04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

X I X . F E S T I M U L A N S I S T E M A C E N T

R T N R

M E E A

A C O S S D E L R V I O S O L

ES T A SS U S T A N C I A S , tambin llamadas psicoestimulantes, psicotnicos, psicoanalpticos o energizantes psquicos, son drogas que tienen varios efectos benficos pero muestran un gran potencial de abuso. Se ha clasificado a los estimulantes del S N C en menores y mayores. Los estimulantes menores son la teobromina (extrada del chocolate), la teofilina (proveniente del t) y la cafena (proveniente del caf). Todas se agrupan, por su estructura qumica, como metilxantinas. Como estimulantes mayores se consideran la estricnina, las anfetaminas y derivados (metilfenidato, pemolina), y la cocana. CU A D R OXVIII.I . Tratamientos ansiolticos Tipo de ansiedad Frmaco*

1. Ansiedad generalizada Buspirona (Buspar;) 2. Ansiedad relacionada con el estrs Diazepam (Valium;) Clorodiazepxido (Librium;) Oxazepam (Bonare;) Clorazepato (Tranxene;) Lorazepam (Ativn;) Alprazolam (Tafil;) Clobazam (Urbadn;), etctera Alprazolam Antidepresivos tricclicos Inhibidores de la M A OClonazepam (Rivotril;) Propranolol (Inderal;) Inhibidores de la
M A O

3. Crisis de pnico

4. Fobias sociales

5. Insomnio relacionado con el estrs

Flurazepam (Dalmadorm;) Temazepam

1/7

intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm

04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

(Restoril;) Triazolam (Halcin;) Quazepam (Quiedorm;), etctera.

* Se incluyen algunos nombres comerciales. Cada una de estas sustancias tiene varios. Cualquier presentacin farmacutica debe ser equivalente en cuanto a su eficacia, sin embargo, existen grandes diferencias de precio entre ellas. Este factor debe ser considerado por el mdico antes de elegir alguna presentacin en particular. CU A D R OXVIII.2 . Ansiolticos Nombre Dosis usual Comercial (rango) (mg) Valium, Alboral Librium, Equidal Bonare, Buscopax Tranxene, Nevractn Ativn, Noxabn 2-40 10-100 10-120 10-60 2-6

Genrico

Vida media (horas)

Diazepam Clorodiazepxido Oxazepam Clorazepato Lorazepam Prazepam Alprazolam Clonazepam Flurazepam Temazepam Triazolam Quazepam Midazolam Bromazepam Clobazam Buspirona

20-50 5-30 5-20 30-100 10-15 30-100 6-20 80 40-250 10-20 2-3 39 1.5-2.5 2-4 20 7

20-60 Tafil 0.25-4 Rivotril 0.5-4 Dalmadorm 15-30 15-30 Halcin 0.25-0.5 Quiedorm 7.5-15 Dormicum 7.5-15 Lexotn 3-30 Frisium, 10-60 Urbadn Buspar 5-50

Los valores de las dosis y la vida media de todos estos frmacos pueden variar de acuerdo con la
intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm 2/7

04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

tolerancia y con cada sujeto (vase el texto). METILXANTINAS Estas sustancias provienen de plantas que se distribuyen ampliamente. Las bebidas preparadas con ellas el caf, el t, el chocolate, el guaran (la bebida nacional de Brasil) o el mate (de Uruguay y Argentina) representan probablemente las drogas ms usadas por el hombre. Parte de la razn quiz radique en la creencia ya antigua de que estas bebidas tienen efectos estimulantes, antisoporficos, de elevacin del estado de nimo y aumento de la capacidad de trabajo. La leyenda sobre el descubrimiento del caf proviene de Arabia. Se dice que el pastor Kaldi, al observar que sus cabras parecan ms contentas, ms activas y juguetonas despus de haber comido la cereza del caf, se interes en la planta. Kaldi hizo la prueba y el efecto de la ingestin de la fruta y su semilla fue el mismo: brinc, bail, jug y, adems, durmi menos esa noche. Un religioso vecino del lugar se enter del hecho e hizo tambin la prueba: mismos resultados. La leyenda se completa con la mstica: Mahoma habl con este santn para comunicarle el secreto de cmo preparar el caf a partir de los granos secos de la fruta. Se tiene prueba escrita del uso del caf en el siglo X y de la existencia de cafeteras donde la gente se reuna, platicaba, o simplemente pasaba el tiempo. El caf pas a Europa probablemente por Turqua, primero como medicamento y despus como la bebida que ahora conocemos y que tanto nos autoadministramos. No olvidemos que el caf es tambin una droga! aceptada, anunciada, promovida, vendida y consumida por millones de personas. Como otros frmacos psicotrpicos, el caf tuvo tambin su poca de prohibicin, sea por razones mdicas (el caf es una droga), polticas (los cafs eran nidos de sedicin) o sexistas (los cafs distraan a los hombres de sus deberes familiares). A pesar de ello, su uso se generaliz rpidamente y atraves el Atlntico para convertirse en un smbolo libertario: hacia 1779, en los EUA, beber t significaba ser ingls y por tanto enemigo, beber caf representaba un gesto de independencia. Pronto la cultura del caf se desarroll y aparecieron las mezclas de granos, cafs ms o menos tostados, ms o menos molidos, con ms o menos aroma, sabor y cuerpo, solos o combinados, fros o calientes, slidos o lquidos, con o sin cafena. Aunque no conocemos con exactitud cmo se descubri el t, existe una leyenda que adjudica su origen a un acto de contricin o arrepentimiento. Se cuenta que Daruma, el fundador del budismo Zen, se qued dormido en el curso de una meditacin. Al despertar, jur no volver a hacerlo, y para jams cerrar los ojos, se cort ambos prpados y los tir a la tierra. En el sitio donde stos cayeron, brotaron dos plantas de t, planta de cuyas hojas se obtiene la bebida. Se habla del uso mdico del t en un manuscrito chino del ao 350 d. C., y de su uso emprico en otro del ao 780 d. C. Los holandeses llevaron el t a Europa hacia 1610, desde donde los ingleses se apoderaron del comercio internacional. Las ganancias obtenidas con este comercio favorecieron el colonialismo Ingls, y el t fue reemplazando al caf gradualmente. Los altos impuestos que los ingleses imponan al t en las colonias americanas influyeron de manera importante en el desencadenamiento de la guerra de independencia.

intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm

3/7

04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

FI G U R AXIX.I .Las plantas y los granos del chocolate, el t y el caf. Los efectos estimulantes de las metilxantinas provienen de su interaccin con receptores de la adenosina, molcula activa de la membrana celular y componente esencial del "combustible" principal de la clula: el adenosn trifosfato (A T P ). Cuando la clula requiere efectuar algn trabajo, se activa una enzima que convierte el A T Pen A D P(adenosn difosfato). La liberacin del fsforo del A T P , produce gran cantidad de energa. Esta reaccin ocurre intracelularmente, donde tambin actan las metilxantinas. Estas sustancias inhiben la destruccin del A M P C (adenosn monofosfato cclico), por bloqueo de la fosfo-diesterasa, prolongando la accin de este A M P , uno de los principales "segundos mensajeros" de todas las clulas C del cuerpo (vase la figura VII.2 ). Los efectos estimulantes de las metilxantinas se observan a varios niveles del organismo: del sistema nervioso, de la respiracin, del msculo esqueltico y cardiaco. Tienen tambin efecto diurtico (aumentan la excrecin de orina), participan en la dilatacin bronquial (propiedad muy til en enfermos asmticos) y en el aumento del metabolismo basal. El empleo exagerado de las metilxantinas puede acarrear la aparicin de reacciones adversas: alteraciones del ritmo cardiaco, tinnitus (sensacin de escuchar campanas), nerviosismo, inquietud, temblor e insomnio, irritacin gastrointestinal, y en sujetos susceptibles, tolerancia y dependencia graves. ANFETAMINAS Estas sustancias se sintetizaron por vez primera en 1887, pero sus efectos estimulantes se descubrieron 40 aos despus. Se comenzaron a utilizar en forma de inhaladores nasales como descongestionante y despus como estimulantes respiratorios; hacia 1937 se usaban en el tratamiento de la narcolepsia (crisis de sueo incontrolable). Durante la segunda Guerra Mundial se les emple mucho para combatir la fatiga de los soldados, y en los aos 50 se intent aplicarlas como antidepresivos. De los aos 60 a la fecha se han manufacturado ilcitamente millones de dosis de anfetaminas para consumo ilegal. En la actualidad, el uso aceptado de las anfetaminas es para tratar la hiperactividad y trastornos de la atencin en nios, la narcolepsia y en algunos casos de obesidad refractaria. Este ltimo uso, llamado anorexignico (supresor
intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm 4/7

04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

del hambre), debe ser reservado para casos patolgicos. Hace algunos aos se utilizaron mucho las anfetaminas en personas que deseaban bajar de peso. Se vio que no slo era arriesgado por el peligro de desarrollar adiccin sino que adems se presentaba taquifilaxia (tolerancia de aparicin rpida), que haca que los efectos anorexignicos desaparecieran rpidamente. Existen tres tipos de anfetamina de uso clnico: la dextroanfetamina, el sulfato de anfetamina y la metanfetamina. Las anfetaminas son potentes agonistas catecolaminrgicos: actan directamente en los receptores membranales de la adrenalina, noradrenalina y serotonina, e inhiben su recaptura por las terminales nerviosas, lo que produce un efecto prolongado a nivel de los receptores. Estos efectos ocurren tanto en el S N Ccomo en la periferia. Los efectos centrales de las anfetaminas se observan en la corteza cerebral, el tallo cerebral y la formacin reticular. Al actuar en estas estructuras hay una activacin de los mecanismos del despertar, aumento de la concentracin mental, mayor actividad motora, disminucin de la sensacin de fatiga, elevacin del estado de nimo, inhibicin del sueo y del hambre. A dosis menores se puede observar lo contrario: un efecto sedante. Este es particularmente importante, y de hecho teraputico, en nios hiperactivos con problemas de atencin, a quienes tranquilizan los estimulantes, mientras que los sedantes los estimulan. Esta respuesta paradjica a las drogas es parte del sndrome del nio hiperquintico (antes se le llamaba "disfuncin cerebral mnima"). Estos nios tienen inteligencia normal o incluso superior, pero su aprendizaje es limitado en la escuela por no poder fijar la atencin. Es decir, se distraen demasiado, hablan y se mueven mucho, cambian frecuentemente de actividad, interrumpen continuamente a sus padres, maestros o a otros nios cuando hablan y juegan, etc. En este tipo de sujetos el empleo de las anfetaminas, o de preferencia, del metilfenidato (Ritaln) tiene efectos benficos. El tratamiento farmacolgico, sin embargo, debe acompaarse de psicoterapia y no prolongarse demasiado tiempo, porque estas sustancias interfieren con el crecimiento y desarrollo del nio cuando se administran por periodos prolongados. Las propiedades euforizantes de las anfetaminas parecen relacionarse ms con los sistemas dopaminrgicos que con los noradrenrgicos, puesto que los bloqueadores de los primeros, como el haloperidol, interfieren con esta sensacin (vase la figura V.4). El efecto anorexignico de las anfetaminas y drogas relacionadas se centra en el hipotlamo, donde se localizan los centros reguladores del hambre y la saciedad. Este efecto favoreci el uso de estimulantes para el tratamiento de la obesidad, sobre todo en los aos 60. Existen an varios derivados de las anfetaminas cuya publicidad indica que favorece la prdida de peso; entre ellos encontramos la fenilpropanolamina, el dietilpropin, la fentermina, la fenmetrazina, la fendimetrazina, la fenfluramina, el mazindol, etc. Todas estas drogas son simpaticomimticas, es decir, semejan los efectos de la estimulacin del sistema nervioso simptico, cuyas terminales nerviosas liberan catecolaminas. Los efectos adversos de los estimulantes son inquietud, irritabilidad, nerviosismo, euforia, falta de apetito, prdida de peso, mareo, midriasis (dilatacin pupilar), fotofobia (temor de la luz), elevacin del azcar sanguneo (peligroso en los diabticos), palpitaciones, taquicardia, aumento de la presin arterial, alteraciones del ritmo cardiaco, angina de pecho (vasoconstriccin de las arterias coronarias), irritacin gastrointestinal y diarrea. Y por supuesto, tolerancia y adiccin (vase la Quinta Parte). El uso prolongado de dosis elevadas de anfetaminas se asocia con la aparicin de cuadros psicticos. COCANA La cocana, obtenida de las hojas de ErythroxoyIon coca, ha sido utilizada como estimulante desde hace cientos de aos. Quizs la huella ms antigua de su uso data de los aos 500 d. C., en Per, donde se encontraron bolsas conteniendo hojas de la planta de la coca en una tumba, probablemente como ofrenda para acompaar al muerto en su viaje. A la llegada de los espaoles, los incas haban desarrollado una civilizacin evolucionada que inclua las hojas de coca entre sus valores de intercambio. Los espaoles incluso adoptaron esta costumbre y pagaban a los esclavos con hojas de coca, a cambio de oro y plata.
intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm 5/7

04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

A finales del siglo X I X ,un qumico corso, Angelo Mariani, importaba hacia Europa toneladas de hojas de coca para preparar el entonces clebre Vin Mariani, que contena un extracto de estas hojas. Este vino se anunciaba en los siguientes trminos: Nueva vida, nuevo vigor. Vino tnico y estimulante que fortalece, refresca y restaura las fuerzas vitales. Por exceso de trabajo, o para la fatiga fsica o mental, nada iguala al Vino Mariani por sus efectos benficos, inmediatos y duraderos. Esta aseveracin se basa en Apoyos escritos de ms de 7 000 eminentes mdicos y por su uso continuo por ms de 30 aos en hospitales, instituciones pblicas y religiosas, en todas partes. 2 En esos aos, el Papa otorgaba una medalla a Mariani por su invento; Sigmund Freud recomendaba la cocana a pacientes, amigos y familiares; sir Arthur Conan Doyle, en 1890, describa a Sherlock Holmes como usuario habitual de cocana (intravenosa!); y Robert Louis Stevenson escriba en slo seis das Doctor Jekyll y Mister Hyde, probablemente bajo la influencia de la cocana. En Estados Unidos, en 1886, el doctor J.C. Pemberton fabricaba un nuevo tnico para los nervios a partir de extractos de dos plantas: las de la coca y del rbol de la cola (o kola). A partir de las hojas de la primera obtena la coca, y de las semillas de la segunda, cafena. La "chispa de la vida" actual no contiene cocana aunque s cafena (aproximadamente el equivalente a media taza de caf). El mecanismo de accin de la cocana implica tambin a las catecolaminas, en particular a la dopamina. Esta droga aumenta la eficacia sinptica de la dopamina inhibiendo su recaptura por sistemas transportadores dependientes del calcio, entre otras acciones. Un efecto similar se ha reportado respecto de la serotonina. Se ha usado la cocana por va oral, gingival (encas), nasal, parenteral o por inhalacin (fumada). La rapidez de aparicin de los efectos y su duracin varan inversamente: o sea, mientras ms rpidamente aparecen, menos tiempo duran. Por va oral se absorbe lentamente, mientras que cuando es inhalada, la cocana llega en pocos segundos al cerebro. De acuerdo con la va de administracin vara la presentacin de la cocana: desde polvo de clorhidrato hasta pasta o cristales. Los sujetos que se autoadministran cocana reportan euforia, aumento de la energa mental y fsica, desaparicin de la fatiga, mayor alertamiento, anorexia, y elevacin del estado de nimo. Estos efectos se sustituyen despus por sus inversos. Cuando los efectos estimulantes han desaparecido, el sujeto reporta estar ms cansado que antes y tambin ms deprimido, particularmente despus del uso prolongado. (Los aspectos relacionados con la adiccin se vern en la Quinta Parte). Mencionemos aqu que la cocana produce tolerancia rpidamente, a dosis elevadas dependencia fsica y gran dependencia psquica. Adems de la toxicidad ligada al abuso de cocana (incluyendo la necrosis del tabique nasal en inhaladores, con hemorragias graves, por la constante vasoconstriccin catecolaminrgica producida por el alcaloide), se han reportado crisis de hipertensin arterial y falla cardiaca en sujetos susceptibles, adems de los sntomas relacionados con ellas.

intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm

6/7

04/06/13

XIX. FRMACOS ESTIMULANTES DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

FI G U R A XIX.2 . La planta de la coca y sus derivados. Los mascadores de coca utilizan cal (obtenida de quemar y triturar conchas marinas) para favorecer la extraccin del alcaloide a partir de las hojas secas o tostadas. Los indios guardan esta cal en pequeos recipientes de donde la extraen con un utensilio de madera. La mezcla de hojas y cal es masticada durante el trabajo o la socializacin. Los usos mdicos de la cocana son muy limitados: como anestsico local en oftalmologa y otorrinolaringologa, y como parte de "cocteles" para combatir el dolor en pacientes con cncer terminal (el llamado cocktail de Brompton, usado en Inglaterra y Canad, contiene cocana, morfina, alcohol y azcar).

intranet.matematicas.uady.mx/portal/leamos_ciencia/VOLUMEN_III/ciencia3/130/htm/sec_27.htm

7/7