarios estrechamente relacionados de la descomposicin (metabolismo) de ciertas grasas (cidos grasos de cadena larga), que afecta las glndulas suprarrenales, el sistema nervioso y los testculos. La adrenoleucodistrofia se trasmite como un rasgo ligado al cromosoma X (la forma neonatal se presenta por transmisin autosmica recesiva) y su incidencia se estima en 1 por cada 20.000 a 1 por cada 50.000 personas y afecta a todas las razas. El defecto metablico es la acumulacin de cidos grasos de cadena larga en el sistema nervioso, en las glndulas suprarrenales y en los testculos, en donde el material acumulado interrumpe la actividad normal. Existen varias formas de la enfermedad (siete de ellas reconocidas). La forma neonatal aparece poco despus del nacimiento e incluye convulsiones y retraso en 37

el desarrollo neurolgico. La muerte se presenta en la niez o en la primera infancia. La forma cerebral infantil (alrededor 4-8 aos) aparece en la mitad de la etapa de la niez y las otras formas aparecen durante la adolescencia. Alrededor de un 33% de las personas afectadas desarrollan sntomas neurolgicos y un 50% desarrollan un mal funcionamiento suprarrenal. En la forma infantil, los primeros sntomas comprenden hiperactividad, dificultades en la escuela, dificultades para comprender la comunicacin verbal, deterioro en la escritura, ojos cruzados o bizcos (estrabismo) y posibles convulsiones. A medida que la enfermedad avanza, aparecen nuevos signos de dao a la materia blanca del cerebro que incluyen cambios en el tono muscular, rigidez y deformidades por contractura, dificultades para deglutir y coma. El otro componente principal de la forma infantil y de todas las otras formas de adrenoleucodistrofia es el desarrollo de un deterioro muy significativo de la funcin suprarrenal similar a la enfermedad de Addison. En este caso, se presenta una deficiencia muy significativa de hormonas esteroides que puede tratarse en forma adecuada con corticosteroides.

> La enfermedad de Krabbe Es un trastorno hereditario caracterizado por una deficiencia de la enzima galactocerebrsido beta-galactosidasa (galactosilcereamidasa). La deficiencia de esta enzima causa la muerte de las clulas cerebrales, un proceso que sustenta los sntomas vistos en la enfermedad de Krabbe. La enfermedad de Krabbe se hereda como un rasgo autosmico recesivo , es ms comn entre los descendientes de escandinavos y afecta generalmente alrededor de 1 cada 150.000 nios. La ausencia de la enzima galactocerebrsido beta-galactosidasa causa un aumento en la destruccin de las neuronas mielnicas, lo cual provoca la destruccin progresiva del sistema nervioso. La enfermedad de Krabbe tiene una manifestacin de inicio temprano y otra de inicio tardo. 38

En su manifestacin temprana, los sntomas se presentan durante el primer mes de vida con problemas de alimentacin y retraso en el desarrollo , fiebres inexplicables y vmito. Los cambios en el tono muscular son frecuentes y las convulsiones son intensas y pueden comenzar muy temprano. La prdida de la visin y la audicin son progresivas. Los nios afectados finalmente asumen una postura corporal rgida e inusual llamada postura de descerebracin. La muerte llega poco despus y ocurre generalmente antes del segundo ao de vida. La manifestacin tarda de la enfermedad aparece a finales de la infancia o principios de la adolescencia. Los problemas visuales , que progresan hasta la ceguera , pueden ser el primer sntoma. El trastorno de la marcha ( ataxia ) y la rigidez muscular llevan a una discapacidad progresiva.

> La Enfermedad de Gaucher (EG) Es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva del metabolismo de los esfingolpidos que se caracteriza clnicamente por hepatoesplenomegalia, anemia, trombocitopenia y lesiones seas con una gran variedad de grados de severidad en los pacientes (Beutler 1995). Su incidencia aproximada en la poblacin general es de 1/100.000 habitantes y entre los judos de origen Ashkenazi, la poblacin de mayor incidencia, es de 1/500-1/1000, siendo los portadores de 1 entre 10 12 (Grabowski 1993). No obstante, la frecuencia de la EG en nuestro medio es baja, estimamos que del orden de 1 en 200.000, en base a nuestro propios datos de la comunidad de Aragn (Giraldo 1994) De los datos que poseemos podra inferirse una frecuencia de 1/200.000 - 400.000 en Espaa. No obstante, la alta proporcin de sujetos asintomticos (un 14% en nuestra experiencia) y los resultados publicados por el grupo de Sa Miranda en Portugal (Lacerda 1994) hacen muy verosmil la hip tesis de una frecuencia, al menos doble de la observada

39

> La enfermedad de Niemann-Pick La enfermedad de Niemann-Pick es causada por mutaciones genticas especficas. Las cuatro formas de la enfermedad de Niemann-Pick se caracterizan por una acumulacin de esfingomielina y colesterol en las clulas, particularmente en las clulas de rganos importantes como el hgado y el bazo. Las tres formas ms conocidas de la enfermedad son los tipos A, B y C. Todos los tipos de Niemann-Pick son enfermedades genticas que se heredan de forma autosmica recesiva. Los tipos A y B de Niemann-Pick son causados por la deficiencia de la actividad de una enzima especfica, la esfingomielinasa cida (ASM), si esta no est o no funciona de manera adecuada, la esfingomielina no puede ser metabolizada de manera adecuada y se acumula dentro de la clula provocando eventualmente la muerte celular y el mal funcionamiento de sistemas orgnicos importantes. En el tipo D de Niemann-Pick, se acumulan cantidades excesivas de colesterol dentro del hgado y el bazo y se acumulan cantidades excesivas de otros lpidos en el cerebro. El defecto del metabolismo ocasionalmente conduce a reduccin secundaria de la actividad de la esfingomielinasa cida en algunas clulas.

> Enfermedad de Wolman Es un sndrome de lipidosis debido a la deficiencia de una lipasa leucocitaria y de los fibroblastos que ocasiona una acumulacin de triglicridos (hgado, bazo). Los sntomas en las primeras semanas de vida son vmitos, esteatorrea, distensin abdominal, anemia y hepatosplenomegalia. Tambin son caractersticas las calcificaciones suprarrenales y el deterioro mental progresivo. El fallecimiento sobreviene generalmente entre los 3-6 meses

40

> La leucodistrofia metacromtica (LDM) Es una enfermedad gentica que afecta los nervios, los msculos y otros rganos, y empeora progresivamente con el tiempo. La LDM es generalmente ocasionada por la ausencia de una enzima importante denominada arilsulfatasa A. Debido a la ausencia de esta enzima, unos qumicos llamados sulftidos se acumulan en el sistema nervioso, los riones, la vescula biliar y otros rganos, causando dao en todos ellos. En particular, causan dao a las vainas de mielina que rodean las clulas nerviosas. Existen tres formas, basadas en el momento cuando comienzan los sntomas: Infantil tarda: los sntomas usualmente comienzan a la edad de 4 aos y abarcan problemas para caminar, prdida del control muscular y prdida de las funciones mentales. Juvenil: los sntomas comienzan entre los 4 y los 6 aos de edad. El nio tiene problemas para caminar y pierde logros fundamentales de su desarrollo. El primer signo puede ser el deterioro del rendimiento escolar. Adulta: las formas juvenil tarda (de 6 a 16 aos) y adulta (de ms de 16 aos) progresan lentamente. Los primeros signos pueden ser problemas de comportamiento, prdida de las funciones mentales, desempeo deficiente en la escuela o el trabajo, convulsiones y prdida del control muscular. Es una enfermedad causada por una mutacin en el gen que produce arilsulfatasa A y se hereda como rasgo autosmico recesivo. Esto significa que una persona afectada hereda una copia del gen defectuoso de ambos padres.

> Histiocitosis X

La histiocitosis es el nombre genrico que se le da a un grupo de sndromes caracterizados por un aumento anormal en el nmero de ciertas clulas inmunes denominadas histiocitos. Estos incluyen a los monocitos, clulas dendrticas y clulas macrfagas. 41

La histiocitosis se clasifica ampliamente en tres clases, pero en este artculo slo se trata la histiocitosis de las clulas de Langerhans tambin llamada histiocitosis X. Las otras dos clases son la histiocitosis de clulas no- Langerhans (tambin conocido como sndrome hemofagoctico) y el sndrome de histiocitosis maligna (conocido como linfoma de las clulas-T). Las clulas extra inmunes pueden formar tumores que pueden afectar varias partes del cuerpo. En la niez generalmente la histiocitosis X compromete los huesos (80%) y puede consistir de uno o mltiples sitios, siendo la cabeza frecuentemente afectada. Los tumores producen una imagen de lesin en sacabocado en la radiografa del hueso; adems, los tumores en los huesos que soportan carga pesada como, por ejemplo, las piernas o la columna vertebral se pueden fracturar de manera espontnea. Frecuentemente se presenta compromiso sistmico (en todo el cuerpo) que ocasiona erupciones, problemas pulmonares, infiltracin de enca, inflamacin de glndula linftica, problemas hormonales, agrandamiento del bazo y del hgado y anemia. No es de sorprenderse que, siendo una enfermedad que afecta tantos rganos y sistemas, la histiocitosis pueda ser mortal.

42

IV Contexto socioeconmico Ubicando este tema en la atencin de la salud en el pas nos lleva a reflexionar como vamos a ubicar esta tcnica en Mxico para elevar el nivel de bienestar de la salud El perfil de las enfermedades en el pas ha cambiado: a principios de 1900, predominaron las infecciosas y parasitarias; durante la segunda mitad del siglo XX se observ el gradual predominio de las crnico-degenerativas y las ligadas a accidentes lo que hace colocar a este mtodo en lugar importante en Mxico, ya que las principales enfermedades para ser tratadas son estas las enfermedades degenerativas y accidentes. Este avance tecnolgico llego a Mxico hace 6 aos y se comenz por recopilar y almacenar la sangre extrada del cordn umbilical y 4 aos mas tarde en 2004 se empezaron a hacer los primeros transplantes. Estas aplicaciones en la actualidad se estn efectuando en centro medico nacional siglo XXl , La Raza el hospital de Occidente que pertenecen al Instituto Mexicano del Seguro Social, as como en los Institutos Nacionales de Nutricin, Cancerologa y Pediatra, de la Secretara de Salud; en el Centro de Hematologa y Medicina Interna de Puebla, en el Hospital General de Mxico, en el Hospital Universitario de Monterrey y en la Universidad Autnoma de Nuevo Len. En junio de 2003 en el Centro Nacional de la Transfusin Sangunea (CNTS) de la Secretara de Salud se instal el primer Banco Pblico de Clulas de Cordn Umbilical Y con una inversin de 5 millones de pesos para crear y mantener el banco de clulas madre nacional el Instituto de Seguridad y Servicios Sociales de los Trabajadores del Estado (ISSSTE) se suma a la utilizacin de las clulas hematopoyeticas. Tomando en cuenta que los primeros bancos de Mxico fueron de empresas multinacionales y empresas privadas que fueron las que comenzaron y las que dieron la primera visin para utilizar el cordn umbilical como bienestar de la salud en el futuro para su recin nacido, la diferencia entre los bancos que pertenecen a la salud nacional tal como IMSS e ISSSTE y los bancos que pertenecen a la iniciativa privada es que la sangre recopilada en el caso de los primeros es donada y utilizada para el bienestar del pueblo en general y los segundos es 43

para el bienestar individual ya que la sangre extrada del nio solo puede ser utilizada por el recin nacido del que se le recopilo la sangre y para los padres y hermanos. Esto nos lleva a repasar el provecho que se le a dado a esta practica, que tanta ayuda podr dar esta aplicaciones a nuestro pas por que aun que las estadsticas segn el INEGI diga que en los ltimos 4 aos tomando en cuenta a la poblacin en general el 64% correspondi a los que utilizaron instituciones privadas y 36% a los que acudieron a sistemas de salud pblicas. Podemos decir que aun cuando el paciente enfermo utilice la institucin privada para recopilar su cordn umbilical, por que los costos son relativamente accesibles hablando de un precio de 20 pesos semanales por almacenamiento de la sangre sin incluir el costo del primer ao que abarca el estudio de la sangre para no hacer un almacenamiento intil, la aplicacin forzosamente tendra que ser en una institucin publica ya que son las nicas a las que la poblacin podra tener alcance econmico, instituciones privadas que utilizan este mtodo tienen sus precios demasiado elevados. De acuerdo con el INEGI En 1990 los ingresos de 71% de la poblacin econmicamente activa corresponda a menos de tres salarios mnimos mensuales .esto es que con ese salario obviamente no se puede hacer una aplicacin en un institucin privada ya que los costos de estas se van elevadas de 500 mil pesos a estar hablando de millones de pesos segn el nivel de la enfermedad y el tipo de aplicacin que se necesite Para poder elevar el nivel de salud en Mxico debemos dejar de tomar en cuenta a estas instituciones y darle mas apoyo a las nacionales ya que son las que tienen el nivel y realmente van a dar un apoyo a la poblacin en Mxico sin importar la clase social a la que pertenezca. Por su parte la parte tica en el campo de la economa de la salud se refiere de manera principal a la aplicacin de estos principios tomando en cuenta la evaluacin de los logros de la sociedad para alcanzar un desarrollo mas equitativo solidario donde la salud sea parte esencial toda persona tiene derecho a la proteccin de la salud Entonces que es lo que esta pasando si se tiene el nivel y el apoyo pero no se esta logrando la ayuda especifica para la salud. En nuestra opinin la ayuda por parte del gobierno no es suficiente para lograr un significativo tipo de avance ya que existen un sin fin de factores por el cual Mxico tiene este nivel tanto cultural ideolgico y econmico 44

y si bien en algn momento el transplante de clulas madre fuera una operacin factible y viable para la poblacin en Mxico se tiene contemplado otro gran problema que iniciara en nuestro pas, que es uno de los principales motivo por el cual somos un pas tercer mundista creemos, la taza de natalidad creciendo da a da hace que nuestro pas ser mas pobre, por que si tenemos un Mxico deficiente educacin y una ideologa, demasiado carente de buena informacin llena de mitos, tradiciones que siempre han afectado y seguirn afectando a nuestras sociedades, mientras no se encuentre una buena manera de controlar la natalidad en nuestro pas las generaciones seguirn transmitiendo esas malas costumbres, y por otra parte teniendo un sistema de gobierno como el que tenemos donde no hay apoyo a la economa del pueblo donde no hay empleos ((por que somos muchos)) donde existe un lema de un seudo capitalismo llamado neoliberalismo que es "explotacin del hombre por el hombre" un individualismo maligno, el egosmo por parte de las clases altas haciendo mas marcada la diferencia sin imprtales que es lo que esta pasando en este pas con la poblacin en general y en especial con la pobreza extrema con la que se vive en algunas reas de nuestro pas .ltimos registros estadsticos revelaron que mas del 25 % de la poblacin en Mxico vive con menos de un dlar diario, como se va poder ayudar a tanta gente en tal nivel de pobreza si a el gobierno no le interesa apoyar a esos sectores de la poblacin, existiendo un gobierno de derecha que siempre apoyara a la clase empresaria, y se comprueba con la cantidad de instituciones privadas que se dedican a la recopilacin de las clulas, es la misma cantidad de personas que se les a aplicado este mtodo en transplantes de corazn, a rededor de 60 instituciones que son el mismo numero de casos registrados de operaciones. Viendo el caso de forma optimista podemos pensar que siempre es difcil avanzar rpidamente cuando algo acaba de iniciar, por que en el momento donde estamos existe mucho desconocimiento del tema por parte de la poblacin Con nuestra investigacin nos dimos cuenta a base de encuestas que la gente no esta enterada de la aplicacin de las clulas, ni como es el procedimiento de estas, ignorando la manera en que este mtodo funciona, algunas personas se han apoyado de esto para sacar un gran beneficio al existir clnicas privadas con publicidad dirigida a la gente que quiere cuidar su aspecto fsico (reduciendo arrugas y ayudando a recuperar clulas muertas)y ofreciendo ayuda en ello con clulas madre, cuando ni siquiera saben la manera en que 45

estas trabajan se le hizo una entrevista a una de las personas que se estn dedicando a eso y nos dimos cuenta de la magnitud del problema ignorando el procedimiento el cual ellos mismos estn aplicando y a esto aadindole los altos costos de estos tratamiento hace que esto sea una perdida en lugar de ganancia para nuestro pas. Y esta es la gran diferencia que marca que sea tan diferente la aplicacin aqu en Mxico que en otros pases del mundo como es el caso de los pases europeos en donde se han hecho mucho mas transplantes de clulas ayudando a un porcentaje mayor de poblacin sin necesidad de preocuparse por costos y teniendo como dificultad otro tipo de problemas como es la moral las leyes etc. Con esto nos damos cuenta que tanto en pases europeos como en EUA existe otros aspectos respecto a esto, por que ellos viven en pases donde la diferencia de nivel tanto econmico como ideolgico-cultural es demasiado separado a los problemas que vivimos en nuestro pas, por lo cual el numero de casos de aplicacin es superior en otros pases y se podra decir que en poco tiempo se convertir en una practica comn entre los habitantes de dichos pases Con esto no decimos que Mxico no tenga las capacidades suficientes para hacerlo, por que tiene a muchas personas especializadas en el tema que nada le piden a los especialistas de dichos pases en el pas existe gente preparada consiente y gente que ve por el bien nacional dejando atrs el sistema econmico que tenemos, el problema aqu es encausar correctamente este tema, siendo apoyando por nuestro sector de salud nacional. Los cientficos que se estn dedicando a el estudio, aplicacin, y recoleccin de clulas madres extradas del cordn umbilical dicen que solo necesitamos tiempo para que esta informacin se asiente adecuadamente en nuestro pas y esta practica nos lleve en un futuro de grandes beneficios en las enfermedades que afectan a Mxico y a los pases de Latinoamrica a los que desafortunadamente les es igual o mayor el grado de dificultad para acceder a este tipo de beneficios que en este momento es solo practica de un pequeo sector de la poblacin en estos pases El problema aqu es cuando va a llegar a ser este un mtodo tecnolgico de salud de verdadera ayuda para el grueso de la poblacin. Pero con todo lo que se a dicho anteriormente y con las opiniones contrarias de las personas involucradas en nuestra investigacin, es difcil descubrir esto ya que se necesita de mucho apoyo y un buen proyecto de ayuda para que esto avance pueda llegar mas lejos que muchos otros que se han quedado solo en pases europeos y EUA. Entonces no se puede llegar a saber en este 46

momento el tiempo exacto que va a llevar a esto convertirse en un gran beneficio para la poblacin mexicana Segn la entrevista que se le hizo a el Dr. Carlos Galaviz Hernndez, jefe del servicio de medicina genomita del ISSSTE. La utilizacin de las clulas hematopoyticas extradas de los cordones umbilicales donados al banco de clulas nacional del ISSSTE se les buscar ubicar priorizando a todas las enfermedades que ms afectan a la poblacin mexicana y del mismo modo a las que causan los ms altos costos a la institucin, ya que de esta manera se podr destinar ese dinero que se ocupa en enfermedades tan costosas en proyectos , medicamento y atencin a las otras enfermedades por las que existe escasez de salud en Mxico. Si bien esto es una excelente idea solo se espera que realmente se utilice de tal manera por que de lo contrario esta practica llegara a ser intil en un pas como este ya que las gente en nuestro pas no podr tener alcance a este tratamiento y se quedara para el uso de mas all de nuestras fronteras. Pensando que Mxico va a tener pronto un nivel mas alto de desarrollo social podemos apoyar el almacenamiento y donacin de estos cordones, ya que a pesar de que se duda que esto valla a favorecer la salud en Mxico no podemos arriesgarnos y apoyar el rezago en la salud, si no por lo contrario debemos apoyar este tipo de ciencia de alto nivel para que Mxico se vea forzado a utilizar en el sector publico este mtodo, el que muchas personas necesitan y al que estamos preparados, ya que tenemos a las personas capacitadas para realizar este tipo de nuevos tratamientos y aplicaciones. No basta con remediarnos y quedarnos a esperar por una ayuda externa o que nuestro gobierno tome la decisin si no creemos que la poblacin, los cientficos, y la gente especializada en el desarrollo de los ingresos en Mxico puede llevar a este pas a un avance tanto cientfico como tecnolgico haciendo uso de toda esta tecnologa de punta que ha costado demasiado esfuerzo a muchas personas mundialmente y que siguen trabajando por encontrar nuevos avances para ayuda no solo personal ni empresarial como se piensa si no tambin a toda poblacin.

47

V. Entrevistas New England Cord Blood Bank, Inc.

1. Con cuantas oficinas cuentan aqu en Mxico? NECBB- Nosotros contamos con 16 a nivel mundial y en Mxico representa una divisin directa para NECBB por lo cual estarn tratando con nuestro personal directo en el pas. 2. Cunto tiempo llevan trabajando en la recoleccin de sangre extrada del cordn umbilical? NECBB- Prestamos los servicios de cro preservacin de clulas desde 1982, siendo uno de los bancos criognicos mas antiguos y prestigiosos de los Estados Unidos. 3. Aqu en Mxico tienen un laboratorio donde se realizan los estudios correspondientes a la sangre extrada? NECBB- No, una vez que haya realizado el contacto con alguno de nuestros ejecutivos de venta en el pas se procede a entregarle el estuche especial para la recoleccin de la sangre, el cual se deber de entregar al medico tratante el da del parto. Una vez que la muestra de sangre es tomada por el medico se deber contactar a uno de nuestros representantes, l cual se encargara de recoger la muestra en el centro hospitalario e inmediatamente la enviara a nuestro laboratorio en Estados Unidos va mensajera internacional autorizada. 4. Una vez que la enva que hacen con la muestra? NECBB- Inmediatamente en el laboratorio la procesamos y le asignamos un numero de identificacin especial en nuestro sistema de catalogo computarizado. Las clulas son separadas y se lleva a cabo el procedimiento de proteccin celular que permite a las clulas soportar el almacenamiento en tanques criognicos con una temperatura constante de -195C. 5. Cul es la diferencia de NECBB con otros bancos? NECBB- Nosotros almacenamos las clulas madre en 6 tubos especiales viables de 4.5 ml, lo cual permite a futuro la descongelacin parcial de las clulas garantizando una mayor utilizacin en el tiempo, as mismo ests son guardadas en nuestras propias instalaciones de 48

las mismas 24 horas del da y los 365 das del ao. Otro elemento importante es que NECBB cuenta con una importante red de distribuidores locales en diversos pases tanto en Amrica Latina como en Europa, lo cual garantiza ante una eventual movilidad de sus clientes de un pas a otro con atencin segura, respaldo y asesora a travs de sus representantes.

49

 Zahira Flores, directora del Banco de Cordn Umbilical 1. Cunto tiempo llevan trabajando formalmente como banco de cordn umbilical? Zahira Flores- Como banco mexicano llevamos 4 aos, puesto que antes estaba como filial de una empresa de Boston. 2. Qu costo tiene la recoleccin de la sangre? Zahira Flores- $ 8 000 y el contrato incluye: proceso de recoleccin del cordn y de la sangre grupo sanguneo del bebe prueba del VIH estudios microbiolgicos estudios de sintometra de flujo un ao de almacenamiento Despus del ao de almacenamiento que nosotros incluimos en el contrato se debe de pagar $ 800 por ao para seguir almacenando las clulas madre. 3. Cunto debe de contener como mnimo cada muestra de sangre que almacenan? Zahira Flores- 60 ml de sangre y aproximadamente son 800 000 000clulas, el 80% de las clulas no funcionan en caso del trasplantarlas. 4 En su banco se han realizado donaciones? Zahira Flores- No, porque es un banco privado y solo se tienen privilegios con los padres que solicitan el servicio. 5. Ha sabido de instituciones que estn empleando este mtodo? Zahira Flores- Si; el Instituto Nacional de Pediatra, el Hospital de Monterrey, el Hospital Infantil de Mxico, Centro de Hematologa en Puebla y el Hospital General del IMSS, a partir de enero del 2007 empezara el Hospital General La Raza. 6. Han solicitado alguna unidad para transplante en este banco?

50

Zahira Flores- Solo un caso se ha presentado donde soliciten su unidad y esto fue hace 2 aos en un caso de leucemia, hay muy baja incidencia de utilizacin.

7. En este banco utilizan crotubos? Zahira Flores- No, nosotros utilizamos crobolsa. Al utilizar crotubos se pierden muchas ms clulas que al utilizar la crobolsa donde se mantiene una temperatura casi igual a lo largo de la bolsa y de este modo se evita la muerte de las clulas en mayor medida. 8. Nosotras nos enteramos que las clulas se pueden dividir y solo usar una parte en el caso de transplantar, esto si es posible? Zahira Flores- No, porque de que sirven si obtenemos 900 millones de clulas mononucleadas solo utilizar 600, las restantes no serviran pues es una cantidad muy baja. 9. Cul es el procedimiento que realizan para la concentracin de las clulas madre de la sangre del cordn umbilical? Zahira Flores- Primero se quitan las clulas que no nos sirven por medio de centrifugacin, se mantienen a una temperatura constante de 4C y se les agrega DMSO (cro protector de clulas), se les va bajando la temperatura poco a poco, entra con 1C hasta descender a -80C y en el tanque se mantienen a -192C. 10. Cuntas unidades almacenan aproximadamente? Zahira Flores- Aproximadamente almacenamos 200 unidades al mes y nos sentimos satisfechos porque aun sigue incrementando el mercado. 11. Tiene conocimiento del mayor tiempo que una muestra puede estar almacenada? Zahira Flores- Hasta hoy se ha sabido que la muestra mas antigua lleva 14 aos almacenada y eso porque desde entonces se realizaron las primeras investigaciones.

51

 Dra. Malva Meja Arregui, Jefa de Enseanza del Banco Central de Sangre del Centro Mdico Nacional siglo XXI 1. Cunto tiempo llevan trabajando aqu con este mtodo? Dra. Malva Meja- Se ha trabajado desde 1999 con la intencin y necesidad de estudiar las clulas no diferenciadas. 2. En qu rea se iniciaron las investigaciones? Dra. Malva Meja- En Ginecologa, se iniciaron con estudios para ver si tericamente funcionaban y de ah nace el laboratorio de HLA que se especializa en antgenos, capacidad inmunognica, en promover el desarrollo del tejido y estudios para vasos sanguneos. 3. Cunta cantidad de sangre es la que necesitan para cada muestra? Dra. Malva Meja- Se necesita extraer desde 150 ml hasta 250 ml mnimo, se conserva entre 4C y 6C y se somete a los estudios de HLA. 4. Cuntos cordones aproximadamente tienen almacenados? Dra. Malva Meja- Son 100 cordones los que se tienen aqu aproximadamente. 5. Cuntos transplantes se han hecho aqu? Dra. Malva Meja- Aqu en siglo XXI ninguno, a penas se esta tratando con los familiares de una paciente pero tal vez no se confirme. 6. Cul es la probabilidad de que en un adulto se tengan un mejor pronostico a comparacin con los nios? Dra. Malva Meja- Se tiene un 40% en adultos, y en nios si hay un mejor pronostico, porque en los adultos hay necesidad de una mayor cantidad de clulas y la mayora de las veces est muy avanzada la enfermedad. 7. Hay facilidad para realizar los transplantes? Dra. Malva Meja- Bueno existe una normatividad para los transplantes pero particularmente para el transplante de stas clulas existe una norma que est incompleta, ni siquiera se ha 52

adoptado una verdadera norma; se espera que en un futuro se colabore con otros pases para aplicar una norma internacional los acuerdos con el Comit de Transplantes estn desde el 2000. 8. Nos podra decir el costo aproximadamente del mtodo? Dra. Malva Meja- Pues lo nico que les puedo decir es que todo es sobre dlares, la tecnologa es cara al igual que los materiales que se utilizan y cada semana se adquiere nitrgeno lquido. 9. Cul es el mayor problema para que este mtodo pueda llegar a la mayora de la poblacin? Dra. Malva Meja- Este mtodo esta al alcance de la poblacin puesto que es publica esta institucin y claro tienen acceso los que cuenten con seguro, pero el problema es encontrar al donador compatible. 10. Nos puede explicar acerca del donador compatible? Dra. Malva Meja- Bueno, para que se pueda realizar el transplante es necesario contar con la informacin necesaria acerca de la enfermedad pues debe cumplir ciertos requisitos para que sea favorable el transplante, necesitamos contemplar la edad, la enfermedad y el estado de esta; y lo principal es encontrar a un donador que sea histocompatible para que no haya riesgo de rechazo el transplante

53

 Q.F.B. Javier Bautista Jurez, jefe del Laboratorio de Criopreservacion del CMN siglo XXI 1. Usted cunto tiempo lleva en esta investigacin? Q.F.B. Javier Bautista- Yo fui de los primeros investigadores aqu y esto ya hace 6 o 7 aos aproximadamente. 2. Exactamente qu es lo que se hace en este laboratorio? Q.F.B. Javier Bautista- Se traen las clulas de otros hospitales de donde nos llaman para realizar nuestra tarea > Reducimos el volumen de clulas > Medimos el volumen de las clulas > Las procesamos > Realizamos marcadores de clulas madre CD34 por medio de la sintometra de flujo que nos indica cuantas clulas estn vivas y cuantas muertas > Cultivo bacteriolgico > Control de calidad 3. Entonces de aqu no se extraen las clulas? Q.F.B. Javier Bautista- No, a nosotros nos llaman para extraerlas y tambin nos solicitan para llevarlas al lugar donde se vaya a realizar el transplante y nos encargamos que en la cama del paciente se vayan descongelando y as ya se transfunden. Ms adelante esperamos poder realizar el cultivo celular que aproximadamente durara 15 das. 4. De cuntos transplantes ha sabido hasta el momento? Q.F.B. Javier Bautista- Aproximadamente son ms de 200 y en su mayora son en adultos. 5. De qu enfermedades son las ms comunes los transplantes? Q.F.B. Javier Bautista- De leucemias, linfomas y anemias.

54

El Q.F.B. Javier Bautista nos proporciono un documento donde nos da ms detalladamente la informacin acerca de los transplantes que se realizan en el CMN siglo XXI, a continuacin se muestra.

55

56

VI. Conclusiones Esta investigacin nos llevo a obtener conocimientos muy valiosos acerca de la tecnologa de punta que vivimos en la actualidad, una de las cuales es como las clulas hematopoyticas extradas del cordn umbilical pueden combatir a un sin fin de enfermedades que estn afectando a Mxico y al mundo entero. Y con esto llevndonos a conocer los problemas de salud y econmicos que se encuentran en nuestra sociedad, por que a pesar de que esto para la ciencia en Mxico es un gran paso, desafortunadamente existen factores como la escasez de cultura, la ideologa y la falta de apoyo en la salud de nuestro pas que nos da paso a que este tema no se adecue a las necesidades de Mxico. Por otro lado nos dimos cuenta de que es un tema que nuestra poblacin desconoce y la poca informacin que se tiene al respecto no es suficiente para marcar una ayuda al grueso de la poblacin, si no al contrario viviendo en un pas donde existe un grado de corrupcin enorme, descubrimos como algunos vicios del mexicano han llevado a esto a lucrar la informacin saliendo beneficiados aprovechando el desconocimiento de este tema en la gente. Tomando en cuenta que el tema como tal es muy extenso, el tiempo que se asigno para esta investigacin fue algo limitado, sin embargo fue interesante descubrir la manera de hacer una investigacin descubriendo los percances que se tienen al realizar un trabajo como este, ya que para cumplir con nuestro objetivo necesitbamos el apoyo de muchas personas las cuales estaban en un nivel inalcanzable para que pudieran colaborar con nuestra investigacin y con esto dificultando el logro de nuestros objetivos. A pesar de los contratiempos, esta investigacin nos dejo mucha informacin y quedamos conformes con nuestros resultados, esperando que todo esto sea apoyando por un buen gobierno mexicano y puede llegar a marcar una gran mejora en la salud de nuestra sociedad. Sin lugar a dudas, las clulas madre embrionarias han resultado un gran aporte cientfico que ha despertado un gran inters no solo en el campo de la biologa del desarrollo, sino tambin en el de la medicina regenerativa en particular, por las expectativas que se han creado para su aplicacin teraputica en mltiples enfermedades humanas. 57

Sin embargo, esto ltimo es un proceder muy complejo, pues existen varios aspectos que an no son bien conocidos, entre ellos uno fundamental: no se conoce bien cmo hacer que la clula embrionaria humana se diferencie en una clula especfica y cules son los factores y seales que lo haran posible. Por otra parte, se conoce que el trasplante de clulas madre embrionarias puede formar teratomas o teratocarcinomas. Adems, puesto que estas clulas proceden de un embrin humano vivo, desde el primer momento su manipulacin y destino se ha enfrentado en diferentes pases a una fuerte oposicin, basada principalmente en aspectos ticos, religiosos y polticos.

58

VII. Bibliografa > Vzquez Guisar, Jess,

Atlas diagnstico de sndromes genticos

> Rodillo Gonzles, Alfredo, Medicina transfusional , Editorial Prado,

Edicin

2.

> Walter B., John, Manual moderno S.A. de C.V., Mxico

> Adnon Ravinovich, Gabriel, Inmunatologia molecular, Edicin Mdica

Panamericana, 2004

> Argelles, Guillermo J.,

Fundamentos de hemopatologa, 2. Ed., Mxico, 1998

> Hall, Charles A.,

The blood in disease, U.S.A. , 1968

> Walter,
1994

B. John, Patologa Humana,

Editorial El Manual Moderno,

Mxico,

> Albert Casuato, Deniss, Manual of Clinical Oncology, 2a. Ed., 1998

> Mach Surgenor, Douglas,

The red blood cell , 2nd. Edition, Vol. II ,1975

59

> Donall, Thomas , et al. Hematopoietic cell transplantion, 2nd. Edition

Pginas de Internet >www. Alhesa.com >www.embrios.org/celulasmadre/ definicion_celula_madre >www.esmas.com/salud >www.cryo-cell.com >www.diariomedico.com >www.vidacel.cl
>www.necbbla.com

>www.jornada.unam.mx >www.profeco.gob.mx/encuesta >www.embarazadas

60

VIII. Glosario Ataxia: Desorden, irregularidad, perturbacin de las funciones del sistema nervioso. Autosomico, Autosoma: cualquiera de los primeros 22 pares de cromosomas no sexuales; a estos se les denomina autosmicos; hay que recordar que el ser humano tiene 23 pares de cromosomas, 22 autosmicos y 1 par de cromosomas sexuales. //cualquier cromosoma que no sea sexual. En el humano, los cromosomas del 1 al 22 son autosomas, el par 23 corresponde a cromosomas sexuales, tambin llamados heterocromosomas.

Corticosteroides: Los corticosteroides inhiben el proceso de ignicin del organismo que reducen as la congestin nasal y la secrecin de moco por la nariz. Los corticosteroides se vaporizan directamente en la nariz para aliviar los estornudos, el prurito y la congestin nasales y la comercializacin nasal.

Corticosterona: Hormona esteroidea de la corteza suprarrenal que regula el metabolismo de los lpidos, carbohidratos y protenas.

Esteatorrea: Deposiciones con exceso de grasa o aceites; habitualmente son de aspecto brilloso y dejan en el agua del escusado gotas de grasa.

Espasticidad: Cualidad de tener contracciones involuntarias. Hematopoyesis: Proceso de formacin de la sangre en el cuerpo.

Hydrops fetalis: Son condicin de la sangre en el feto caracterizado por un edema en el tejido fino subcutneo fetal. Se presenta en dos formas: immmune o no-inmune.

61

Lipidosis: Acumulacin anormal de lpidos en las clulas reticuloendoteliales. Tambin llamada enfermedad del almacenaje del lpido.

Mucopolisacaridosis: grupo de enfermedades metablicas hereditarias causadas por la ausencia o el malfuncionamiento de ciertas enzimas necesarias para el procesamiento de molculas llamadas glicosoaminoglicanos, que son cadenas largas de carbohidratos de azcar presentes en cada una de nuestras clulas que ayudan a construir los huesos, cartlagos, tendones, crneas, la piel y el tejido conector. Al pasar el tiempo, estos glicosaminoglicanos se acumulan en las clulas, la sangre y los tejidos conectores. Esto produce daos celulares permanentes y progresivos que afectan el aspecto y las capacidades fsicas, los rganos y el funcionamiento del organismo del individuo y, en la mayora de los casos, el desarrollo mental. Neoplasia: Sinnimo de tumor (pero slo en el sentido de cualquier proceso que curse con proliferacin celular excesiva). Se aplica generalmente a los tumores malignos o cncer. Cuando se aplica a los benignos suele especificarse el calificativo ("neoplasia benigna"). Puede emplearse de manera genrica, donde significar "cualquier clase de tumor" (siempre en el sentido de proliferacin celular, antes citado) e incluso es correcto referirse a una neoplasia benigna empleando simplemente el trmino "neoplasia". Paroxistico: A modo de ataques o crisis de aparicin brusca. Trombocitopenia: Trastorno en el cual existe una cantidad insuficiente de plaquetas (clulas producidas en la mdula sea que son necesarias para la coagulacin).

62