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DEFINICIONES Virin: Partcula viral completa formada por una o ms molculas de ADN o ARN rodeada por una cubierta de protenas simple o por cubiertas ms complejas que contienen carbohidratos, lpidos y protenas. Los virus poseen una fase de existencia extracelular y una fase de existencia intracelular. Fase extracelular: son incapaces de reproducirse en ausencia de un clula husped y se caracterizan por carecer de enzimas. Fase intracelular: pueden ser considerados como cidos nucleicos que se replica y que induce al metabolismo de husped a sintetizar todos los componentes del virin.

MATERIAL GENTICO DE LOS VIRUS Los virus contienen los 4 tipos posibles de cidos nucleicos (ADN, ARN), estos son 1. 2. 3. 4. ADN monocatenario ADN bicatenario ARN monocatenario ARN bicatenario

Por ejemplo: los virus del herpes tienen ADN, el de la polio tiene ARN. Una caracterstica de los virus es que ninguno tiene ADN y ARN simultneamente. CONCEPTOS Y PROPIEDADES FISICO - QUIMICAS Genoma ADN o ARN. Nucleocpside: son las protenas que recubren al genoma. Cpside: es la cubierta proteica externa del virus. Membrana: es la cubierta lipdica externa, formada de la clula en la cual se replica el virus. No est presente en todos los virus. Mientras la membrana lipdica la codifica la clula, las protenas virales (usualmente glicoprotenas) son insertadas en la membrana. Ej: hemaglutinina (HA) del virus influenza-A.

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Los virus que tienen membranas son menos estables que aquellos que no las tienen Ej: los virusherpes las tienen y los virus del polio y papilomavirus (virus de los condilomas) no las tienen. ESTRUCTURA DE LAS PARTCULAS VIRALES

Formas simples de viriones y de sus componentes. Los viriones icodadricos (A) sin envoltura, parecen pequeos cristales, los viriones helicoidales (B) sin envoltura, parecen bastones con un patrn helicoidal fino y regular en su superficie. Los viriones con envoltura icosadricos (C) son nucleocpsides rodeadas por una membrana lipdica. Los viriones helicoidales (D) son nucleocpsidas helicoidales que forman una cadena sinuosa, frecuentemente ireegular dentro de la envoltura lipdica. REPLICACIN VIRAL: PASOS DEL CICLO VITAL DEL VIRUS

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1. Anclaje: por medio de un receptor. Este es un proceso especfico. Los ejemplos de las molculas receptoras de virus incluyen: CD4 sobre las clulas T para el virus HIV. (ms el cofactor de entrada: receptores de las quimoquinas) ICAM sobre las clulas epiteliales del tracto respiratorio superior: rhinovirus (resfrado comn) Receptores como los de las inmunoglobulinas,: virus del polio 2. Entrada: Son posibles varios mecanismos, incluyendo:: endocitosis ( Endocitosis: transporte de partculas hacia el interior de la clula por una invaginacin de la membrana celular.) mediada por receptores, Ej: Virus de la gripe y los adenovirus por fusin de membranas : Ej: los herpesvirus y los paramixovirus. traslocacin a travs de la membrana, Ej: los virus del polio. 3. Decapar: (Decapar: destruccin de una capa por medios fsico-qumicos) desencadenado por cambios del pH en los endosomas, Ej:virus de la influenza A. 4. Replicacin y produccin de protenas virales. La replicacin viral se suele dividir en dos fases: precoz y tarda

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Las primeras protenas que se producen, controlan la siguiente fase del ciclo de replicacin. Ej: la replicacin del genoma y la produccin de protenas en la fase final. Las protenas que se producen al final suelen ser protenas estructurales. 5. Ensamblaje y liberacin del virus. Las partculas virales son liberadas de las clulas por: lisis celular por protrusin de yemas de la membrana celular. Ambos procesos causan la muerte celular - Se puede ver in vitro en los cultivos celulares - Es el efecto citoptico (CPE)

En la imagen anterior se muestra el proceso de protrusin de un virus encapsulado (orthomyxovirus paramyxovirus). Las puntas representan glicoprotenas virales ( los peplmeros ( peplos = envoltura ligera y muy suelta ; mero = parte ) diseados por los genes virales), las cuales se incorporan a la membrana plasmtica de la clula, reemplazando a las protenas celulares del husped, antes de que empiece la protrusin de las partculas virales. Las protenas de la matriz viral (M) se pegan al segmento de la superficie interna de la membrana plasmtica que contiene las glicoprotenas virales, las cuales sirven como marcadores tanto para la nucleocpsida como para estabilizar la estructura durante el ensamblaje del virus. EFECTOS DE LA INFECCIN VIRAL EN LAS CLULAS Muerte celular: El efecto citoptico de los virus se puede observar en todo el tejido diana: Ej: virus respiratorios destruyen epitelio respiratorio y los virus del polio destruyen las clulas del cuerno (hasa) anterior en la mdula espinal causando parlisis.

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Escaso efecto directo: Algunos virus producen escasa muerte celular, Ej: el virus de la hepatitis B no causa dao en las clulas hepticas. El dao lo produce la respuesta inmunitaria del husped a la presencia viral. Transformacin celular: Los virus tambin pueden modificar las clulas y transformarlas en clulas malignas, Ej: Los virus del papiloma humano y el cncer genital. El virus de la hepatitis B y el carcinoma hepatocelular. El virus de Epstein Barr (EBV) y el linfoma de Burkitt con el carcinoma nasofarngeo. El virus de la leucemia de clulas T (HTLV I y II) y la leucemia de clulas T del adulto.

CONCEPTOS BSICOS DE LA REPLICACIN VIRAL. Los virus utilizan la maquinaria celular para la replicacin y sntesis de sus cidos nucleicos y la transcripcin de la informacin gentica. Por eso, cualquier inhibidor de la replicacin viral puede tambin afectar a la clula, ser citotxica y causar su muerte. Algunos virus codifican los enzimas relacionados con los procesos de replicacin, por ejemplo: los virus del herpes I y II, varicela zster y el citomegalovirus (CMV), todos codifican su propia ADN polimerasa, y todos los virus ARN codifican su polimerasa ARN; excepto los retrovirus, los cuales poseen la transcriptasa inversa, la cual transcribe el ARN para producir su ADN y acta tambin como una polimerasa ADN. Clasificacin de la replicacin viral de acuerdo al esquema de Baltimore. David Baltimore, virlogo que obtuvo el premio Nobel de Medicina en 1975 por el descubrimiento de los retrovirus y de la transcriptasa inversa, desarroll un esquema de clasificacin basado en la relacin existente entre el tipo de genoma viral y la forma de obtener su RNAm. Clase I. Contiene DNA bicatenario, DNAds (double strand, doble hebra), El RNAm se preoduce de la misma forma que el RNAm de la clula husped. Es decir, el RNAm viral se produce utilizando como templado la hebra codificante del DNA viral por medio de la enzima RNA polimeraza DNA dependiente. Existen diferencias entre cada tipo de virus, pero en general, el mecanismo est orientado a favorecer la transcripcin de los genes del virus por sobre los genes de la clula husped. Ejemplos de estos virus son los fagos lambda y T4, ambos bacterianos y los

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virus de clulas animales, Herpesvirus y pox virus. Clase II. Este tipo de virus contiene DNAss, es decir DNA monocatenario (simple strand, hebra nica). Para poder generar el RNAm, estos virus primero deben sintetizar la hebra complementaria del DNAss, para s generar una cadena de DNAds sutrato de la RNA de la enzima polimeraza. Este DNAds intermediario es el que se usa como sustrato de transcripcin para generar el RNAm durante la replicacin viral. Generalmente, las enzimas usadas para generar la hebra complementaria y la transcripcin son las de la clula husped. Ejemplos de virus animales Clase II son el virus de la anemia del pollo. A su vez, X174 es un ejemplo de virus de bacterias. Clase III. Este tipo de virus contiene RNAds, es decir RNA bicatenario. En este caso el RNA que entra en la clula no sirve como RNAm por lo que es necesario sintetizar la hebra complementaria de RNA que sirve de molde para la transcripcin. Es decir, es necesario producir las hebras RNA positivas. Para esto, se utiliza una enzima ausente por lo general en las clulas husped, la RNA polimeraza que utiliza de molde el RNA para generar el RNAm. Esta enzima est presente en el virin y es inyectada al interior de la clula junto al RNA. El primer paso es que la enzima produce hebras complementarias de RNA positiva, que luego son usadas directamente como RNAm. Ejemplos de virus Clase III son los Reovirus (animales y el 6 (bacteriano). Clase IV. Este tipo de virus contiene RNAss de orientacin positiva, es decir RNA monocatenario que puede ser usado directamente como RNAm. Este RNAm codifica, adems de todos los componentes virales, para una RNA polimeraza especfica del virus. Esta enzima usa como sustrato la RNAss positiva para generar RNAss negativa, desde la cual inicia la transcripcin de RNAm. Ejemplos de virus Clase IV son el virus de la polio (animal). Clase V. Este tipo de virus contiene RNAss de orientacin negativa, es decir RNA monocatenario no codificante. Al igual que los virus Clase III, en este caso el RNA que entra en la clula no sirve como RNAm por lo que es necesario sintetizar la hebra complementaria de RNA que sirve de molde para la transcripcin. Es decir, es necesario producir las hebras RNA positivas. Para

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esto, se utiliza una enzima ausente por lo general en las clulas husped, la RNA polimeraza que utiliza de molde el RNA para generar el RNAm. Esta enzima est presente en el virin y es inyectada al interior de la clula junto al RNA. Ejemplos de virus Clase V son el virus de la gripe y de la rabia. Clase VI. Al igual que los virus Clase IV, este tipo de virus contiene RNAss de orientacin positiva, es decir RNA monocatenario que puede ser usado directamente como RNAm. Sin embargo, en lugar de usar este mecanismo, el RNAss positivo es transformado en DNA. El mecanismo se denomina transcripcin inversa y se realiza por una enzima portada en los viriones llamada Transcriptasa Inversa. El proceso involucra la generacin de RNAm a partir de RNAss positiva utilizando un DNAds como intermediario. A este tipo de virus se les conoce como Retrovirus y algunos de ellos producen cierto tipo de cnceres y del Sndrome de Inmunodeficiencia Humana. Clase VII. Al igual que los virus Clase I, contiene DNA bicatenario, DNAds (double strand, doble hebra), L diferencia est en que la replicacin viral se efecta a travs de RNA, por lo que deben usar la enzima Transcriptasa Inversa. Ejemplo de virus Clase VII es el de la hepatitis B Aspectos Moleculares de la Replicacin de los Virus de ADN La mayora de los virus ADN codifican su propia polimerasa ADN, excepto los virus ADN pequeos, como los parvovirus, papillomavirus. Esta diferencia, significa que los virus ADN pequeos necesitan clulas husped en fase mittica para suministrarles la ADN polimerasa celular (un hecho importante en la patogensis del HPV y de los parvo-B19). Hay 3 maneras en que los virus ADN replican su material gentico: Replicacin bidireccional a partir de un substrato circular. En este caso, hay una sntesis simultnea de las cadenas ADN lder y de cierre, empezando en un origen definido de la replicacin de ADN. En los virus, este proceso sigue con frecuencia la va de la forma theta intermedia. Por ejemplo, los papovavirus, asi como el SV40 y los papilomavirus humanos. (ver ms abajo). Replicacin desde un substrato linear. En este caso, la sntesis de las

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nuevas cadenas de ADN no es simultnea. Ocurre de manera secuencial (primero se hace una cadena en su totalidad, luego la siguiente, etc). Un ejemplo: los adenovirus. Replicacin por medio de un intermediario ARN. Un ejemplo de este sistema son los hepaADNvirus (HBV), los cuales tienen parcialmente un genoma dsADN que debe ser convertido en un complejo ARN por la enzima transcriptasa inversa viral, durante el ciclo vital del virus (ver ms abajo). Mecanismos complejos de replicacin. Los herpesvirus tienen ADN linear que es transformado en ADN circular en la clula husped, y as se empieza a replicar siguiendo el mtodo convencional de origen-dependiente y bidireccional. En estados ms tardos, la replicacin ADN contina de modo distinto, por medio de mecanismos recombinantes. EJEMPLOS DE DOS MODOS DE REPLICACIN DE ADN: Papovavirus: Los papovavius como el SV40 y los papilomavirus humanos son crculos ds-ADN, los cuales se replican usando un origen especfico de la replicacin ADN (ori), el cual sirve como un punto de arranque para la replicacin bidireccional del ADN. Intermediarios de la replicacin con la forma theta pueden ser visualizados por medio del microcospio electrnico.

Virus de la Hepatitis B: El HBV es nico entre los virus ADN, debido que usa un intermediario ARN para su replicacin. El genoma del virin es una doble cadena incompleta de ADN, y la primera cosa que hace es completarla. La cadena negativa es as transcrita a ARN y ste a su vez produce una cadena complementaria de ADN. La doble cadena parcial de ADN del virin es de ste modo sntetizada. La

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replicacin de ADN se hace por medio de la transcriptasa inversa/polimerasa del virus. Aspectos Moleculares de la Replicacin de los Virus de ARN Los virus ARN tienen muchos modos de replicarse. Hay que recordar 3 puntos importantes acerca de los virus ARN: 1. El genoma ARN viral puede actuar como un mensaje por s mismo, como los virus de cadena positiva, donde la cadena complementaria puede ser el ARNm, como en los virus de cadena negativa. 2. Todos se replican en el citoplasma, excepto los ortomixovirus : influenza A y B. Otra propiedad inusual del grupo de los ortomixovirus es que el genoma est segmentado , as el genoma ARN de los virus de influenza A tienen 8 cadenas separadas . Este es un factor importante en su patognesis. 3. Los retrovirus son especiales. Su genoma ARN con sentido positivo, debe ser convertido en una forma dsADN por la transcriptasa inversa viral, antes de integrarse (en sitios aleatorios) en el cromosoma de la clula husped (este paso es catalizado por el enzima viral). Frmacos antivirales A continuacin, una lista de los antivirales ms tiles en la clnica. El nico frmaco, cuyo modo de actuar no es la inhibicin de la replicacin del genoma, es la amantadina/rimantidine, la cual inhibe la destruccin de la envoltura del virus de la influenza A en los endosomas celulares. Tabla de frmacos antivirales Aciclovir y Ganciclovir: Son anlogos de la guanosina y tienen diferentes grados de eficacia en contra de los herpesvirus. Aciclovir (ACV) es activo en contra el virus del herpes simplex (HSV) y el virus del varicela-zster (VZV), mientras que el ganciclovir es ms activo en contra del citomegalovirus (CMV) . Ambos frmacos estn fosforilados y se incorporan en la cadena de ADN durante la elongacin de la cadena. El aciclovir requiere la timidina cinasa (TK) del HSV del VZV para una fosforilacin inicial eficiente. Despus de este paso tan importante, el monofosfato es convertido a trifosfato de aciclovir por las cinasas celulares. El trifosfato es incorporado en el ADN viral por la accin de la polimerasa viral, ms eficiente que la polimerasa celular. La base incorporada que carece de ribosa (a diferencia de su homloga normal) previene as la elongacin de la cadena. Por lo cual Aciclovir acta a dos niveles y es un mejor substrato para los enzimas virales que los enzimas celulares, y de ah su baja toxicidad. Nota: famciclovir est relacionado con el aciclovir y puede tener algunas propiedades mejoradas. Ganciclovir es ms txico que aciclovir y acta de un modo similar. Es ms

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efectivo en contra del citomegalovirus (no tiene el gen de la TK). Parece que el ganciclovir es inicialmente fosforilado por el producto gnico UL97 del CMV (una cinasa viral, tambin la tiene el HHV-6) y despus es convertido en trifosfato de ganciclovir por los enzimas celulares .Nota: estudios recientes ( Spector et al., NEJM 334:1491, 1996) sugieren que la administracin profilctica de Ganciclovir oral puede reducir el riesgo de CMV en las personas con SIDA: tambin es til en los transplantados. Inhibidores de la proteasa del VHI. La VHI PR es un dmero simtrico, que contiene residuos apareados de cido asprtico en su sitio activo. El complejo enzima-substrato tambin contiene una molcula de agua muy importante, nica en las proteasas retrovirales, comparada con otras proteasas de cido asprtico. La mayora de los inhibidores enzimticos son compuestos que imitan a los pptidos que son anlogos de estados de transicin . En otras palabras, dichos compuestos imitan la configuracin del estado transicional del substrato natural del VHI PR Como consecuencia, los inhibidores se unen al enzima ms fuertemente que el substrato natural (ya que el substrato debe distorsionarse para asumir la configuracin de estado de transicin). Estos compuestos son por lo tanto, inhibidores enzimticos competitivos, y se clasifican de acuerdo a la simetra de sus estructuras. As, el inhibidor de Merck, Indinavir y el inhibidor de Roche, saquinavir son asimtricos, mientras que el ritonavir de Abbot es muy simtrico. En general, los inhibidores de la proteasa han mostrado una gran promesa como frmacos anti VHI, particularmente cuando se usan en combinacin con otros frmacos antiretrovirales. Los problemas presentados con los inhibidores de la proteasa incluyen (1):mala absorcin por va oral (solo una pequea fraccin ingerida, pasa al torrente circulatorio), y (2): cruzan muy mal la barrera hematoenceflica y por ende muy bajas concentraciones en el tejido cerebral. CLASIFICACIN DE LOS VIRUS DE ACUERDO A SU LUGAR DE ACCIN El aire que respiramos est cargado con virus y otros agentes patgenos. Por eso existen muchos mecanismos de defensa, para prevenir que esos microorganismos colonicen el tracto respiratorio. Entre estos mecanismos estn: 1. El sistema mucociliar de la nasofaringe 2. La accin de arrastre de la saliva en la orofaringe. 3. La accin del tejido linftico que forma un anillo en el tracto respiratorio. Los virus que nos invaden por va area pueden agruparse en: Los que limitan su accin al epitelio de superficie. Ejemplo: virus del resfriado comn y los de la influenza. Como un grupo, estos virus tienen cortos perodos de incubacin (das) y se propagan localmente por el epitelio respiratorio. El aspecto ms importante de las defensas del husped

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en contra de estos virus, es la inmunidad que da la mucosa, incluyendo la accin de la IgA, que es un anticuerpo especfico de las mucosas. Como estas infecciones son de instauracin rpida, las respuestas inmunitarias son frecuentemente lentas, como para ser importantes en la mejora del enfermo. Los que adems de invadir el epitelio se propagan a otras zonas del cuerpo. Entre stos virus estn: virus del sarampin, virus de las paperas y virus de la rubela (Virus MMR = Measles, Mumps and Rubella) y tambin los herpesvirus : Epstein-Barr (EBV) y el Citomegalovirus (CMV). Estos virus tiene un perodo de incubacin ms largo (ms o menos 2 semanas), y establecen fases de viremias en el husped, propagndose por la sangre a los rganos diana. Al final del ciclo, los virus vuelven a la superficie del husped para ser liberados (por medio de las glndulas salivales, como es el caso del CMV, EBV y las paperas). Debido a que stos virus tienen una fase de viremia sistmica, y el proceso necesita muchos das, el aspecto ms importante de las defensas del husped en contra de stos virus, es la respuesta inmune, particularmente la respuesta mediada por clulas controlada por las clulas citotxicas T.

VIRUS DEL RESFRIADO COMN Los resfriados son infecciones del tracto respiratorio superior (URT). Los virus responsables ms frecuentes son: Rhino viruses (+RNA): Miembros de la familia picornaviridae (como son los virus Echo y Coxsackie). Hay ms de 100 diferentes tipos de rhinovirus. Son virus restringidos a colonizar el tracto respiratorio superior porque estos virus son estables a 33 y no a los 37. La mayora de estos tipos virales usan una molcula de adhesin intercelular (ICAM)-1 para entrar en las clulas diana, y hay intereses comerciales en desarrollar un spray nasal que contenga una forma soluble de ICAM-1, que pueda actuar como un receptor seuelo y pueda unirse a los rhinovirus dentro del epitelio nasal, y de esta manera prevenga que el virus infecte a las clulas diana. Coxsackie virus A (+RNA): El principal responsable en los resfriados es el A21. Influenza virus (-RNA, segmentado):Muchos tipos de virus de la influenza pueden causar resfriados, son tambin patgenos importantes del tracto respiratorio inferior. Las hemaglutininas virales se unen al cido neuramnico de las glicoprotenas de las clulas diana, permitiendo la entrada de los virus en ellas. Parainfluenza virus (PIV) (-RNA): Existen 4 tipos de PIV que pueden causar resfriados e invadir la laringe. Los PIV y los RSV son miembros de los paramyxoviridae. Virus respiratory syncitial (RSV) (-RNA): Hay solamente un slo tipo de

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RSV. Es un importante patgeno del tracto respiratorio inferior en los nios menores de 6 aos. Coronaviruses (+RNA): Algunos tipos pueden causar resfriados. Adenoviruses (dsDNA): Muchos tipos pueden causar resfriados, se caracterizan por una faringitis, conjuntivitis y en algunos casos: bronquitis. La inefeccin persiste en las amgdalas y adenoides, de ah su nombre. Echoviruses (+RNA): Los tipos 11 y 20 pueden causar resfriados. El resfriado comn representa un caso tpico de infeccin viral de golpear y echar a correr. La patogensis est jalonada por: destruccin del epitelio respiratorio por el virus, produccin inicial de lquido claro en los primeros das de la infeccin. activacin de las defensas inmunitarias del husped. mayor destruccin respuesta inmune. del epitelio respiratorio como parte de la

crecimiento de las bacterias oportunistas presentes en el tracto respiratorio produccin de lquido purulento en los estados finales del resfriado regeneracin del epitelio y aclaramiento de la infeccin viral.

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Neumonas virales: Una preocupacin ms seria, es la infeccin del tracto respiratorio inferior, ya que puede acabar en una neumona. La neumona es casi siempre producida por una infeccin bacteriana secundaria, aunque las infecciones bacterianas pueden ser primarias en los individuos inmunocomprometidos, en los nios y en las personas mayores. Los virus que pueden causar neumona son: Influenza A o B (-RNA, segmented): -RNA, segmented): La neumona puede ocurrir por una infeccin viral primaria por una infeccin bacteriana secundaria. El virus de la Influenza A est asociado con pandemias y los virus influenza A y B estn asociados con epidemias. Estos fenmenos estn asociados con la habilidad de los virus influenza de cambiar su perfil antignico (consultar el artculo sobre vacunas). Hay una mayor susceptibilidad a la infecciones por este virus en las personas mayores y en los enfermos de algunas enfermedades crnicas. Virus syncitial respiratory (RSV) (-RNA): El RSV es responsable de las neumonitis en los nios y de los resfriados en los adultos. El RSV es una infeccin estacional (invierno) y la mayor mortalidad ocurre en los bebs de 3-4 meses (cerca de 4500 bebs por ao). El RSV es la causa viral N 1 de las enfermedades del tracto respiratorio inferior en los bebs y en los nios. El RSV infecta a los bebs a pesar de los anticuerpos adquiridos de la madre de modo pasivo y la infeccin no produce una inmunidad completa (posibilidad de reinfeccin). Tratamiento: ribavirina aerolizada y/ inmunoglobulinas anti-RSV. No hay vacunas disponibles. Parainfluenza virus (PIV) (-RNA): Los 4 tipos de PIV pueden causar laringitis aguda y neumona viral en los nios menores de 5 aos y en los adultos causar enfermedad en el tracto respiratorio superior. No hay vacuna disponible ni

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antivirales. El PIV es la causa N 2 de enfermedades del tracto respiratorio inferior en los nios. Virus del sarampin (MV) (-RNA): El sarampin, como el PIV y el RSV, es un miembro de los paramyxoviridae. Pero a diferencia del PIV y del RSV, la neumona bacteriana es una secuela muy frecuente en los nios infectados de sarampin. La neumona viral de clulas gigantes ocurre principalmente en las personas inmuno comprometidas. Adenoviruses (dsDNA):dsDNA): Pueden ser responsables de las neumona atpicas en algunos entornos, como en los reclutas. Cytomegalovirus (CMV) and Human herpesvirus-6 (HHV6) (dsDNA): Pueden causar neumona intersticial en las personas inmuno-deficientes, como en las personas con SIDA. Varicella-zoster virus (VZV) (dsDNA):dsDNA): Pueden causar neumona en jvenes adultos durante la primoinfeccin, aunque es un hecho muy raro. VIRUS ESPECFICOS / ENFERMEDADES Virus especficos I: Sarampin El sarampin es un miembro de los Paramyxoviridae , Genus: Morbillivirus. Es un virus ssRNA con polaridad -ve. El sarampin es una de las infecciones ms serias de la infancia con una morbilidad relativa muy alta, todava es una enfermedad importante en el mundo en desarrollo. La enfermedad sistmica se adquiere por va area. Infeccin aguda: tiene una fase prodrmica de 14-18 das (tiempo que pasa entre la infeccin y los primeros signos clnicos). Sntomas de la infeccin aguda: fiebre y dolor de cabeza exantema mculo-papular conjuntivitis. Complicaciones del sarampin: Neumona - infeccin bacteriana secundaria, una neumona viral primaria de clulas gigantes (clulas gigantes formadas por la fusin de las clulas bajo la influencia de las protenas de fusin (F) producidas por el virus del sarampin), en las personas inmuno-comprometidas. La deficiencia en vitamina A predispone a un sarampin ms grave, por eso la neumona es ms comn en los pases en desarrollo y una de las causas ms frecuentes de muerte. Otitis media Enteritis, causa importante de morbilidad y muerte en los pases en desarrollo.

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Encefalitis post-infeccin - es la complicacin ms frecuente y ms seria en las naciones en desarrollo (1/1,000 afectados y una mortalidad del 15%) Nota: tambin se puede encontrar una encefalitis aguda progresiva en pacientes inmuno-comprometidos, en estas personas el virus se replica en el cerebro a ttulos muy altos debido a la ausencia de la respuesta inmunitaria. Panencefalitis subaguda esclerosante (SSPE). Vacuna: Virus vivos atenuados, usada desde 1968. En los Estados Unidos: A pesar de la vacuna, se reportaron 30,000 casos entre los aos 1990-1991 con 90 muertes. La mayora de stos casos acaecieron en las ciudades y se atribuyen a una disminucin en las personas que acudieron a los centros de vacunacin (algunas campaas de vacunacin con un resultado por debajo del 50%, en muchas ciudades USA). Resto del mundo: A pesar de tener la vacuna disponible, el sarampin mata cerca de 1 milln de nios cada ao en las naciones en va de desarrollo. Virus especficos II: Rubela RUBEOLA es un miembro de la familia de los Togaviridiae, Genus: Rubellavirus. Es un virus ssRNA con polaridad + Produce: Fiebre y linfoadenopatas. Exantema, por su apariencia, es a veces, difcil de diagnosticar. Tiene ms complicaciones en los adultos, con artritis transitoria en ms del 30% de las mujeres. La rubela puede producir defectos fetales si infecta a las mujeres embarazadas, con un 40-60% de posibilidades de malformacion si la infeccin ocurre en el primer trimestre. Las posibilidades disminuyen a un 10% en el segundo trimestre y menos en el tercer trimestre. Vacuna: Con virus vivos y atenuados, usada desde 1969. A veces hay artritis pasajera en las jovencitas. Virus especficos III: Enterovirus Son miembros de la familia de los Picornaviridae Genus: Enterovirus. Entre estos virus estn: Coxsackie y echoviruses. Estos son virus ssRNA con polaridad +ve. Las infecciones por estos virus no se distinguen clnicamente, excepto por la enfermedad producida por el virus Coxsackie A16, la enfermedad Mano-PiBoca. Ataca a nios y se caracteriza por fiebre y vesculas en la cavidad bucal. El exantema puede estar acompaado por fiebre y la enfermedad cursar

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moderadamente.. Virus especficos IV: Herpesvirus Humano 6 (HHV6) El HHV6 es un miembro de la familia de los Herpesviridae. Subfamily: Betavirus. Es un virus dsDNA. Causa la Rosela, una enfermedad febril de 23 das seguida de la aparicin de un exantema, infecta a los nios habitualmente en el 2-3 aos de vida. Virus especficos V: Parvovirus B19 Es un miembro de la familia de los Parvoviridae. Es un virus ssDNA (muy pequeo). Causa la quinta enfermedad de los nios. Una enfermedad febril, con malestar general y exantema (tiene su mayor incidencia entre los 4-11 aos). Se llama la 5 enfermedad de los nios, por ser la 5 en la lista de las enfermedades eritematosas de la infancia, segn la clasificacin antigua. Se transmite por va respiratoria y los sntomas son parecidos a los de un resfriado, el perodo de incubacin es de 7-8 das. Despus del episodio febril inicial hay una fase asintomtica de ms menos 7 das, seguida de un exantema y fiebre. La presentacin de los sntomas en dos etapas es nica para sta enfermedad eritematosa. En ms del 50% de los casos no hay signos clnicos iniciales de enfermedad y la primera indicacin de la infeccin es un eritema. Complicaciones de la infeccin por parvovirus B19 : Prdida fetal e hydrops fetal. (9% de las infecciones en el 1 y 2 trimestre). Crisis aplsica en personas predispuestas, como las que padecen anemia de clulas falciformes. Producida por la muerte de las clulas precursoras de la mdula, clulas diana de stos virus. Exantemas hemorrgicos La mayora de las enfermedades asociadas con los exantemas hemorrgicos son causados por los virus de la familia ARBO virus (con los artrpodos como vectores, ARBO virus = AR thropod BO rne ). Ha sido una agrupacin artificial y stos virus se han clasificado de nuevo como pertenecientes a las familias Alphaviridae y Flaviviridae. FIEBRE AMARILLA: Familia: Flaviviridae. Genus: Flavivirus. Virus: fiebre amarilla, un virus ssRNA. con polaridad +ve. Causa una enfermedad bifsica con un inicio febril, hay despus una remisin, reapareciendo despus con una hemorragia sistmica, dao heptico, trastornos del tracto digestivo, exantemas y una mortalidad entre el 10-15%. Es endmica en el Africa ecuatorial, Amrica ecuatorial, partes del Caribe y en el SE de Asia. Esta enfermedad produjo miles de muertos entre los trabajadores del canal de Panam en su primera etapa dirigida por el ingeniero francs Lesseps, debido a la costumbre francesa de la poca de construir

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estanques con flores en los lugares de residencia, aqu se reproducin los artrpodos infectantes provenientes de los miles de pantanos que existan en la zona. En la 2 etapa, el mdico que acompa al equipo USA, sospech y comprob que dichos insectos transmitan la enfermedad y orden la desecacin de los pantanos y de los jardines con estanques, disminuyendo la mortalidad dramticamente. DENGUE: Familia: Flaviviridae. Virus: Dengue virus tipos 1,2,3,4. Es la ms importante de las enfermedades transmitidas por insectos que ataca al ser humano. Es una enfermedad aguda, caracterizada por la aparicin brusca de fiebre, dolor de cabeza, nusea y vmitos. Aparece tambin un exantema mculo-papular, con dolor muscular y artralgias. La principal causa de mortalidad son las infecciones secundarias por virus serolgicamente superpuestos. En estos casos los niveles mnimos de anticuerpos (producidos por infecciones previas virales con otros serotipos), producen un aumento de la infeccin de los macrfagos y mayor severidad en la enfermedad hemorrgica. ENCEFALITIS DE ST. LOUIS Family: Flaviviridae. Genus: Flavivirus. Virus: Virus de la encefalitis de St. Louis . Es la mayor causa de las epidemias de encefalitis viral en USA. est distribuda por todo el territorio y en algunas zonas de Sur Amrica. El reservorio principal son los pjaros y los vectores son los mosquitos. causa una fiebre inicial, con nusea y cefaleas. Evoluciona a rigidez de nuca, vrtigos, ataxia, confusin mental y desorientacin. Es fatal en 7% de los individuos sintomticos. NB: Un nuevo miembro de la familia de los Flavivirus es la Hepatitis C, hepatitis cuya causa ms comn es la transmisin transfusional, no tiene los sntomas tpicos de los dems miembros de la familia, pero sus propiedades virales lo colocan en este lugar. Tiene su propio genus: hepatitis C

FILOVIRIDAE: Virus: Virus de Ebola; y virus Marburg. Prototpicas infecciones emergentes. El husped natural es desconocido. causa epidemias humanas espordicas (y altamente predecibles), es frecuente en las regiones del Africa sub-sahariano. Las epidemis de Ebola ocurrieron en 1976, 1955, y 1996. El virus se propaga por contacto con los fludos corporales (principalmente la sangre) e infecta las clulas endoteliales, su destruccin daa la integridad de la pared vascular permitiendo la hemorragia. Es fatal en ms del 50% de los casos, y no existe por ahora tratamiento ni vacuna. Lesiones hiperplsicas VERRUGAS: Familia: Papovaviridae. Genus: papillomavirus. Virus: virus de las verrugas humanas. Hay miembros de la familia de los Poxvirus, que causan lesiones hiperproliferativas de escasa importancia mdica. Molluscum contagiosum: son lesiones hiperproliferativas pequeas y

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brillantes. El virus se transmite por contacto, se observan en jvenes, aparecen en zonas hmedas como en la cara interna de los muslos y en las axilas. Se pueden transmitir sexualmente y aparecer en la piel. Orf virus: infecta las ovejas y puede transmitirse a los humanos con la produccin de lesiones vesiculoides no dolorosas. Es una infeccin ocupacional. VIRUS ONCOGNICOS. Como dijimos en clases los virus tambin pueden producir la desdiferenciacin de la clula husped con la generacin de lo que conocemos como cncer. A continuacin veremos algunos ejemplos. Las pruebas de que un virus produce un cncer son: 1.El DNA viral se encuentra en las clulas de las lesiones pre-malignas y malignas. 2. La infeccin precede la enfermedad. Los virus oncognicos son: El Papilomavirus humano: carcinoma genital Hepatitis B: carcinoma hepatocellular El virus de Epstein-Barr : el linfoma de Burkitt y el carcinoma naso-faringeal. KSHV/HHV8 - El sarcoma de Kaposi y probablemente clulas B. algunos linfomas de

El virus de la leucemia de clulas T del humano: Linfoma de clulas T. Papiloma virus humanos Estos virus (approx. 90 tipos) producen una gran variedad de lesiones hiperproliferativas en el epitelio escamoso estratificado en varios lugares de la anatoma humana. estos virus se pueden dividir en dos grupos basados en el el lugar de la infeccin: Los que invaden las superficies cutneas, como el HPV, tipos 1, 2, 34 Los que invaden las superficies mucosas, como los HPV tipos 6, 11, 16, 18. NB: los tipos de virus estn clasificados, segn la similaridad de su genoma y no por su serologa. La mayora de las lesiones son benignas y regresan espontneamente. Sin

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embargo, los virus mucosos estn asociados con enfermedades premalignas malignas del tracto oral genital. El cncer ms comn asociado con el HPV es el cncer cervical. HPV-6 y -11 son los causantes ms frecuentes de las verrugas en todo el mundo. Son por lo tanto productores de enfermedad benigna. HPV-16 y -18 son los causantes de lesiones premalignas y malignas en todo el mundo. Se encuentran en lesiones cervicales y peneales. Pruebas de su asociacin con el cncer: El DNA viral se encuentra en un 95% de las clulas de las lesiones premalignas y malignas. La infeccin precede la enfermedad. Se ha demostrado que los Papilomavirus de los animales producen tumores, tanto en las infecciones naturales como en las experimentales. Los tipos del virus HPV-16 y el 18 transforman las clulas in vitro, mientras que el HPV-6 y el 11 no lo hacen. No todas las personas infectadas con estos tipos virales van a desarrollar una enfermedad pre-maligna y an menos llegarn al estado maligno. Hay otros factores desconocidos, adems de la infeccin, que estn involucrados en el desarrollo y progresin de las lesiones. Sin embargo, el genoma viral se puede detectar en el 95% de las personas con cncer, ya sea del pene del crvix, Transmisin: El contacto sexual es la forma ms comn de transmisin. Los dos grupos de virus (HPV 6 y 11; HPV 16 y 18) se pueden detectar en las personas sin la enfermedad. La incidencia ms alta se encuentra en las personas sexualmente activas, entre los 18-30 aos. NB: En las clulas pre-malignas, el DNA viral est separado del DNA de los cromosomas, est replicndose y produciendo nuevos virus, mientras que en la mayora de las clulas malignas, el DNA viral est integrado de modo estable en los cromosomas, con escasa produccin viral. No est claro si la integracin es un pre-requisito para la conversin a un fenotipo maligno. Virus de la Hepatitis B En USA en el 95% de los casos, el HBV es eliminado despus de la infeccin aguda, mientras que en un 5% el virus permanecer y las personas afectadas se convertirn en portadores. Hay una asociacin entre la frecuencia del estado de portador y el carcinoma hepatocelular. En pases donde la proporcin de personas portadoras es alta (10% China, Taiwan y en muchos pases del lejano Oriente), el porcentaje de carcinoma hepatocelular tambin es alto.Un factor aadido es que en esos

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pases el virus se transmite al recin nacido, en el parto, en la niez por el contacto con la madre portadora. Transmisin: Las rutas de transmisin incluyen la sangre, leche, y posiblemente la saliva. Pruebas de su asociacin con el cncer: Estudios prospectivos han mostrado que las personas HBV+ tienen un riesgo > 200 para desarrollar cncer de hgado que las personas HBV negativas Se recomienda la vacunacin y tratamiento con inmunoglobulinas antiHBV a los recin nacidos de madres portadoras. NB: Existe un perodo de incubacin muy largo, entre 4-5 dcadas, para el desarrollo del carcinoma hepatocelular. No se conoce el mecanismo por el cual el HBV produce cncer, pero la persistencia del virus, ms el dao al hepatocito produce reacciones inflamatorias, con ciclos de dao - reparacin y la posibilidad de una respuesta hiperproliferativa y estimular la expresin de proto-oncogenes. Virus de Epstein-Barr Est relacionado con dos tipos de cncer, limitados geogrficamente. El linfoma de Burkitt se encuentra casi exclusivamente en Africa central y es uno de los cnceres infantiles ms comunes de la regin. Esta misma regin africana tiene una incidencia alta de malaria y se cree que sta infeccin parastica juega un papel en la aparicin del linfoma, permitiendo un aumento de la multiplicacin de las clulas B viralmente infectadas. Esta estimulacin da una mayor oportunidad para que ocurran accidentes genticos durante la divisin celular, conduciendo a la activacin de oncogenes (c-myc) y desarrollo tumoral. As el EBV acta, iniciando un proceso con muchas etapas, multifactorial que termina en la emergencia de un tumor. La naturaleza del proceso, en etapas y multifactorial, puede explicar por qu la mayora de las personas infectadas con EBV, nunca desarrollan tumores de clulas B, y tambin provee un modelo general para explicar por qu otros virus (como el HBV, HPV, HTLV-1), pueden relacionarse con procesos neoplsicos, en solamente una fraccin del nmero total de las personas infectadas con dichos virus.

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Notas: Las translocaciones cromosmicas que activan los proto-oncogenes celulares, son un evento muy frecuente en muchos tumores linfoides, no solamente en los causados por EBV. En el linfoma de Burkitt, la translocacin ms frecuente es la c-myc del cromosoma 8 al locus de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas del cromosoma 14. El segundo tipo de cncer asociado al EBV es el carcinoma nasofarngeo, muy frecuente en regiones de la Repblica Popular China, especialmente en las provincias costeras. Los co-factores que limitan esta enfermedad a China, se desconocen. El EBV se ha asociado recientemente a trastornos linfoproliferativos, incluyendo linfomas en personas inmunodeficientes. Transmisin: La va respiratoria. Asociacin con cncer: El genoma viral se encuentra en todas las clulas neoplsicas, muy frecuentemente como una integracin monoclonal, lo que significa que la tumoracin se desarroll a partir de una nica clula que contena el genoma del EBV. Existe un nivel muy alto de anticuerpos en contra del EBV. El EBV puede inmortalizar clulas B in vitro . Virus de la leucemia de clulas T Causa los linfomas de clulas T. La infeccin endmica y el cncer que produce estn limitados principalmente a Japn y a algunas zonas de Africa. Sin embargo el virus se est propagando a USA y a otras naciones, principalmente por medio de los drogadictos intravenosos. Nota: los mismo que psasa con el HBV, hay un intervalo muy largo entre la infeccin inicial y la aparicin del tumor (muchas dcadas), y tambin que un porcentaje pequeo de las personas infectadas desarrollarn el tumor. Prueba de la asociacin de la leucemia de clulas T y el cncer: Los estudios seroepidemiolgicos asocian el virus con los enfermos de linfoma agudo de clulas T y de sus contactos ms cercanos. La infeccin de los linfocitos in vitro resulta en la inmortalizacin de las clulas T. El HTLV-I ha demostrado ser oncognico en el modelo animal (conejo). Transmisin: Solamente por clulas T infectadas. este virus est muy asociado a la clula y no se ha detectado la presencia de virus libre en la sangre.