Tema 8.

Mutacin
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin

Mutacin La poblacin ideal"

No hay solape generacional Apareamientos al azar (diploides) Tamao infinito No migracin No seleccin No mutacin

Tipos de mutacin
Mutacin puntual Reetructuracin en el ADN
Pequeas inserciones-deleciones Duplicaciones en tndem Elementos transponibles

Reestructuracin cromosmica
Inversiones Translocaciones Deleciones Duplicaciones

Multiplicacin de cromosomas completos Multiplicacin de genomas completos

Mutacin
Poblaciones infinitas Poblaciones finitas Tasas de mutacin Efectos de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Poblaciones infinitas
El cambio en las frecuencias gnicas depende de la tasa de mutacin ():

pt = p0 (1 )

pt log p0 t= log(1 )

Los cambios en las frecuencias gnicas por mutacin son extremadamente lentos. Por ejemplo, si =1x10-5, para pasar de un valor de q de 0.10 a 0.20 se precisan 11778 generaciones

Mutacin bidireccional
q = p qv = q v Equilibrio: p

Mutacin
Poblaciones infinitas Poblaciones finitas Tasas de mutacin Efectos de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Poblaciones infinitas vs poblaciones finitas

Cual es el destino de un alelo con frecuencia 0.001 en una poblacin infinita? y en una poblacin finita? probabilidad de fijacin de un alelo con frecuencia q?

Poblaciones finitas
A A aA A A Una nueva mutacin que ocurra en una poblacin de tamao N, tendr una frecuencia inicial igual a:

A A

A A A A A A A A A A

1 2N

La probabilidad de fijacin de una nueva mutacin es su frecuencia inicial: 1

2N

Cambio en frecuencia de una mutacin en una poblacin finita

Tiempo de fijacin:

Tiempo de prdida:

t 4N

t 2ln(2 N )

Equilibrio mutacin-deriva
Nmero de mutaciones por generacin: 2 N

1 Probabilidad de fijacin de una nueva mutacin: 2 N

2 N En el equilibrio mutacin-deriva: M = = 2N
M: tasa de acumulacin de mutaciones

Cambio en frecuencia de una mutacin en una poblacin finita

Mutacin
Poblaciones infinitas Poblaciones finitas Tasas de mutacin Efectos de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Tasas de mutacin espontnea

Salvador E. Luria y Max Delbrck a mediados de la dcada 1940

f 0 = (1 )

Tasas de mutacin espontnea

Estimas directas de tasas de mutacin

Basndonos en que en el equilbrio mutacin-deriva:

2 N M= = 2N

M: tasa de acumulacin de mutaciones

Se pueden disear experimentos con lneas de acumulacin de mutaciones para estimar la tasa de mutacin a distintos niveles

Estimas de tasas de mutacin por locus Lneas de acumulacin de mutaciones

Lnea homocigtica

G0

Prob. de fijacin mut. neutras= 1/2N Nmero de mutaciones por generacin= 2N

Gt

Tasa de acumulacin por generacin= 2N x 1/2N=

Tasas de mutacin para loci microsatlites. Lneas Oviedo

Tasa de mutacin=

-6 =5,10 x 10 175 lneas x 80 generaciones x 28 microsatlites

2 mutantes

9,3 x 10-6 (Schug y col., 1998) 6,3 x 10-6 (Schltterer y col., 1998)

Estimas de tasas de mutacin para loci microsatlites

Estimas de tasas de mutacin

Se realizaron estimas de la tasa de mutacin espontanea en conjunto del genoma por anlisis de lneas de acumulacin de mutaciones en el nemtodo Caenorabditis elegans:

- se cultiva en placas petri - tiempo de desarrollo 3-5 das -se puede congelar -es transparente -959 clulas

Estimas de tasas de mutacin

Se realizaron estimas de la tasa de mutacin espontanea en conjunto del genoma por anlisis de lneas de acumulacin de mutaciones en Caenorabditis elegans: 30 mutantes 198 lneas x 339 generaciones x 21000 pb

Tasa de mutacin=

=2.1 x 10-8

De los 30 mutantes 17 fueron indels y 13 sustituciones de bases

En Drosophila en un experimento similar se estim una tasa del orden de 10-8 Los humanos tenemos un genoma haploide de 3x109 nt. Si la tasa de mutacin fuera la misma que en Cenorabditis elegans, cada humano heredara unas 60 nuevas mutaciones en cada gameto en una generacin

Tasas de Mutacin
Revisin Crow 2000
Se han descrito 13 enfermedades causadas por genes ligados al X y dominantes que solo se observan en mujeres

???

Tasas de Mutacin
Revisin Crow 2000

Actualmente se puede determinar el parental en que se origin una mutacin, cmo?

Tasas de Mutacin
Revisin Crow 2000
Mutaciones del tipo sustitucin de base
Origen macho hembra Acondroplasia 40 0 Sindrome de Apert 57 0 neoplsia MEN 2B 25 0 neoplsia MEN A 22 0 Total 144 0

Mutaciones del tipo indels son ms frecuentes en hembras:

Neurofibromatosis tipo 1 Distrofia muscular de Duchenne .... 59 exones 55 exones

Tasas de Mutacin

clula gonial

clula meitica

Tasas de Mutacin

Mutacin
Poblaciones infinitas Poblaciones finitas Tasas de mutacin Efectos de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Efecto de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Caenorhabditis elegans

Efecto de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Efecto de las mutaciones sobre la eficacia biolgica

Efecto de las mutaciones sobre la eficacia biolgica